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La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) ha aceptado para su revisión prioritaria la Solicitud de Licencia Biológica (BLA) para el anticuerpo bloqueador de LAG-3 relatlimab y la combinación de dosis fija de nivolumab, administrados en una sola infusión, para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos (mayores de 12 años y con un peso mínimo de 40 kg) con melanoma irresecable o metastásico. La FDA asignó una fecha objetivo de la Ley de Tasas de Utilización de Medicamentos Recetados (PDUFA) del 19 de marzo de 2022.

"Aunque hemos visto avances significativos en el tratamiento del melanoma desde la introducción de los inhibidores de puntos de control inmunitarios, sigue habiendo pacientes que podrían beneficiarse de un novedoso enfoque de inmunoterapia dual", dijo Jonathan Cheng, vicepresidente senior y jefe de desarrollo oncológico de Bristol Myers Squibb. "Basándonos en los resultados del ensayo RELATIVITY-047, creemos que la combinación de dosis fijas de relatlimab y nivolumab tiene el potencial de mejorar los resultados de los pacientes con melanoma metastásico o irresecable. Esperamos poder introducir el primer anticuerpo bloqueador de LAG-3, y el tercer inhibidor de puntos de control distinto de Bristol Myers Squibb, para ayudar a los pacientes que lo necesitan."

The BLA submission was based on the efficacy and safety results of the Phase 2/3 RELATIVITY-047 trial, which demonstrated a statistically significant and clinically meaningful progression-free survival benefit of a combination therapy over standard of care anti-PD-1 monotherapy in metastatic melanoma. Relatlimab is the first LAG-3-blocking antibody to demonstrate a clinical benefit for patients with Phase 3 data. Primary results from the RELATIVITY-047 trial were presented in an oral session during the American Society of Clinical Oncology (ASCO) Annual Meeting in June 2021 and were selected for the official ASCO press program.

La combinación de dosis fijas de relatlimab y nivolumab es una terapia en investigación y su uso no está aprobado en ningún país.

Bristol Myers Squibb agradece a los pacientes e investigadores que participaron en el ensayo clínico RELATIVITY-047.

Acerca de RELATIVITY-047 (CA224-047)

RELATIVITY-047 (CA224-047) es un estudio global, aleatorizado y doble ciego de fase 2/3 que evalúa la combinación a dosis fijas de relatlimab y nivolumab en pacientes con melanoma metastásico o irresecable no tratado previamente frente a Opdivo solo. El criterio de valoración primario del ensayo es la supervivencia libre de progresión (SLP) según la Revisión Central Independiente Ciega (RCIC) y los criterios de valoración secundarios son la supervivencia global (SG) y la tasa de respuesta objetiva ( TRO ). Un total de 714 pacientes fueron aleatorizados 1:1 para recibir una combinación de dosis fija de relatlimab 160 mg y nivolumab 480 mg o Opdivo 480 mg mediante infusión intravenosa cada cuatro semanas (Q4W) hasta la recurrencia de la enfermedad, toxicidad inaceptable o retirada del consentimiento. El seguimiento de los criterios de valoración secundarios de SG y ORR está en curso.

Acerca de LAG-3

El gen deactivación de los linfocitos 3 (LAG-3) es una molécula de superficie celular que se expresa en las células T efectoras y en las células T reguladoras (Tregs) y funciona para controlar la respuesta, la activación y el crecimiento de las células T. Los estudios preclínicos indican que la inhibición de LAG-3 puede restaurar la función efectora de las células T agotadas y promover potencialmente una respuesta antitumoral. Las primeras investigaciones demuestran que dirigirse a LAG-3 en combinación con otros puntos de control inmunitarios potencialmente complementarios puede ser una estrategia clave para potenciar de forma más eficaz la actividad inmunitaria antitumoral.

Bristol Myers Squibb está evaluando relatlimab, su anticuerpo bloqueador de LAG-3, en ensayos clínicos en combinación con otros agentes en diversos tipos de tumores.

Sobre el melanoma

El melanoma es una forma de cáncer de piel caracterizada por el crecimiento incontrolado de las células productoras de pigmento(melanocitos) situadas en la piel. El melanoma metastásico es la forma más mortífera de la enfermedad y se produce cuando el cáncer se extiende más allá de la superficie de la piel a otros órganos. La incidencia del melanoma ha aumentado de forma constante en los últimos 30 años. En Estados Unidos, se calcula que en 2021 habrá 106.110 nuevos diagnósticos de melanoma y unas 7.180 muertes relacionadas. A nivel mundial, la Organización Mundial de la Salud estima que para 2035 la incidencia del melanoma alcanzará los 424.102 casos, con 94.308 muertes relacionadas. El melanoma es curable en su mayor parte cuando se trata en sus primeras fases; sin embargo, las tasas de supervivencia disminuyen si se ven afectados los ganglios linfáticos regionales.

Bristol Myers Squibb: crear un futuro mejor para los enfermos de cáncer

Bristol Myers Squibb se inspira en una única visión: transformar la vida de los pacientes a través de la ciencia. El objetivo de la investigación oncológica de la empresa es suministrar medicamentos que ofrezcan a cada paciente una vida mejor y más saludable y que hagan posible la curación. Sobre la base de un legado en una amplia gama de cánceres que ha cambiado las expectativas de supervivencia para muchos, los investigadores de Bristol Myers Squibb están explorando nuevas fronteras en la medicina personalizada, y a través de plataformas digitales innovadoras, están convirtiendo los datos en conocimientos que agudizan su enfoque. Los profundos conocimientos científicos, las capacidades de vanguardia y las plataformas de descubrimiento permiten a la empresa observar el cáncer desde todos los ángulos. El cáncer puede tener una influencia implacable en muchas partes de la vida de un paciente, y Bristol Myers Squibb se ha comprometido a tomar medidas para abordar todos los aspectos de la atención, desde el diagnóstico hasta la supervivencia. Porque como líder en la atención al cáncer, Bristol Myers Squibb trabaja para que todas las personas con cáncer tengan un futuro mejor.

Acerca de Opdivo

Opdivo es un inhibidor del punto de control inmunitario de la muerte programada-1 (PD-1) que está diseñado para aprovechar de forma exclusiva el propio sistema inmunitario del organismo para ayudar a restablecer la respuesta inmunitaria antitumoral. Al aprovechar el propio sistema inmunitario del organismo para combatir el cáncer, Opdivo se ha convertido en una importante opción de tratamiento para múltiples tipos de cáncer.

Opdivo’s leading global development program is based on Bristol Myers Squibb’s scientific expertise in the field of Immuno-Oncology and includes a broad range of clinical trials across all phases, including Phase 3, in a variety of tumor types. To date, the Opdivo clinical development program has treated more than 35,000 patients. The Opdivo trials have contributed to gaining a deeper understanding of the potential role of biomarkers in patient care, particularly regarding how patients may benefit from Opdivo across the continuum of PD-L1 expression.

