Por la Dra. Kim Margolin

Es posible que haya visto el término ASCO al navegar por sitios web sobre melanoma o documentos de investigación en línea. Pero, ¿qué es exactamente ASCO?

ASCO es la abreviatura de la Sociedad Americana de Ciencias Clínicas. Oncología, y es simplemente la sociedad profesional, o “hogar”, para los oncólogos médicos y todos los demás profesionales del equipo de atención para personas con células cancerosasEntre estos profesionales se encuentran oncólogos médicos, oncólogos quirúrgicos (generales y especializados), oncólogos radioterapeutas, oncólogos ginecológicos, médicos de otras especialidades médicas como los que se dedican a cuidados paliativos y al manejo del dolor, enfermeros oncológicos, trabajadores sociales, miembros de equipos de investigación clínica, investigadores de laboratorio, administradores, farmacéuticos, una amplia gama de empleados de compañías farmacéuticas y becarios (aprendices en las especialidades mencionadas anteriormente). La ASCO ofrece toda la caja de herramientas de habilidades, información, recursos y oportunidades de establecer contactos para que los profesionales y el personal de apoyo brinden la más alta calidad disponible de tratamiento basado en evidencia (que proviene de estudios realizados en pacientes con cáncer) y acceso constante a nueva información.

El sitio web de ASCO describe al grupo de esta manera:

“Fundada en 1964, la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica es la organización profesional líder a nivel mundial para médicos y profesionales de la oncología que atienden a personas con cáncer”.

Y describen sus objetivos de esta manera:

“La medicina de precisión ha comenzado a transformar la vida de muchos pacientes con cáncer, pero su aplicación en la práctica clínica es enormemente compleja. La ASCO espera contribuir y hacer avanzar este campo proporcionando a los oncólogos la formación, las herramientas y los datos que necesitan”.

Cómo funciona la ASCO

La ASCO ofrece información y educación novedosa de dos maneras básicas: en su reunión anual en Chicago durante la primera semana de junio (virtual en 2020 y 2021) y en la web, en varios momentos durante el año. La reunión anual de junio, que abarca cinco días de investigación, educación, networking, ceremonias de premios, actividades de recaudación de fondos y acción política, es el lugar ideal. Los participantes pueden escuchar los últimos avances en oncología y reunirse con colegas y amigos antiguos y nuevos en reuniones colaborativas, científicas y sociales. El menú adicional de ofertas electrónicas durante todo el año abarca desde ciencia básica hasta práctica clínica, política y políticas, y atiende a una amplia variedad de profesionales relacionados con el cáncer.

En qué se diferencia ASCO de fundaciones más pequeñas centradas en enfermedades

La ASCO ofrece una amplia visión general, información y actividades interdisciplinarias y no médicas que no se encuentran en las fundaciones centradas en enfermedades (como AIM at Melanoma) que se centran en una sola especialidad. Por lo tanto, la ASCO complementa los tipos de información y actividades que pueden proporcionar las organizaciones centradas en enfermedades. Por ejemplo, inmunoterapia La toxicidad puede ser un problema en todos los cánceres que utilizan este tipo de tratamiento. En ASCO, melanoma Los oncólogos pueden aprender de otros oncólogos y otros especialistas sobre posibles soluciones. Otro ejemplo es la investigación de biomarcadores que podrían estar relacionados con el cáncer de pulmón pero que pueden aplicarse al melanoma. La ASCO también es el foro para las últimas y mejores presentaciones clínicas de datos nuevos y muy esperados de ensayos de vanguardia. A menudo, estos informes se presentan en la ASCO el mismo día en que se publican en revistas prestigiosas como el New England Journal of Medicine, lo que destaca la importancia de la ASCO como el primer lugar para informar sobre nuevos avances y cooperar con la publicación de estos importantes resultados. En muchos casos, estos eventos también anuncian la aprobación de nuevos medicamentos, enfoques que cambian la práctica o descubrimientos científicos.

La noticia más importante sobre el melanoma en la reunión (virtual) de la ASCO de 2021

Las presentaciones más importantes provienen de ensayos comparativos de gran tamaño en los que los pacientes son asignados aleatoriamente (como un lanzamiento de moneda, pero realizado por una computadora) a uno de dos (o a veces tres) grupos de tratamiento, denominados "brazos" o "cohortes". El proceso de asignación tiene en cuenta ciertas características que podrían influir en el resultado y se asegura de que estos factores estén representados por igual en ambos grupos. Los resultados se anuncian al final del tratamiento planificado o en un momento predeterminado. De hecho, ahora que muchos tratamientos son tan eficaces para el melanoma, los resultados a menudo se divulgan de manera temprana, sin tener que esperar a que se publiquen. recaída o la muerte, como era el caso antes de las terapias actuales. Una vez que los estadísticos se han asegurado de que los datos son precisos y se han tenido en cuenta todos los pacientes y resultados, los datos se pueden organizar en tablas y gráficos para informar en reuniones como la ASCO. Por lo general, los datos de este tipo los presenta primero el líder del ensayo y luego los analiza un experto en el campo que no participó en el ensayo y tiene un punto de vista independiente. Nos gustaría compartir con ustedes tres grandes anuncios presentados en la ASCO 2021.

