Terapia de virus oncolíticos

Cómo se trata el melanoma Terapia de virus oncolíticos

 

¿Qué es la terapia con virus oncolíticos y cómo puede tratar el melanoma?

El piel El sistema inmunológico que recubre nuestro cuerpo es nuestra primera línea de defensa inmunitaria y actúa como una barrera natural. Cuando todo funciona con normalidad, el sistema inmunológico Está activo en nuestra piel y es nuestra segunda línea de defensa. El sistema inmunitario nos protege de infecciones y enfermedades, pero a veces se le impide hacer su trabajo.

Los cánceres de piel pueden desarrollarse cuando tumor Las células cancerosas inhiben la respuesta del sistema inmunitario o cuando el sistema inmunitario de una persona se ha visto debilitado por una enfermedad o un medicamento. Si el sistema inmunitario está inactivo, no destruye las células cancerosas y el desarrollo del tumor puede continuar. Inmunoterapia (que significa “inmune” + “terapia”) Los medicamentos reactivan la respuesta del sistema inmunitario.

El sistema inmunológico suele estar presente y vigilante en nuestra piel. La vigilancia constante ayuda a explicar por qué los cánceres de piel suelen responder a los fármacos de inmunoterapia. Reactivar la actividad del sistema inmunológico puede dar lugar a un sistema inmunológico (SCD por sus siglas en inglés),La capacidad de luchar células cancerosas y matar las células tumorales.

Antes de 2011, había pocas opciones para tratar a los pacientes con melanoma de manera eficaz. Las inmunoterapias como el atezolizumab (Tecentriq), el ipilimumab (Yervoy), nivolumab (Opdivo) y pembrolizumab (Keytruda) han revolucionado el tratamiento de muchos tipos de cáncer, incluido el melanoma. Las células cancerosas evaden el ataque de nuestro sistema inmunológico al mostrar ciertas moléculas en su superficie que las hacen invisibles para el sistema inmunológico. La inmunoterapia elimina estas moléculas y permite que nuestro sistema inmunológico identifique y ataque las células cancerosas.

Medicamentos como el nivolumab y el pembrolizumab pertenecen a un grupo específico de inmunoterapias llamadas inhibidores de los puntos de control inmunitario para describir su acción específica. Los inhibidores de los puntos de control inmunitario funcionan bien para muchos pacientes con cáncer de piel, pero no todos experimentarán una mejora espectacular. Aquí explicaremos un tipo diferente de inmunoterapia llamada terapia con virus oncolíticos o viroterapia oncolítica. Aunque la viroterapia oncolítica difiere de los inhibidores de los puntos de control inmunitario, estos medicamentos se clasifican en términos generales como inmunoterapias.

¿Qué es la terapia viral oncolítica o viroterapia oncolítica?

La viroterapia oncolítica es un tratamiento que utiliza un virus humano modificado en un laboratorio para atacar e infectar las células cancerosas, sin afectar a la mayoría de las células normales. Después de la infección, el virus se multiplica dentro de la célula cancerosa. Finalmente, la célula cancerosa muere y estalla. Este resultado libera virus alrededor del área para infectar las células tumorales vecinas.

El virus también está modificado con componentes para estimular una respuesta inmuneCuando la célula cancerosa infectada se abre y libera su contenido, las células inmunitarias se alertan y promueven la activación del sistema inmunitario. Básicamente, esto reenergiza al cuerpo para atacar el cáncer utilizando su sistema inmunitario.

 

¿Qué virus se utilizan para la terapia viral oncolítica y son naturales?

El virus del herpes simple tipo 1 o HSV-1 es el virus que se ha utilizado con más éxito. El HSV-1 es un virus común que causa herpes labial. La cepa HSV-1 utilizada para la terapia se tomó inicialmente de un voluntario humano con herpes labial. Luego, se modificó en un laboratorio para que fuera una forma más débil del virus natural para evitar infectar células no cancerosas. El virus modificado es el que se utiliza para elaborar el medicamento. También se le han añadido nuevas propiedades para mejorar la actividad contra el cáncer.

Además del virus del herpes, los investigadores y las compañías farmacéuticas han probado muchos otros tipos de virus. Los virus se están utilizando como viroterapia oncolítica. vacunas contra el cancer, o vacunas para otras enfermedades en ensayos clínicos en curso. Debido a la necesidad de vacuna Durante la pandemia de COVID-19, existe un enorme interés en modificar los virus para fines terapéuticos. Las vacunas contra la COVID-19 aprobadas por la FDA y fabricadas por AstraZeneca y Johnson & Johnson utilizan virus.

Algunos virus, como el virus Coxsackie A21, tienen una tendencia natural a infectar preferentemente cánceres, como el melanoma, uniéndose a receptores que muestran las células cancerosas.

 

¿Existen viroterapias oncolíticas aprobadas por la FDA?

Sí, existe un fármaco viroterapéutico oncolítico que se utiliza para el tratamiento del melanoma. imligico® (talimogene laherparepvec) o T-VEC fue aprobado en 2015 para el tratamiento local de tumores irresecables (es decir, que no se pueden eliminar con transformacion) cutáneo, lesiones subcutáneas y ganglionares en pacientes con melanoma que reaparece después de la cirugía. Esta terapia consiste en un virus debilitado diseñado para estimular el sistema inmunológico que se inyecta directamente en el tumor canceroso. lesión.

El T-VEC se utiliza en tumores cutáneos locales y no está destinado a reducir el tamaño de tumores cancerosos que se encuentran en otras partes del cuerpo. El método de administración de la viroterapia oncolítica se denomina inyección intralesional o intratumoral. Esto significa que el fármaco llega al tumor a través de una inyección con aguja. La técnica es diferente a la forma en que se administran otros tipos de fármacos. (Figura 1).

