Los resultados a seis años y medio de Opdivo (nivolumab) en combinación con Yervoy (ipilimumab) siguen demostrando beneficios duraderos de supervivencia a largo plazo en pacientes con melanoma avanzado

También se observó un beneficio clínico duradero y sostenido con Opdivo más Yervoy or Opdivo solo en subgrupos relevantes, incluso en pacientes con HERMANO mutación en el gen, comienzan y terminan en lugares erróneos., tumores de tipo salvaje y metástasis hepáticas basales. Entre los pacientes con HERMANO-tumores mutantes, la tasa de SG a los 6.5 años fue del 57% en los pacientes que recibieron Opdivo más Yervoy, 43% para Opdivo solo, y 25% para Yervoy solo. En pacientes con HERMANO En los tumores de tipo salvaje, la tasa de supervivencia general fue del 46 % en los pacientes que recibieron Opdivo más Yervoy, 42% para Opdivo solo y 22% para Yervoy solo. La tasa de supervivencia general entre los pacientes con metástasis hepáticas fue del 38% para los que recibieron Opdivo más Yervoy, 31% para Opdivo solo, y 22% para Yervoy solo. La duración media de la respuesta (DoR) no se alcanzó para aquellos que recibieron Opdivo más Yervoy ni Opdivo,mientras que el DoR para Yervoy-pacientes tratadosFue de 19.2 meses.

“El beneficio sostenido de supervivencia general y supervivencia libre de progresión demostrado con el tratamiento basado en nivolumab, particularmente la combinación de nivolumab más ipilimumab, ha cambiado la forma en que analizamos los resultados de eficacia a largo plazo para pacientes con melanoma avanzado”, dijo Jedd D. Wolchok, MD, Ph.D., FASCO, Jefe del Servicio de Inmuno-Oncología, Human Oncología y Programa de Patogénesis, Memorial Sloan Kettering Cáncer Centro. “Estos nuevos resultados del ensayo CheckMate -067, en los que casi la mitad de los pacientes tratados con la combinación de nivolumab e ipilimumab sobrevivieron hasta seis años y medio, confirman el beneficio duradero y sostenido de la combinación en pacientes con melanoma avanzado”.

El perfil de seguridad para Opdivo más Yervoy fue consistente con hallazgos previos, sin nuevas señales de seguridad observadas y sin muertes adicionales relacionadas con el tratamiento desde el análisis de cinco años. Se notificaron eventos adversos relacionados con el tratamiento de grado 3/4 en el 59% de los pacientes en el grupo de combinación, el 24% de los pacientes en el grupo de Opdivo grupo, y el 28% de los pacientes en el Yervoy grupo.

“Estos resultados se basan en nuestro legado de una década en el tratamiento del melanoma, que comenzó cuando la expectativa de vida promedio después de un diagnóstico de melanoma metastásico “La supervivencia fue de aproximadamente seis meses y menos del 10 % de los pacientes sobrevivió más de cinco años”, dijo Gina Fusaro, directora de desarrollo de melanoma en Bristol Myers Squibb. “Con uno de los seguimientos más largos con inmunoterapias hasta la fecha, Opdivo  y  Yervoy han demostrado consistentemente beneficios de supervivencia duraderos y a largo plazo para pacientes diagnosticados con melanoma avanzado”.

Bristol Myers Squibb agradece a los pacientes e investigadores que participaron en el ensayo clínico CheckMate -067. Los datos de 6.5 años del ensayo CheckMate -067 (resumen n.° 9506) se presentarán en una sesión de resúmenes orales el domingo 6 de junio de 2021 de 8:00 a 11:00 a. m. EDT en la Reunión Anual 2021 de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) del 4 al 8 de junio.

El Dr. Wolchok ha brindado servicios de consultoría a Bristol Myers Squibb.

Acerca de CheckMate -067

CheckMate -067 es un ensayo de fase 3, doble ciego, aleatorizado que evaluó la combinación de Opdivo más Yervoy or Opdivo monoterapia versus Yervoy monoterapia en 945 pacientes con melanoma avanzado no tratado previamente. Los pacientes del grupo de combinación (n=314) recibieron Opdivo 1 mg/kg más Yervoy 3 mg/kg cada tres semanas (Q3W) durante cuatro dosis seguidas de Opdivo 3 mg/kg cada dos semanas (Q2W). Pacientes en el Opdivo El grupo de monoterapia (n=316) recibió Opdivo 3 mg/kg cada 2 semanas más placebo. Pacientes en el Yervoy El grupo de monoterapia (n=315) recibió Yervoy 3 mg/kg cada 3 semanas durante cuatro dosis más placebo. Los pacientes fueron tratados hasta la progresión o hasta la aparición de efectos tóxicos inaceptables. La supervivencia global (SG) y la supervivencia libre de progresión (SLP) fueron criterios de valoración duales del ensayo. Los criterios de valoración secundarios incluyeron tasas de respuesta objetiva (TRG), evaluaciones descriptivas de eficacia y seguridad.

Acerca del melanoma

El melanoma es una forma de piel Cáncer caracterizado por el crecimiento descontrolado de células productoras de pigmento (melanocitos) ubicado en la piel. El melanoma metastásico es la forma más mortal de la enfermedad y se produce cuando el cáncer se propaga más allá de la superficie de la piel a otros órganos. incidencia La incidencia del melanoma ha aumentado de forma constante durante los últimos 30 años. En Estados Unidos, se estima que en 106,110 habrá 7,180 nuevos diagnósticos de melanoma y alrededor de 2021 muertes relacionadas. A nivel mundial, la Organización Mundial de la Salud estima que para 2035, la incidencia del melanoma alcanzará los 424,102, con 94,308 muertes relacionadas. El melanoma es en su mayoría curable cuando se trata en sus primeras etapas; sin embargo, las tasas de supervivencia disminuyen si se trata en etapas tempranas. ganglios linfáticos regionales estan involucrados.

Bristol Myers Squibb: creando un futuro mejor para las personas con cáncer

Bristol Myers Squibb se inspira en una sola visión: transformar la vida de los pacientes a través de la ciencia. El objetivo de la investigación sobre el cáncer de la empresa es proporcionar medicamentos que ofrezcan a cada paciente una vida mejor y más saludable y que la cura sea una posibilidad. Sobre la base de un legado en una amplia gama de cánceres que han cambiado las expectativas de supervivencia de muchos, los investigadores de Bristol Myers Squibb están explorando nuevas fronteras en la medicina personalizada y, a través de plataformas digitales innovadoras, están convirtiendo los datos en conocimientos que agudizan su enfoque. La profunda experiencia científica, las capacidades de vanguardia y las plataformas de descubrimiento permiten a la empresa analizar el cáncer desde todos los ángulos. El cáncer puede tener un control implacable en muchas partes de la vida de un paciente, y Bristol Myers Squibb se compromete a tomar medidas para abordar todos los aspectos de la atención, desde el diagnóstico hasta la supervivencia. Porque como líder en la atención del cáncer, Bristol Myers Squibb está trabajando para capacitar a todas las personas con cáncer para que tengan un futuro mejor.

Acerca de Opdivo

Opdivo es un inhibidor del punto de control inmunológico de muerte programada-1 (PD-1) que está diseñado para aprovechar de forma única la propia proteína del cuerpo. sistema inmunológico para ayudar a restaurar la capacidad antitumoral respuesta inmuneAl aprovechar el sistema inmunológico del propio cuerpo para combatir el cáncer, Opdivo Se ha convertido en una opción de tratamiento importante para múltiples tipos de cáncer.