En julio de 2014, Opdivo fue el primer inhibidor del punto de control inmunitario PD-1 en recibir la aprobación reglamentaria en todo el mundo. Actualmente, Opdivo está aprobado en más de 65 países, entre ellos Estados Unidos, la Unión Europea, Japón y China. En octubre de 2015, el Opdivo de la Compañía y el Yervoy de la Compañía fue la primera combinación de Inmuno-Oncología en recibir la aprobación reglamentaria para el tratamiento del melanoma metastásico y actualmente está aprobado en más de 50 países, incluidos los Estados Unidos y la Unión Europea.

INDICACIONES

OPDIVO® (nivolumab), como agente único, está indicado para el tratamiento de pacientes con melanoma irresecable o metastásico.

OPDIVO® (nivolumab), en combinación con YERVOY® (ipilimumab), está indicado para el tratamiento de pacientes con melanoma irresecable o metastásico.

OPDIVO® (nivolumab), en combinación con YERVOY® (ipilimumab), está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) metastásico cuyos tumores expresan PD-L1 (≥1%) según una prueba aprobada por la FDA, sin aberraciones tumorales genómicas EGFR o ALK.

OPDIVO® (nivolumab), en combinación con YERVOY® (ipilimumab) y 2 ciclos de quimioterapia con doblete de platino, está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) metastásico o recurrente, sin aberraciones tumorales genómicas EGFR o ALK.

OPDIVO® (nivolumab) está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón no microcítico (CPNM) metastásico con progresión en o después de la quimioterapia con platino. Los pacientes con aberraciones tumorales genómicas EGFR o ALK deben tener una progresión de la enfermedad con el tratamiento aprobado por la FDA para estas aberraciones antes de recibir OPDIVO.

OPDIVO® (nivolumab), en combinación con YERVOY® (ipilimumab), está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes adultos con mesotelioma pleural maligno (MPM) irresecable.

OPDIVO® (nivolumab), en combinación con YERVOY® (ipilimumab), está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes con carcinoma de células renales (CCR) avanzado de riesgo intermedio o bajo.

OPDIVO® (nivolumab), en combinación con cabozantinib, está indicado para el tratamiento de primera línea de pacientes con carcinoma de células renales (CCR) avanzado.

OPDIVO® (nivolumab) está indicado para el tratamiento de pacientes con carcinoma de células renales (CCR) avanzado que han recibido una terapia antiangiogénica previa.

OPDIVO® (nivolumab) está indicado para el tratamiento de pacientes adultos con linfoma de Hodgkin clásico (LHc) que ha recaído o progresado después de un trasplante autólogo de células madre hematopoyéticas (TCMH) y brentuximab vedotin o después de 3 o más líneas de tratamiento sistémico que incluyan un TCMH autólogo. Esta indicación está aprobada bajo aprobación acelerada basada en la tasa de respuesta global. La continuación de la aprobación para esta indicación puede depender de la verificación y descripción del beneficio clínico en ensayos confirmatorios.

OPDIVO® (nivolumab) está indicado para el tratamiento de pacientes con carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello (SCCHN) recurrente o metastásico con progresión de la enfermedad en o después de una terapia basada en platino.

OPDIVO® (nivolumab) está indicado para el tratamiento de pacientes con carcinoma urotelial localmente avanzado o metastásico que presentan una progresión de la enfermedad durante o después de la quimioterapia con platino o que presentan una progresión de la enfermedad en los 12 meses siguientes al tratamiento neoadyuvante o adyuvante con quimioterapia con platino.

OPDIVO® (nivolumab), como agente único, está indicado para el tratamiento adyuvante de pacientes con carcinoma urotelial (CU) que presentan un alto riesgo de recidiva tras someterse a una resección radical del CU.

OPDIVO® (nivolumab), como agente único, está indicado para el tratamiento de pacientes adultos y pediátricos (mayores de 12 años) con cáncer colorrectal metastásico de alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H) o deficiente en la reparación de emparejamientos (dMMR) que haya progresado tras el tratamiento con una fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán. Esta indicación está aprobada bajo aprobación acelerada basada en la tasa de respuesta global y la duración de la respuesta. La continuación de la aprobación para esta indicación puede depender de la verificación y descripción del beneficio clínico en ensayos confirmatorios.

OPDIVO® (nivolumab), en combinación con YERVOY® (ipilimumab), está indicado para el tratamiento de adultos y pacientes pediátricos de 12 años o más con cáncer colorrectal metastásico de alta inestabilidad de microsatélites (MSI-H) o deficiente en la reparación de emparejamientos (dMMR) que haya progresado tras el tratamiento con una fluoropirimidina, oxaliplatino e irinotecán. Esta indicación está aprobada bajo aprobación acelerada basada en la tasa de respuesta global y la duración de la respuesta. La continuación de la aprobación para esta indicación puede depender de la verificación y descripción del beneficio clínico en ensayos confirmatorios.

OPDIVO® (nivolumab), en combinación con YERVOY® (ipilimumab), está indicado para el tratamiento de pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) que han sido tratados previamente con sorafenib. Esta indicación está aprobada bajo aprobación acelerada basada en la tasa de respuesta global y la duración de la respuesta. La continuación de la aprobación para esta indicación puede depender de la verificación y descripción del beneficio clínico en los ensayos confirmatorios.

OPDIVO® (nivolumab) está indicado para el tratamiento adyuvante de pacientes con melanoma con afectación de los ganglios linfáticos o enfermedad metastásica que hayan sido sometidos a una resección completa.

OPDIVO® (nivolumab) está indicado para el tratamiento de pacientes con carcinoma esofágico de células escamosas (CCE) avanzado, recidivante o metastásico no resecable después de una quimioterapia previa a base de fluoropirimidina y platino.

OPDIVO® (nivolumab) está indicado para el tratamiento adyuvante del cáncer de esófago o de la unión gastroesofágica completamente resecado con enfermedad patológica residual en pacientes que han recibido quimiorradioterapia neoadyuvante (CRT).

OPDIVO® (nivolumab), en combinación con quimioterapia que contiene fluoropirimidina y platino, está indicado para el tratamiento de pacientes con cáncer gástrico avanzado o metastásico, cáncer de la unión gastroesofágica y adenocarcinoma de esófago.

INFORMACIÓN IMPORTANTE DE SEGURIDAD

Reacciones adversas inmunomediadas graves y mortales

Las reacciones adversas inmunomediadas enumeradas aquí pueden no incluir todas las posibles reacciones adversas inmunomediadas graves y mortales.

