¿Qué es la terapia dirigida?

La terapia dirigida es un tipo de tratamiento del melanoma que utiliza fármacos para identificar y detener con mayor precisión la acción de las moléculas que son clave para el crecimiento de las células cancerosas. La terapia dirigida "apunta" a los cambios en estas células cancerosas que las ayudan a crecer, dividirse y propagarse. El tratamiento con estos fármacos se denomina terapia dirigida.

Mutaciones BRAF

La investigación ha identificado una serie de vías moleculares y genes mutados en el melanoma, como las mutaciones BRAF, C-KIT y NRAS. Las terapias dirigidas benefician a los pacientes cuyas células de melanoma tienen la mutación específica que hace que una vía concreta sea importante para la supervivencia, el crecimiento o la multiplicación de sus células de melanoma.

Se ha demostrado que las mutaciones de BRAF se producen en aproximadamente el 50% de los pacientes con melanoma. Estas mutaciones activan una vía particular conocida como la vía de la MAP quinasa. Si el melanoma de un paciente tiene la mutación BRAF, puede ser útil un tratamiento dirigido a esa mutación. Los pacientes que no tienen esta mutación no se benefician de los medicamentos dirigidos a esta vía.

Las siguientes son combinaciones de terapias dirigidas aprobadas por la FDA para pacientes con una mutación BRAF:

Tafinlar (dabrafenib) y Mekinist (trametinib)
Cotellic (cobimetinib) y Zelboraf (vemurafenib)
Mektovi (binimetinib) y Braftovi (encorafenib)

También se ha aprobado una inmunoterapia combinada con una terapia dirigida: Tecentriq (inmunoterapia) y Cotellic y Zelboraf (combinación dirigida).

Los enfoques experimentales en la terapia dirigida incluyen:

+ Inhibidores de BRAF y MEK

Varios estudios están evaluando la combinación de la terapia dirigida con inhibidores de BRAF/MEK con la inmunoterapia (anti-PD1, anti-CTLA, anti-PDL1).

+Inhibidores de BRAF para las metástasis cerebrales

Los inhibidores de BRAK y MEK también pueden utilizarse en pacientes con metástasis cerebrales (melanoma que se ha desplazado al cerebro). El ensayo Combi-MB probó Tafinlar más Mekinist en metástasis cerebrales y descubrió que la combinación es activa con un perfil de seguridad manejable. Alrededor del 58% de los pacientes lograron una reducción del tumor en el cerebro; sin embargo, la duración de la respuesta fue relativamente corta, de 6,5 meses, en comparación con los pacientes sin metástasis cerebrales.

+Inhibidores de C-KIT

Las mutaciones en KIT se observan con mayor frecuencia en determinados subtipos de melanoma, en particular el melanoma lentiginoso acral (melanoma de las palmas de las manos, las plantas de los pies y el lecho ungueal), los melanomas de las mucosas y los melanomas asociados a un daño solar importante. Los ensayos clínicos han demostrado la reducción de los tumores con los inhibidores de KIT, como imatinib y sunitinib, en pacientes con mutaciones en KIT.

Gleevec (imatinib), Tasigna (nilotinib) y Sprycel (dasatinib) están aprobados para el tratamiento de la leucemia mieloide crónica. En la actualidad, varios ensayos están probando los inhibidores de KIT solos o en combinación con quimioterapia o inmunoterapia para este grupo de pacientes.

+Otros objetivos

Actualmente se están explorando otras vías y objetivos en el melanoma. Por ejemplo, los inhibidores de PI3K/mTOR (en combinación con un inhibidor de MEK) y CDK4/6 se están probando en ensayos clínicos de fase temprana. Un ensayo sobre el ERBB4 se interrumpió antes de lo previsto debido a la lentitud de los participantes. Una cuestión fundamental es cómo tratar mejor a los pacientes cuyos tumores desarrollan resistencia a los inhibidores de BRAF/MEK.