Immunocore presenta datos de supervivencia general a tres años del ensayo de fase 3 KIMMTRAK
Immunocore presenta datos de supervivencia general a tres años del ensayo de fase 3 KIMMTRAK
Publicado: Oct 21, 2023
- Datos publicados en el New England Journal of Medicine y presentados como resumen de última hora en una mini sesión oral en el Congreso ESMO 2023
- KIMM TRAK-TRAK Se demostró un beneficio de supervivencia a largo plazo en HLA-A*02:01 positivo Pacientes con metástasis uveal no tratada previamente melanoma
(OXFORDSHIRE, Inglaterra y CONSHOHOCKEN, Pensilvania y ROCKVILLE, Maryland, 21 de octubre de 2023) Immunocore Holdings plc (Nasdaq: IMCR), una empresa de biotecnología en fase comercial pionera en el desarrollo de una nueva clase de T (SCD por sus siglas en inglés), inmunoterapias biespecíficas del receptor TCR (receptor de TCR) diseñadas para tratar una amplia gama de enfermedades, incluidas células cancerosas, enfermedades infecciosas y autoinmune Condiciones, anuncia hoy que los datos de supervivencia general (SG) a tres años del KIMMTRAK (tebentafusp-tebn) Fase 3 de prueba en pacientes con melanoma uveal metastásico HLA-A*02:01 positivos no tratados previamente se ha publicado en The New England Journal of Medicine, y presentado como resumen de última hora en una mini sesión oral en la Sociedad Europea de Medicina. Oncología (ESMO) Congreso 2023.
“Estos resultados de supervivencia general a largo plazo consolidan aún más a KIMMTRAK como el tratamiento de primera línea estándar de cuidado “Para pacientes con melanoma uveal metastásico con HLA-A*02:01 positivo”, afirmó Mohammed Dar, director médico de Immunocore. “El beneficio de supervivencia aparece temprano, dentro de las primeras seis semanas, y la curva de supervivencia permanece separada del grupo de control; este beneficio de supervivencia a largo plazo es un sello distintivo del cáncer”. inmunoterapia."
En el seguimiento del ensayo de fase 3 (el más largo de todos los ensayos aleatorizados para el melanoma uveal metastásico), la tasa de supervivencia global a tres años fue del 27 % en el grupo de KIMMTRAK, frente al 18 % en el grupo de control (elección del investigador, predominantemente [82 %] pembrolizumab como agente único). La mediana de supervivencia global fue de 21.6 meses con KIMMTRAK, frente a 16.9 meses con la elección del investigador. El cociente de riesgos instantáneos (HR) de supervivencia global favoreció a KIMMTRAK, HR=0.68 (IC del 95 %: 0.54 a 0.87), frente a la elección del investigador.
En general Tasa de respuesta se mantuvo a favor de KIMMTRAK en comparación con el grupo de control (11% frente a 5%) y la duración media de la respuesta para los pacientes con KIMMTRAK fue de 11.1 meses. La tasa de control de la enfermedad (respuesta completa, respuesta parcial o enfermedad estable durante ≥12 semanas) también fue mayor en el grupo de KIMMTRAK (46 % frente a 27 %) en comparación con el grupo de control. Más de la mitad (57 %; n = 139) de todos los pacientes tratados con KIMMTRAK fueron tratados más allá de la progresión radiográfica inicial.
El ensayo evaluó la circulación tumor letra singular (ctDNA) como predictor de supervivencia general. La eliminación de ctDNA en KIMMTRAK ocurrió en el 37% de los pacientes evaluables (en comparación con el 13% informado previamente en pacientes de segunda línea)1) y se asoció con un sistema operativo más prolongado.
No se observaron nuevos eventos adversos (EA) relacionados con el tratamiento a largo plazo con KIMMTRAK. La tasa de interrupción debido a EA relacionados con el tratamiento continuó siendo menor (2%) en el grupo de KIMMTRAK que en el grupo de control (5%). No hubo muertes relacionadas con el tratamiento.
En un póster separado en el Congreso, un análisis del papel de la terapia posterior del ensayo de fase 3 en pacientes con mUM de primera línea confirmó que el beneficio de supervivencia proviene principalmente del tratamiento con KIMMTRAK en lugar de la terapia posterior.
Otro póster incluía un análisis del estudio de fase 1b en pacientes con metástasis tratados previamente. melanoma cutáneo Pacientes, demostrando la seguridad y actividad de KIMMTRAK por BRAF crianza de organismos con mutación deseada Estado. Un tercer póster investigó el efecto de reprogramación de KIMMTRAK sobre el M2 inmunosupresor. macrófagos de pacientes con melanoma uveal irresecable o metastásico en fase 2, así como in vitro.