El mayor impacto en el melanoma que se debatió en ASCO 2021 fue el llamado ensayo Relativity-47, que comparó el agente único nivolumab (nombre comercial: Opdivo), un régimen estándar para melanoma avanzado, con la combinación de nivolumab más el anticuerpo en investigación relatlimab, otro anticuerpo bloqueador de puntos de control inmunitario que se dirige a LAG3. (Nota: Relatlimab no ha sido aprobado por la FDA, por lo que no se le ha asignado un nombre comercial). Con base en resultados prometedores de animales y de ensayos más pequeños en pacientes que habían recaído de terapias estándar como el bloqueo de PD-1 (el tipo de fármaco representado por nivolumab), se consideró que relatlimab tenía un gran potencial en combinación con nivolumab y que sería más eficaz como primer tratamiento de melanoma metastásicoEn este estudio participaron 714 pacientes con melanoma metastásico que nunca habían recibido tratamiento para la enfermedad en etapa avanzada. En el grupo experimental (nivolumab más relatlimab), el 47 % de los pacientes ingresaron remisión, mientras que solo el 36% de los pacientes que recibieron nivolumab solo entraron en remisión. Para el resultado importante que los oncólogos denominan "supervivencia sin progresión", que es el tiempo que transcurre antes de que En el caso de que el tumor crezca o el paciente muera a causa de la enfermedad, los promedios fueron de 10 frente a cinco meses, lo que nuevamente favoreció a la combinación de dos fármacos. En general, hubo una reducción del 25 % en la probabilidad de crecimiento o muerte del tumor en el grupo de nivolumab más relatlimumab en comparación con nivolumab solo. Sorprendentemente, esta terapia combinada fue mucho menos tóxica (aunque no se comparó directamente) que nivolumab más ipilimumab (Yervoy), que es una combinación aprobada por la FDA que se utiliza con frecuencia como terapia de primera o segunda línea para pacientes con melanoma avanzado. Considerando el gran tamaño de Relativity-47 (más de 700 pacientes), se cree que las diferencias en los resultados son altamente confiables para demostrar los verdaderos beneficios y diferencias entre estos dos regímenes. Sobre la base de este ensayo y otros completados o en curso en melanoma, es posible que la Administración de Alimentos y Medicamentos de los EE. UU. apruebe esta combinación para pacientes con melanoma avanzado.

También en ASCO 2021 hubo una presentación sobre la combinación de relatlimab y nivolumab en el contexto neoadyuvante para pacientes con melanoma con un solo sitio de tumor voluminoso que se creía que se podía extirpar quirúrgicamente pero que podría beneficiarse de una reducción inicial del tamaño (haciendo que el tumor sea más pequeño y más seguro de extirpar). Como recordatorio, neoadyuvante en este contexto significa "antes de transformacion”, por lo que este estudio analizó el tratamiento previo a la cirugía para reducir o erradicar el melanoma. Tradicionalmente, el melanoma se ha eliminado mediante cirugía antes del tratamiento, pero algunos estudios han demostrado la eficacia de tratar el melanoma primero para reducirlo y luego realizar la cirugía. Este orden “inverso” se conoce como neoadyuvante. Estudios anteriores en este contexto ya habían demostrado una alta tasa de respuesta a inmunoterapias simples y combinadas, y algunos pacientes tuvieron una respuesta tan buena que no tuvieron que someterse a una cirugía para eliminar el melanoma. Este estudio asignó al azar a los pacientes para recibir nivolumab solo (35 pacientes), relatlimab más nivolumab (103 pacientes) o ipilimumab más nivolumab (30 pacientes). La combinación de relatlimab más nivolumab tuvo la tasa más alta de remisión patológica completa (erradicación completa de todas las células tumorales de la evaluación microscópica) o respuesta patológica importante (menos del 10 % de tumor residual detectable en el análisis microscópico). Relatlimab más nivolumab fue ligeramente superior a nivolumab más ipilimumab con una toxicidad ligeramente mayor, y ambas combinaciones fueron superiores a nivolumab solo, excepto por la toxicidad, que se sabe que es muy leve con nivolumab. Si bien estos resultados parecen prometedores para relatlimab más nivolumab, la menor cantidad de pacientes que participaron en el estudio, además de los beneficios menos dramáticos sobre las combinaciones sin relatlimab, necesitan más estudios antes de ser considerados parte del menú de terapia estándar, suponiendo que relatlimab sea aprobado pronto por la FDA para el melanoma avanzado. Al analizar la terapia combinada de relatlimab más nivolumab, uno de los expertos señaló el importante punto de que, a diferencia de la mayoría de las otras combinaciones, la patrocinador del estudio Se pusieron en viales los dos medicamentos juntos en una proporción de dosis fija (en otras palabras, se mezcló previamente la solución), por lo que no hubo oportunidad de interrumpir o reducir selectivamente la dosis solo del medicamento que tenía más probabilidades de estar causando un problema importante. efecto secundario o anomalías en las pruebas de laboratorio. Es probable, pero no seguro, que la mayoría de las toxicidades estén relacionadas con los efectos inmunológicos de los dos fármacos juntos contra el tejido normal (no canceroso), por lo que su separación en viales diferentes puede no ser la respuesta, pero no lo sabremos hasta que aparezcan otros fármacos nuevos en terapia combinada.

