Inmunoterapia
¿Qué es la inmunoterapia?
El sistema inmunitario permite que el cuerpo distinga sus propias células sanas de las células y organismos anormales o extraños. Estos invasores extraños incluyen virus, bacterias y otros organismos causantes de enfermedades. Por ejemplo, el sistema inmunitario suele reconocer una célula infectada por un virus, y por eso nos recuperamos de un resfriado, pero le resulta más difícil atacar las células cancerosas.
La capacidad del sistema inmunitario para combatir el cáncer por sí solo tiene limitaciones, ya que muchas personas con sistemas inmunitarios sanos aún desarrollan cáncer. A veces, el sistema inmunitario no reconoce las células cancerosas como extrañas porque no son lo suficientemente diferentes de las células normales. Otras veces, el sistema inmunitario reconoce las células cancerosas, pero la respuesta puede no ser lo suficientemente fuerte como para destruirlas. Las propias células cancerosas también pueden liberar sustancias que mantienen al sistema inmunitario bajo control. Para superar este problema, los investigadores han encontrado maneras de ayudar al sistema inmunitario a reconocer las células cancerosas y fortalecer su respuesta para que pueda destruirlas. La inmunoterapia es un tratamiento que utiliza ciertas partes del sistema inmunitario para combatir enfermedades como el melanoma mediante:
- Estimular su propio sistema inmunológico para que trabaje más arduamente o de manera más inteligente para atacar las células cancerosas.
- Proporcionar a su sistema inmunológico componentes, como proteínas sintéticas, para combatir las células cancerosas.
Algunos tipos de inmunoterapia también se denominan terapia biológica o bioterapia.
Tipos de inmunoterapia contra el melanoma
Los principales tipos de inmunoterapia que se utilizan actualmente para tratar el melanoma incluyen:
- Inhibidores del punto de control inmunitario: estos medicamentos son anticuerpos monoclonicos diseñado para apuntar a los receptores en la superficie de las células inmunes para activar o inhibir su función. Yervoy (ipilimumab), Opdivo (nivolumab) y clavetruda (pembrolizumab) son ejemplos que actúan básicamente eliminando los "frenos" del sistema inmunitario, lo que ayuda a las células inmunitarias a reconocer y atacar las células cancerosas. Otro tipo de anticuerpo monoclonal ayuda a potenciar el sistema inmunitario al activar las células T dirigidas contra el melanoma uveal. Kimmtrak es un activador de células T no específico que se une al complejo HLA-A*02:01/gp100, un marcador que se encuentra frecuentemente en el melanoma uveal. células. Esto ayuda a que las células T del cuerpo reconozcan, ataquen y destruyan las células tumorales del melanoma uveal.
- Vacunas contra el cáncer: Vacunas Son sustancias que se introducen en el cuerpo para iniciar una respuesta inmunitaria contra ciertas proteínas o partes del cáncer. Solemos pensar que se administran a personas sanas para ayudar a prevenir infecciones, pero algunas vacunas pueden ayudar a prevenir o tratar el cáncer.
- Terapias celulares: Las terapias celulares utilizan las propias células inmunitarias del paciente que se extraen del cuerpo, se procesan en un laboratorio con el objetivo de ayudar a que estas células sean más eficaces en la lucha contra el cáncer y luego se vuelven a infundir en el cuerpo del paciente. Estos tipos de terapias incluyen linfocitos infiltrantes de tumores ("TIL") y células quiméricas. antígeno Terapia de células T con receptor CAR (CAR). Amtagvi (lifileucel) es actualmente la única terapia celular aprobada por la FDA para tratar el melanoma.
- Muchas terapias inmunológicas novedosas se encuentran en las primeras etapas de desarrollo para determinar su seguridad, toxicidad y eficacia y se encuentran bajo investigación en ensayos clínicos.
Medicamentos de inmunoterapia aprobados por la FDA para el melanoma
Los siguientes son enfoques aprobados por la FDA en inmunoterapia:
- Interferones:Intrón A (interferón) y Silatrón (peginterferón alfa-2b) (nota: descontinuado)
- Inmunoterapia con inhibidores de puntos de control: Yervoy, Keytruda y Opdivo
- Inmunoterapia combinada: Yervoy y Opdivo
- Inmunoterapia combinada con terapia dirigida: Tecentriq (inmunoterapia), Cotellic y zelboraf (combinación de terapias dirigidas)
- Interleucinas: Proleucina/IL-2 (interleucina-2)
- Vacune: imligico (talimogene laherparepvec “T-VEC”) es una forma de inmunoterapia que se inyecta en el tumor (ver vacunas (para obtener más información sobre T-VEC)
- Activador T biespecífico o BiTE: Kimmtrak
- Terapia celular: Amtagvi (lifileucel)
Los enfoques experimentales en inmunoterapia incluyen:
Anticuerpos inmunomoduladores
Actualmente se están investigando varios nuevos objetivos. Además, varios de estos nuevos objetivos también se están probando en combinación con terapias ya aprobadas para el tratamiento de pacientes cuyo melanoma ha dejado de responder al tratamiento de inmunoterapia con anti-PD1 y/o anti-CTLA4. La esperanza es que al combinar estos agentes se obtengan tasas de respuesta más altas.