Detalles de la presentación y el póster
Título: Supervivencia a tres años con tebentafusp en melanoma uveal metastásico no tratado previamente en un ensayo de fase 3
Autor presentador: Sophie Piperno-Neumann
Sesión: Mini sesión oral – Melanoma y otros piel Tumores, sábado 21 de octubre de 2023
Título: Tebentafusp reprograma los macrófagos M2 asociados a tumores inmunosupresores hacia macrófagos M1 antitumorales
Autor presentador: Josep M. Piulats
Sesión: Exposición de carteles, sábado 21 de octubre de 2023
Título: El estado de mutación de BRAF no afecta los resultados con tebentafusp en pacientes avanzados cutáneo melanoma
Autor presentador: Alexander N. Shoushtari
Sesión: Exposición de carteles, domingo 22 de octubre de 2023
Título: Efecto de terapias posteriores que incluyen inhibidores de puntos de control sobre la supervivencia general en un ensayo aleatorizado de fase 3 de tebentafusp en melanoma uveal metastásico de primera línea: seguimiento a largo plazo
Autor presentador: Marcus Butler
Sesión: Exposición de carteles, domingo 22 de octubre de 2023
##
Acerca de las moléculas ImmTAC® para el cáncer
La tecnología patentada de receptores de células T (TCR) de Immunocore genera una nueva clase de productos biológicos biespecíficos llamados moléculas ImmTAC (TCR monoclonales inmunomovilizadores contra el cáncer) que están diseñados para redirigir el sistema inmunológico para reconocer y matar células cancerosas. Las moléculas ImmTAC son TCR solubles diseñados para reconocer antígenos intracelulares de cáncer con una afinidad ultraalta y matar selectivamente estas células cancerosas a través de una función efectora inmunoactivadora anti-CD3. Basado en el mecanismo demostrado de infiltración de células T en tumores humanos, el mecanismo de acción de ImmTAC tiene el potencial de tratar tumores hematológicos y sólidos, independientemente de la carga mutacional o la infiltración inmunológica, incluidos los tumores inmunológicos "fríos" con baja tasa de mutación.
Acerca de KIMMTRAK®
KIMMTRAK es un nuevo fármaco biespecífico proteína Compuesto por un receptor de células T soluble fusionado a una función inmunoefectora anti-CD3. KIMMTRAK se dirige específicamente a gp100, un linaje antígeno Expresado en melanocitos y melanoma. Esta es la primera molécula desarrollada utilizando la plataforma de tecnología ImmTAC de Immunocore diseñada para redirigir y activar las células T para que reconozcan y destruyan las células tumorales. KIMMTRAK ha sido aprobado para el tratamiento de pacientes adultos con HLA-A*02:01-positivos con melanoma uveal irresecable o metastásico en los Estados Unidos, la Unión Europea, Canadá, Australia y el Reino Unido.
Acerca del ensayo de fase 3 IMCgp100-202
IMCgp100-202 (NCT03070392) es un ensayo pivotal aleatorizado que evaluó la supervivencia general (SG) de KIMMTRAK en comparación con la elección del investigador (pembrolizumab, ipilimumab o dacarbazina) en pacientes adultos con HLA-A*02:01 positivo y mUM no tratado previamente. KIMMTRAK demostró un beneficio de SG sin precedentes con un cociente de riesgos instantáneos (HR) en la población por intención de tratar que favorecía a KIMMTRAK, HR=0.51 (IC del 95 %: 0.37, 0.71); p< 0.0001, sobre la elección del investigador (82 % pembrolizumab; 13 % ipilimumab; 6 % dacarbazina).