Opdivo'El programa de desarrollo global líder se basa en la experiencia científica de Bristol Myers Squibb en el campo de la inmunooncología e incluye una amplia gama de ensayos clínicos en todas las fases, incluida la Fase 3, en una variedad de tipos. Hasta la fecha, el Opdivo El programa de desarrollo clínico ha tratado a más de 35,000 pacientes. Opdivo Los ensayos han contribuido a obtener una comprensión más profunda del papel potencial de biomarcadores en la atención al paciente, en particular en lo que respecta a cómo los pacientes pueden beneficiarse de Opdivo a lo largo del continuo de expresión de PD-L1.

En julio 2014, Opdivo fue el primer inhibidor del punto de control inmunitario PD-1 en recibir aprobación regulatoria en todo el mundo. Opdivo Actualmente, está aprobado en más de 65 países, incluidos Estados Unidos, la Unión Europea, Japón y China. En octubre de 2015, la empresa Opdivo  y  Yervoy El régimen combinado fue la primera combinación inmuno-oncológica en recibir aprobación regulatoria para el tratamiento del melanoma metastásico y actualmente está aprobado en más de 50 países, incluidos Estados Unidos y la Unión Europea.

INDICACIONES

OPDIVO^® (nivolumab), como agente único, está indicado para el tratamiento de pacientes con melanoma irresecable o metastásico.

OPDIVO^® (nivolumab), en combinación con YERVOY^® (ipilimumab), está indicado para el tratamiento de pacientes con melanoma irresecable o metastásico.

OPDIVO^® (nivolumab), en combinación con YERVOY^® (ipilimumab), está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con metástasis de células no pequeñas. (SCD por sus siglas en inglés), Cáncer de pulmón (CPCNP) cuyos tumores expresan PD-L1 (≥1 %) según lo determinado por una prueba aprobada por la FDA, sin aberraciones tumorales genómicas de EGFR o ALK.

OPDIVO^® (nivolumab), en combinación con YERVOY^® (ipilimumab) y 2 ciclos de doblete de platino quimioterapia, está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastásico o recurrente, sin aberraciones tumorales genómicas de EGFR o ALK.

OPDIVO^® (nivolumab) está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) metastásico con progresión durante o después de la quimioterapia basada en platino. Los pacientes con aberraciones tumorales genómicas de EGFR o ALK deben presentar progresión de la enfermedad con la terapia aprobada por la FDA para estas aberraciones antes de recibir OPDIVO.

OPDIVO^® (nivolumab), en combinación con YERVOY^® (ipilimumab), está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con cáncer de mama irresecable. maligno mesotelioma pleural (MPM).

OPDIVO^® (nivolumab), en combinación con YERVOY^® (ipilimumab), está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes con carcinoma de células renales (CCR) avanzado de riesgo intermedio o alto.

OPDIVO^® (nivolumab), en combinación con cabozantinib, está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes con carcinoma de células renales (CCR) avanzado.

OPDIVO^® (nivolumab) está indicado para el tratamiento de pacientes con carcinoma de células renales (CCR) avanzado que han recibido terapia antiangiogénica previa.

OPDIVO^® (nivolumab) está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma de Hodgkin clásico (cHL) que ha recaído o progresado después de un trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (HSCT) y brentuximab vedotin o después de 3 o más líneas de terapia sistémica que incluye HSCT autólogo. Esta indicación está aprobada bajo aprobación acelerada basada en Tasa de respuestaLa aprobación continua para esta indicación puede depender de la verificación y descripción del beneficio clínico en ensayos confirmatorios.

OPDIVO^® (nivolumab) está indicado para el tratamiento de pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (SCCHN) recurrente o metastásico con progresión de la enfermedad durante o después de la terapia basada en platino.

OPDIVO^® (nivolumab) está indicado para el tratamiento de pacientes con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico que tienen progresión de la enfermedad durante o después de la quimioterapia que contiene platino o tienen progresión de la enfermedad dentro de los 12 meses de la quimioterapia neoadyuvante o auxiliar Tratamiento con quimioterapia que contiene platino. Esta indicación está aprobada bajo aprobación acelerada basada en la tasa de respuesta tumoral y la duración de la respuesta. La aprobación continua para esta indicación puede estar supeditada a la verificación y descripción del beneficio clínico en ensayos confirmatorios.

OPDIVO^® (nivolumab), como agente único, está indicado para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos de 12 años o más con cáncer colorrectal metastásico (CCR) con inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) o con deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento (dMMR) que haya progresado después del tratamiento con una fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán. Esta indicación está aprobada bajo aprobación acelerada basada en la tasa de respuesta general y la duración de la respuesta. La aprobación continua para esta indicación puede estar supeditada a la verificación y descripción del beneficio clínico en ensayos confirmatorios.

OPDIVO^® (nivolumab), en combinación con YERVOY^® (ipilimumab), está indicado para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos de 12 años o más con cáncer colorrectal metastásico (CCR) con inestabilidad de microsatélites alta (MSI-H) o con deficiencia en la reparación de errores de emparejamiento (dMMR) que haya progresado después del tratamiento con una fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán. Esta indicación está aprobada bajo aprobación acelerada basada en la tasa de respuesta general y la duración de la respuesta. La aprobación continua para esta indicación puede estar supeditada a la verificación y descripción del beneficio clínico en ensayos confirmatorios.

OPDIVO^® (nivolumab) está indicado para el tratamiento de pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) que hayan sido tratados previamente con sorafenib. Esta indicación está aprobada mediante aprobación acelerada en función de la tasa de respuesta general y la duración de la respuesta. La continuación de la aprobación para esta indicación puede depender de la verificación y descripción del beneficio clínico en los ensayos confirmatorios.

OPDIVO^® (nivolumab), en combinación con YERVOY^® (ipilimumab), está indicado para el tratamiento de pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) que hayan sido tratados previamente con sorafenib. Esta indicación está aprobada bajo aprobación acelerada basada en la tasa de respuesta general y la duración de la respuesta. La aprobación continua para esta indicación puede estar supeditada a la verificación y descripción del beneficio clínico en los ensayos confirmatorios.

OPDIVO^® (nivolumab) está indicado para el tratamiento adyuvante de pacientes con melanoma con afectación de la linfa ganglios linfáticos o enfermedad metastásica que se han sometido a una cirugía completa resección.

OPDIVO^® (nivolumab) está indicado para el tratamiento de pacientes con carcinoma de células escamosas de esófago (CCE) avanzado, recurrente o metastásico irresecable después de una quimioterapia previa basada en fluoropirimidinas y platino.

OPDIVO^® (nivolumab), en combinación con quimioterapia que contiene fluoropirimidina y platino, está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer gástrico avanzado o metastásico, cáncer de la unión gastroesofágica y adenocarcinoma de esófago.

INFORMACION DE SEGURIDAD IMPORTANTE

Reacciones adversas inmunomediadas graves y mortales

Las reacciones adversas inmunomediadas enumeradas en este documento pueden no incluir todas las posibles reacciones adversas inmunomediadas graves y mortales.

Las reacciones adversas inmunomediadas, que pueden ser graves o mortales, pueden ocurrir en cualquier sistema orgánico o tejido. Si bien las reacciones adversas inmunomediadas generalmente se manifiestan durante el tratamiento, también pueden ocurrir después de la interrupción de OPDIVO o YERVOY. La identificación y el manejo tempranos son esenciales para garantizar un uso seguro de OPDIVO y YERVOY. Monitoree los signos y síntomas que pueden ser manifestaciones clínicas de reacciones adversas subyacentes mediadas por el sistema inmunitario. Evalúe la química clínica, incluidas las enzimas hepáticas, la creatinina, el nivel de la hormona adrenocorticotrópica (ACTH) y la función tiroidea al inicio del tratamiento y periódicamente durante el tratamiento con OPDIVO y antes de cada dosis de YERVOY. En los casos de sospecha de reacciones adversas mediadas por el sistema inmunitario, inicie un análisis adecuado para excluir etiologías alternativas, incluida la infección. Instituir el manejo médico de inmediato, incluida la consulta especializada, según corresponda.