Moléculas de control inhibidor:
La proteína PD-L1 (ligando de muerte programada 1) se expresa en las células tumorales y se une al receptor PD-1, un receptor inmunoinhibidor expresado por los linfocitos activados (un tipo de célula del sistema inmunitario). Cuando PD-L1 se une a PD-1, inhibe la capacidad de la célula inmunitaria para destruir la célula tumoral. De esta forma, PD-L1 actúa como una especie de "escudo antitumoral". Tanto el receptor (PD-1) como su ligando (PD-L1) pueden bloquearse con anticuerpos específicos . Opdivo y Keytruda, que se explican en la sección de Medicamentos Aprobados por la FDA de este sitio web, actúan sobre el receptor PD-1. Durvalumab es un anticuerpo anti-PD-L1 que se encuentra en investigación para el tratamiento del melanoma. Consulte las secciones de Terapia Dirigida y Medicamentos Aprobados por la FDA de este sitio web para obtener más información.
TIM-3 se expresa en los linfocitos T activados y regula la función inmunitaria. Al unirse a ciertas proteínas, TIM-3 induce la muerte de las células inmunitarias. Por lo tanto, TIM-3 actúa como un regulador negativo de la función de los linfocitos T. Se están evaluando anticuerpos anti-TIM-3 en pacientes con melanoma avanzado , en combinación con anticuerpos anti-PD1.
La IDO es una enzima que se encuentra en el interior de ciertas células y que afecta negativamente a la función de las células T al reducir el triptófano, lo que permite que las células tumorales "escapen" del sistema inmunitario. Un estudio de fase III para evaluar la adición de un inhibidor de la IDO a Keytruda no redujo la probabilidad de que el cáncer siguiera creciendo en comparación con el uso de pembrolizumab solo.
Moléculas de control estimulantes:
El CD40 es una molécula que se encuentra en la superficie de las células inmunitarias y desempeña un papel en la activación de las células T. En un estudio de fase I, el CP-870,983 (un anticuerpo CD40) mostró cierta actividad en combinación con tremelimumab (un anticuerpo bloqueador de CTLA-4). Un estudio de fase I/II está evaluando el APX005M (un anticuerpo CD40) en combinación con Opdivo (nivolumab) en pacientes con melanoma avanzado y cáncer de pulmón de células no pequeñas.
El receptor 4-1BB (CD137) proporciona señales coestimuladoras a las células T. El urelumab, un anticuerpo anti-CD137, mostró resultados prometedores cuando se combinó con nivolumab en pacientes con melanoma avanzado.
Los receptores de inmunoglobulina de las células asesinas KIR son moléculas inhibidoras que regulan negativamente el sistema inmunitario. Lirilumab (BMS-986015) es un anticuerpo diseñado para inhibir KIR y se ha investigado en combinación con Yervoy (ipilimumab) y Opdivo (nivolumab), aunque los resultados hasta la fecha no han sido muy prometedores en otros tipos de enfermedades.
Terapia adoptiva de células T (ACT)
La terapia celular adoptiva (ACT) es un método de tratamiento que utiliza los propios linfocitos T del paciente, los cuales se extraen y luego se cultivan, expanden y modifican en un laboratorio para mejorar su función. Posteriormente, estas células se reintroducen en el paciente en combinación con otras terapias como la quimioterapia y la inmunoterapia.
La mayoría de los ensayos clínicos han utilizado linfocitos infiltrantes de tumores (TIL), las células inmunitarias presentes en el tumor, para generar el tratamiento con células T. Los pacientes tratados con este método deben someterse primero a una resección quirúrgica del tumor; luego, los TIL se aíslan de las células tumorales en el laboratorio, se multiplican y se modifican. Cuando las células están listas para la infusión, el paciente debe recibir altas dosis de quimioterapia para suprimir su sistema inmunitario y evitar que las células T infundidas sean rechazadas y se vuelvan disfuncionales. Finalmente, las células T se infunden al paciente.
Obtenga más información sobre todos los fármacos de inmunoterapia aprobados por la FDA para el melanoma.
¿Funciona la inmunoterapia en mi caso? Qué puede revelar una extracción de sangre
No es raro que los pacientes con melanoma en estadio IV prueben más de una terapia. Aún no sabemos por qué algunos pacientes responden bien a un tratamiento y otros no, pero afortunadamente contamos con varias opciones de tratamiento para los pacientes en estadio IV. Hace apenas diez años, el panorama del tratamiento era desolador.
Hay disponible un nuevo análisis de sangre para pacientes en estadio IV que puede ayudar a evaluar si el tratamiento de inmunoterapia está funcionando y, por lo tanto, ayudar a orientar las decisiones sobre el tratamiento. El folleto que aparece a continuación explica cómo funciona el análisis, ofrece ejemplos de cómo el análisis puede ayudar a orientar las decisiones sobre el tratamiento y ofrece una sección de preguntas frecuentes que responde a preguntas financieras.