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EL TEJIDO ES EL PROBLEMA

La principal iniciativa de investigación de AIM at Melanoma, elConsorcio Internacional de Bancos de Tejidos de Melanoma (IMTBC), es la primera de este tipo en el mundo. El IMTBC, que en la actualidad cuenta con cuatro centros en Estados Unidos (a los que pronto se añadirán dos centros en Australia), es un recurso de tejidos y datos de tumores primarios de melanoma que pueden utilizar los investigadores de las instituciones participantes, así como investigadores de todo el mundo que pueden solicitar el uso de los tejidos y los datos.

Habíamos firmado contratos para abrir los cuatro centros de Estados Unidos justo antes de que llegara el COVID, y no es de extrañar que la pandemia ralentizara drásticamente el inicio del estudio y la recogida de tejidos. Ahora estamos reanudando o iniciando la recolección normal en la medida de lo posible, a medida que cada uno de los centros/hospitales de cáncer sale del virus y que los pacientes reanudan las citas normales de revisión de la piel. Hemos recogido 69 tejidos hasta el final del^primer trimestre de 2022 (31 de marzo).

Siempre nos hacen ciertas preguntas: ¿Qué es el banco de tejidos? ¿Cómo funciona? ¿Puedo participar? Y así sucesivamente. Aquí están las respuestas.

¿Qué es el banco de tejidos? ¿Es un edificio real?

El IMTBC no es un edificio. Funciona dentro de los centros médicos existentes. Dermatólogos, cirujanos, patólogos y demás personal participan en la creación del banco en un centro oncológico participante.

¿Cómo funciona?

Así es como funciona normalmente: Un paciente acude a su dermatólogo para una revisión de la piel en una de las sedes del banco de tejidos. El médico encuentra una lesión sospechosa de melanoma y tiene la intención de hacerle una biopsia. Antes de comenzar la escisión, el médico pide el consentimiento del paciente para utilizar parte del tejido y la información médica del paciente -personalizada- para la investigación. Si se concede, se extrae una parte del tejido para la biopsia y se congela inmediatamente otra parte, lo que, críticamente, preserva el ARN. El médico también pide al paciente que rellene un cuestionario especial y recoge otras muestras, como sangre. El personal introduce el historial médico del paciente y las respuestas al cuestionario (de nuevo, todo despersonalizado) en una base de datos especial, y las muestras y el tejido se codifican y almacenan en frigoríficos/congeladores.

El banco, por tanto, se compone tanto de tejido tumoral recién congelado como de otras muestras, como la sangre, así como de datos sobre cada paciente.

¿Qué harán los investigadores con el tejido y la información que acompaña al paciente?

After a number of tissues and data are collected from a variety of patients, the researchers can look at these fresh frozen primary melanomas and all of the accompanying patient information and find medical signs or indications, called biomarkers. For example, a researcher can look at all the primaries that ended up metastasizing vs. those that did not spread. Are the tissues that metastasized genetically different? Do they have different biomarkers? And if so, can we devise a test to know whose melanomas will be deadly, and whose will not? Another example: A researcher can look at all the primaries that ended up metastasizing and for which treatment was unsuccessful—the patient died—and compare those primaries to the primaries of patients who responded to treatment. How are those melanomas different? Do they have different biomarkers? Can we figure out in advance who will respond to certain treatments and who will not? And so on.

¿Puedo participar?

En este momento, sólo pueden participar determinadas personas, y probablemente no serán nadie que esté leyendo este artículo. ¿Por qué? Recuerde que estamos recogiendo tejido tumoral de melanoma primario -primario significa el melanoma original que se encontró en su cuerpo, el que fue considerado como estadio I o estadio II. Las personas que están leyendo un artículo como éste probablemente ya han superado esa biopsia original, aunque pueden participar si tienen un segundo melanoma primario. Además, el paciente debe ser atendido en uno de nuestros bancos de tejidos en el Hillman Cancer Center, University of Pittsburgh Medical Center (Pittsburgh, PA); Knight Cancer Institute, Oregon Health and Science University (Portland, OR); California Pacific Medical Center (San Francisco, CA); o Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center, Northwestern University (Chicago, IL). Por último, el melanoma sospechoso debe ser lo suficientemente grande como para ser depositado en un banco.

Así que, irónicamente, son las personas que probablemente no están familiarizadas con el mundo del melanoma ni con la investigación sobre el mismo -porque, en el momento de la biopsia, ni siquiera sabrán si tienen melanoma- las que con su información y sus muestras poblarán este banco y ayudarán a los investigadores a comprender mejor el melanoma.

Esperamos contar en el futuro con más lugares en Estados Unidos para poder recoger más tejido primario, pero por ahora nos limitamos a recoger en los cuatro lugares estadounidenses mencionados.

¿Por qué el IMTBC es único?

