Actualización interesante: ¡Estamos actualizando nuestros servicios para brindarle un mejor servicio! Tenga en cuenta que algunos servicios pueden verse interrumpidos temporalmente durante las próximas 24 horas.
¡Gracias por su paciencia!
¿Qué es la terapia con virus oncolíticos y cómo puede tratar el melanoma?
La piel que recubre nuestro cuerpo es nuestra primera línea de defensa inmunitaria, actuando como una barrera natural. Cuando todo funciona con normalidad, el sistema inmunitario se encuentra activo en nuestra piel y constituye nuestra segunda línea de defensa. El sistema inmunitario nos protege de infecciones y enfermedades, pero a veces se ve impedido de cumplir su función.
El cáncer de piel puede desarrollarse cuando las células tumorales desactivan la respuesta del sistema inmunitario o cuando este se encuentra debilitado por una enfermedad o un medicamento. Si el sistema inmunitario está inactivo, no elimina las células cancerosas y el tumor puede seguir desarrollándose. Los fármacos de inmunoterapia (que significa "inmune" + "terapia") reactivan la respuesta del sistema inmunitario.
El sistema inmunitario suele estar presente y vigilante en nuestra piel. Esta vigilancia constante ayuda a explicar por qué los cánceres de piel a menudo responden a los fármacos de inmunoterapia. Reactivar la actividad del sistema inmunitario puede potenciar la capacidad de las células inmunitarias para combatir el cáncer y destruir las células tumorales.
Antes de 2011, existían pocas opciones para tratar eficazmente a los pacientes con melanoma . Las inmunoterapias como atezolizumab (Tecentriq), ipilimumab ( Yervoy ), nivolumab ( Opdivo ) y pembrolizumab ( Keytruda ) han revolucionado el tratamiento de muchos tipos de cáncer, incluido el melanoma. Las células cancerosas evaden el ataque de nuestro sistema inmunitario al presentar ciertas moléculas en su superficie que las hacen invisibles para este. La inmunoterapia elimina estas moléculas y permite que nuestro sistema inmunitario identifique y ataque las células cancerosas.
Fármacos como nivolumab y pembrolizumab pertenecen a un grupo específico de inmunoterapias llamadas inhibidores de puntos de control inmunitario, que describen su mecanismo de acción. Estos inhibidores son eficaces para muchos pacientes con cáncer de piel, pero no todos experimentan una mejoría significativa. En este artículo, explicamos un tipo diferente de inmunoterapia: la terapia con virus oncolíticos o viroterapia oncolítica. Si bien la viroterapia oncolítica difiere de los inhibidores de puntos de control inmunitario, estos fármacos se clasifican generalmente como inmunoterapias.
¿Qué es la terapia viral oncolítica o viroterapia oncolítica?
La viroterapia oncolítica es un tratamiento que utiliza un virus humano modificado en un laboratorio para atacar e infectar las células cancerosas, sin afectar a la mayoría de las células normales. Después de la infección, el virus se multiplica dentro de la célula cancerosa. Finalmente, la célula cancerosa muere y estalla. Este resultado libera virus alrededor del área para infectar las células tumorales vecinas.
El virus también se modifica con componentes para estimular la respuesta inmunitaria. Cuando la célula cancerosa infectada se abre y libera su contenido, las células inmunitarias se alertan y promueven la activación del sistema inmunitario. En esencia, esto revitaliza el cuerpo para atacar el cáncer utilizando su sistema inmunitario.
¿Qué es la terapia con virus oncolíticos? Parte I. 26 de febrero de 2024
¿Qué virus se utilizan para la terapia viral oncolítica y son naturales?
El virus del herpes simple tipo 1 o HSV-1 es el virus que se ha utilizado con más éxito. El HSV-1 es un virus común que causa herpes labial. La cepa HSV-1 utilizada para la terapia se tomó inicialmente de un voluntario humano con herpes labial. Luego, se modificó en un laboratorio para que fuera una forma más débil del virus natural para evitar infectar células no cancerosas. El virus modificado es el que se utiliza para elaborar el medicamento. También se le han añadido nuevas propiedades para mejorar la actividad contra el cáncer.
Además del virus del herpes, investigadores y compañías farmacéuticas han probado muchos otros tipos de virus. Los virus se están utilizando en viroterapia oncolítica, vacunas contra el cáncer y vacunas para otras enfermedades en ensayos clínicos en curso. Debido a la necesidad de desarrollar vacunas durante la pandemia de COVID-19, existe un enorme interés en modificar virus con fines terapéuticos. Las vacunas contra la COVID-19 aprobadas por la FDA y fabricadas por AstraZeneca y Johnson & Johnson utilizan virus.
