EL PROBLEMA ES EL TEJIDO

Dirigir a MelanomaLa principal iniciativa de investigación deConsorcio Internacional de Bancos de Tejidos de Melanoma (IMTBC)—es el primero de su tipo en el mundo. Actualmente, el IMTBC cuenta con cuatro sitios en los EE. UU. (y pronto se sumarán dos sitios australianos) y es un recurso para el melanoma primario. tumor tejidos y datos para uso de los investigadores de las instituciones participantes, así como de investigadores de todo el mundo que puedan solicitar el uso de los tejidos/datos.

Habíamos firmado contratos para abrir los cuatro sitios de EE. UU. justo antes de que llegara la COVID, y no es sorprendente que la pandemia haya ralentizado drásticamente el inicio de los estudios y la recolección de tejidos. Ahora estamos reanudando o iniciando la recolección normal tanto como sea posible, ya que cada uno de los células cancerosas Los centros/hospitales emergen del virus y a medida que los pacientes retoman la normalidad piel Consultar citas. Hemos recogido 69 pañuelos hasta finales de 1^st trimestre de 2022 (31 de marzo).

Constantemente nos hacen ciertas preguntas: ¿Qué es el banco de tejidos? ¿Cómo funciona? ¿Puedo participar? Y así sucesivamente. Aquí están las respuestas.

¿Qué es el banco de tejidos? ¿Es un edificio real?

El IMTBC no es un edificio. Funciona dentro de centros médicos existentes. Dermatólogos, cirujanos, patólogos y otros miembros del personal participan en la creación del banco en un centro oncológico participante.

¿Cómo funciona?

Así es como funciona normalmente: un paciente va a ver a su médico. dermatólogo para un control de la piel en una de las ubicaciones del banco de tejidos. El médico encuentra un lesión Sospecha de melanoma y tiene intención de biopsia eso. Antes de la excisión En primer lugar, el médico pide el consentimiento del paciente para utilizar parte del tejido y de la información médica del paciente (despersonalizada) con fines de investigación. Si se concede, se extrae una parte del tejido para la biopsia y otra parte se congela inmediatamente, lo que, de manera fundamental, preserva el ARN. El médico también pide al paciente que complete un cuestionario especial y recoge otras muestras, como sangre. El personal ingresa el historial médico del paciente y las respuestas del cuestionario (de nuevo, todas despersonalizadas) en una base de datos especial, y las muestras y el tejido se codifican y se almacenan en refrigeradores/congeladores.

El banco, pues, se compone tanto de tejido tumoral fresco congelado como de otras muestras como sangre, así como de datos de cada paciente.

Los ¿Qué harán los investigadores con el tejido y la información que acompaña al paciente?

Después de recolectar una cantidad de tejidos y datos de una variedad de pacientes, los investigadores pueden observar estos melanomas primarios frescos congelados y toda la información del paciente que los acompaña y encontrar signos o indicaciones médicas, llamadas biomarcadoresPor ejemplo, un investigador puede observar todos los melanomas primarios que terminaron haciendo metástasis y los que no se propagaron. ¿Son genéticamente diferentes los tejidos que hicieron metástasis? ¿Tienen biomarcadores diferentes? Y si es así, ¿podemos diseñar una prueba para saber qué melanomas serán mortales y cuáles no? Otro ejemplo: un investigador puede observar todos los melanomas primarios que terminaron haciendo metástasis y para los cuales el tratamiento no tuvo éxito (el paciente murió) y comparar esos melanomas primarios con los de los pacientes que respondieron al tratamiento. ¿En qué se diferencian esos melanomas? ¿Tienen biomarcadores diferentes? ¿Podemos averiguar de antemano quién responderá a ciertos tratamientos y quién no? Y así sucesivamente.

Puedo ¿participar?

En este momento, solo ciertas personas pueden participar y es probable que no sean ninguna de las personas que están leyendo este artículo. ¿Por qué? Recuerde que estamos recolectando tejido tumoral de melanoma primario; primario significa el melanoma original encontrado en su cuerpo, el que se consideró Fase Estadio I o II. Quienes estén leyendo un artículo como este probablemente ya hayan pasado por la biopsia original hace mucho tiempo, aunque podrían participar si tienen un segundo melanoma primario. Además, el paciente debe ser examinado en uno de nuestros bancos de tejidos en Centro Oncológico Hillman, Centro Médico de la Universidad de Pittsburgh (Pittsburgh, PA); Instituto Oncológico Knight, Universidad de Ciencias y Salud de Oregón (Portland, Oregón); Centro Médico California Pacific (San Francisco, CA), o Centro Oncológico Integral Robert H. Lurie, Universidad Northwestern (Chicago, Illinois)Por último, el melanoma sospechoso debe ser lo suficientemente grande como para ser almacenado.

Irónicamente, es probable que la información y las muestras de personas que no están familiarizadas con el mundo del melanoma y la investigación sobre el melanoma (porque en el momento de la biopsia ni siquiera sabrán si tienen melanoma) alimenten este banco y ayuden a los investigadores a comprender mejor el melanoma.

Esperamos que en el futuro tengamos más sitios en EE. UU. para poder recolectar más tejido primario, pero por ahora estamos limitados a recolectar en las cuatro ubicaciones mencionadas anteriormente en EE. UU.

¿Por qué IMTBC es único?

