¿Qué es la Terapia Dirigida?
La terapia dirigida es un tipo de melanoma tratamiento que utiliza medicamentos para identificar y detener con mayor precisión la acción de moléculas que son clave para el crecimiento de células cancerosas Las células cancerosas son atacadas por la terapia dirigida. La terapia dirigida "ataca" los cambios en estas células cancerosas que las ayudan a crecer, dividirse y propagarse. El tratamiento con estos medicamentos se denomina terapia dirigida.
Mutaciones BRAF
Las investigaciones han identificado una serie de vías moleculares y genes mutados en el melanoma, como las mutaciones BRAF, C-KIT y NRAS. Las terapias dirigidas benefician a los pacientes cuyas células de melanoma tienen la capacidad específica crianza de organismos con mutación deseada que hace que una vía particular sea importante para la supervivencia, el crecimiento o la multiplicación de sus células de melanoma.
Se ha demostrado que las mutaciones BRAF se producen en aproximadamente el 50 % de todos los pacientes con melanoma. Estas mutaciones activan una vía particular conocida como vía de la quinasa MAP. Si el melanoma de un paciente tiene la mutación BRAF, un tratamiento que se dirija a esa mutación puede ser útil. Los pacientes que no tienen esta mutación no se benefician de los medicamentos que se dirigen a esta vía.
Las siguientes son combinaciones de terapias dirigidas aprobadas por la FDA para pacientes con una mutación BRAF:
Tafinlar (dabrafenib) y Mekinista (trametinib)
Cotellic (cobimetinib) y zelboraf (vemurafenib)
Mektovi (binimetinib) y Braftovi (encorafenib)
También se aprobó una inmunoterapia combinado con terapia dirigida: Tecentriq (inmunoterapia) y Cotellic y Zelboraf (combinación dirigida).
Los enfoques experimentales en terapia dirigida incluyen:
+ Inhibidores de BRAF y MEK
Varios estudios están evaluando la combinación de terapia dirigida con inhibidores de BRAF/MEK con inmunoterapia (anti-PD1, anti-CTLA, anti-PDL1).
Inhibidores de BRAF para la metástasis cerebral
Los inhibidores de BRAK y MEK también se pueden utilizar en pacientes con metástasis cerebrales (melanoma que se ha desplazado al cerebro). El ensayo Combi-MB probó Tafinlar más Mekinist en metástasis cerebrales y descubrió que la combinación es activa con un perfil de seguridad manejable. Aproximadamente el 58 % de los pacientes lograron tumor contracción del cerebro; sin embargo, la duración de la respuesta fue relativamente corta, 6.5 meses, en comparación con los pacientes sin metástasis cerebrales.
Inhibidores de +C-KIT
Las mutaciones en KIT se observan con mayor frecuencia en ciertos subtipos de melanoma, particularmente melanoma lentiginoso acral (melanoma de las palmas, las plantas y los lechos ungueales), melanomas de las mucosas, así como aquellos melanomas asociados con daño solar extenso. Los ensayos clínicos han demostrado una reducción tumoral con inhibidores de KIT como imatinib y sunitinib en pacientes con mutaciones impulsoras en KIT.
Gleevec (imatinib), Tasigna (nilotinib) y Sprycel (dasatinib) están aprobados para el tratamiento de la leucemia mieloide crónica. Actualmente, se están realizando varios ensayos para probar los inhibidores de KIT solos o en combinación con quimioterapia o inmunoterapia para este grupo de pacientes.
+Otros objetivos
Actualmente se están explorando otras vías y dianas en el melanoma. Por ejemplo, se están probando inhibidores de PI3K/mTOR (en combinación con un inhibidor de MEK) y CDK4/6 en ensayos clínicos de fase inicial. Un ensayo de ERBB4 se interrumpió antes de tiempo debido a la lentitud en la inscripción de pacientes. Una cuestión crítica es cómo tratar mejor a los pacientes cuyos tumores desarrollan resistencia a los inhibidores de BRAF/MEK.