Las reacciones adversas inmunomediadas, que pueden ser graves o mortales, pueden ocurrir en cualquier sistema de órganos o tejidos. Aunque las reacciones adversas inmunomediadas suelen manifestarse durante el tratamiento, también pueden producirse tras la interrupción de OPDIVO o YERVOY. La identificación y el tratamiento tempranos son esenciales para garantizar un uso seguro de OPDIVO y YERVOY. Vigilar los signos y síntomas que puedan ser manifestaciones clínicas de reacciones adversas inmunomediadas subyacentes. Evaluar la química clínica, incluyendo las enzimas hepáticas, la creatinina, el nivel de la hormona adrenocorticotrópica (ACTH) y la función tiroidea al inicio y periódicamente durante el tratamiento con OPDIVO y antes de cada dosis de YERVOY. En los casos de sospecha de reacciones adversas inmunomediadas, iniciar los estudios apropiados para excluir etiologías alternativas, incluyendo la infección. Establezca un tratamiento médico con prontitud, incluyendo la consulta a un especialista cuando sea necesario.

Interrumpir o suspender permanentemente OPDIVO y YERVOY en función de la gravedad (véase la sección 2 Posología y administración en la Información de prescripción completa adjunta). En general, si es necesario interrumpir o suspender OPDIVO o YERVOY, administrar un tratamiento con corticosteroides sistémicos (1 a 2 mg/kg/día de prednisona o equivalente) hasta que mejore hasta el Grado 1 o menos. Una vez que la mejoría sea de grado 1 o menos, iniciar la reducción de los corticosteroides y continuar la reducción durante al menos 1 mes. Considerar la administración de otros inmunosupresores sistémicos en pacientes cuyas reacciones adversas inmunomediadas no se controlan con el tratamiento con corticosteroides. A continuación se comentan las pautas de gestión de la toxicidad para las reacciones adversas que no requieren necesariamente corticoides sistémicos (por ejemplo, endocrinopatías y reacciones dermatológicas).

Neumonitis inmunomediada

OPDIVO and YERVOY can cause immune-mediated pneumonitis. The incidence of pneumonitis is higher in patients who have received prior thoracic radiation. In patients receiving OPDIVO monotherapy, immune-mediated pneumonitis occurred in 3.1% (61/1994) of patients, including Grade 4 (<0.1%), Grade 3 (0.9%), and Grade 2 (2.1%). In patients receiving OPDIVO 1 mg/kg with YERVOY 3 mg/kg every 3 weeks, immune-mediated pneumonitis occurred in 7% (31/456) of patients, including Grade 4 (0.2%), Grade 3 (2.0%), and Grade 2 (4.4%). In patients receiving OPDIVO 3 mg/kg with YERVOY 1 mg/kg every 3 weeks, immune-mediated pneumonitis occurred in 3.9% (26/666) of patients, including Grade 3 (1.4%) and Grade 2 (2.6%). In NSCLC patients receiving OPDIVO 3 mg/kg every 2 weeks with YERVOY 1 mg/kg every 6 weeks, immune-mediated pneumonitis occurred in 9% (50/576) of patients, including Grade 4 (0.5%), Grade 3 (3.5%), and Grade 2 (4.0%). Four patients (0.7%) died due to pneumonitis.

En Checkmate 205 y 039, se produjo neumonitis, incluida la enfermedad pulmonar intersticial, en el 6,0% (16/266) de los pacientes que recibieron OPDIVO. Se produjo neumonitis inmunomediada en el 4,9% (13/266) de los pacientes que recibieron OPDIVO, incluyendo Grado 3 (n=1) y Grado 2 (n=12).

Colitis inmunomediada

OPDIVO y YERVOY pueden causar colitis inmunomediada, que puede ser mortal. Un síntoma común incluido en la definición de colitis fue la diarrea. Se ha notificado la infección/reactivación del citomegalovirus (CMV) en pacientes con colitis inmunomediada refractaria a los corticosteroides. En los casos de colitis refractaria a los corticosteroides, considere la posibilidad de repetir el estudio infeccioso para excluir etiologías alternativas. En los pacientes que recibieron monoterapia con OPDIVO, se produjo colitis inmunomediada en el 2,9% (58/1994) de los pacientes, incluyendo Grado 3 (1,7%) y Grado 2 (1%). En los pacientes que recibieron OPDIVO 1 mg/kg con YERVOY 3 mg/kg cada 3 semanas, se produjo colitis inmunomediada en el 25% (115/456) de los pacientes, incluyendo Grado 4 (0,4%), Grado 3 (14%) y Grado 2 (8%). En los pacientes que recibieron OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg cada 3 semanas, se produjo colitis inmunomediada en el 9% (60/666) de los pacientes, incluyendo Grado 3 (4,4%) y Grado 2 (3,7%).

Hepatitis inmunomediada y hepatotoxicidad

OPDIVO y YERVOY pueden causar hepatitis inmunomediada. En pacientes que recibieron monoterapia con OPDIVO, se produjo hepatitis inmunomediada en el 1,8% (35/1994) de los pacientes, incluyendo Grado 4 (0,2%), Grado 3 (1,3%) y Grado 2 (0,4%). En los pacientes que recibieron OPDIVO 1 mg/kg con YERVOY 3 mg/kg cada 3 semanas, se produjo hepatitis inmunomediada en el 15% (70/456) de los pacientes, incluyendo Grado 4 (2,4%), Grado 3 (11%) y Grado 2 (1,8%). En los pacientes que recibieron OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg cada 3 semanas, se produjo hepatitis inmunomediada en el 7% (48/666) de los pacientes, incluyendo Grado 4 (1,2%), Grado 3 (4,9%) y Grado 2 (0,4%).

OPDIVO en combinación con cabozantinib puede causar toxicidad hepática con mayor frecuencia de elevaciones de ALT y AST de grado 3 y 4 en comparación con OPDIVO solo. Considere la posibilidad de un control más frecuente de las enzimas hepáticas en comparación con la administración de los fármacos como agentes únicos. En los pacientes que recibieron OPDIVO y cabozantinib, se observaron aumentos de ALT o AST de grado 3 y 4 en el 11% de los pacientes.

Endocrinopatías inmunomediadas

OPDIVO y YERVOY pueden causar insuficiencia suprarrenal primaria o secundaria, hipofisitis inmunomediada, trastornos tiroideos inmunomediados y diabetes mellitus de tipo 1, que puede presentarse con cetoacidosis diabética. Suspender OPDIVO y YERVOY en función de la gravedad (véase la sección 2 Dosificación y administración en la Información de prescripción completa adjunta). En caso de insuficiencia suprarrenal de grado 2 o superior, iniciar un tratamiento sintomático, incluyendo la sustitución hormonal según esté clínicamente indicado. La hipofisitis puede presentarse con síntomas agudos asociados al efecto de masa, como dolor de cabeza, fotofobia o defectos del campo visual. La hipofisitis puede causar hipopituitarismo; iniciar la sustitución hormonal según esté clínicamente indicado. La tiroiditis puede presentarse con o sin endocrinopatía. El hipotiroidismo puede seguir al hipertiroidismo; iniciar la sustitución hormonal o el tratamiento médico según esté clínicamente indicado. Vigilar a los pacientes para detectar hiperglucemia u otros signos y síntomas de diabetes; iniciar el tratamiento con insulina según esté clínicamente indicado.