Algunos virus, como el virus Coxsackie A21, tienen una tendencia natural a infectar preferentemente cánceres, como el melanoma, uniéndose a receptores que muestran las células cancerosas.
¿Qué virus oncolíticos podrían ser los más eficaces para combatir el cáncer? Parte VI. 26 de febrero de 2024.
¿Existen terapias con virus oncolíticos aprobadas por la FDA para el tratamiento del melanoma?
Imlygic® (talimogene laherparepvec) o T-VEC fue aprobado en 2015 para el tratamiento local de lesiones cutáneas , subcutáneas y ganglionares irresecables (es decir, que no se pueden extirpar mediante cirugía ) en pacientes con melanoma que reaparece después de la cirugía. Esta terapia consiste en un virus atenuado, diseñado para estimular el sistema inmunitario, que se inyecta directamente en la lesión tumoral cancerosa.
T-VEC se utiliza en tumores cutáneos localizados y no está destinado a reducir tumores cancerosos ubicados en otras partes del cuerpo. El método de administración de la terapia con virus oncolíticos se denomina inyección intralesional o intratumoral. Esto significa que el fármaco llega al tumor mediante una inyección con aguja. La técnica es diferente a la forma en que se administran otros tipos de fármacos.
En 2026, la FDA otorgó la aprobación acelerada a RP1, vusolimogene oderparepvec-wtpg, también conocido como Tudriqev, una terapia viral oncolítica genéticamente modificada para el tratamiento del melanoma avanzado y refractario. Este tratamiento está indicado en combinación con nivolumab para el tratamiento de pacientes adultos con cáncer avanzado irresecable melanoma cutáneo que experimentaron progresión de la enfermedad con un régimen basado en anticuerpos bloqueadores del receptor de muerte programada 1 (PD-1).
¿Son los virus oncolíticos peligrosos para el paciente y quienes lo rodean?
Existe cierto riesgo al administrar, recibir y transmitir virus oncolíticos relacionados con la terapia, pero prestar atención a las instrucciones de seguridad debería ser suficiente para protegerse a usted y a su familia.
La infección por herpes puede propagarse en el organismo de los pacientes tratados. El virus aparece en la sangre, la orina, la saliva y el lugar de la inyección de los pacientes tratados. El virus HSV-1 puede propagarse a aquellas personas con las que los pacientes tienen contacto cercano. Besarse con una herida abierta o mantener relaciones sexuales puede propagar el virus. Tocarse los ojos después de manipular la herida inyectada puede provocar queratitis herpética, una infección viral grave de la córnea que puede provocar pérdida de la visión.
¿Cuáles son algunos efectos secundarios comunes de estos tratamientos?
En los ensayos clínicos, los pacientes tratados con T-VEC informaron reacciones adversas leves o moderadas que generalmente se resolvieron en 72 horas. La fatiga es el efecto secundario más común, presentándose en más de la mitad de los pacientes tratados. También pueden aparecer escalofríos, fiebre, síntomas parecidos a la gripe, dolor en el lugar de la inyección y náuseas varias horas después de la inyección.
La destrucción del tumor por parte del virus puede provocar heridas abiertas que podrían infectarse con bacterias que causan celulitis e infecciones aún más generalizadas. Las respuestas autoinmunes son un riesgo con el tratamiento, aunque no son frecuentes.
El tratamiento con Tudriqev más nivolumab fue bien tolerado con eventos adversos mayormente leves a moderados. Los eventos adversos más comunes fueron fatiga, fiebre (pirexia), infecciones, escalofríos, dolor musculoesquelético, náuseas, diarrea, reacción en el lugar de la inyección, dolor de cabeza, tos, enfermedad parecida a la gripe, erupción cutánea, vómitos, picazón (prurito), artralgia, estreñimiento, disminución del apetito, mareos, disnea, hemorragia, edema y dolor abdominal. Las advertencias de seguridad importantes incluyen el riesgo de propagar accidentalmente una infección por herpes en contactos cercanos, la posibilidad de que el paciente desarrolle o reactive una infección por herpes y complicaciones relacionadas con el procedimiento de inyección.
¿Cómo eliminan las células cancerosas las terapias con virus oncolíticos?
El proceso general provoca una respuesta inmunitaria contra las células cancerosas en el tumor inyectado. Aunque el mecanismo no se comprende del todo, la terapia con virus oncolíticos utiliza la programación del virus modificado para replicarse repetidamente dentro de las células tumorales. Secuestra los recursos de la célula tumoral, convirtiéndola en una fábrica de virus. Finalmente, la célula se queda sin recursos.