Suspenda o suspenda permanentemente OPDIVO y YERVOY según la gravedad (consulte la sección 2 Posología y administración en la Información de prescripción completa adjunta). En general, si se requiere la interrupción o descontinuación de OPDIVO o YERVOY, administrar tratamiento con corticosteroides sistémicos (1 a 2 mg / kg / día de prednisona o equivalente) hasta que mejore a Grado 1 o menos. Cuando mejore a Grado 1 o menos, inicie la reducción gradual de corticosteroides y continúe disminuyendo durante al menos 1 mes. Considere la administración de otros inmunosupresores sistémicos en pacientes cuyas reacciones adversas inmunomediadas no se controlan con la terapia con corticosteroides. Las pautas de manejo de la toxicidad para reacciones adversas que no necesariamente requieren esteroides sistémicos (p. Ej., Endocrinopatías y reacciones dermatológicas) se analizan a continuación.

Neumonitis inmunomediada

OPDIVO y YERVOY pueden causar neumonitis inmunomediada. La incidencia de neumonitis es mayor en pacientes que han recibido radioterapia torácica previa. En pacientes que recibieron OPDIVO en monoterapia, se produjo neumonitis inmunomediada en el 3.1 % (61/1994) de los pacientes, incluidos los de grado 4 (<0.1 %), grado 3 (0.9 %) y grado 2 (2.1 %). En pacientes con CHC que recibieron OPDIVO 1 mg/kg con YERVOY 3 mg/kg cada 3 semanas, se produjo neumonitis inmunomediada en el 10 % (5/49) de los pacientes. En pacientes que recibieron OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg cada 3 semanas, se produjo neumonitis inmunomediada en el 3.9 % (26/666) de los pacientes, incluidos los de grado 3 (1.4 %) y grado 2 (2.6 %). En pacientes con CPNM que recibieron OPDIVO 3 mg/kg cada 2 semanas con YERVOY 1 mg/kg cada 6 semanas, se produjo neumonitis inmunomediada en el 9 % (50/576) de los pacientes, incluidos los de grado 4 (0.5 %), grado 3 (3.5 %) y grado 2 (4.0 %). Cuatro pacientes (0.7 %) murieron debido a neumonitis.

En Checkmate 205 y 039, se produjo neumonitis, incluida enfermedad pulmonar intersticial, en el 6.0 % (16/266) de los pacientes que recibieron OPDIVO. Se produjo neumonitis inmunomediada en el 4.9 % (13/266) de los pacientes que recibieron OPDIVO, incluidos los de grado 3 (n = 1) y grado 2 (n = 12).

Colitis inmunomediada

OPDIVO y YERVOY pueden causar colitis inmunomediada, que puede ser mortal. Un síntoma común incluido en la definición de colitis fue la diarrea. Se ha informado de infección/reactivación del citomegalovirus (CMV) en pacientes con colitis inmunomediada refractaria a los corticosteroides. En casos de colitis refractaria a los corticosteroides, considere repetir la evaluación infecciosa para excluir etiologías alternativas. En pacientes que recibieron monoterapia con OPDIVO, se produjo colitis inmunomediada en el 2.9 % (58/1994) de los pacientes, incluidos los de grado 3 (1.7 %) y grado 2 (1 %). En pacientes que recibieron OPDIVO 1 mg/kg con YERVOY 3 mg/kg cada 3 semanas, se produjo colitis inmunomediada en el 25 % (115/456) de los pacientes, incluidos los de grado 4 (0.4 %), grado 3 (14 %) y grado 2 (8 %). En pacientes que recibieron OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg cada 3 semanas, se produjo colitis inmunomediada en el 9 % (60/666) de los pacientes, incluidos Grado 3 (4.4 %) y Grado 2 (3.7 %).

En una separada Fase 3 de prueba En el caso de la monoterapia con YERVOY 3 mg/kg, se produjo colitis inmunomediada en el 12 % (62/511) de los pacientes, incluidos grados 3-5 (7 %) y grado 2 (5 %).

Hepatitis y hepatotoxicidad inmunomediadas

OPDIVO y YERVOY pueden causar hepatitis inmunomediada. En pacientes que recibieron monoterapia con OPDIVO, se produjo hepatitis inmunomediada en el 1.8 % (35/1994) de los pacientes, incluidos los de grado 4 (0.2 %), grado 3 (1.3 %) y grado 2 (0.4 %). En pacientes que recibieron monoterapia con OPDIVO en Checkmate 040, se produjo hepatitis inmunomediada que requirió tratamiento sistémico. corticosteroides En pacientes que recibieron OPDIVO 5 mg/kg con YERVOY 8 mg/kg cada 154 semanas, se produjo hepatitis inmunomediada en el 1 % (3/3) de los pacientes, incluidos Grado 15 (70 %), Grado 456 (4 %) y Grado 2.4 (3 %). En pacientes que recibieron OPDIVO 11 mg/kg con YERVOY 2 mg/kg cada 1.8 semanas, se produjo hepatitis inmunomediada en el 3 % (1/3) de los pacientes, incluidos Grado 7 (48 %), Grado 666 (4 %) y Grado 1.2 (3 %).

En un ensayo de fase 3 separado de YERVOY 3 mg/kg en monoterapia, se produjo hepatitis inmunomediada en el 4.1 % (21/511) de los pacientes, incluidos los de grado 3-5 (1.6 %) y grado 2 (2.5 %).

OPDIVO en combinación con cabozantinib puede causar toxicidad hepática con frecuencias más altas de elevaciones de ALT y AST de Grado 3 y 4 en comparación con OPDIVO solo. Se debe considerar un control más frecuente de las enzimas hepáticas en comparación con cuando los medicamentos se administran como agentes únicos. En pacientes que recibieron OPDIVO y cabozantinib, se observaron elevaciones de ALT o AST de Grado 3 y 4 en el 11 % de los pacientes.

Endocrinopatías inmunomediadas

OPDIVO y YERVOY pueden causar insuficiencia suprarrenal primaria o secundaria, hipofisitis inmunomediada, trastornos tiroideos inmunomediados y diabetes mellitus tipo 1, que puede presentarse con cetoacidosis diabética. Suspenda OPDIVO y YERVOY según la gravedad (consulte la sección 2 Posología y forma de administración en la Información de prescripción completa adjunta). Para insuficiencia suprarrenal de grado 2 o superior, inicie sintomático Tratamiento, incluida la terapia de reemplazo hormonal según esté clínicamente indicado. La hipofisitis puede presentarse con síntomas agudos asociados con efecto de masa, como dolor de cabeza, fotofobia o defectos del campo visual. La hipofisitis puede causar hipopituitarismo; iniciar terapia de reemplazo hormonal según esté clínicamente indicado. La tiroiditis puede presentarse con o sin endocrinopatía. El hipotiroidismo puede seguir a un hipertiroidismo; iniciar terapia de reemplazo hormonal o tratamiento médico según esté clínicamente indicado. Vigilar a los pacientes para detectar hiperglucemia u otros signos y síntomas de diabetes; iniciar tratamiento con insulina según esté clínicamente indicado.