INFORMACION DE SEGURIDAD IMPORTANTE
Se produjo síndrome de liberación de citocinas (SLC), que puede ser grave o potencialmente mortal, en pacientes que recibieron KIMMTRAK. Se debe controlar al paciente durante al menos 16 horas después de las tres primeras infusiones y, luego, según esté clínicamente indicado. Las manifestaciones del síndrome de lisis tumoral pueden incluir fiebre, hipotensión, hipoxia, escalofríos, náuseas, vómitos, erupción cutánea, elevación de las transaminasas, fatiga y dolor de cabeza. El 89 % de los pacientes que recibieron KIMMTRAK presentó síndrome de lisis tumoral, de los cuales el 0.8 % fue de grado 3 o 4. Asegúrese de tener acceso inmediato a medicamentos y equipo de reanimación para controlar el síndrome de lisis tumoral. Asegúrese de que los pacientes estén euvolémicos antes de iniciar las infusiones. Controle de cerca a los pacientes para detectar signos o síntomas de síndrome de lisis tumoral después de las infusiones de KIMMTRAK. Controle el estado de los líquidos, los signos vitales y el nivel de oxigenación y proporcione la terapia adecuada. Suspenda o interrumpa el tratamiento con KIMMTRAK según la persistencia y la gravedad del síndrome de lisis tumoral.
Reacciones cutáneas
En el 91 % de los pacientes tratados con KIMMTRAK se produjeron reacciones cutáneas, como erupción cutánea, prurito y edema cutáneo. Vigile a los pacientes para detectar reacciones cutáneas. Si se producen reacciones cutáneas, trate con antihistamínicos y esteroides tópicos o sistémicos según la persistencia y la gravedad de los síntomas. Suspenda o suspenda permanentemente el uso de KIMMTRAK según la gravedad de las reacciones cutáneas.
Enzimas hepáticas elevadas
Se observaron elevaciones de las enzimas hepáticas en el 65 % de los pacientes tratados con KIMMTRAK. Controle la alanina aminotransferasa (ALT), la aspartato aminotransferasa (AST) y la bilirrubina total en sangre antes de comenzar y durante el tratamiento con KIMMTRAK. Suspenda la administración de KIMMTRAK según la gravedad.
Toxicidad embriofetal
KIMMTRAK puede causar daño fetal. Se debe advertir a las pacientes embarazadas sobre el posible riesgo para el feto y a las pacientes con capacidad reproductiva que utilicen métodos anticonceptivos eficaces durante el tratamiento con KIMMTRAK y 1 semana después de la última dosis.
Las reacciones adversas más frecuentes (≥30 %) en pacientes que recibieron KIMMTRAK fueron síndrome de liberación de citocinas, erupción cutánea, pirexia, prurito, fatiga, náuseas, escalofríos, dolor abdominal, edema, hipotensión, piel seca, dolor de cabeza y vómitos. Las anomalías de laboratorio más frecuentes (≥50 %) fueron disminución linfocito recuento, aumento de creatinina, aumento de glucosa, aumento de AST, aumento de ALT, disminución hemoglobina, y disminución del fosfato.
Para obtener más información, consulte el Resumen de las características del producto (RCP) completo o la Información de prescripción completa de EE. UU. (incluida la ADVERTENCIA INCLUIDA para CRS).
Acerca de Immunocore
Immunocore es una empresa de biotecnología en fase comercial pionera en el desarrollo de una nueva clase de inmunoterapias biespecíficas de TCR denominadas ImmTAX (TCR monoclonales movilizadores inmunitarios contra la enfermedad X), diseñadas para tratar una amplia gama de enfermedades, entre ellas el cáncer, las enfermedades autoinmunes y las infecciosas. Aprovechando su plataforma ImmTAX patentada, flexible y lista para usar, Immunocore está desarrollando una amplia gama de productos en múltiples áreas terapéuticas, incluidas cinco escenario Programas en oncología y enfermedades infecciosas, programas preclínicos avanzados en enfermedades autoinmunes y múltiples programas preclínicos anteriores. El tratamiento oncológico TCR más avanzado de Immunocore, KIMMTRAK, ha sido aprobado para el tratamiento de pacientes adultos con melanoma uveal (mUM) irresecable o metastásico HLA-A*02:01 en Estados Unidos, la Unión Europea, Canadá, Australia y el Reino Unido, tras haber demostrado un beneficio de supervivencia general en un ensayo de fase 3 aleatorizado. ensayo clínico en mUM, un cáncer que históricamente ha demostrado ser insensible a otras inmunoterapias.
