Respuesta mejorada a la inmunoterapia con vacunas de ARNm contra la COVID-19

Introducción

Los datos de un nuevo estudio presentado en la reunión de la Sociedad Europea de Oncología Médica (ESMO) y publicado en Nature en octubre de 2025 muestran que las vacunas de ARNm contra la COVID-19 parecen aumentar la eficacia de la terapia con inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI) y mejorar la supervivencia. Los investigadores descubrieron que los pacientes tratados por ciertos tipos de cáncer vivieron más tiempo si habían recibido una vacuna contra la COVID-19 basada en ARNm que si no la habían recibido.

Mejora de la supervivencia en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado

Los pacientes con CPNM en estadio III/IV que estaban siendo tratados con terapia ICI fueron un grupo incluido en el estudio. En total, se compararon 180 pacientes que recibieron una vacuna de ARNm contra la COVID-19 dentro de los 100 días posteriores al inicio de la terapia ICI y 704 pacientes que no recibieron una vacuna contra la COVID-19. La mediana de supervivencia global (SG) (el tiempo transcurrido desde el inicio del tratamiento en el que la mitad de los pacientes siguen vivos) fue de 37.3 meses en pacientes con CPNM avanzado que recibieron una vacuna, en comparación con 20.6 meses en pacientes que no la recibieron. Además, la SG a 3 años (el porcentaje de pacientes vivos 3 años después del inicio del tratamiento) fue significativamente mejor (55.7 % frente a 30.8 %). La mejora en la supervivencia fue similar para pacientes con CPNM irresecable en estadio III y CPNM en estadio IV.

Mejora de la supervivencia en pacientes con melanoma metastásico

En el estudio también se incluyeron pacientes con melanoma metastásico que recibieron una vacuna de ARNm contra la COVID-19 dentro de los 100 días posteriores al inicio de la terapia con inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI). En total, se compararon 43 pacientes que recibieron la vacuna de ARNm contra la COVID-19 con 167 pacientes que no la recibieron. La mediana de supervivencia global (SG) aún no se había alcanzado en los pacientes con melanoma metastásico que recibieron la vacuna, lo que significa que más de la mitad de los pacientes del estudio seguían vivos al finalizar el mismo, por lo que no se pudo calcular la mediana (cuando falleció el 50 % de los pacientes). En comparación con la mediana de SG de 26.67 meses en los pacientes que no recibieron la vacuna, esto representó una mejora significativa. Además, la SG a los 3 años fue significativamente mejor en los pacientes que recibieron la vacuna (67.6 % frente a 44.1 %). La supervivencia libre de progresión (SLP) también fue significativamente mayor en los pacientes que recibieron la vacuna (SLP mediana: 10.3 meses frente a 4.0 meses; SLP a los 36 meses: 39.5 % frente a 23.7 %).

Mejora de la supervivencia en pacientes con otros tumores

Se evaluó la supervivencia en 888 pacientes con diversos tipos de cáncer que recibieron ICI. Los pacientes de este grupo que recibieron la vacuna contra la COVID-19 dentro de los 100 días posteriores al inicio de la terapia con ICI experimentaron una supervivencia significativamente mayor en comparación con los pacientes que no recibieron la vacuna.

Aumento de la expresión de PD-L1 y elegibilidad y respuesta a la terapia ICI

Los investigadores también evaluaron la expresión de PD-L1 en tumores de pacientes que recibieron y no recibieron la vacuna de ARNm contra la COVID-19. La expresión de PD-L1 en un tumor indica que los inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI) deberían ser efectivos en el paciente que los recibe. Las puntuaciones de proporción tumoral (TPS, por sus siglas en inglés) son puntuaciones que se informan en el informe de patología de una biopsia y se utilizan para evaluar el porcentaje de células tumorales que tienen PD-L1 en la superficie y predecir la respuesta a la terapia con ICI. La TPS varía de 0 % a 100 %, y una puntuación más alta generalmente significa que un paciente tiene más probabilidades de responder bien a la terapia con ICI.

En este estudio, los pacientes con CPNM avanzado que recibieron una vacuna de ARNm contra la COVID-19 menos de 100 días o 100 días o más antes de la biopsia experimentaron aumentos en el TPS medio en comparación con los pacientes que no recibieron una vacuna antes de la biopsia. Además, los pacientes con CPNM avanzado que recibieron una vacuna de ARNm contra la COVID-19 tuvieron un 29 % más de probabilidades de ser elegibles para la monoterapia con ICI en comparación con los pacientes no vacunados. Para los pacientes con CPNM avanzado y alta expresión de PD-L1 (TPS ≥ 50 %), la monoterapia con ICI suele ser el tratamiento estándar y se asocia con una respuesta favorable. La combinación de ICI más quimioterapia es más eficaz que la monoterapia en pacientes con TPS más bajo (<50 %); sin embargo, la toxicidad es más significativa. Teniendo esto en cuenta, el hallazgo de que el TPS aumentó en los pacientes que recibieron una vacuna de ARNm contra la COVID-19 respalda mejores resultados con la inmunoterapia.

Además de demostrar un aumento en la expresión de PD-L1 y la posterior puntuación TPS tras recibir las vacunas de ARNm contra la COVID-19, los investigadores demostraron que la vacunación podría restaurar la sensibilidad inmunitaria en pacientes con CPNM avanzado y tumores inmunológicamente "fríos" con puntuaciones TPS bajas. Cabe destacar que se observaron mejoras en la supervivencia en pacientes con estos tumores previamente inmunológicamente "fríos" con baja expresión de PD-L1, que no se esperaría que respondieran bien a la inmunoterapia.

Conclusiones

En este estudio, los pacientes tratados por ciertos tipos de cáncer vivieron más tiempo si recibieron una vacuna contra la COVID-19 basada en ARNm que si no la recibieron. Los investigadores también demostraron que la vacunación podría restaurar la sensibilidad inmunitaria en pacientes con tumores que no se esperaba que respondieran bien a la inmunoterapia. Estos resultados respaldan una posible forma de mejorar la eficacia de la terapia con ICI y sugieren que podría ser posible aumentar el número de pacientes elegibles y que responden a ella.

Los resultados de este estudio muestran que una vacuna de ARNm ampliamente disponible para la COVID-19 tiene el potencial de aumentar la eficacia de la terapia ICI. Investigaciones futuras podrían demostrar que otras vacunas tienen efectos similares y que sería posible diseñar terapias de ARNm específicamente para aumentar la respuesta a la inmunoterapia.

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Referencias

Grippin AJ, Marconi C, Copling S, et al. Las vacunas de ARNm contra el SARS-CoV-2 sensibilizan los tumores al bloqueo de los puntos de control inmunitarios. Nature. Publicado en línea el 22 de octubre de 2025. doi:10.1038/s41586-025-09655-y