En pacientes que recibieron OPDIVO en monoterapia, se produjo insuficiencia suprarrenal en el 1% (20/1994), incluidos Grado 3 (0.4%) y Grado 2 (0.6%). En pacientes que recibieron OPDIVO 1 mg/kg con YERVOY 3 mg/kg cada 3 semanas, se produjo insuficiencia suprarrenal en el 8% (35/456), incluidos Grado 4 (0.2%), Grado 3 (2.4%) y Grado 2 (4.2%). En pacientes que recibieron OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg cada 3 semanas, se produjo insuficiencia suprarrenal en el 7% (48/666) de los pacientes, incluidos Grado 4 (0.3%), Grado 3 (2.5%) y Grado 2 (4.1%). En pacientes que recibieron OPDIVO y cabozantinib, se produjo insuficiencia suprarrenal en el 4.7 % (15/320) de los pacientes, incluidos Grado 3 (2.2 %) y Grado 2 (1.9 %).

En pacientes que recibieron OPDIVO en monoterapia, se produjo hipofisitis en el 0.6 % (12/1994) de los pacientes, incluidos los de grado 3 (0.2 %) y grado 2 (0.3 %). En pacientes que recibieron OPDIVO 1 mg/kg con YERVOY 3 mg/kg cada 3 semanas, se produjo hipofisitis en el 9 % (42/456), incluidos los de grado 3 (2.4 %) y grado 2 (6 %). En pacientes que recibieron OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg cada 3 semanas, se produjo hipofisitis en el 4.4 % (29/666) de los pacientes, incluidos los de grado 4 (0.3 %), grado 3 (2.4 %) y grado 2 (0.9 %).

En pacientes que recibieron OPDIVO en monoterapia, se produjo tiroiditis en el 0.6% (12/1994) de los pacientes, incluido el grado 2 (0.2%). En pacientes que recibieron OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg cada 3 semanas, se produjo tiroiditis en el 2.7% (22/666) de los pacientes, incluido el grado 3 (4.5%) y el grado 2 (2.2%).

En pacientes que recibieron OPDIVO en monoterapia, se produjo hipertiroidismo en el 2.7% (54/1994) de los pacientes, incluidos los de Grado 3 (<0.1%) y Grado 2 (1.2%). En pacientes que recibieron OPDIVO 1 mg/kg con YERVOY 3 mg/kg cada 3 semanas, se produjo hipertiroidismo en el 9% (42/456) de los pacientes, incluidos los de Grado 3 (0.9%) y Grado 2 (4.2%). En pacientes que recibieron OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg cada 3 semanas, se produjo hipertiroidismo en el 12% (80/666) de los pacientes, incluidos los de Grado 3 (0.6%) y Grado 2 (4.5%).

En pacientes que recibieron OPDIVO en monoterapia, se produjo hipotiroidismo en el 8% (163/1994) de los pacientes, incluidos los de Grado 3 (0.2%) y Grado 2 (4.8%). En pacientes que recibieron OPDIVO 1 mg/kg con YERVOY 3 mg/kg cada 3 semanas, se produjo hipotiroidismo en el 20% (91/456) de los pacientes, incluidos los de Grado 3 (0.4%) y Grado 2 (11%). En pacientes que recibieron OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg cada 3 semanas, se produjo hipotiroidismo en el 18% (122/666) de los pacientes, incluidos los de Grado 3 (0.6%) y Grado 2 (11%).

En pacientes que recibieron OPDIVO en monoterapia, se produjo diabetes en el 0.9% (17/1994) de los pacientes, incluidos casos de grado 3 (0.4%) y grado 2 (0.3%), y 2 casos de cetoacidosis diabética. En pacientes que recibieron OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg cada 3 semanas, se produjo diabetes en el 2.7% (15/666) de los pacientes, incluidos casos de grado 4 (0.6%), grado 3 (0.3%) y grado 2 (0.9%).

En un ensayo de fase 3 independiente de YERVOY 3 mg/kg en monoterapia, se produjeron endocrinopatías inmunomediadas de grado 2-5 en el 4 % (21/511) de los pacientes. Se produjeron endocrinopatías graves o potencialmente mortales (grado 3-4) en 9 (1.8 %) pacientes. Los 9 pacientes tenían hipopituitarismo y algunos tenían endocrinopatías concomitantes adicionales, como insuficiencia suprarrenal, hipogonadismo e hipotiroidismo. Seis de los 9 pacientes fueron hospitalizados por endocrinopatías graves. Se produjo endocrinopatía moderada (grado 2) en 12 pacientes (2.3 %), incluidos hipotiroidismo, insuficiencia suprarrenal, hipopituitarismo, hipertiroidismo y síndrome de Cushing.

Nefritis inmunomediada con disfunción renal

OPDIVO y YERVOY pueden causar nefritis inmunomediada. En pacientes que recibieron OPDIVO en monoterapia, se produjo nefritis inmunomediada y disfunción renal en el 1.2 % (23/1994) de los pacientes, incluidos Grado 4 (<0.1 %), Grado 3 (0.5 %) y Grado 2 (0.6 %). En pacientes que recibieron OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg cada 3 semanas, se produjo nefritis inmunomediada con disfunción renal en el 4.1 % (27/666) de los pacientes, incluidos Grado 4 (0.6 %), Grado 3 (1.1 %) y Grado 2 (2.2 %).

Reacciones adversas dermatológicas inmunomediadas

OPDIVO puede causar erupción o dermatitis inmunomediada. Se han producido casos de dermatitis exfoliativa, incluido el síndrome de Stevens-Johnson (SSJ), necrólisis epidérmica tóxica (NET) y erupción medicamentosa con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) con el bloqueo de PD-1/PD-L1. anticuerposLos emolientes tópicos y/o corticosteroides tópicos pueden ser adecuados para tratar erupciones no exfoliativas leves a moderadas.

YERVOY puede causar erupciones o dermatitis inmunomediadas, incluidas dermatitis ampollosa y exfoliativa, síndrome de Stevens Johnson, NET y síndrome DRESS. Los emolientes tópicos y/o los corticosteroides tópicos pueden ser adecuados para tratar erupciones no ampollosas/exfoliativas de leves a moderadas.

Suspenda o suspenda permanentemente OPDIVO y YERVOY según la gravedad (consulte la sección 2 Posología y administración en la Información de prescripción completa adjunta).

En pacientes que recibieron OPDIVO en monoterapia, se produjo exantema inmunomediado en el 9% (171/1994) de los pacientes, incluidos los de Grado 3 (1.1%) y Grado 2 (2.2%). En pacientes que recibieron OPDIVO 1 mg/kg con YERVOY 3 mg/kg cada 3 semanas, se produjo exantema inmunomediado en el 28% (127/456) de los pacientes, incluidos los de Grado 3 (4.8%) y Grado 2 (10%). En pacientes que recibieron OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg cada 3 semanas, se produjo exantema inmunomediado en el 16% (108/666) de los pacientes, incluidos los de Grado 3 (3.5%) y Grado 2 (4.2%).

En un ensayo de fase 3 separado de YERVOY 3 mg/kg en monoterapia, se produjo erupción inmunomediada en el 15 % (76/511) de los pacientes, incluidos de grado 3-5 (2.5 %) y grado 2 (12 %).

Otras reacciones adversas inmunomediadas

Las siguientes reacciones adversas inmunomediadas clínicamente significativas se produjeron con una incidencia de <1% (a menos que se indique lo contrario) en pacientes que recibieron OPDIVO en monoterapia u OPDIVO en combinación con YERVOY o se notificaron con el uso de otros anticuerpos bloqueadores de PD-1/PD-L1. Se han notificado casos graves o mortales para algunas de estas reacciones adversas: cardíacas/vasculares: miocarditis, pericarditis, vasculitis; sistema nervioso: meningitis, encefalitis, mielitis y desmielinización, síndrome miasténico/miastenia gravis (incluida la exacerbación), síndrome de Guillain-Barré, paresia nerviosa, autoinmune neuropatía; ocular: pueden producirse uveítis, iritis y otras toxicidades inflamatorias oculares; gastrointestinal: pancreatitis que incluye aumentos en los niveles séricos de amilasa y lipasa, gastritis, duodenitis; musculoesquelético y tejido conectivo: miositis/polimiositis, rabdomiólisis y secuelas asociadas que incluyen insuficiencia renal, artritis, polimialgia reumática; endocrino: hipoparatiroidismo; otros (hematológicos/inmunológicos): hemolítico anemia, anemia aplásica, linfohistiocitosis hemofagocítica (HLH), síndrome de respuesta inflamatoria sistémica, linfadenitis necrotizante histiocítica (linfadenitis de Kikuchi), sarcoidosis, púrpura trombocitopénica inmunitaria, rechazo de trasplante de órgano sólido.