En los pacientes que recibieron monoterapia con OPDIVO, se produjo insuficiencia suprarrenal en el 1% (20/1994), incluyendo Grado 3 (0,4%) y Grado 2 (0,6%). En los pacientes que recibieron OPDIVO 1 mg/kg con YERVOY 3 mg/kg cada 3 semanas, se produjo insuficiencia suprarrenal en el 8% (35/456), incluyendo Grado 4 (0,2%), Grado 3 (2,4%) y Grado 2 (4,2%). En los pacientes que recibieron OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg cada 3 semanas, se produjo insuficiencia suprarrenal en el 7% (48/666) de los pacientes, incluyendo Grado 4 (0,3%), Grado 3 (2,5%) y Grado 2 (4,1%). En los pacientes que recibieron OPDIVO y cabozantinib, se produjo insuficiencia suprarrenal en el 4,7% (15/320) de los pacientes, incluyendo Grado 3 (2,2%) y Grado 2 (1,9%).

En los pacientes que recibieron monoterapia con OPDIVO, se produjo hipofisitis en el 0,6% (12/1994) de los pacientes, incluyendo Grado 3 (0,2%) y Grado 2 (0,3%). En los pacientes que recibieron OPDIVO 1 mg/kg con YERVOY 3 mg/kg cada 3 semanas, se produjo hipofisitis en el 9% (42/456), incluyendo Grado 3 (2,4%) y Grado 2 (6%). En los pacientes que recibieron OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg cada 3 semanas, se produjo hipofisitis en el 4,4% (29/666) de los pacientes, incluyendo Grado 4 (0,3%), Grado 3 (2,4%) y Grado 2 (0,9%).

En los pacientes que recibieron monoterapia con OPDIVO, se produjo tiroiditis en el 0,6% (12/1994) de los pacientes, incluyendo Grado 2 (0,2%). En pacientes que recibieron OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg cada 3 semanas, se produjo tiroiditis en el 2,7% (22/666) de los pacientes, incluyendo Grado 3 (4,5%) y Grado 2 (2,2%).

In patients receiving OPDIVO monotherapy, hyperthyroidism occurred in 2.7% (54/1994) of patients, including Grade 3 (<0.1%) and Grade 2 (1.2%). In patients receiving OPDIVO 1 mg/kg with YERVOY 3 mg/kg every 3 weeks, hyperthyroidism occurred in 9% (42/456) of patients, including Grade 3 (0.9%) and Grade 2 (4.2%). In patients receiving OPDIVO 3 mg/kg with YERVOY 1 mg/kg every 3 weeks, hyperthyroidism occurred in 12% (80/666) of patients, including Grade 3 (0.6%) and Grade 2 (4.5%).

En los pacientes que recibieron monoterapia con OPDIVO, se produjo hipotiroidismo en el 8% (163/1994) de los pacientes, incluyendo Grado 3 (0,2%) y Grado 2 (4,8%). En los pacientes que recibieron OPDIVO 1 mg/kg con YERVOY 3 mg/kg cada 3 semanas, se produjo hipotiroidismo en el 20% (91/456) de los pacientes, incluyendo Grado 3 (0,4%) y Grado 2 (11%). En los pacientes que recibieron OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg cada 3 semanas, se produjo hipotiroidismo en el 18% (122/666) de los pacientes, incluyendo Grado 3 (0,6%) y Grado 2 (11%).

En los pacientes que recibieron monoterapia con OPDIVO, se produjo diabetes en el 0,9% (17/1994) de los pacientes, incluyendo Grado 3 (0,4%) y Grado 2 (0,3%), y 2 casos de cetoacidosis diabética. En los pacientes que recibieron OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg cada 3 semanas, se produjo diabetes en el 2,7% (15/666) de los pacientes, incluyendo Grado 4 (0,6%), Grado 3 (0,3%) y Grado 2 (0,9%).

Nefritis inmunomediada con disfunción renal

OPDIVO and YERVOY can cause immune-mediated nephritis. In patients receiving OPDIVO monotherapy, immune-mediated nephritis and renal dysfunction occurred in 1.2% (23/1994) of patients, including Grade 4 (<0.1%), Grade 3 (0.5%), and Grade 2 (0.6%). In patients receiving OPDIVO 3 mg/kg with YERVOY 1 mg/kg every 3 weeks, immune-mediated nephritis with renal dysfunction occurred in 4.1% (27/666) of patients, including Grade 4 (0.6%), Grade 3 (1.1%), and Grade 2 (2.2%).

Reacciones adversas dermatológicas inmunomediadas

OPDIVO puede causar erupciones o dermatitis inmunomediadas. Se ha producido dermatitis exfoliativa, incluyendo el síndrome de Stevens-Johnson (SJS), necrólisis epidérmica tóxica (TEN) y erupción por medicamentos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS) con los anticuerpos bloqueadores de PD-1/PD-L1. Los emolientes tópicos y/o los corticosteroides tópicos pueden ser adecuados para tratar las erupciones no exfoliativas de leves a moderadas.

YERVOY puede causar erupciones o dermatitis inmunomediadas, incluyendo dermatitis bullosa y exfoliativa, SJS, TEN y DRESS. Los emolientes tópicos y/o los corticosteroides tópicos pueden ser adecuados para tratar las erupciones no bullosas/exfoliativas de leves a moderadas.

Suspender o interrumpir permanentemente OPDIVO y YERVOY en función de la gravedad (véase la sección 2 Posología y administración en la Información de prescripción completa adjunta).

En los pacientes que recibieron monoterapia con OPDIVO, se produjo una erupción inmunomediada en el 9% (171/1994) de los pacientes, incluyendo Grado 3 (1,1%) y Grado 2 (2,2%). En los pacientes que recibieron OPDIVO 1 mg/kg con YERVOY 3 mg/kg cada 3 semanas, se produjo una erupción inmunomediada en el 28% (127/456) de los pacientes, incluyendo Grado 3 (4,8%) y Grado 2 (10%). En los pacientes que recibieron OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg cada 3 semanas, se produjo una erupción inmunomediada en el 16% (108/666) de los pacientes, incluyendo Grado 3 (3,5%) y Grado 2 (4,2%).

Otras reacciones adversas inmunomediadas

The following clinically significant immune-mediated adverse reactions occurred at an incidence of <1% (unless otherwise noted) in patients who received OPDIVO monotherapy or OPDIVO in combination with YERVOY or were reported with the use of other PD-1/PD-L1 blocking antibodies. Severe or fatal cases have been reported for some of these adverse reactions: cardiac/vascular: myocarditis, pericarditis, vasculitis; nervous system: meningitis, encephalitis, myelitis and demyelination, myasthenic syndrome/myasthenia gravis (including exacerbation), Guillain-Barré syndrome, nerve paresis, autoimmune neuropathy; ocular: uveitis, iritis, and other ocular inflammatory toxicities can occur; gastrointestinal: pancreatitis to include increases in serum amylase and lipase levels, gastritis, duodenitis; musculoskeletal and connective tissue: myositis/polymyositis, rhabdomyolysis, and associated sequelae including renal failure, arthritis, polymyalgia rheumatica; endocrine: hypoparathyroidism; other (hematologic/immune): hemolytic anemia, aplastic anemia, hemophagocytic lymphohistiocytosis (HLH), systemic inflammatory response syndrome, histiocytic necrotizing lymphadenitis (Kikuchi lymphadenitis), sarcoidosis, immune thrombocytopenic purpura, solid organ transplant rejection.