La disfunción causada por el virus puede provocar la muerte de las células tumorales y su ruptura (Figura) . El sistema inmunitario reconoce el contenido liberado como una señal de alarma. Otros componentes liberados por las células tumorales son proteínas que estimulan la producción de células inmunitarias. Estas nuevas células inmunitarias se dirigen rápidamente a la zona afectada y atacan a las células tumorales vecinas, destruyéndolas.
Figura. El virus oncolítico provoca la muerte y la ruptura de la célula tumoral. El virus HSV-1 se modifica para su uso en el fármaco T-VEC. Se inyecta en la lesión tumoral del melanoma. La célula cancerosa comienza a fabricar muchos virus, con lo que agota sus recursos. Finalmente, muere y se abre, derramando el virus fuera de la célula a las células vecinas. Aunque la célula cancerosa está muerta, el sistema inmunológico se alerta por las partículas del virus y se activa. La activación inmunológica conduce a la muerte adicional de otras células cancerosas.
¿Cómo matan los virus oncolíticos las células cancerosas? Parte V. 26 de febrero de 2024.
Tudriqev es una terapia viral oncolítica basada en un virus del herpes simple tipo 1 (HSV-1) modificado, diseñado para atacar y destruir selectivamente las células cancerosas. Una vez dentro de un tumor, el virus se replica y destruye las células cancerosas, mientras que simultáneamente desencadenando que el sistema inmunitario del cuerpo reconozca y ataque el cáncer. Cuando se usa en combinación con nivolumab, una inmunoterapia anti-PD-1, Tudriqev puede ayudar a restaurar una respuesta inmunitaria antitumoral en pacientes cuyo cáncer se había detenido previamente. respondiendo a la inmunoterapia.
¿Qué tan exitosa es la terapia con virus oncolíticos?
El análisis final de los resultados de los ensayos clínicos que condujeron a la aprobación de T-VEC para el melanoma mostró una tasa de respuesta duradera del 19 % en los pacientes que recibieron T-VEC. Se definió como respuesta duradera la reducción del tumor que se mantuvo durante al menos 6 meses. Entre los pacientes que recibieron un tratamiento estándar, la tasa de respuesta duradera fue del 1.4 %.
Se obtuvieron resultados aún más impresionantes en un ensayo clínico europeo con pacientes con melanoma en estadio III y estadio IV. Los pacientes tratados con T-VEC tuvieron una supervivencia global de 46.8 meses. En el grupo de control, la supervivencia global fue de 21.5 meses.
La eficacia de Tudriqev más nivolumab se evaluó en IGNYTE (NCT03767348), un ensayo abierto, multirregional y de un solo brazo en 140 pacientes adultos con melanoma avanzado irresecable en estadio IIIB, IIIC o IV que habían experimentado progresión de la enfermedad durante al menos ocho semanas consecutivas de terapia previa basada en anti-PD-1. La tasa de respuesta objetiva (TRO) fue del 24.2 %, con una duración media de la respuesta de 14.1 meses.
Chen L, Zuo M, Zhou Q, et al. Viroterapia oncolítica en el tratamiento del cáncer: desafíos y perspectivas de optimización. Front Immunol . 2023;14: 1308890. doi: 10.3389/fimmu.2023.1308890.
Replimune [nota de prensa]. https://ir.replimune.com/news-releases/news-release-details/replimune-shares-initial-primary-analysis-results-cerpass. 5 de diciembre de 2023.
Shalhout SZ, Miller DM, Emerick KS, et al. Terapia con virus oncolíticos: progreso y desafíos. Nat Rev Clin Oncol. 2023;20(3):160-177. doi: 10.1038/s41571-022-00719-w.
Thomas S, Kuncheria L, Roustone V, et al. Desarrollo de una nueva plataforma de inmunoterapia oncolítica mejorada por fusión basada en el virus del herpes simple tipo 1. J Immunother Cancer. 2019;7(1):214. doi: 10.1186/s40425-019-0682-1.
Trivedi PD, Byrne BJ, Corti M. Horizontes en evolución: la influencia atemporal de los vectores adenovirales en el cáncer, la terapia génica y las vacunas. Viruses . 2023;15(12):2378. doi: 10.3390/v15122378.
Wongariyapak A, Roulstone V, Melcher AA, et al. Estrategias combinadas que incorporan virus oncolíticos e inhibidores de puntos de control inmunitarios para el melanoma avanzado: ¿cuál es la evidencia? Ann Transl Med. 2023;11(10):369. doi: 10.21037/atm-2023-5.
