Inmunoterapia

Cómo se trata el melanoma Inmunoterapia

¿Qué es la inmunoterapia?

El sistema inmunológico permite que el cuerpo distinga sus propias células sanas de las células y organismos anormales o extraños. Estos invasores extraños incluyen virus, bacterias y otros organismos que causan enfermedades. Por ejemplo, el sistema inmunológico generalmente reconocerá un (SCD por sus siglas en inglés), que está infectado con un virus, y es por eso que te recuperas de un resfriado, pero al sistema inmunológico le resulta más difícil atacarlo. células cancerosas células. 

La capacidad del sistema inmunitario para combatir el cáncer por sí solo tiene límites, ya que muchas personas con sistemas inmunitarios sanos desarrollan cáncer. A veces, el sistema inmunitario no ve las células cancerosas como extrañas porque no son lo suficientemente diferentes de las células normales. A veces, el sistema inmunitario reconoce las células cancerosas, pero la respuesta podría no ser lo suficientemente fuerte como para destruir el cáncer. Las propias células cancerosas también pueden emitir sustancias que mantienen bajo control al sistema inmunitario. Para superar este problema, los investigadores han encontrado formas de ayudar al sistema inmunitario a reconocer las células cancerosas y fortalecer su respuesta para que pueda destruirlas. Inmunoterapia Es un tratamiento que utiliza ciertas partes de su sistema inmunológico para combatir enfermedades como melanoma por:

  • Estimular su propio sistema inmunológico para que trabaje más arduamente o de manera más inteligente para atacar las células cancerosas.
  • Proporcionar a su sistema inmunológico componentes, como proteínas sintéticas, para combatir las células cancerosas.

Algunos tipos de inmunoterapia también se denominan terapia biológica o bioterapia.

Tipos de inmunoterapia contra el melanoma

Los principales tipos de inmunoterapia que se utilizan actualmente para tratar el melanoma incluyen: 

  • Inhibidores del punto de control inmunitario: estos medicamentos son anticuerpos monoclonicos diseñado para apuntar a los receptores en la superficie de las células inmunes para activar o inhibir su función. Yervoy (ipilimumab), Opdivo (nivolumab) y clavetruda (pembrolizumab) son ejemplos que actúan básicamente quitando los "frenos" del sistema inmunitario, lo que ayuda a las células inmunitarias a reconocer y atacar las células cancerosas. Otro tipo de anticuerpo monoclonal ayuda a mejorar el sistema inmunitario al ayudar a activar las células T dirigidas al melanoma uveal. Kimtrak es un activador T no específico que se adhiere al complejo HLA-A*02:01/gp100, un marcador que se encuentra a menudo en el melanoma uveal tumor células. Esto ayuda a que las células T del cuerpo reconozcan, ataquen y destruyan las células tumorales del melanoma uveal.
  • Vacunas contra el cáncer: Vacunas Son sustancias que se introducen en el cuerpo para iniciar un respuesta inmune contra determinadas proteínas o partes del cáncer. Generalmente pensamos que se administran a personas sanas para ayudar a prevenir infecciones, pero algunas vacunas pueden ayudar a prevenir o tratar el cáncer. 
  • Terapias celulares: Las terapias celulares utilizan las propias células inmunitarias del paciente que se extraen del cuerpo, se procesan en un laboratorio con el objetivo de ayudar a que estas células sean más eficaces en la lucha contra el cáncer y luego se vuelven a infundir en el cuerpo del paciente. Estos tipos de terapias incluyen linfocitos infiltrantes de tumores ("TIL") y células quiméricas. antígeno Terapia de células T con receptor CAR (CAR). Amtagvi (lifileucel) es actualmente la única terapia celular aprobada por la FDA para tratar el melanoma. 
  • Muchas terapias inmunológicas novedosas se encuentran en las primeras etapas de desarrollo para determinar su seguridad, toxicidad y eficacia y se encuentran bajo investigación en ensayos clínicos. 

Medicamentos de inmunoterapia aprobados por la FDA para el melanoma

Los siguientes son enfoques aprobados por la FDA en inmunoterapia:

  • Interferones:Intrón A (interferón) y Silatrón (peginterferón alfa-2b) (nota: descontinuado)
  • Inmunoterapia con inhibidores de puntos de control: Yervoy, Keytruda y Opdivo
  • Inmunoterapia combinada: Yervoy y Opdivo
  • Inmunoterapia combinada con terapia dirigida: Tecentriq (inmunoterapia), Cotellic y zelboraf (combinación de terapias dirigidas)
  • Interleucinas: Proleucina/IL-2 (interleucina-2)
  • Vacune: imligico (talimogene laherparepvec “T-VEC”) es una forma de inmunoterapia que se inyecta en el tumor (ver vacunas (para obtener más información sobre T-VEC)
  • Activador T biespecífico o BiTE: Kimmtrak
  • Terapia celular: Amtagvi (lifileucel)

Los enfoques experimentales en inmunoterapia incluyen: 

Anticuerpos inmunomoduladores

Actualmente se están investigando varios nuevos objetivos. Además, varios de estos nuevos objetivos también se están probando en combinación con terapias ya aprobadas para el tratamiento de pacientes cuyo melanoma ha dejado de responder al tratamiento de inmunoterapia con anti-PD1 y/o anti-CTLA4. La esperanza es que al combinar estos agentes se obtengan tasas de respuesta más altas.