In addition to the immune-mediated adverse reactions listed above, across clinical trials of YERVOY monotherapy or in combination with OPDIVO, the following clinically significant immune-mediated adverse reactions, some with fatal outcome, occurred in <1% of patients unless otherwise specified: nervous system: autoimmune neuropathy (2%), myasthenic syndrome/myasthenia gravis, motor dysfunction; cardiovascular: angiopathy, temporal arteritis; ocular: blepharitis, episcleritis, orbital myositis, scleritis; gastrointestinal: pancreatitis (1.3%); other (hematologic/immune): conjunctivitis, cytopenias (2.5%), eosinophilia (2.1%), erythema multiforme, hypersensitivity vasculitis, neurosensory hypoacusis, psoriasis.

Algunos casos de IMAR ocular pueden asociarse a un desprendimiento de retina. Pueden producirse varios grados de deficiencia visual, incluida la ceguera. Si la uveítis se produce en combinación con otras reacciones adversas inmunomediadas, considere un síndrome similar al de Vogt-Koyanagi-Harada, que se ha observado en pacientes que reciben OPDIVO y YERVOY, ya que esto puede requerir un tratamiento con corticosteroides sistémicos para reducir el riesgo de pérdida permanente de la visión.

Reacciones relacionadas con la infusión

OPDIVO y YERVOY pueden causar reacciones graves relacionadas con la infusión. Interrumpir OPDIVO y YERVOY en pacientes con reacciones graves (Grado 3) o potencialmente mortales (Grado 4) relacionadas con la infusión. Interrumpir o reducir la velocidad de infusión en pacientes con reacciones leves (Grado 1) o moderadas (Grado 2) relacionadas con la infusión. En los pacientes que recibieron la monoterapia con OPDIVO en infusión de 60 minutos, se produjeron reacciones relacionadas con la infusión en el 6,4% (127/1994) de los pacientes. En otro ensayo en el que los pacientes recibieron monoterapia con OPDIVO en infusión de 60 minutos o de 30 minutos, se produjeron reacciones relacionadas con la infusión en el 2,2% (8/368) y el 2,7% (10/369) de los pacientes, respectivamente. Además, el 0,5% (2/368) y el 1,4% (5/369) de los pacientes, respectivamente, experimentaron reacciones adversas dentro de las 48 horas de la infusión que condujeron a la demora de la dosis, la interrupción permanente o la suspensión de OPDIVO. En los pacientes con melanoma que recibieron OPDIVO 1 mg/kg con YERVOY 3 mg/kg cada 3 semanas, se produjeron reacciones relacionadas con la infusión en el 2,5% (10/407) de los pacientes. En los pacientes con CHC que recibieron OPDIVO 1 mg/kg con YERVOY 3 mg/kg cada 3 semanas, se produjeron reacciones relacionadas con la infusión en el 8% (4/49) de los pacientes. En los pacientes con CCR que recibieron OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg cada 3 semanas, se produjeron reacciones relacionadas con la infusión en el 5,1% (28/547) de los pacientes. En los pacientes con CCRm MSI-H/dMMR que recibieron OPDIVO 3 mg/kg con YERVOY 1 mg/kg cada 3 semanas, se produjeron reacciones relacionadas con la infusión en el 4,2% (5/119) de los pacientes. En los pacientes con MMP que recibieron OPDIVO 3 mg/kg cada 2 semanas con YERVOY 1 mg/kg cada 6 semanas, se produjeron reacciones relacionadas con la infusión en el 12% (37/300) de los pacientes.

Complicaciones del trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas

En los pacientes que reciben un trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas (TCMH) antes o después de ser tratados con OPDIVO o YERVOY pueden producirse complicaciones mortales y otras graves. Las complicaciones relacionadas con el trasplante incluyen la enfermedad de injerto contra huésped (EICH) hiperaguda, la EICH aguda, la EICH crónica, la enfermedad venooclusiva hepática (EVO) tras el acondicionamiento de intensidad reducida y el síndrome febril que requiere esteroides (sin una causa infecciosa identificada). Estas complicaciones pueden ocurrir a pesar del tratamiento intermedio entre OPDIVO o YERVOY y el HSCT alogénico.

Seguir de cerca a los pacientes en busca de evidencias de complicaciones relacionadas con el trasplante e intervenir con prontitud. Considerar el beneficio frente a los riesgos del tratamiento con OPDIVO y YERVOY antes o después de un HSCT alogénico.

Toxicidad embriofetal

Basándose en su mecanismo de acción y en los resultados de los estudios en animales, OPDIVO y YERVOY pueden causar daño fetal cuando se administran a una mujer embarazada. Es probable que los efectos de YERVOY sean mayores durante el segundo y tercer trimestre del embarazo. Aconsejar a las mujeres embarazadas sobre el riesgo potencial para el feto. Aconsejar a las mujeres con potencial reproductivo que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con OPDIVO y YERVOY y durante al menos 5 meses después de la última dosis.

Aumento de la mortalidad en pacientes con mieloma múltiple cuando se añade OPDIVO a un análogo de la talidomida y a la dexametasona

En ensayos clínicos aleatorios en pacientes con mieloma múltiple, la adición de OPDIVO a un análogo de la talidomida más dexametasona dio lugar a un aumento de la mortalidad. El tratamiento de pacientes con mieloma múltiple con un anticuerpo bloqueador de PD-1 o PD-L1 en combinación con un análogo de la talidomida más dexametasona no se recomienda fuera de los ensayos clínicos controlados.

Lactancia

No hay datos sobre la presencia de OPDIVO o YERVOY en la leche humana, los efectos en el niño amamantado o los efectos en la producción de leche. Debido al potencial de reacciones adversas graves en los niños amamantados, se aconseja a las mujeres que no den el pecho durante el tratamiento y durante los 5 meses siguientes a la última dosis.