Declaraciones prospectivas
Este comunicado de prensa contiene “declaraciones prospectivas” en el sentido de las disposiciones de salvaguardia de la Ley de Reforma de Litigios sobre Valores Privados de 1995. Palabras como “puede”, “puede”, “cree”, “espera”, “planea”, “anticipa” y expresiones similares (así como otras palabras o expresiones que hagan referencia a eventos o circunstancias futuras) tienen como objetivo identificar declaraciones prospectivas. Todas las declaraciones, excepto las declaraciones de hechos históricos, incluidas en este comunicado de prensa son declaraciones prospectivas. Estas declaraciones incluyen, entre otras, declaraciones sobre el potencial terapéutico y los beneficios clínicos esperados de nuestros productos candidatos, incluido el beneficio de supervivencia general de tebentafusp; y expectativas de que la reducción del ctDNA de tebentafusp esté fuertemente asociada con el beneficio de supervivencia general. Todas las declaraciones prospectivas se basan en las expectativas actuales de la gerencia sobre eventos futuros y están sujetas a una serie de riesgos e incertidumbres que podrían causar que los resultados reales difieran material y adversamente de aquellos establecidos o implícitos en dichas declaraciones prospectivas, muchos de los cuales están fuera del control de Immunocore.
Estos riesgos e incertidumbres incluyen, entre otros, el impacto del empeoramiento de las condiciones macroeconómicas en el negocio, la estrategia, la posición financiera y los hitos previstos de Immunocore, incluida la capacidad de Immunocore para realizar ensayos clínicos en curso y planificados; la capacidad de Immunocore para obtener un suministro clínico de productos candidatos actuales o futuros, o el suministro comercial de KIMMTRAK o cualquier producto aprobado futuro, incluso como resultado de la pandemia de COVID-19, la guerra en Ucrania o la tensión geopolítica global; la capacidad de Immunocore para obtener y mantener la aprobación regulatoria de sus productos candidatos, incluido KIMMTRAK; la capacidad y los planes de Immunocore para seguir estableciendo y expandiendo una infraestructura comercial y lanzar, comercializar y vender con éxito KIMMTRAK y cualquier producto aprobado futuro; la capacidad de Immunocore para expandir con éxito las indicaciones aprobadas para KIMMTRAK u obtener la aprobación de comercialización para KIMMTRAK en geografías adicionales en el futuro; el retraso de cualquier ensayo clínico actual o planificado, ya sea debido a retrasos en la inscripción de pacientes o de otro modo; La capacidad de Immunocore para demostrar con éxito la seguridad y eficacia de sus productos candidatos y obtener la aprobación de sus productos candidatos de manera oportuna, si es que la obtiene; la competencia con respecto a las oportunidades de mercado; datos inesperados de seguridad o eficacia observados durante estudios preclínicos o ensayos clínicos; acciones de agencias reguladoras, que pueden afectar el inicio, el tiempo y el progreso de los ensayos clínicos de Immunocore o la futura aprobación regulatoria; la necesidad y la capacidad de Immunocore para obtener financiamiento adicional, en términos favorables o en absoluto, incluso como resultado del empeoramiento de las condiciones macroeconómicas, incluidos los cambios en la inflación y las tasas de interés, y las condiciones generales desfavorables del mercado, y los impactos sobre los mismos de la pandemia de COVID-19, la guerra en Ucrania y la tensión geopolítica global; la capacidad de Immunocore para obtener, mantener y hacer cumplir la protección de la propiedad intelectual para KIMMTRAK o cualquier producto candidato que esté desarrollando; y el éxito de las colaboraciones, asociaciones o acuerdos de licencia actuales y futuros de Immunocore. Estos y otros riesgos e incertidumbres se describen con mayor detalle en la sección titulada “Factores de riesgo” en los documentos presentados por Immunocore ante la Comisión de Bolsa y Valores, incluido el Informe anual más reciente de Immunocore en el Formulario 20-F para el año finalizado el 31 de diciembre de 2022 presentado ante la Comisión de Bolsa y Valores el 1 de marzo de 2023, así como análisis de posibles riesgos, incertidumbres y otros factores importantes en los documentos presentados posteriormente por Immunocore ante la Comisión de Bolsa y Valores. Toda la información contenida en este comunicado de prensa corresponde a la fecha de publicación e Immunocore no asume ninguna obligación de actualizar esta información, excepto según lo exija la ley.
CONTACTO:
inmunonúcleo
Sébastien Desprez, Jefe de Comunicaciones
T: +44 (0) 7458030732
Correo electrónico: sebastien.desprez@immunocore.com
Síguenos en Twitter y LinkedIn: @Immunocore
Relaciones con los inversores
Clayton Robertson, director de relaciones con inversores
T: +1 (215) 384-4781
E: clayton.robertson@immunocore.com
1 Carvajal, RD, Butler, MO, Shoushtari, AN et al. Respuesta clínica y molecular a tebentafusp en pacientes con melanoma uveal metastásico tratados previamente: una ensayo de fase 2. Nat Med 28, 2364–2373 (2022).