La última presentación de ASCO 2021 que se destacará aquí es la actualización de un ensayo informado previamente que utilizó pembrolizumab (Keytruda) más lenvatinib. (Nota: Lenvima ha sido aprobado por la FDA para otras neoplasias malignas, no melanoma, y ​​se le ha asignado el nombre comercial Lenvima). Como recordatorio, pembrolizumab es otro anticuerpo bloqueador de PD-1 al igual que nivolumab. Lenvatinib, administrado en forma de píldora, es un inhibidor de objetivo muy amplio; actúa contra muchas proteínas con diferentes funciones en las células cancerosas y células cercanas que podrían promover el crecimiento del cáncer. Hubo tres grupos de pacientes en este ensayo: Once pacientes que habían recaído poco después de recibir auxiliar nivolumab o pembrolizumab (aquí, adyuvante significa “después de la cirugía”, para reducir la posibilidad de recurrencia del tumor); 62 pacientes que recibieron pembrolizumab más lenvatinib después de no obtener beneficio ni siquiera temporal con pembrolizumab o nivolumab solos; y 22 pacientes que desarrollaron crecimiento tumoral después de una respuesta inicial al tratamiento con pembrolizumab o nivolumab solos. Los resultados de este estudio relativamente pequeño mostraron que todos los grupos de pacientes tenían aproximadamente la misma probabilidad de beneficio, con tasas de respuesta en el rango del 18-22%. El pequeño número de pacientes y la naturaleza no aleatorizada de este ensayo impiden cualquier conclusión o comparación entre los grupos, pero los datos sugieren que, independientemente de la razón por la que los tumores de los pacientes eran resistentes a pembrolizumab, esa resistencia podría superarse en aproximadamente 1/5 de los pacientes mediante la adición de lenvatinib y la continuación del pembrolizumab. Ahora será importante estudiar las razones por las que los pacientes restantes no obtienen el mismo beneficio de esta combinación, y esa comprensión puede conducir a muchas combinaciones nuevas en diversos entornos (antes o después de la cirugía o para el melanoma metastásico de primera o segunda línea).

ASCO brinda a los oncólogos y a todo el equipo de cáncer las herramientas, la capacitación y los datos que necesitan para brindar un mejor servicio a sus pacientes.

 

Dra. Kim Margolin

El Dr. Margolin es un medico oncologo Especializada en melanoma y otros piel Cánceres. Trabajó en City of Hope durante 30 años y también ocupó puestos docentes en Seattle Cancer Care Alliance/University of Washington y en Stanford University. Entre sus logros académicos se encuentran el liderazgo a largo plazo del Cytokine Working Group, la participación en el liderazgo de la Cancer Immunotherapy Trials Network, la participación en el Southwest Oncology Group's Melanoma Committee y muchos puestos en la American Society of Clinical Oncology y la Society for Immunotherapy of Cancer. La Dra. Margolin ha revisado subvenciones para muchas organizaciones sin fines de lucro y agencias gubernamentales relacionadas con el cáncer. También se ha desempeñado como miembro del Comité Asesor de Medicamentos Oncológicos de la FDA, el comité de certificación de Oncología Médica de la Junta Estadounidense de Medicina Interna y el Comité Asesor Científico de la Organización Europea para la Investigación y el Tratamiento del Cáncer.

El Dr. Margolin colabora con AIM at Melanoma para escribir la publicación mensual “en lenguaje sencillo” para brindar actualizaciones oportunas sobre nuevos desarrollos para pacientes, cuidadores y otras personas interesadas en los avances médicos en el melanoma.