Reacciones adversas graves

In Checkmate 037, serious adverse reactions occurred in 41% of patients receiving OPDIVO (n=268). Grade 3 and 4 adverse reactions occurred in 42% of patients receiving OPDIVO. The most frequent Grade 3 and 4 adverse drug reactions reported in 2% to <5% of patients receiving OPDIVO were abdominal pain, hyponatremia, increased aspartate aminotransferase, and increased lipase. In Checkmate 066, serious adverse reactions occurred in 36% of patients receiving OPDIVO (n=206). Grade 3 and 4 adverse reactions occurred in 41% of patients receiving OPDIVO. The most frequent Grade 3 and 4 adverse reactions reported in ≥2% of patients receiving OPDIVO were gamma-glutamyltransferase increase (3.9%) and diarrhea (3.4%). In Checkmate 067, serious adverse reactions (74% and 44%), adverse reactions leading to permanent discontinuation (47% and 18%) or to dosing delays (58% and 36%), and Grade 3 or 4 adverse reactions (72% and 51%) all occurred more frequently in the OPDIVO plus YERVOY arm (n=313) relative to the OPDIVO arm (n=313). The most frequent (≥10%) serious adverse reactions in the OPDIVO plus YERVOY arm and the OPDIVO arm, respectively, were diarrhea (13% and 2.2%), colitis (10% and 1.9%), and pyrexia (10% and 1.0%). In Checkmate 227, serious adverse reactions occurred in 58% of patients (n=576). The most frequent (≥2%) serious adverse reactions were pneumonia, diarrhea/colitis, pneumonitis, hepatitis, pulmonary embolism, adrenal insufficiency, and hypophysitis. Fatal adverse reactions occurred in 1.7% of patients; these included events of pneumonitis (4 patients), myocarditis, acute kidney injury, shock, hyperglycemia, multi-system organ failure, and renal failure. In Checkmate 9LA, serious adverse reactions occurred in 57% of patients (n=358). The most frequent (>2%) serious adverse reactions were pneumonia, diarrhea, febrile neutropenia, anemia, acute kidney injury, musculoskeletal pain, dyspnea, pneumonitis, and respiratory failure. Fatal adverse reactions occurred in 7 (2%) patients, and included hepatic toxicity, acute renal failure, sepsis, pneumonitis, diarrhea with hypokalemia, and massive hemoptysis in the setting of thrombocytopenia. In Checkmate 017 and 057, serious adverse reactions occurred in 46% of patients receiving OPDIVO (n=418). The most frequent serious adverse reactions reported in ≥2% of patients receiving OPDIVO were pneumonia, pulmonary embolism, dyspnea, pyrexia, pleural effusion, pneumonitis, and respiratory failure. In Checkmate 057, fatal adverse reactions occurred; these included events of infection (7 patients, including one case of Pneumocystis jirovecii pneumonia), pulmonary embolism (4 patients), and limbic encephalitis (1 patient). In Checkmate 743, serious adverse reactions occurred in 54% of patients receiving OPDIVO plus YERVOY. The most frequent serious adverse reactions reported in ≥2% of patients were pneumonia, pyrexia, diarrhea, pneumonitis, pleural effusion, dyspnea, acute kidney injury, infusion-related reaction, musculoskeletal pain, and pulmonary embolism. Fatal adverse reactions occurred in 4 (1.3%) patients and included pneumonitis, acute heart failure, sepsis, and encephalitis. In Checkmate 214, serious adverse reactions occurred in 59% of patients receiving OPDIVO plus YERVOY (n=547). The most frequent serious adverse reactions reported in ≥2% of patients were diarrhea, pyrexia, pneumonia, pneumonitis, hypophysitis, acute kidney injury, dyspnea, adrenal insufficiency, and colitis. In Checkmate 9ER, serious adverse reactions occurred in 48% of patients receiving OPDIVO and cabozantinib (n=320). The most frequent serious adverse reactions reported in ≥2% of patients were diarrhea, pneumonia, pneumonitis, pulmonary embolism, urinary tract infection, and hyponatremia. Fatal intestinal perforations occurred in 3 (0.9%) patients. In Checkmate 025, serious adverse reactions occurred in 47% of patients receiving OPDIVO (n=406). The most frequent serious adverse reactions reported in ≥2% of patients were acute kidney injury, pleural effusion, pneumonia, diarrhea, and hypercalcemia. In Checkmate 205 and 039, adverse reactions leading to discontinuation occurred in 7% and dose delays due to adverse reactions occurred in 34% of patients (n=266). Serious adverse reactions occurred in 26% of patients. The most frequent serious adverse reactions reported in ≥1% of patients were pneumonia, infusion-related reaction, pyrexia, colitis or diarrhea, pleural effusion, pneumonitis, and rash. Eleven patients died from causes other than disease progression: 3 from adverse reactions within 30 days of the last OPDIVO dose, 2 from infection 8 to 9 months after completing OPDIVO, and 6 from complications of allogeneic HSCT. In Checkmate 141, serious adverse reactions occurred in 49% of patients receiving OPDIVO (n=236). The most frequent serious adverse reactions reported in ≥2% of patients receiving OPDIVO were pneumonia, dyspnea, respiratory failure, respiratory tract infection, and sepsis. In Checkmate 275, serious adverse reactions occurred in 54% of patients receiving OPDIVO (n=270). The most frequent serious adverse reactions reported in ≥2% of patients receiving OPDIVO were urinary tract infection, sepsis, diarrhea, small intestine obstruction, and general physical health deterioration. In Checkmate 274, serious adverse reactions occurred in 30% of patients receiving OPDIVO (n=351). The most frequent serious adverse reaction reported in ≥2% of patients receiving OPDIVO was urinary tract infection. Fatal adverse reactions occurred in 1% of patients; these included events of pneumonitis (0.6%). In Checkmate 142 in MSI-H/dMMR mCRC patients receiving OPDIVO with YERVOY (n=119), serious adverse reactions occurred in 47% of patients. The most frequent serious adverse reactions reported in ≥2% of patients were colitis/diarrhea, hepatic events, abdominal pain, acute kidney injury, pyrexia, and dehydration. In Checkmate 040, serious adverse reactions occurred in 59% of patients receiving OPDIVO with YERVOY (n=49). Serious adverse reactions reported in ≥4% of patients were pyrexia, diarrhea, anemia, increased AST, adrenal insufficiency, ascites, esophageal varices hemorrhage, hyponatremia, increased blood bilirubin, and pneumonitis. In Checkmate 238, serious adverse reactions occurred in 18% of patients receiving OPDIVO (n=452). Grade 3 or 4 adverse reactions occurred in 25% of OPDIVO-treated patients (n=452). The most frequent Grade 3 and 4 adverse reactions reported in ≥2% of OPDIVO-treated patients were diarrhea and increased lipase and amylase. In Attraction-3, serious adverse reactions occurred in 38% of patients receiving OPDIVO (n=209). Serious adverse reactions reported in ≥2% of patients who received OPDIVO were pneumonia, esophageal fistula, interstitial lung disease, and pyrexia. The following fatal adverse reactions occurred in patients who received OPDIVO: interstitial lung disease or pneumonitis (1.4%), pneumonia (1.0%), septic shock (0.5%), esophageal fistula (0.5%), gastrointestinal hemorrhage (0.5%), pulmonary embolism (0.5%), and sudden death (0.5%). In Checkmate 577, serious adverse reactions occurred in 33% of patients receiving OPDIVO (n=532). A serious adverse reaction reported in ≥2% of patients who received OPDIVO was pneumonitis. A fatal reaction of myocardial infarction occurred in one patient who received OPDIVO. In Checkmate 649, serious adverse reactions occurred in 52% of patients treated with OPDIVO in combination with chemotherapy (n=782). The most frequent serious adverse reactions reported in ≥ 2% of patients treated with OPDIVO in combination with chemotherapy were vomiting (3.7%), pneumonia (3.6%), anemia (3.6%), pyrexia (2.8%), diarrhea (2.7%), febrile neutropenia (2.6%), and pneumonitis (2.4%). Fatal adverse reactions occurred in 16 (2.0%) patients who were treated with OPDIVO in combination with chemotherapy; these included pneumonitis (4 patients), febrile neutropenia (2 patients), stroke (2 patients), gastrointestinal toxicity, intestinal mucositis, septic shock, pneumonia, infection, gastrointestinal bleeding, mesenteric vessel thrombosis, and disseminated intravascular coagulation.

