La viroterapia oncolítica se muestra prometedora en el melanoma avanzado en el que fracasó la inmunoterapia

Nuevos datos de ensayos clínicos muestran que pronto podrían estar disponibles opciones adicionales para pacientes con melanoma en quienes la inmunoterapia no funcionó. Los resultados del ensayo clínico IGNYTE, presentados en el Congreso EMSO de Barcelona, ​​mostraron datos sobre una nueva terapia oncolítica: RP1.

RP1, también conocido como vusolimogene oderparepvec, es una terapia oncolítica viral que se inyecta en las lesiones de melanoma y está diseñada para activar el sistema inmunitario. Actualmente, RP1 es una terapia experimental que solo está disponible como parte de un ensayo clínico. ¹

Para el ensayo clínico IGNYTE, se reclutaron 140 pacientes. Estos pacientes no habían respondido a la inmunoterapia después de al menos ocho semanas. En el ensayo, los pacientes recibieron RP1 más nivolumab ( Opdivo ) tras una progresión confirmada con otras inmunoterapias, como pembrolizumab ( Keytruda ), ipilimumab ( Yervoy ) o ambas.

En el ensayo participaron el 48.6% de los pacientes con melanoma en estadio IV. Estos pacientes recibieron hasta ocho ciclos de RP1, el último de los cuales se combinó con nivolumab. Posteriormente, recibieron ciclos de nivolumab solo durante dos años. ²

^{Aproximadamente el 33.6% de los pacientes experimentaron una respuesta objetiva confirmada. La duración media de la respuesta} tras el inicio del tratamiento fue de 27.6 meses, pero varió entre 6.6 y 45.3 meses entre los pacientes. De los que respondieron, el 85% continuaba respondiendo tras un año de tratamiento.²

Curiosamente, se observó una reducción tumoral tanto en lesiones inyectadas directamente con la terapia oncolítica como en lesiones inyectadas indirectamente. Por ejemplo, en un paciente varón con una inyección cutánea de RP1 en la cabeza, se observó una reducción del tumor en un sitio metastásico en el ^hígado.²

En ambas áreas, las respuestas fueron similares en frecuencia, profundidad y duración. Estos resultados sugieren que las respuestas no dependen de la capacidad de inyectar con precisión en el melanoma y que el sistema inmunitario puede responder en otros sitios una vez activado. ²

En este ensayo, aún no se ha alcanzado la mediana de supervivencia global. Sin embargo, la tasa de supervivencia a un año fue del 75.3%, la tasa de supervivencia a dos años fue del 63.3% y la tasa de supervivencia a tres años fue del 54.8%. Estas tasas son prometedoras en una población con ^melanoma avanzado que previamente no respondió a la inmunoterapia.²

Los efectos secundarios más comunes relacionados con el tratamiento fueron fatiga, escalofríos, fiebre y náuseas. Generalmente fueron de intensidad leve y de corta duración. ²

Basándose en estos resultados, el ensayo confirmatorio de fase 3 IGNYTE-3 , que evaluará la combinación de RP1 y nivolumab frente a la terapia elegida por el médico en pacientes con melanoma avanzado que ha progresado con inmunoterapias, se encuentra actualmente en fase de reclutamiento.

Referencias:

1. Información sobre Replimune. Actualizado en 2021. Consultado el 15 de septiembre de 2024 en https://replimune.com/wp-content/uploads/2021/10/Replimune-Oncolytic-Inmunoterapia-RP1-FAQ.pdf.
2. Robert C, Milhem MM, Sacco JJ et al. Datos primarios de eficacia, seguridad y supervivencia de la cohorte de pacientes con melanoma con melanoma que no recibió tratamiento anti-PD-1 y que fueron incluidos en el ensayo clínico IGNYTE con RP1 combinado con nivolumab. Congreso ESMO 2024. Presentación oral el 15 de septiembre de 2024.