El IMTBC es una primicia mundial por la siguiente combinación de factores:

• Es un consorcio: los investigadores de las instituciones comparten datos y muestras de tejido entre sí
• Se trata de una colaboración: las muestras y los datos de los tejidos estarán disponibles para que los investigadores de todo el mundo los soliciten para estudiar
• El tejido se congela en fresco: el ARN se conserva, a diferencia del proceso estándar de fijación en formol e inclusión en parafina
• Los tumores son primarios, no metastásicos
• Habrá una masa crítica, un objetivo de 500 para empezar, y una recogida continua después
• Cada tejido irá acompañado de una anotación completa: los datos del paciente, incluida la historia clínica completa (despersonalizada), estarán disponibles para su estudio junto con el tejido
• Las muestras acompañan a cada tejido-sangre y otras muestras se recogerán para cada paciente

¿Por qué es importante eltejido fresco congelado?

La fijación en formol e inclusión en parafina es la forma estándar de almacenar los tumores primarios. Con este método, se elimina mucha agua del tejido, lo que degrada las proteínas. El ARN mensajero también se degrada en trozos más pequeños durante el proceso de fijación y los investigadores quieren el ARN mensajero intacto. El tejido fresco congelado conserva el ARN. Una célula tum oral ya ha iniciado una respuesta inmunitaria, y los investigadores son capaces de reconocerla en una pieza fresca congelada, pero no en una pieza fijada con formol.

¿Por qué es importante el tejidotumoralprimario?

La información del tumor primario es importante porque es fija. La heterogeneidad de la enfermedad sólo puede leerse en el tumor primario: es el mejor lugar para entender la heterogeneidad de la enfermedad. Hay una enorme cantidad de información en el tumor primario que puede ayudarnos a predecir el futuro del paciente si podemos aprender a leerlo. El tumor primario contiene TODA la información sobre la enfermedad.

El mayor grado de alteraciones genéticas se encuentra en el tumor primario. Durante el curso de la enfermedad, el tumor pierde grandes fragmentos de ADN. Para la investigación, es conveniente observar el tumor en varios "puntos temporales", si es posible, empezando sobre todo por el tumor primario.

Si vamos a encontrar marcadores predictivos o pronósticos, será en el tumor primario.

En cambio, los tumores con metástasis son un producto del órgano en el que crecen, y reflejarán ese órgano. Algunas células tumorales van a los ganglios linfáticos y otras pasan al torrente sanguíneo, por lo que no se obtiene una imagen completa de la enfermedad de la persona a partir de las metástasis.

Si el tejido primario de melanoma congelado es tan importante para la investigación, ¿por qué no hay más disponible?

Una de las razones es que el tejido fresco congelado del melanoma primario no puede recogerse y congelarse en la consulta típica del dermatólogo, y en la consulta típica del dermatólogo es donde se realizan la mayoría de las biopsias de melanoma. La mayoría de las consultas de dermatología no cuentan con un patólogo interno, por lo que el dermatólogo debe enviar físicamente sus biopsias a una consulta de patología externa. Esta situación elimina la posibilidad de separar con seguridad una parte de la muestra y congelarla para la investigación sin comprometer el diagnóstico, especialmente si el melanoma es pequeño. Incluso cuando la consulta de un dermatólogo cuenta con un patólogo interno, la mayoría de las consultas de dermatología/patología no disponen del tiempo, la instalación o todos los materiales necesarios para congelar rápidamente el tejido (utilizando nitrógeno líquido) o almacenarlo (los congeladores de nitrógeno líquido funcionan a una temperatura de -140°C a -196°C). Además, parte de las muestras deben procesarse inmediatamente, lo que requiere un laboratorio in situ, del que no se dispone en una clínica dermatológica típica. Y ninguna de las dificultades anteriores incluye los complicadísimos procedimientos y normas en torno a la obtención del consentimiento de los pacientes para la recogida de tejidos y el uso de esos tejidos para la investigación; una vez más, una consulta de dermatología típica no trabaja en este ámbito.

Sin embargo, los consultorios de dermatología ubicados en instituciones de investigación, con oficinas de patología in situ y espacio y equipo adecuados, son los lugares que pueden separar, congelar y almacenar con éxito tejido primario fresco congelado para la investigación. Pero incluso estos lugares necesitan ser organizados, gestionados y pagados para consentir a los pacientes de forma adecuada; para poner en marcha los procesos de recogida; para etiquetar y almacenar el tejido; y para supervisar el uso del tejido por parte de los investigadores internos y externos. Esta organización, gestión y financiación es lo que ha conseguido el IMTBC.

¿Qué pasa después?

¡Todo tipo de cosas, a la vez!

• Seguiremos saliendo de las limitaciones relacionadas con el COVID, de modo que la recogida de tejidos pueda aumentar hasta los niveles previstos.
• Los investigadores principales de los cuatro centros estadounidenses están ideando ahora su primer proyecto de investigación en colaboración. La masa crítica es importante: han tenido que esperar para recoger suficiente tejido para empezar su investigación.
• Las sedes australianas se abrirán, creando la pieza internacional del banco e iniciando una mayor colaboración.
• Continuaremos las conversaciones preliminares para abrir sucursales en otros lugares de EE.UU.

Les mantendremos informados de los avances que se produzcan.

Las preguntas sobre este artículo deben dirigirse a Alicia Rowell, Vicepresidenta de AIM en Melanoma.