Reacciones adversas comunes

In Checkmate 037, the most common adverse reaction (≥20%) reported with OPDIVO (n=268) was rash (21%). In Checkmate 066, the most common adverse reactions (≥20%) reported with OPDIVO (n=206) vs dacarbazine (n=205) were fatigue (49% vs 39%), musculoskeletal pain (32% vs 25%), rash (28% vs 12%), and pruritus (23% vs 12%). In Checkmate 067, the most common (≥20%) adverse reactions in the OPDIVO plus YERVOY arm (n=313) were fatigue (62%), diarrhea (54%), rash (53%), nausea (44%), pyrexia (40%), pruritus (39%), musculoskeletal pain (32%), vomiting (31%), decreased appetite (29%), cough (27%), headache (26%), dyspnea (24%), upper respiratory tract infection (23%), arthralgia (21%), and increased transaminases (25%). In Checkmate 067, the most common (≥20%) adverse reactions in the OPDIVO arm (n=313) were fatigue (59%), rash (40%), musculoskeletal pain (42%), diarrhea (36%), nausea (30%), cough (28%), pruritus (27%), upper respiratory tract infection (22%), decreased appetite (22%), headache (22%), constipation (21%), arthralgia (21%), and vomiting (20%). In Checkmate 227, the most common (≥20%) adverse reactions were fatigue (44%), rash (34%), decreased appetite (31%), musculoskeletal pain (27%), diarrhea/colitis (26%), dyspnea (26%), cough (23%), hepatitis (21%), nausea (21%), and pruritus (21%). In Checkmate 9LA, the most common (>20%) adverse reactions were fatigue (49%), musculoskeletal pain (39%), nausea (32%), diarrhea (31%), rash (30%), decreased appetite (28%), constipation (21%), and pruritus (21%). In Checkmate 017 and 057, the most common adverse reactions (≥20%) in patients receiving OPDIVO (n=418) were fatigue, musculoskeletal pain, cough, dyspnea, and decreased appetite. In Checkmate 743, the most common adverse reactions (≥20%) in patients receiving OPDIVO plus YERVOY were fatigue (43%), musculoskeletal pain (38%), rash (34%), diarrhea (32%), dyspnea (27%), nausea (24%), decreased appetite (24%), cough (23%), and pruritus (21%). In Checkmate 214, the most common adverse reactions (≥20%) reported in patients treated with OPDIVO plus YERVOY (n=547) were fatigue (58%), rash (39%), diarrhea (38%), musculoskeletal pain (37%), pruritus (33%), nausea (30%), cough (28%), pyrexia (25%), arthralgia (23%), decreased appetite (21%), dyspnea (20%), and vomiting (20%). In Checkmate 9ER, the most common adverse reactions (≥20%) in patients receiving OPDIVO and cabozantinib (n=320) were diarrhea (64%), fatigue (51%), hepatotoxicity (44%), palmar-plantar erythrodysaesthesia syndrome (40%), stomatitis (37%), rash (36%), hypertension (36%), hypothyroidism (34%), musculoskeletal pain (33%), decreased appetite (28%), nausea (27%), dysgeusia (24%), abdominal pain (22%), cough (20%) and upper respiratory tract infection (20%). In Checkmate 025, the most common adverse reactions (≥20%) reported in patients receiving OPDIVO (n=406) vs everolimus (n=397) were fatigue (56% vs 57%), cough (34% vs 38%), nausea (28% vs 29%), rash (28% vs 36%), dyspnea (27% vs 31%), diarrhea (25% vs 32%), constipation (23% vs 18%), decreased appetite (23% vs 30%), back pain (21% vs 16%), and arthralgia (20% vs 14%). In Checkmate 205 and 039, the most common adverse reactions (≥20%) reported in patients receiving OPDIVO (n=266) were upper respiratory tract infection (44%), fatigue (39%), cough (36%), diarrhea (33%), pyrexia (29%), musculoskeletal pain (26%), rash (24%), nausea (20%) and pruritus (20%). In Checkmate 141, the most common adverse reactions (≥10%) in patients receiving OPDIVO (n=236) were cough (14%) and dyspnea (14%) at a higher incidence than investigator’s choice. In Checkmate 275, the most common adverse reactions (≥20%) reported in patients receiving OPDIVO (n=270) were fatigue (46%), musculoskeletal pain (30%), nausea (22%), and decreased appetite (22%). In Checkmate 274, the most common adverse reactions (≥20%) reported in patients receiving OPDIVO (n=351) were rash (36%), fatigue (36%), diarrhea (30%), pruritus (30%), musculoskeletal pain (28%), and urinary tract infection (22%). In Checkmate 142 in MSI-H/dMMR mCRC patients receiving OPDIVO as a single agent (n=74), the most common adverse reactions (≥20%) were fatigue (54%), diarrhea (43%), abdominal pain (34%), nausea (34%), vomiting (28%), musculoskeletal pain (28%), cough (26%), pyrexia (24%), rash (23%), constipation (20%), and upper respiratory tract infection (20%). In Checkmate 142 in MSI-H/dMMR mCRC patients receiving OPDIVO with YERVOY (n=119), the most common adverse reactions (≥20%) were fatigue (49%), diarrhea (45%), pyrexia (36%), musculoskeletal pain (36%), abdominal pain (30%), pruritus (28%), nausea (26%), rash (25%), decreased appetite (20%), and vomiting (20%). In Checkmate 040, the most common adverse reactions (≥20%) in patients receiving OPDIVO with YERVOY (n=49), were rash (53%), pruritus (53%), musculoskeletal pain (41%), diarrhea (39%), cough (37%), decreased appetite (35%), fatigue (27%), pyrexia (27%), abdominal pain (22%), headache (22%), nausea (20%), dizziness (20%), hypothyroidism (20%), and weight decreased (20%). In Checkmate 238, the most common adverse reactions (≥20%) reported in OPDIVO-treated patients (n=452) vs ipilimumab-treated patients (n=453) were fatigue (57% vs 55%), diarrhea (37% vs 55%), rash (35% vs 47%), musculoskeletal pain (32% vs 27%), pruritus (28% vs 37%), headache (23% vs 31%), nausea (23% vs 28%), upper respiratory infection (22% vs 15%), and abdominal pain (21% vs 23%). The most common immune-mediated adverse reactions were rash (16%), diarrhea/colitis (6%), and hepatitis (3%). In Attraction-3, the most common adverse reactions (≥20%) in OPDIVO-treated patients (n=209) were rash (22%) and decreased appetite (21%). In Checkmate 577, the most common adverse reactions (≥20%) in patients receiving OPDIVO (n=532) were fatigue (34%), diarrhea (29%), nausea (23%), rash (21%), musculoskeletal pain (21%), and cough (20%). In Checkmate 649, the most common adverse reactions (≥20%) in patients treated with OPDIVO in combination with chemotherapy (n=782) were peripheral neuropathy (53%), nausea (48%), fatigue (44%), diarrhea (39%), vomiting (31%), decreased appetite (29%), abdominal pain (27%), constipation (25%), and musculoskeletal pain (20%).

