La FDA otorga la designación de medicamento huérfano al medicamento contra el melanoma Alrizomadlin

Los estudios preclínicos han demostrado que la alrizomadlina en combinación con un bloqueo de PD-1 mejora la actividad antitumoral al activar la actividad antitumoral adaptativa. La alrizomadlina tiene otros 5 ODD en el estómago. células cancerosas, leucemia mieloide aguda, sarcoma de tejidos blandos y retinoblastoma.1

Durante la parte 1, a los pacientes se les administró 50 mg, 100 mg, 150 mg o 200 mg del fármaco del estudio junto con la dosis indicada de pembrolizumab. Alrizomadlin se administra por vía oral cada dos días durante 2 semanas, con una semana de descanso. Durante la parte 1, los pacientes recibirán 2 mg del fármaco del estudio en combinación con pembrolizumab hasta que se produzca progresión de la enfermedad, toxicidad inaceptable u otros criterios de interrupción.

Según datos presentados en la Sociedad Americana de Ciencias Clínicas OncologíaEn la Reunión Anual de 2021, al 25 de diciembre de 2020, se han administrado dosis a 84 pacientes en 6 cohortes, melanoma (n = 26), tumores no pequeños (SCD por sus siglas en inglés), Cáncer de pulmón (CPCNP) (n = 23), ATM mutación en el gen, comienzan y terminan en lugares erróneos. (n = 9), liposcarcoma (n = 14), urotelial (n = 9) y maligno vaina del nervio periférico (MPNST) (n = 3).2

En la cohorte de melanoma, la ORR fue del 17.4% y la tasa de control de la enfermedad (DCR) fue del 55.2%. Dos PR estaban pendientes de confirmación en el momento del corte de los datos. Se evaluaron 3 subgrupos de melanoma en el estudio, incluidos 8 pacientes con melanoma uveal, 5 con melanoma mucoso, 16 con melanoma cutáneoy 3 con un tipo de melanoma primario desconocido.

Un ORR del 40%, que se observó en el grupo de melanoma de las mucosas, fue el mejor ORR observado en todos los subgrupos. Además, en el grupo de melanoma de las mucosas, 2 PR, 1 de los cuales no fue confirmado, y el DCR en el grupo también fue del 40%. cutáneo El grupo de melanoma tuvo una ORR de 26.7% con 1 CR, 3 PR y 3 casos de SD. Se observó que 1 PR no fue confirmada en este grupo y la DCR fue de 46.7%. Entre los pacientes con melanoma uveal, la ORR fue de 14.3% debido a 1 PR y hubo 4 casos de SD para una DCR de 71.4%. Aquellos con un tipo de melanoma desconocido no lograron respuestas objetivas, pero 2 pacientes tuvieron SD para una DCR de 100%.

Los eventos adversos relacionados con el tratamiento (EAT) incluidos fueron náuseas (63.1%), trombocitopenia (36.9%), vómitos (33.3%), fatiga (31.0%), disminución del apetito (27.4%), diarrea (21.4%), neutropenia (15.4%) y anemia (11.9%). Los eventos adversos graves de grado ≥3 incluyen trombocitopenia (20.2%), neutropenia (14.2%) y anemia (8.3%). En total, 11 pacientes interrumpieron el tratamiento debido a eventos adversos. De esos 11, 5 estaban relacionados con el tratamiento, incluidos 2 casos de trombocitopenia de grado 4, 1 caso de vómitos de grado 2, 1 caso de fatiga de grado 2 y 1 caso de síndrome de encefalopatía reversible de grado 2

Para participar, los pacientes deben tener 12 años o más. En la parte 1, los pacientes deben tener un tumor confirmado histológicamente, irresecable o melanoma metastásico, o un tumor sólido avanzado que no han tenido éxito estándar de cuidado terapia y no hay disponible ninguna otra terapia efectiva, y una puntuación ECOG de 0-2. Para participar en la parte 2, los pacientes deben tener una expectativa de vida de ≥3 meses, una función adecuada de la médula ósea y de los órganos, entre otros. Los pacientes con cualquier terapia sistémica previa con inhibidores de MDM2-p53, metástasis conocidas del sistema nervioso central, necesidad de tratamiento con corticosteroides, tratamiento concurrente con un agente o dispositivo en investigación dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis o antecedentes de trasplante de órganos no son elegibles para participar.

“En la actualidad, existe una gran necesidad médica no satisfecha para el tratamiento del melanoma. Por lo tanto, esta ODD para alrizomadlin tiene una enorme importancia”, afirmó el Dr. Yifan Zhai, PhD, director médico de Ascentage Pharma, en un comunicado de prensa. “Es la quinta ODD concedida a alrizomadlin y la duodécima obtenida por Ascentage Pharma.

_REFERENCIA:

_{1. El inhibidor de MDM2-p53 APG-115 (Alrizomadlin) de Ascentage Pharma recibió la designación de medicamento huérfano de la FDA para el tratamiento del melanoma en estadio IIB-IV, lo que supone la duodécima designación que obtiene la empresa. Comunicado de prensa. 21 de julio de 2021. Consultado el 21 de julio de 2021. https://prn.to/3rnPtRs.}

_{2. Tolcher AW, Reeves JA, McKean M, et al. Resultados preliminares de un estudio de fase II de alrizomadlin (APG-115), un nuevo inhibidor de MDM2 de molécula pequeña, en combinación con pembrolizumab en pacientes (pts) con melanoma irresecable o metastásico o tumores sólidos avanzados que no han respondido a fármacos inmunooncológicos (IO). J Clin Oncol. 2021; 39(15)2506-2506. doi: 10.1200/JCO.2021.39.15_suppl.2506}