Los resultados de darovasertib en combinación con crizotinib en el tratamiento de primera línea del melanoma uveal metastásico HLA*A2:01 negativo cumplieron el objetivo principal del estudio. 

Se presentaron datos sobre darovasertib en combinación con crizotinib en la Sociedad Americana de Investigación Clínica. Oncología (ASCO) Reunión anual en Chicago sobre metástasis uveales de primera línea melanoma Se busca una posible opción de tratamiento dirigida en el futuro para una población de pacientes con patologías complejas. Lamentablemente, en la actualidad no existen terapias aprobadas para pacientes con enfermedad HLA-A*02:0 negativa.

El estado del HLA-A*02:01 es un biomarcador importante en el melanoma uveal. Biomarcadores son genes u otras sustancias que muestran detalles importantes sobre una persona células cancerosas o riesgo de cáncer. Aproximadamente entre el 45% y el 50% de los pacientes con melanoma uveal portan este subtipo genético, lo que los hace elegibles para el tratamiento con tebentafusp (Kimtrak), la primera terapia dirigida que ha demostrado mejorar significativamente la supervivencia global en el melanoma uveal irresecable o metastásico. El otro 50-55% de los pacientes no son candidatos para este tratamiento.

Darovasertib es un inhibidor oral de La proteína, quinasa C. Las mutaciones que activan la proteína quinasa C se encuentran en más del 95% de los melanomas uveales, y esta activación provoca el crecimiento de los tumores. Crizotinib es un inhibidor oral de la vía cMET, que se cree que tiene un papel en metastásica al hígado.

En total, 313 pacientes con melanoma uveal metastásico HLA*A2:01 negativo de primera línea en el ensayo OptimUM-02 de fase 2/3 recibieron darovasertib más crizotinib o una terapia elegida por el investigador que incluía ipilimumab (Yervoy) más nivolumab (Opdivo) (anti-CTLA-4/PD-1) o pembrolizumab (Keytruda) (anti-PD-1) solo.

Los resultados demostraron que se cumplieron los objetivos principales del estudio. La mediana de supervivencia libre de progresión (el punto en el que la mitad de los pacientes experimentaron progresión de la enfermedad o fallecieron) fue de 6.9 ​​meses con darovasertib más crizotinib y de 3.1 meses con la terapia elegida por el investigador, y se observó una reducción del 58 % en el riesgo de progresión de la enfermedad. El resultado general fue positivo. Tasa de respuesta (porcentaje de pacientes en un grupo de tratamiento cuyo cáncer se reduce o desaparece después del tratamiento) fue del 37.1% en comparación con el 5.8% con la terapia elegida por el investigador, y la tasa de control de la enfermedad (la combinación de respuestas y enfermedad estable) fue del 73.3% en comparación con el 31.1% con la terapia elegida por el investigador.

La combinación de darovasertib y crizotinib también fue bien tolerada, con un perfil de seguridad manejable, coherente con los resultados previos y los efectos secundarios conocidos de cada terapia por separado.

Los resultados de este ensayo sugieren que darovasertib más crizotinib puede convertirse en un nuevo tratamiento. estándar de cuidado Para pacientes con melanoma uveal metastásico. Se observó que esta terapia combinada también podría ser una opción para pacientes seleccionados con enfermedad HLA*A2:01 positiva.