Además de las reacciones adversas inmunomediadas enumeradas anteriormente, en los ensayos clínicos de YERVOY en monoterapia o en combinación con OPDIVO, las siguientes reacciones adversas inmunomediadas clínicamente significativas, algunas con desenlace fatal, ocurrieron en <1% de los pacientes a menos que se especifique lo contrario: sistema nervioso: neuropatía autoinmune (2%), síndrome miasténico/miastenia gravis, disfunción motora; cardiovascular: angiopatía, arteritis temporal; ocular: blefaritis, epiescleritis, miositis orbitaria, escleritis; gastrointestinal: pancreatitis (1.3%); otras (hematológicas/inmunes): conjuntivitis, citopenias (2.5%), eosinofilia (2.1%), eritema multiforme, vasculitis por hipersensibilidad, hipoacusia neurosensorial, psoriasis.

Algunos casos de IMAR ocular pueden asociarse con desprendimiento de retina. Pueden ocurrir varios grados de discapacidad visual, incluida la ceguera. Si la uveítis ocurre en combinación con otras reacciones adversas inmunomediadas, considere un síndrome similar a Vogt-Koyanagi-Harada, que se ha observado en pacientes que reciben OPDIVO y YERVOY, ya que esto puede requerir tratamiento con corticosteroides sistémicos para reducir el riesgo de visión permanente. pérdida.

Reacciones relacionadas con la infusión

OPDIVO y YERVOY pueden causar reacciones graves relacionadas con la infusión. Suspenda OPDIVO y YERVOY en pacientes con reacciones graves (Grado 3) o potencialmente mortales (Grado 4) relacionadas con la infusión. Interrumpa o reduzca la velocidad de la infusión en pacientes con reacciones leves (Grado 1) o moderadas (Grado 2) relacionadas con la infusión. En pacientes que recibieron OPDIVO en monoterapia como una infusión de 60 minutos, se produjeron reacciones relacionadas con la infusión en el 6.4 % (127/1994) de los pacientes. En un ensayo independiente en el que los pacientes recibieron OPDIVO en monoterapia como una infusión de 60 minutos o una infusión de 30 minutos, se produjeron reacciones relacionadas con la infusión en el 2.2 % (8/368) y el 2.7 % (10/369) de los pacientes, respectivamente. Además, el 0.5 % (2/368) y el 1.4 % (5/369) de los pacientes, respectivamente, experimentaron reacciones adversas dentro de las 48 horas posteriores a la infusión que llevaron a un retraso de la dosis, la interrupción permanente o la suspensión de OPDIVO. En pacientes con melanoma que recibieron OPDIVO 1 mg/kg con YERVOY 3 mg/kg cada 3 semanas, se produjeron reacciones relacionadas con la infusión en el 2.5 % (10/407) de los pacientes. En pacientes con CHC que recibieron OPDIVO 1 mg/kg con YERVOY 3 mg/kg cada 3 semanas, se produjeron reacciones relacionadas con la infusión en el 8 % (4/49) de los pacientes. En pacientes con RCC que recibieron OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg, se produjeron reacciones relacionadas con la infusión en el 5.1 % (28/547) de los pacientes. En pacientes con CCRm con MSI-H/dMMR que recibieron OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg cada 3 semanas, se produjeron reacciones relacionadas con la infusión en el 4.2 % (5/119) de los pacientes. En pacientes con MPM que recibieron OPDIVO 3 mg/kg cada 2 semanas con YERVOY 1 mg/kg cada 6 semanas, se produjeron reacciones relacionadas con la infusión en el 12 % (37/300) de los pacientes.

En ensayos de fase 3 separados de YERVOY 3 mg/kg y 10 mg/kg en monoterapia, se produjeron reacciones relacionadas con la infusión en el 2.9 % (28/982) de los pacientes.

Complicaciones del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas

Pueden ocurrir complicaciones fatales y otras complicaciones graves en pacientes que reciben un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCMH) antes o después de ser tratados con OPDIVO o YERVOY. Las complicaciones relacionadas con el trasplante incluyen enfermedad hiperaguda de injerto contra huésped (EICH), EICH aguda, EICH crónica, enfermedad venooclusiva hepática (EVO) después del acondicionamiento de intensidad reducida y síndrome febril que requiere esteroides (sin una causa infecciosa identificada). Estas complicaciones pueden ocurrir a pesar de la terapia intermedia entre OPDIVO o YERVOY y TCMH alogénico.

Siga de cerca a los pacientes en busca de evidencia de complicaciones relacionadas con el trasplante e intervenga de inmediato. Considere el beneficio versus los riesgos del tratamiento con OPDIVO y YERVOY antes o después de un TCMH alogénico.

Toxicidad embriofetal

Según su mecanismo de acción y los hallazgos de estudios en animales, OPDIVO y YERVOY pueden causar daño fetal cuando se administran a una mujer embarazada. Es probable que los efectos de YERVOY sean mayores durante el segundo y tercer trimestre del embarazo. Informe a las mujeres embarazadas sobre el riesgo potencial para el feto. Aconseje a las mujeres en edad reproductiva que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con OPDIVO y YERVOY y durante al menos 5 meses después de la última dosis.

Aumento de la mortalidad en pacientes con mieloma múltiple cuando se añade OPDIVO a un La talidomida Análogos y Dexametasona

En ensayos clínicos aleatorizados en pacientes con mieloma múltiple, la adición de OPDIVO a un análogo de talidomida más dexametasona resultó en un aumento de la mortalidad. No se recomienda el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple con un anticuerpo bloqueador PD-1 o PD-L1 en combinación con un análogo de talidomida más dexametasona fuera de los ensayos clínicos controlados.

Lactancia

No hay datos sobre la presencia de OPDIVO o YERVOY en la leche materna, los efectos en el niño amamantado o los efectos en la producción de leche. Debido al potencial de reacciones adversas graves en los niños amamantados, aconseje a las mujeres que no amamanten durante el tratamiento y durante 5 meses después de la última dosis.