En 2022, la FDA también aprobó Adstiladrin® (nadofaragene firadenovec), una viroterapia no oncolítica para tratar el cáncer de vejiga no músculo-invasivo que no responde al tratamiento con bacilo de Calmette-Guerin. Se denomina no oncolítica porque el virus no actúa destruyendo directamente la célula tumoral después de la infección. Esta terapia funciona de manera diferente.

Figura 1. Comparación de diferentes métodos de administración de medicamentos contra el cáncer. Algunos inhibidores dirigidos como trametinib (Mekinista®), vemurafenib (zelboraf®) y vismodigeb (Erivedge®), se recetan a los pacientes en forma de píldora para tragar (izquierda). Esto se llama terapia con medicamentos orales porque pasan por la boca y luego son digeridos por el cuerpo. Los pacientes toman este tipo de medicamento según un horario en casa o fuera de un centro médico. La terapia intravenosa se administra al cuerpo del paciente mediante una inyección en una vena (centro). Las inmunoterapias ipilimumab (Yervoy®), nivolumab (Opdivo®) y pembrolizumab (Keytruda®) se administran por vía intravenosa. (Tradicional quimioterapia También se administra por vía intravenosa para muchos tipos de cáncer, pero el melanoma generalmente no responde a la quimioterapia). Un médico introduce una vía intravenosa, o el paciente puede tener un puerto a través del cual se administra el medicamento. Este tipo de terapia se realiza en el consultorio de un médico, un hospital o un centro médico que monitorea al paciente durante la infusión intravenosa del medicamento. La terapia inyectada intralesional (derecha), que también puede llamarse inyección intratumoral, se administra utilizando una aguja para inyectar la viroterapia oncolítica directamente en la lesión tumoral del melanoma. T-VEC o talimogén laherparepvec (Imlygic®) es un ejemplo de esta terapia.

 

¿Son los virus oncolíticos peligrosos para el paciente y quienes lo rodean?

Existe cierto riesgo al administrar, recibir y transmitir virus oncolíticos relacionados con la terapia, pero prestar atención a las instrucciones de seguridad debería ser suficiente para protegerse a usted y a su familia.

La infección por herpes puede propagarse en el organismo de los pacientes tratados. El virus aparece en la sangre, la orina, la saliva y el lugar de la inyección de los pacientes tratados. El virus HSV-1 puede propagarse a aquellas personas con las que los pacientes tienen contacto cercano. Besarse con una herida abierta o mantener relaciones sexuales puede propagar el virus. Tocarse los ojos después de manipular la herida inyectada puede provocar queratitis herpética, una infección viral grave de la córnea que puede provocar pérdida de la visión.

 

¿Cuáles son algunos efectos secundarios comunes de estos tratamientos?

La fatiga es el efecto secundario más frecuente y se presenta en más de la mitad de los pacientes tratados. También pueden presentarse escalofríos, fiebre, síntomas similares a los de la gripe, dolor en el lugar de la inyección y náuseas varias horas después de la inyección. En ensayos clínicos, los pacientes tratados con T-VEC informaron reacciones adversas leves o moderadas que generalmente se resolvieron en un plazo de 72 horas.

La destrucción del tumor por parte del virus puede provocar heridas abiertas que podrían infectarse con bacterias que causan celulitis e infecciones aún más generalizadas. Las respuestas autoinmunes son un riesgo con el tratamiento, aunque no son frecuentes.

 

¿Cómo matan las viroterapias oncolíticas las células cancerosas?

El proceso general provoca una respuesta inmunitaria contra las células cancerosas en el tumor inyectado. Aunque el mecanismo no se entiende por completo, la viroterapia utiliza la programación del virus modificado para que se copie repetidamente dentro de las células tumorales. Secuestra los recursos de la célula tumoral, convirtiéndola en una fábrica de producción de virus. Al final, la célula se queda sin recursos.

La disfunción causada por el virus puede provocar la muerte de las células tumorales y la ruptura de las mismas. (Figura 2)El contenido que se derrama es reconocido por el sistema inmunológico como una señal de alarma. Otros contenidos liberados por las células tumorales son proteínas que estimularán la producción de células inmunitarias. Las nuevas células inmunitarias se precipitarán hacia la zona y se unirán a las células tumorales vecinas, matándolas.


Figura 2. El virus oncolítico provoca la muerte y ruptura de la célula tumoral.
El virus HSV-1 se modifica para su uso en el fármaco T-VEC. Se inyecta en la lesión tumoral del melanoma. La célula cancerosa comienza a fabricar muchos virus, con lo que agota sus recursos. Finalmente, muere y se abre, derramando el virus fuera de la célula a las células vecinas. Aunque la célula cancerosa está muerta, el sistema inmunológico se alerta por las partículas del virus y se activa. La activación inmunológica conduce a la muerte adicional de otras células cancerosas.

 

¿Qué tan exitosa es la terapia con virus oncolíticos?

El análisis final de ensayo clínico Los resultados que llevaron a la aprobación de T-VEC en el melanoma mostraron un efecto duradero. Tasa de respuesta del 19% para los pacientes que recibieron T-VEC. Una respuesta duradera se definió como una reducción del tamaño del tumor que duró al menos 6 meses. Entre los pacientes que recibieron un tratamiento estándar, la tasa de respuesta duradera fue del 1.4%.

Se informaron resultados más impresionantes en un ensayo clínico europeo entre pacientes con Fase Melanoma en estadio III y estadio IV. Los pacientes que recibieron tratamiento con T-VEC tuvieron una supervivencia general de 46.8 meses. Entre los pacientes del grupo de control, el tiempo de supervivencia general fue de 21.5 meses.

 

Referencias

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