¿Por qué es tan importante el banco de tejidos para la investigación del melanoma?

 

Respondemos a esta pregunta con la ayuda del Dr. Mohammed Kashani-Sabet, Director del Centro de Investigación y Tratamiento del Melanoma y Director Médico del Centro Oncológico del California Pacific Medical Center.

La investigación del Dr. Mohammed Kashani-Sabet, a través del Consorcio Internacional de Bancos de Tejidos de Melanoma (IMTBC, por sus siglas en inglés), tiene como objetivo identificar las diferencias en las firmas genéticas entre los melanomas primarios y las lesiones benignas mediante el estudio de una gran cantidad de tejidos frescos congelados.

Según el Dr. Kashani-Sabet, nuestro cuerpo contiene 30 000 genes que se expresan en distintos niveles, en diferentes tejidos y en diferentes momentos. Cuando los investigadores comparan un melanoma confirmado con una lesión claramente benigna y analizan los patrones de expresión de diversos genes, encuentran marcadores. «Si encontramos la combinación adecuada de genes», afirma, «podemos diferenciar un lunar de un melanoma con mucha mayor precisión».

Tiene sentido intuitivo que la expresión genética de un melanoma sea diferente a la de una lesión benigna. Después de todo, si no se controla, el melanoma se propaga dentro del cuerpo y causa la muerte, mientras que las lesiones benignas permanecen en su lugar y no son peligrosas.

“Nuestras investigaciones anteriores muestran que existe una diferencia en el perfil de expresión genética de un lunar benigno en comparación con un melanoma, pero necesitamos repetir la investigación en una gran cantidad de melanomas primarios frescos congelados para comprender más y estar seguros. Eso es lo que buscamos en nuestra investigación: esos marcadores, ese perfil de expresión genética”.

Su trabajo anterior se realizó con tecnología más antigua, llamada análisis de microarrays, y solo en una pequeña cantidad de tejidos que estaban recién congelados. Con la gran cantidad de tejidos que obtendrá a través del IMTBC, todos congelados para preservar el ARN, podrá usar una tecnología más nueva llamada secuenciación de ARN, que es mucho más poderosa.

“Imagínense lo que podemos hacer ahora”, dice.

De este trabajo podrían derivarse todo tipo de resultados positivos , pero uno de los más importantes podría ser una prueba de diagnóstico : saber de forma rápida y sencilla qué lunares y lesiones cutáneas son potencialmente mortales y cuáles son benignos.

“Como médico, no tengo una prueba fiable”, afirma. “Es un problema”.

Lo que espera ayudar a crear es una prueba de tejido realmente precisa para su uso clínico generalizado, que se utilice junto con un diagnóstico patológico estándar.

Esta prueba no sólo sería útil para confirmar todos los diagnósticos patológicos, sino que sería aún más importante para aproximadamente el 15% de los casos de melanoma que no son de rutina: aquellos que son muy difíciles de clasificar y aquellos sobre los cuales incluso los patólogos no están de acuerdo.

Cuando los patólogos no se ponen de acuerdo sobre si un paciente tiene melanoma, surge un problema. "¿Cómo se trata si no hay consenso sobre el diagnóstico?", pregunta el Dr. Kashani-Sabet. También señala que las lesiones ambiguas son más frecuentes en casos pediátricos. Es comprensible que la conversación con los padres sea difícil cuando se les comunica que su hijo tiene cáncer, "pero es aún más difícil decir: ' No sé si su hijo tiene cáncer'".

Otro resultado de su trabajo podría ser una mejor comprensión del pronóstico.

Piense, dice, en aquellos pacientes con melanoma que tienen un melanoma primario muy grueso —ulcerado, con una alta tasa mitótica— pero una biopsia del ganglio linfático centinela (BGLC) negativa . ¿Qué pasaría si pudiéramos descifrar la firma genética de los melanomas que se diseminan? Trataríamos a esos pacientes de forma muy diferente a aquellos con una firma genética que no ha demostrado diseminarse.

O las personas que tienen una biopsia del ganglio linfático centinela positiva, pero solo unas pocas células de melanoma en esos ganglios. ¿Qué pasaría si pudiéramos predecir con precisión quiénes tienen melanoma que seguirá propagándose? De nuevo, trataríamos a esos pacientes de forma muy diferente.

O, ¿qué ocurre con las muchísimas personas que tienen un melanoma primario delgado? ¿Deberían someterse a una biopsia del ganglio centinela (BGC) en primer lugar? ¿Y si, al estudiar cientos de melanomas primarios delgados, pudiéramos comprender la firma genética de aquellos con mayor probabilidad de diseminarse? En estos pacientes, realizaríamos la BGC de inmediato y continuaríamos con un seguimiento y tratamiento cuidadosos, y lo que en años anteriores podría haberse convertido en un melanoma en estadio III o IV, en lugar de eso, nunca progresaría.

“Cada uno de estos subgrupos es diferente”, afirma, y ​​necesitamos estudiar una gran cantidad de tejidos primarios en cada subgrupo para ayudar a responder estas preguntas críticas. El banco de tejidos se formó precisamente con este propósito.

“Creemos que el tejido primario contiene todo el código genético, por lo que tenemos que estudiarlo. Pero antes de poder estudiarlo, tenemos que almacenarlo en un banco. Por eso el banco de tejidos de AIM es tan importante”.

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