Reacciones adversas graves

En Checkmate 037, se produjeron reacciones adversas graves en el 41 % de los pacientes que recibieron OPDIVO (n = 268). Se produjeron reacciones adversas de grado 3 y 4 en el 42 % de los pacientes que recibieron OPDIVO. Las reacciones adversas al medicamento de grado 3 y 4 más frecuentes notificadas en el 2 % a <5 % de los pacientes que recibieron OPDIVO fueron dolor abdominal, hiponatremia, aumento de la aspartato aminotransferasa y aumento de la lipasa. En Checkmate 066, se produjeron reacciones adversas graves en el 36 % de los pacientes que recibieron OPDIVO (n = 206). Se produjeron reacciones adversas de grado 3 y 4 en el 41 % de los pacientes que recibieron OPDIVO. Las reacciones adversas de grado 3 y 4 más frecuentes notificadas en ≥2 % de los pacientes que recibieron OPDIVO fueron aumento de la gamma-glutamiltransferasa (3.9 %) y diarrea (3.4 %). En Checkmate 067, las reacciones adversas graves (74% y 44%), las reacciones adversas que llevaron a la interrupción permanente (47% y 18%) o a retrasos en la dosificación (58% y 36%), y las reacciones adversas de grado 3 o 4 (72% y 51%) ocurrieron con mayor frecuencia en el grupo de OPDIVO más YERVOY (n = 313) en relación con el grupo de OPDIVO (n = 313). Las reacciones adversas graves más frecuentes (≥10%) en el grupo de OPDIVO más YERVOY y el grupo de OPDIVO, respectivamente, fueron diarrea (13% y 2.2%), colitis (10% y 1.9%) y pirexia (10% y 1.0%). En Checkmate 227, las reacciones adversas graves ocurrieron en el 58% de los pacientes (n = 576). Las reacciones adversas graves más frecuentes (≥2%) fueron neumonía, diarrea/colitis, neumonitis, hepatitis, embolia pulmonar, insuficiencia suprarrenal e hipofisitis. Se produjeron reacciones adversas mortales en el 1.7% de los pacientes; estas incluyeron eventos de neumonitis (4 pacientes), miocarditis, lesión renal aguda, shock, hiperglucemia, insuficiencia orgánica multisistémica e insuficiencia renal. En Checkmate 9LA, se produjeron reacciones adversas graves en el 57% de los pacientes (n=358). Las reacciones adversas graves más frecuentes (>2%) fueron neumonía, diarrea, neutropenia febril, anemia, lesión renal aguda, dolor musculoesquelético, disnea, neumonitis e insuficiencia respiratoria. Se produjeron reacciones adversas mortales en 7 (2%) pacientes, e incluyeron toxicidad hepática, insuficiencia renal aguda, sepsis, neumonitis, diarrea con hipocalemia y hemoptisis masiva en el contexto de trombocitopenia. En Checkmate 017 y 057, se produjeron reacciones adversas graves en el 46% de los pacientes que recibieron OPDIVO (n = 418). Las reacciones adversas graves más frecuentes notificadas en ≥2% de los pacientes que recibieron OPDIVO fueron neumonía, embolia pulmonar, disnea, pirexia, derrame pleural, neumonitis e insuficiencia respiratoria. En Checkmate 057 se produjeron reacciones adversas fatales; estas incluyeron eventos de infección (7 pacientes, incluido un caso de neumonía por Pneumocystis jirovecii), embolia pulmonar (4 pacientes) y encefalitis límbica (1 paciente). En Checkmate 743, se produjeron reacciones adversas graves en el 54% de los pacientes que recibieron OPDIVO más YERVOY. Las reacciones adversas graves más frecuentes notificadas en ≥2% de los pacientes fueron neumonía, pirexia, diarrea, neumonitis, derrame pleural, disnea, lesión renal aguda, reacción relacionada con la infusión, dolor musculoesquelético y embolia pulmonar. Se produjeron reacciones adversas fatales en 4 (1.3%) pacientes, que incluyeron neumonitis, insuficiencia cardíaca aguda, sepsis y encefalitis. En Checkmate 214, se produjeron reacciones adversas graves en el 59% de los pacientes que recibieron OPDIVO más YERVOY (n = 547). Las reacciones adversas graves más frecuentes notificadas en ≥2% de los pacientes fueron diarrea, pirexia, neumonía, neumonitis, hipofisitis, lesión renal aguda, disnea, insuficiencia suprarrenal y colitis. En Checkmate 9ER, se produjeron reacciones adversas graves en el 48% de los pacientes que recibieron OPDIVO y cabozantinib (n = 320). Las reacciones adversas graves más frecuentes notificadas en ≥2% de los pacientes fueron diarrea, neumonía, neumonitis, embolia pulmonar, infección del tracto urinario e hiponatremia. Se produjeron perforaciones intestinales fatales en 3 (0.9%) pacientes. En Checkmate 025, se produjeron reacciones adversas graves en el 47% de los pacientes que recibieron OPDIVO (n = 406). Las reacciones adversas graves más frecuentes notificadas en ≥2% de los pacientes fueron lesión renal aguda, derrame pleural, neumonía, diarrea e hipercalcemia. En Checkmate 205 y 039, las reacciones adversas que llevaron a la interrupción del tratamiento ocurrieron en el 7% y los retrasos de dosis debido a reacciones adversas ocurrieron en el 34% de los pacientes (n = 266). Se produjeron reacciones adversas graves en el 26% de los pacientes. Las reacciones adversas graves más frecuentes notificadas en ≥1% de los pacientes fueron neumonía, reacción relacionada con la infusión, pirexia, colitis o diarrea, derrame pleural, neumonitis y erupción cutánea. Once pacientes murieron por causas distintas a la progresión de la enfermedad: 3 por reacciones adversas dentro de los 30 días posteriores a la última dosis de OPDIVO, 2 por infección entre 8 y 9 meses después de completar OPDIVO y 6 por complicaciones del TPH alogénico. En Checkmate 141, se produjeron reacciones adversas graves en el 49% de los pacientes que recibieron OPDIVO (n = 236). Las reacciones adversas graves más frecuentes notificadas en ≥2% de los pacientes que recibieron OPDIVO fueron neumonía, disnea, insuficiencia respiratoria, infección del tracto respiratorio y sepsis. En Checkmate 275, se produjeron reacciones adversas graves en el 54% de los pacientes que recibieron OPDIVO (n = 270). Las reacciones adversas graves más frecuentes notificadas en ≥2% de los pacientes que recibieron OPDIVO fueron infección del tracto urinario, sepsis, diarrea, obstrucción del intestino delgado y deterioro general de la salud física. En Checkmate 142 en pacientes con CCRm MSI-H/dMMR que recibieron OPDIVO con YERVOY (n = 119), ocurrieron reacciones adversas graves en el 47 % de los pacientes. Las reacciones adversas graves más frecuentes notificadas en ≥2% de los pacientes fueron colitis/diarrea, eventos hepáticos, dolor abdominal, lesión renal aguda, pirexia y deshidratación. En Checkmate 040, se produjeron reacciones adversas graves en el 49% de los pacientes que recibieron OPDIVO (n = 154). Las reacciones adversas graves más frecuentes notificadas en ≥2% de los pacientes fueron pirexia, ascitis, dolor de espalda, deterioro general de la salud física, dolor abdominal, neumonía y anemia. En Checkmate 040, se produjeron reacciones adversas graves en el 59% de los pacientes que recibieron OPDIVO con YERVOY (n = 49). Las reacciones adversas graves notificadas en ≥4% de los pacientes fueron pirexia, diarrea, anemia, aumento de AST, insuficiencia suprarrenal, ascitis, hemorragia por varices esofágicas, hiponatremia, aumento de bilirrubina en sangre y neumonitis. En Checkmate 238, se produjeron reacciones adversas graves en el 18% de los pacientes que recibieron OPDIVO (n = 452). Se produjeron reacciones adversas de grado 3 o 4 en el 25% de los pacientes tratados con OPDIVO (n = 452). Las reacciones adversas de grado 3 y 4 más frecuentes notificadas en ≥2% de los pacientes tratados con OPDIVO fueron diarrea y aumento de la lipasa y la amilasa. En Attraction-3, se produjeron reacciones adversas graves en el 38% de los pacientes que recibieron OPDIVO (n = 209). Las reacciones adversas graves notificadas en ≥2% de los pacientes que recibieron OPDIVO fueron neumonía, fístula esofágica, enfermedad pulmonar intersticial y pirexia. Las siguientes reacciones adversas fatales ocurrieron en pacientes que recibieron OPDIVO: enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis (1.4 %), neumonía (1.0 %), choque séptico (0.5 %), fístula esofágica (0.5 %), hemorragia gastrointestinal (0.5 %), embolia pulmonar (0.5 %) y muerte súbita (0.5 %). En Checkmate 649, se produjeron reacciones adversas graves en el 52% de los pacientes tratados con OPDIVO en combinación con quimioterapia (n = 782). Las reacciones adversas graves más frecuentes notificadas en ≥ 2% de los pacientes tratados con OPDIVO en combinación con quimioterapia fueron vómitos (3.7%), neumonía (3.6%), anemia (3.6%), pirexia (2.8%), diarrea (2.7%), neutropenia febril (2.6%) y neumonitis (2.4%). Se produjeron reacciones adversas fatales en 16 (2.0%) pacientes que fueron tratados con OPDIVO en combinación con quimioterapia; estas incluyeron neumonitis (4 pacientes), neutropenia febril (2 pacientes), accidente cerebrovascular (2 pacientes), toxicidad gastrointestinal, mucositis intestinal, choque séptico, neumonía, infección, sangrado gastrointestinal, trombosis de vasos mesentéricos y coagulación intravascular diseminada.