Moléculas de control inhibidor:

El PD-L1 (ligando de muerte programada 1) se expresa en las células tumorales y se une al receptor PD-1, que es un receptor inhibidor inmunitario expresado por los linfocitos activados (un tipo de célula del sistema inmunitario). Cuando el PD-L1 se une al PD-1, inhibe la capacidad de la célula inmunitaria de matar a la célula tumoral. Por lo tanto, el PD-L1 actúa como una especie de "escudo tumoral". Tanto el receptor (PD-1) como su ligando (PD-L1) pueden bloquearse con inhibidores específicos. anticuerposOpdivo y keytruda, que se explican en la sección Medicamentos aprobados por la FDA de este sitio web, se dirigen al receptor PD-1. Durvalumab es un anticuerpo PD-L1 que se está investigando para el melanoma. Ver Terapia dirigida y Medicamentos aprobados por la FDA Secciones de este sitio web para obtener más información.

El TIM-3 se expresa en las células T activadas y regula la función inmunitaria. Al unirse a determinadas proteínas, el TIM-3 desencadena la muerte de las células inmunitarias. Por lo tanto, el TIM3 funciona como un negativas regulador de la función de las células T. Los anticuerpos TIM-3 se están evaluando en pacientes con melanoma avanzado, en combinación con anticuerpos anti-PD1.

La IDO es una enzima que se encuentra en el interior de ciertas células y que afecta negativamente a la función de las células T al reducir el triptófano, lo que permite que las células tumorales "escapen" del sistema inmunitario. Un estudio de fase III para evaluar la adición de un inhibidor de la IDO a Keytruda no redujo la probabilidad de que el cáncer siguiera creciendo en comparación con el uso de pembrolizumab solo. 

Moléculas de control estimulantes:

El CD40 es una molécula que se encuentra en la superficie de las células inmunitarias y desempeña un papel en la activación de las células T. En un estudio de fase I, el CP-870,983 (un anticuerpo CD40) mostró cierta actividad en combinación con tremelimumab (un anticuerpo bloqueador de CTLA-4). Un estudio de fase I/II está evaluando el APX005M (un anticuerpo CD40) en combinación con Opdivo (nivolumab) en pacientes con melanoma avanzado y cáncer de pulmón de células no pequeñas.

4-1BB (CD 137) proporciona señales coestimuladoras a células TUrelumab, un anticuerpo CD137, mostró resultados prometedores cuando se combinó con nivolumab en pacientes con melanoma avanzado.

Los receptores de inmunoglobulina de las células asesinas KIR son moléculas inhibidoras que regulan negativamente el sistema inmunitario. Lirilumab (BMS-986015) es un anticuerpo diseñado para inhibir KIR y se ha investigado en combinación con Yervoy (ipilimumab) y Opdivo (nivolumab), aunque los resultados hasta la fecha no han sido muy prometedores en otros tipos de enfermedades.

Terapia adoptiva de células T (ACT)

La ACT es un método de tratamiento que utiliza las propias células T del paciente, que se extraen y luego se cultivan, expanden y modifican en un laboratorio para mejorar su función. Estas células luego se infunden nuevamente en el paciente en combinación con otras terapias como quimioterapia e inmunoterapia.

La mayoría de los ensayos clínicos han utilizado TIL (linfocitos infiltrantes de tumores), las células inmunes que están presentes dentro del tumor, para generar el tratamiento de células T. Los pacientes que son tratados con este método primero deben someterse a una cirugía. resección del tumor; luego, se aíslan los TIL de las células tumorales en el laboratorio, se amplían en número y se modifican en el laboratorio. Cuando las células están listas para la infusión, el paciente primero debe recibir altas dosis de quimioterapia para suprimir el sistema inmunológico del paciente de modo que las células T infundidas no sean rechazadas y se vuelvan no funcionales. Finalmente, las células T se infunden en el paciente.

Más información sobre todos Medicamentos de inmunoterapia aprobados por la FDA para el melanoma.

¿Funciona la inmunoterapia en mi caso? Qué puede revelar una extracción de sangre

No es raro que Fase Los pacientes con melanoma en estadio IV pueden probar más de una terapia. Todavía no sabemos por qué algunos pacientes responden bien a un tratamiento y otros no, pero es una suerte que ahora tengamos varias opciones de tratamiento para los pacientes en estadio IV. Hace apenas diez años, el panorama de los tratamientos era muy difícil.

Hay disponible un nuevo análisis de sangre para pacientes en estadio IV que puede ayudar a evaluar si el tratamiento de inmunoterapia está funcionando y, por lo tanto, ayudar a orientar las decisiones sobre el tratamiento. El folleto que aparece a continuación explica cómo funciona el análisis, ofrece ejemplos de cómo el análisis puede ayudar a orientar las decisiones sobre el tratamiento y ofrece una sección de preguntas frecuentes que responde a preguntas financieras.