Los resultados a largo plazo siguen demostrando beneficios con nivolumab e ipilimumab

Hay buenas noticias para los pacientes con melanoma que recibieron inmunoterapia. Los resultados de supervivencia de un importante ensayo clínico , CheckMate-067, muestran un beneficio sostenido después de diez años.

CheckMate-067 es un ensayo que prueba la combinación de nivolumab ( Opdivo ) más ipilimumab ( Yervoy ) frente a cada fármaco por separado en 945 pacientes con melanoma avanzado ( estadio IV). Los datos de supervivencia se informaron después de diez años de seguimiento de los pacientes, que es el período de seguimiento más largo registrado para cualquier fármaco de inmunoterapia PD-1. ¹

Nivolumab actúa sobre PD-1, acrónimo de la proteína de punto de control de muerte programada 1 de células T. Es un anticuerpo humano e inhibidor de puntos de control inmunitarios que revierte el mecanismo de desactivación del sistema inmunitario que las células cancerosas utilizan para evadirlo. Ipilimumab es un fármaco de inmunoterapia que actúa sobre la proteína CTLA-4 ( antígeno 4 de linfocitos T citotóxicos ), la cual bloquea otro mecanismo de desactivación utilizado para evadir el sistema inmunitario.

Tras diez años, la tasa de supervivencia global para la combinación de nivolumab más ipilimumab fue del 43%. Esta cifra fue superior a la de nivolumab solo (37%) y a la de ipilimumab solo (19%) tras diez años. ¹

El número de pacientes que sobrevivieron con la combinación de nivolumab más ipilimumab fue de 92 de 314 después de diez años. Este porcentaje fue superior al de nivolumab solo (77 de 316) y al de ipilimumab solo (35 de 315). La mediana de supervivencia global fue de 71.9 meses con nivolumab más ipilimumab, mejor que la de nivolumab solo (36.9 meses) o ipilimumab solo (19.9 meses) ^.²

Estos resultados son excelentes noticias, considerando que antes de 2011, cuando se aprobó el ipilimumab para el tratamiento del melanoma, no existía ningún enfoque eficaz para tratar el melanoma avanzado . Si bien la quimioterapia se ha utilizado durante décadas, generalmente no ha tenido éxito en el tratamiento del melanoma. Antes de 2011, los pacientes con melanoma avanzado podían esperar una supervivencia global media inferior a 12 meses. En 2010 o antes, probablemente habrían sido incluidos en un ensayo clínico debido a la falta de tratamientos eficaces. Sin embargo, la situación comenzó a cambiar tras las investigaciones que demostraron que el sistema inmunitario humano, con el tiempo, ignora el cáncer en el organismo.

En el ensayo clínico, todos los grupos que recibieron tratamiento presentaron un bajo número de efectos secundarios relacionados con el tratamiento que surgieron repentinamente al final del ensayo. No se observaron nuevas señales de seguridad ni muertes relacionadas con el tratamiento desde el análisis realizado a los tres años. Esto sugiere que es poco probable que los pacientes manifiesten nuevas complicaciones derivadas del tratamiento después de 100 días, según el estudio. ¹

Los resultados de CheckMate-067 se presentaron el 15 de septiembre de 2024 en la ESMO de Barcelona. ESMO es el nombre común de la organización profesional denominada Sociedad Europea de Oncología Médica . Este grupo está compuesto por más de 35,000 miembros de oncología y campos afines en 172 países. La visión de la ESMO incluye servir a «quienes participan en la lucha contra el cáncer a nivel mundial» y el compromiso de «cuidar a los cuidadores que lideran el esfuerzo en sus comunidades» ^.³

La ESMO organiza durante todo el año numerosas reuniones pequeñas específicas de oncología y reúne a profesionales relevantes para debatir sobre investigación clínica. La ESMO también organiza una reunión anual, el Congreso de la ESMO, que reúne a muchos profesionales que atienden a pacientes con todo tipo de cáncer.

Este ensayo clínico se basa en los resultados iniciales de esta combinación obtenidos hace 10 años. En 2013, se demostraron resultados exitosos en un ensayo clínico inicial con la combinación de ipilimumab y nivolumab. La actividad clínica mostró una reducción del 100 % en los tumores de melanoma en la mayoría de los pacientes, pero no en todos los que recibieron ipilimumab y nivolumab simultáneamente. ⁴

En general, los resultados muestran un beneficio a largo plazo de la inmunoterapia combinada.

 

Referencias:

1. Larkin J, Chiarion-Sileni V, Gaudy-Marqueste C et al. Resultados de supervivencia a 10 años del ensayo de fase 3 CheckMate 067 de nivolumab más ipilimumab en melanoma avanzado. Congreso ESMO 2024. Presentación oral de LBA43 el 15 de septiembre de 2024.
2. Wolchok JD, Chiarion-Sileni V, Rutkowski P et al. Resultados finales a 10 años con nivolumab más ipilimumab en melanoma avanzado. N Engl J Med. 2024.
3. Sociedad Europea de Oncología Médica. Consultado el 28 de agosto de 2024 en https://www.esmo.org/.
4. Wolchok JD, Kluger H, Callahan MK et al. Nivolumab más ipilimumab en melanoma avanzado. N Engl J Med. 2013;369(2):122-33. doi: 10.1056/NEJMoa1302369.