Reacciones adversas comunes

En Checkmate 037, la reacción adversa más común (≥20%) notificada con OPDIVO (n=268) fue erupción cutánea (21%). En Checkmate 066, las reacciones adversas más comunes (≥20 %) informadas con OPDIVO (n = 206) frente a dacarbazina (n = 205) fueron fatiga (49 % frente a 39 %), dolor musculoesquelético (32 % frente a 25 %), erupción cutánea (28 % frente a 12 %) y prurito (23 % frente a 12 %). En Checkmate 067, las reacciones adversas más comunes (≥20 %) en el grupo de OPDIVO más YERVOY (n = 313) fueron fatiga (62 %), diarrea (54 %), sarpullido (53 %), náuseas (44 %), pirexia (40 %), prurito (39 %), dolor musculoesquelético (32 %), vómitos (31 %), disminución del apetito (29 %), tos (27 %), dolor de cabeza (26 %), disnea (24 %), infección del tracto respiratorio superior (23 %), artralgia (21 %) y aumento de las transaminasas (25 %). En Checkmate 067, las reacciones adversas más comunes (≥20 %) en el grupo de OPDIVO (n = 313) fueron fatiga (59 %), sarpullido (40 %), dolor musculoesquelético (42 %), diarrea (36 %), náuseas (30 %), tos (28 %), prurito (27 %), infección del tracto respiratorio superior (22 %), disminución del apetito (22 %), dolor de cabeza (22 %), estreñimiento (21 %), artralgia (21 %) y vómitos (20 %). En Checkmate 227, las reacciones adversas más comunes (≥20%) fueron fatiga (44%), erupción cutánea (34%), disminución del apetito (31%), dolor musculoesquelético (27%), diarrea/colitis (26%), disnea (26%), tos (23%), hepatitis (21%), náuseas (21%) y prurito (21%). En Checkmate 9LA, las reacciones adversas más comunes (>20%) fueron fatiga (49%), dolor musculoesquelético (39%), náuseas (32%), diarrea (31%), erupción cutánea (30%), disminución del apetito (28%), estreñimiento (21%) y prurito (21%). En Checkmate 017 y 057, las reacciones adversas más comunes (≥20%) en pacientes que recibieron OPDIVO (n=418) fueron fatiga, dolor musculoesquelético, tos, disnea y disminución del apetito. En Checkmate 743, las reacciones adversas más comunes (≥20 %) en pacientes que recibieron OPDIVO más YERVOY fueron fatiga (43 %), dolor musculoesquelético (38 %), erupción cutánea (34 %), diarrea (32 %), disnea (27 %), náuseas (24 %), disminución del apetito (24 %), tos (23 %) y prurito (21 %). En Checkmate 214, las reacciones adversas más comunes (≥20 %) informadas en pacientes tratados con OPDIVO más YERVOY (n = 547) fueron fatiga (58 %), erupción cutánea (39 %), diarrea (38 %), dolor musculoesquelético (37 %), prurito (33 %), náuseas (30 %), tos (28 %), pirexia (25 %), artralgia (23 %), disminución del apetito (21 %), disnea (20 %) y vómitos (20 %). En Checkmate 9ER, las reacciones adversas más frecuentes (≥20 %) en pacientes que recibieron OPDIVO y cabozantinib (n = 320) fueron diarrea (64 %), fatiga (51 %), hepatotoxicidad (44 %), síndrome de eritrodisestesia palmoplantar (40 %), estomatitis (37 %), erupción cutánea (36 %), hipertensión (36 %), hipotiroidismo (34 %), dolor musculoesquelético (33 %), disminución del apetito (28 %), náuseas (27 %), disgeusia (24 %), dolor abdominal (22 %), tos (20 %) e infección del tracto respiratorio superior (20 %). En Checkmate 025, las reacciones adversas más comunes (≥20 %) informadas en pacientes que recibieron OPDIVO (n = 406) frente a everolimus (n = 397) fueron fatiga (56 % frente a 57 %), tos (34 % frente a 38 %), náuseas (28 % frente a 29 %), erupción cutánea (28 % frente a 36 %), disnea (27 % frente a 31 %), diarrea (25 % frente a 32 %), estreñimiento (23 % frente a 18 %), disminución del apetito (23 % frente a 30 %), dolor de espalda (21 % frente a 16 %) y artralgia (20 % frente a 14 %). En Checkmate 205 y 039, las reacciones adversas más comunes (≥20%) notificadas en pacientes que recibieron OPDIVO (n=266) fueron infección del tracto respiratorio superior (44%), fatiga (39%), tos (36%), diarrea (33%), pirexia (29%), dolor musculoesquelético (26%), erupción cutánea (24%), náuseas (20%) y prurito (20%). En Checkmate 141, las reacciones adversas más comunes (≥10%) en pacientes que recibieron OPDIVO (n=236) fueron tos (14%) y disnea (14%) con una incidencia mayor que la elegida por el investigador. En Checkmate 275, las reacciones adversas más comunes (≥20%) informadas en pacientes que recibieron OPDIVO (n = 270) fueron fatiga (46%), dolor musculoesquelético (30%), náuseas (22%) y disminución del apetito (22%). En Checkmate 142 en pacientes con CCRm MSI-H/dMMR que recibieron OPDIVO como agente único (n = 74), las reacciones adversas más comunes (≥20 %) fueron fatiga (54 %), diarrea (43 %), dolor abdominal (34 %), náuseas (34 %), vómitos (28 %), dolor musculoesquelético (28 %), tos (26 %), pirexia (24 %), erupción cutánea (23 %), estreñimiento (20 %) e infección del tracto respiratorio superior (20 %). En Checkmate 142 en pacientes con CCRm MSI-H/dMMR que recibieron OPDIVO con YERVOY (n = 119), las reacciones adversas más comunes (≥20 %) fueron fatiga (49 %), diarrea (45 %), pirexia (36 %), dolor musculoesquelético (36 %), dolor abdominal (30 %), prurito (28 %), náuseas (26 %), sarpullido (25 %), disminución del apetito (20 %) y vómitos (20 %). En Checkmate 040, las reacciones adversas más comunes (≥20%) en pacientes que recibieron OPDIVO (n=154) fueron fatiga (38%), dolor musculoesquelético (36%), dolor abdominal (34%), prurito (27%), diarrea (27%), erupción cutánea (26%), tos (23%) y disminución del apetito (22%). En Checkmate 040, las reacciones adversas más comunes (≥20%) en pacientes que recibieron OPDIVO con YERVOY (n=49) fueron erupción cutánea (53%), prurito (53%), dolor musculoesquelético (41%), diarrea (39%), tos (37%), disminución del apetito (35%), fatiga (27%), pirexia (27%), dolor abdominal (22%), dolor de cabeza (22%), náuseas (20%), mareos (20%), hipotiroidismo (20%) y disminución de peso (20%). En Checkmate 238, las reacciones adversas más comunes (≥20 %) informadas en pacientes tratados con OPDIVO (n = 452) frente a pacientes tratados con ipilimumab (n = 453) fueron fatiga (57 % frente a 55 %), diarrea (37 % frente a 55 %), erupción cutánea (35 % frente a 47 %), dolor musculoesquelético (32 % frente a 27 %), prurito (28 % frente a 37 %), dolor de cabeza (23 % frente a 31 %), náuseas (23 % frente a 28 %), infección de las vías respiratorias superiores (22 % frente a 15 %) y dolor abdominal (21 % frente a 23 %). Las reacciones adversas inmunomediadas más comunes fueron erupción cutánea (16%), diarrea/colitis (6%) y hepatitis (3%). En Attraction-3, las reacciones adversas más comunes (≥20%) en pacientes tratados con OPDIVO (n=209) fueron erupción cutánea (22%) y disminución del apetito (21%). En Checkmate 649, las reacciones adversas más comunes (≥20%) en pacientes tratados con OPDIVO en combinación con quimioterapia (n=782) fueron neuropatía periférica (53%), náuseas (48%), fatiga (44%), diarrea (39%), vómitos (31%), disminución del apetito (29%), dolor abdominal (27%), estreñimiento (25%) y dolor musculoesquelético (20%).