Consulte la información de prescripción completa de OPDIVO y YERVOY en los Estados Unidos.

Ensayos clínicos y poblaciones de pacientes

Checkmate 037: melanoma metastásico previamente tratado; Checkmate 066: melanoma metastásico previamente no tratado; Checkmate 067: melanoma metastásico previamente no tratado, como agente único o en combinación con YERVOY; Checkmate 227: cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico no tratado previamente, en combinación con YERVOY; Checkmate 9LA: cáncer de pulmón de células no pequeñas recurrente o metastásico no tratado previamente, en combinación con YERVOY y 2 ciclos de quimioterapia con doblete de platino por histología; Checkmate 017: tratamiento de segunda línea del cáncer de pulmón escamoso de células no pequeñas metastásico; Checkmate 057: tratamiento de segunda línea del cáncer de pulmón no escamoso de células no pequeñas metastásico; Checkmate 743: mesotelioma pleural maligno no resecable no tratado previamente, en combinación con YERVOY; Checkmate 214: carcinoma de células renales no tratado previamente, en combinación con YERVOY; Checkmate 9ER-carcinoma de células renales no tratado previamente, en combinación con cabozantinib; Checkmate 025-carcinoma de células renales tratado previamente; Checkmate 205/039-linfoma de Hodgkin clásico; Checkmate 141-carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello recurrente o metastásico; Checkmate 275-carcinoma urotelial avanzado o metastásico tratado previamente; Checkmate 274-tratamiento adyuvante del carcinoma urotelial; Checkmate 142-Cáncer colorrectal metastásico MSI-H o dMMR, como agente único o en combinación con YERVOY; Checkmate 040-Carcinoma hepatocelular, en combinación con YERVOY; Checkmate 238-Tratamiento adyuvante del melanoma; Attraction-3-carcinoma de células escamosas de esófago; Checkmate 577-tratamiento coadyuvante del cáncer de esófago o de la unión gastroesofágica; Checkmate 649- adenocarcinoma gástrico o de la unión gastroesofágica o de esófago no tratado previamente.

Acerca de la colaboración entre Bristol Myers Squibb y Ono Pharmaceutical

En 2011, mediante un acuerdo de colaboración con Ono Pharmaceutical Co., Bristol Myers Squibb amplió sus derechos territoriales para desarrollar y comercializar Opdivo en todo el mundo, excepto en Japón, Corea del Sur y Taiwán, donde Ono había conservado todos los derechos sobre el compuesto en ese momento. El 23 de julio de 2014, Ono y Bristol Myers Squibb ampliaron aún más el acuerdo de colaboración estratégica de las empresas para desarrollar y comercializar conjuntamente múltiples inmunoterapias -como agentes únicos y regímenes combinados- para pacientes con cáncer en Japón, Corea del Sur y Taiwán.

Acerca de Bristol Myers Squibb

Bristol Myers Squibb es una empresa biofarmacéutica mundial cuya misión es descubrir, desarrollar y suministrar medicamentos innovadores que ayuden a los pacientes a vencer enfermedades graves. Para más información sobre Bristol Myers Squibb, visítenos en BMS.com o síganos en LinkedIn, Twitter, YouTube, Facebook e Instagram.

Celgene y Juno Therapeutics son filiales al cien por cien de Bristol-Myers Squibb Company. En algunos países fuera de los Estados Unidos, debido a las leyes locales, Celgene y Juno Therapeutics se denominan Celgene, una empresa de Bristol Myers Squibb, y Juno Therapeutics, una empresa de Bristol Myers Squibb.

Advertencia sobre las declaraciones prospectivas

Este comunicado de prensa contiene "declaraciones prospectivas" en el sentido de la Ley de Reforma de Litigios sobre Valores Privados de 1995 en relación, entre otras cosas, con la investigación, el desarrollo y la comercialización de productos farmacéuticos. Todas las declaraciones que no son hechos históricos son, o pueden considerarse, declaraciones prospectivas. Dichas declaraciones prospectivas se basan en el rendimiento histórico y en las expectativas y proyecciones actuales sobre nuestros futuros resultados financieros, metas, planes y objetivos, e implican riesgos, suposiciones e incertidumbres inherentes, incluyendo factores internos o externos que podrían retrasar, desviar o cambiar cualquiera de ellos en los próximos años, que son difíciles de predecir, pueden estar fuera de nuestro control y podrían hacer que nuestros futuros resultados financieros, metas, planes y objetivos difieran materialmente de los expresados en las declaraciones o implícitos en ellas. Estos riesgos, suposiciones, incertidumbres y otros factores incluyen, entre otros, la posibilidad de que el BLA no sea aceptado para su presentación por la FDA sin el suministro de más información o respuestas a solicitudes adicionales, que relatlimab y nivolumab no reciban la aprobación regulatoria para la indicación descrita en este comunicado en el plazo actualmente previsto o en absoluto, cualquier aprobación de comercialización, si se concede, puede tener limitaciones significativas en su uso, y, si se aprueba, si el tratamiento combinado para dicha indicación descrita en este comunicado tendrá éxito comercial. No se puede garantizar ninguna declaración prospectiva. Las declaraciones prospectivas contenidas en este comunicado de prensa deben evaluarse junto con los numerosos riesgos e incertidumbres que afectan al negocio y al mercado de Bristol Myers Squibb, en particular los identificados en la declaración de precaución y la discusión de los factores de riesgo en el Informe Anual de Bristol Myers Squibb en el Formulario 10-K para el año finalizado el 31 de diciembre de 2020, tal y como se actualizó en nuestros posteriores Informes Trimestrales en el Formulario 10-Q, Informes Actuales en el Formulario 8-K y otras presentaciones ante la Comisión de Valores y Bolsa. Las declaraciones prospectivas incluidas en este documento se realizan únicamente a partir de la fecha de este documento y, salvo que la legislación aplicable exija lo contrario, Bristol Myers Squibb no asume ninguna obligación de actualizar o revisar públicamente ninguna declaración prospectiva, ya sea como resultado de nueva información, acontecimientos futuros, cambios en las circunstancias o cualquier otro motivo.