IMTBCC Es una primicia mundial debido a la siguiente combinación de factores:

• Es un consorcio: los investigadores de las instituciones comparten datos y muestras de tejido entre sí.
• Es colaborativo: habrá muestras de tejido y datos disponibles para que investigadores de todo el mundo los soliciten para estudiarlos.
• El tejido se congela fresco: el ARN se conserva, a diferencia del proceso estándar fijado con formalina e incluido en parafina.
• Los tumores son primarios, no han hecho metástasis.
• Habrá una masa crítica: un objetivo de 500 para comenzar y una recolección continua a partir de entonces.
• Cada tejido irá acompañado de una anotación completa: los datos del paciente, incluido el historial médico completo (despersonalizado), estarán disponibles para su estudio junto con el tejido.
• Las muestras acompañan a cada tejido: se recolectarán muestras de sangre y de otros tipos para cada paciente.

¿Por qué el tejido fresco está congelado? ¿importante?

La fijación con formalina y la inclusión en parafina son la forma estándar de almacenar tumores primarios. En este método, se pierde mucha agua del tejido, lo que degrada las proteínas. El ARN mensajero también se degrada en fragmentos más pequeños durante el proceso de fijación y los investigadores quieren que el ARN mensajero esté intacto. El tejido congelado fresco preserva el ARN. (SCD por sus siglas en inglés), ya ha iniciado una respuesta inmune, y los investigadores pueden reconocerlo en un trozo fresco congelado, pero no en un trozo fijado con formalina.

¿Por qué es primaria? tumor ¿El tejido es importante?

La información contenida en el tumor primario es importante porque es fija. La heterogeneidad de la enfermedad solo se puede leer en el tumor primario, que es el mejor lugar para comprender la heterogeneidad de la enfermedad. Hay una enorme cantidad de información en el tumor primario que puede ayudarnos a predecir el futuro del paciente si podemos aprender a leerla. El tumor primario tiene TODA la información sobre la enfermedad.

El grado más alto de alteraciones genéticas se encuentra en el tumor primario. Durante el curso de la enfermedad, el tumor pierde gran parte de su letra singular Fragmentos. Para la investigación, se debe observar el tumor en varios “momentos temporales”, si es posible, comenzando principalmente por el tumor primario.

Si vamos a encontrar marcadores predictivos o pronósticos será en el tumor primario.

Por el contrario, los tumores metastásicos son un producto del órgano en el que crecen y reflejarán ese órgano. Algunas células tumorales van al la linfa Los ganglios linfáticos y otras células pasan al torrente sanguíneo, por lo que no se obtiene una imagen completa de la enfermedad de la persona a partir de las metástasis.

If primaria El tejido de melanoma fresco congelado es tan importante para la investigación, ¿por qué no hay más disponible?

Una de las razones es que el tejido primario de melanoma recién congelado no se puede recolectar y congelar en el consultorio de un dermatólogo típico, y el consultorio de un dermatólogo típico es donde se realizan la mayoría de las biopsias de melanoma. La mayoría de los consultorios de dermatología no cuentan con un patólogo, y por lo tanto el dermatólogo debe enviar físicamente sus biopsias a un médico externo. patología consultorio. Esa situación elimina la capacidad de separar de forma segura una parte de la muestra y congelarla rápidamente para la investigación sin comprometer el diagnóstico, en particular si el melanoma es pequeño. Incluso cuando el consultorio de un dermatólogo tiene un patólogo interno, la mayoría de los consultorios de dermatología/patología no tienen el tiempo, la configuración o todos los materiales necesarios para congelar rápidamente el tejido (utilizando nitrógeno líquido) o almacenarlo (los congeladores de nitrógeno líquido funcionan a entre -140 °C y -196 °C). Parte de las muestras también deben procesarse de inmediato, lo que requiere un laboratorio en el lugar, que no está disponible en una clínica de dermatología típica. Y ninguna de las dificultades anteriores incluye los procedimientos y las reglas muy complicados en torno a la obtención del consentimiento de los pacientes para la recolección de tejido y el uso de ese tejido para la investigación; nuevamente, un consultorio de dermatología típico no funciona en este ámbito.

Sin embargo, los consultorios de dermatología ubicados en instituciones de investigación, con consultorios de patología en el lugar y el espacio y el equipo adecuados, son los lugares donde se pueden separar, congelar y almacenar con éxito el tejido primario fresco congelado para la investigación. Pero incluso estos lugares necesitan estar organizados, administrados y pagados para que los pacientes consientan de manera adecuada; para implementar los procesos de recolección; para etiquetar y almacenar el tejido; y para supervisar el uso del tejido por parte de investigadores internos y externos. Esta organización, gestión y financiación es lo que el IMTBC ha logrado con éxito.

Lo que sucede despues?

¡Todo tipo de cosas a la vez!

• Seguiremos saliendo de las limitaciones relacionadas con el COVID, para que la recolección de tejidos pueda aumentar hasta los niveles esperados.
• Los investigadores principales de los cuatro centros de Estados Unidos están diseñando ahora su primer proyecto de investigación colaborativa. La masa crítica es importante: han tenido que esperar para recolectar suficiente tejido para comenzar su investigación.
• Se abrirán las instalaciones australianas, creando la parte internacional del banco e iniciando una mayor colaboración.
• Continuaremos las conversaciones preliminares para abrir sucursales en otros sitios de EE. UU.

Le mantendremos informado sobre el progreso continuo.

Las preguntas sobre este artículo deben dirigirse a Alicia Rowell, Vicepresidente, AIM en Melanoma.