En un ensayo de fase 3 separado de YERVOY 3 mg/kg, las reacciones adversas más comunes (≥5 %) en pacientes que recibieron YERVOY 3 mg/kg fueron fatiga (41 %), diarrea (32 %), prurito (31 %), erupción cutánea (29 %) y colitis (8 %).

Consulte la información de prescripción completa de EE. UU. Para OPDIVO  y  YERVOY.

Ensayos clínicos y poblaciones de pacientes

Checkmate 037–melanoma metastásico tratado previamente; Checkmate 066–melanoma metastásico no tratado previamente; Checkmate 067–melanoma metastásico no tratado previamente, como agente único o en combinación con YERVOY; Checkmate 227–cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico no tratado previamente, en combinación con YERVOY; Checkmate 9LA–cáncer de pulmón de células no pequeñas recurrente o metastásico no tratado previamente en combinación con YERVOY y 2 ciclos de quimioterapia doble con platino por histología; Checkmate 017–tratamiento de segunda línea de cáncer de pulmón de células no pequeñas escamoso metastásico; Checkmate 057–tratamiento de segunda línea de cáncer de pulmón de células no pequeñas no escamoso metastásico; Checkmate 743–mesotelioma pleural maligno irresecable no tratado previamente, en combinación con YERVOY; Checkmate 214–carcinoma de células renales no tratado previamente, en combinación con YERVOY; Checkmate 9ER–carcinoma de células renales no tratado previamente, en combinación con cabozantinib; Checkmate 025–carcinoma de células renales tratado previamente; Checkmate 205/039–linfoma de Hodgkin clásico; Checkmate 141–carcinoma de células escamosas recurrente o metastásico de cabeza y cuello; Checkmate 275–carcinoma urotelial; Checkmate 142–cáncer colorrectal metastásico MSI-H o dMMR, como agente único o en combinación con YERVOY; Checkmate 040–carcinoma hepatocelular, como agente único o en combinación con YERVOY; Checkmate 238–tratamiento adyuvante del melanoma; Attraction-3–carcinoma de células escamosas de esófago; Jaque mate 649: adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica o esofágico avanzado o metastásico no tratado previamente.

Acerca de la colaboración entre Bristol Myers Squibb y Ono Pharmaceutical

En 2011, mediante un acuerdo de colaboración con Ono Pharmaceutical Co., Bristol Myers Squibb amplió sus derechos territoriales para desarrollar y comercializar Opdivo a nivel mundial, excepto en Japón, Corea del Sur y Taiwán, donde Ono había conservado todos los derechos sobre el complejo en ese momento. El 23 de julio de 2014, Ono y Bristol Myers Squibb ampliaron aún más el acuerdo de colaboración estratégica de las empresas para desarrollar y comercializar conjuntamente múltiples inmunoterapias, como agentes únicos y regímenes combinados, para pacientes con cáncer en Japón, Corea del Sur y Taiwán.

Acerca de Bristol Myers Squibb

Bristol Myers Squibb es una compañía biofarmacéutica global cuya misión es descubrir, desarrollar y entregar medicamentos innovadores que ayuden a los pacientes a prevalecer sobre enfermedades graves. Para obtener más información sobre Bristol Myers Squibb, visítenos en BMS.com o síguenos en LinkedIn, Twitter, YouTube, Facebook  y  Instagram.

Celgene y Juno Therapeutics son subsidiarias de propiedad absoluta de Bristol-Myers Squibb Company. En ciertos países fuera de los EE. UU., debido a las leyes locales, Celgene y Juno Therapeutics se conocen como Celgene, una empresa de Bristol Myers Squibb, y Juno Therapeutics, una empresa de Bristol Myers Squibb.

Declaración cautelar sobre declaraciones prospectivas

Este comunicado de prensa contiene “declaraciones prospectivas” en el sentido de la Ley de Reforma de Litigios sobre Valores Privados de 1995 en relación, entre otras cosas, con la investigación, el desarrollo y la comercialización de productos farmacéuticos. Todas las declaraciones que no sean declaraciones de hechos históricos son, o pueden considerarse, declaraciones prospectivas. Dichas declaraciones prospectivas se basan en el desempeño histórico y las expectativas y proyecciones actuales sobre nuestros resultados financieros, metas, planes y objetivos futuros e implican riesgos, suposiciones e incertidumbres inherentes, incluidos factores internos o externos que podrían retrasar, desviar o cambiar cualquiera de ellos en los próximos años, que son difíciles de predecir, pueden estar fuera de nuestro control y podrían causar que nuestros resultados financieros, metas, planes y objetivos futuros difieran materialmente de los expresados ​​o implícitos en las declaraciones. Estos riesgos, suposiciones, incertidumbres y otros factores incluyen, entre otros, que los resultados futuros de los estudios serán consistentes con los resultados hasta la fecha, que Opdivo más Yervoy pueden no recibir la aprobación regulatoria para la indicación descrita en este comunicado en el cronograma actualmente previsto o en absoluto y, si se aprueba, si dicho tratamiento combinado para dicha indicación descrita en este comunicado será comercialmente exitoso. No se puede garantizar ninguna declaración prospectiva. Las declaraciones prospectivas en este comunicado de prensa deben evaluarse junto con los muchos riesgos e incertidumbres que afectan el negocio y el mercado de Bristol Myers Squibb, particularmente aquellos identificados en la declaración de advertencia y el análisis de los factores de riesgo en el Informe anual de Bristol Myers Squibb en el Formulario 10-K para el año finalizado el 31 de diciembre de 2020, actualizado por nuestros Informes trimestrales posteriores en el Formulario 10-Q, Informes actuales en el Formulario 8-K y otras presentaciones ante la Comisión de Bolsa y Valores. Las declaraciones prospectivas incluidas en este documento se realizan únicamente a la fecha de este documento y, salvo que la ley aplicable requiera lo contrario, Bristol Myers Squibb no asume ninguna obligación de actualizar o revisar públicamente ninguna declaración prospectiva, ya sea como resultado de nueva información, eventos futuros, cambios de circunstancias o de otro modo.

noticias financieras corporativas

Fuente: Bristol Myers Squibb