Metástasis leptomeníngea
¿Qué es la metástasis leptomeníngea?
La metástasis leptomeníngea —también llamada carcinomatosis leptomeníngea, enfermedad leptomeníngea o simplemente «LMD»— es la propagación del cáncer a una parte específica del cerebro llamada leptomeninges. Se diferencia de las metástasis cerebrales que ocurren dentro del tejido cerebral, ya que la LMD se desarrolla en las membranas que recubren el cerebro, las leptomeninges. Es una complicación que puede surgir de numerosos tipos de cáncer, pero lamentablemente no es infrecuente en el melanoma metastásico (estadio IV).
El nombre de LMD se debe a las estructuras del cerebro, las leptomeninges. Juntas, las leptomeninges comprenden diferentes capas que incluyen la aracnoides y la piamadre, con un espacio entre ellas. La aracnoides y la piamadre son dos membranas delgadas y delicadas que cubren el cerebro y la médula espinal. Cuando las células cancerosas se asientan y crecen en esta área, lo llamamos LMD.
Muchos tumores sólidos pueden producir metástasis leptomeníngeas, siendo los más comunes el melanoma, el cáncer de mama y el cáncer de pulmón. Entre los pacientes diagnosticados con melanoma metastásico , entre el 10 % y el 15 % desarrollarán metástasis leptomeníngeas, generalmente en etapas avanzadas de la enfermedad.
Síntomas
Los síntomas de la LMD varían mucho en cada paciente, pero pueden incluir dolores de cabeza, deterioro cognitivo y confusión, convulsiones, disfunción de la vejiga y los intestinos, visión doble o pérdida de audición, dificultad para caminar, dolor de espalda y pérdida de alguna función nerviosa. A veces, los cambios en la función mental son notados primero por las personas más cercanas al paciente. Muchos de estos síntomas se manifiestan debido al aumento de la presión en el cerebro o a que los nervios se ven afectados directamente.
Diagnóstico
A menudo, se necesitan varias pruebas para confirmar definitivamente un diagnóstico de LMD, lo que puede ser muy difícil debido a la ubicación del cáncer y cómo está creciendo. Si bien una resonancia magnética del cerebro y/o la columna vertebral por sí sola puede conducir al diagnóstico, es posible que se requieran otras técnicas para ayudar a evaluar si tiene metástasis leptomeníngea. Esto puede incluir una punción lumbar que toma muestras de líquido cefalorraquídeo (LCR) para detectar células cancerosas.
Para diagnosticar la LMD, el método de referencia es la observación de células cancerosas en el LCR, ya que un patólogo puede examinarlas al microscopio y determinar si son cancerosas. Cabe destacar que, en ocasiones, es necesario repetir la punción lumbar y el análisis del LCR, dado que la capacidad de detectar células cancerosas en el LCR aumenta con cada punción lumbar sucesiva.
Otra opción para confirmar el diagnóstico es el uso de biopsias líquidas para la evaluación del ADN libre circulante ; sin embargo, esta prueba aún no se utiliza ampliamente para el diagnóstico de la metástasis leptomeníngea. Esta prueba puede mostrar mutaciones específicas del tumor (que confirman la metástasis del melanoma en las leptomeninges) para respaldar el diagnóstico. La combinación de los resultados de estas diversas técnicas puede conducir al diagnóstico de metástasis leptomeníngea.
Tratamiento
Si le diagnostican metástasis leptomeníngea, los objetivos del tratamiento incluirán maximizar su calidad de vida y prolongar la supervivencia. Las terapias actuales buscan principalmente mejorar los síntomas neurológicos. Si bien el pronóstico para los pacientes con metástasis leptomeníngea es complejo, el tratamiento puede duplicar la esperanza de vida. No existe cura para la metástasis leptomeníngea, pero se están realizando ensayos clínicos para mejorar los resultados de los pacientes con esta enfermedad.
Por lo tanto, en pacientes con metástasis leptomeníngeas se emplean terapias paliativas y estrategias para mitigar los síntomas. Puede ser necesario el control del dolor mediante opioides o analgésicos no opioides, así como el uso de anticonvulsivos, antidepresivos o psicoestimulantes. También puede administrarse radioterapia cerebral total o parcial para aliviar el dolor y minimizar la carga de los síntomas neurológicos. La paliación y la radioterapia se realizan para brindar comodidad al paciente, sin la intención de aumentar el tiempo de supervivencia.
La cirugía rara vez se utiliza en el tratamiento de la LMD. En circunstancias especiales, su médico podría recomendarle administrar el tratamiento directamente en la médula espinal mediante una inyección intratecal, para lo cual se implanta un catéter llamado Ommaya. Este catéter se puede utilizar para administrar inmunoterapia o quimioterapia en el líquido cefalorraquídeo.
Su médico también podría recomendarle medicamentos para seguir combatiendo las células cancerosas en esta parte del cerebro, pero los resultados dependerán de si ha estado expuesto previamente a estos fármacos. Las inmunoterapias nivolumab (OPDIVO®), pembrolizumab ( Keytruda® ) e ipilimumab ( Yervoy® ) han demostrado un beneficio muy limitado en pacientes con metástasis leptomeníngea. También se puede considerar la terapia dirigida, como dabrafenib ( Tafinlar® ) y trametinib ( Mekinist® ), o encorafenib (Braftovi®) y binimetinib (Mektovi®), según la recomendación del médico y la mutación genética que expresa su tumor. En casos excepcionales, su médico también podría recomendarle la quimioterapia con temozolomida (Temodar®).
Fuentes:
Batool A, Kasi A. Carcinomatosis leptomeníngea. [Actualizado el 2023 de marzo de 27]. En: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 Ene-.
Steininger J, Gellrich FF, Engellandt K, et al. Metástasis leptomeníngeas en pacientes con melanoma: actualización y perspectivas futuras para el diagnóstico y el tratamiento. Int J Mol Sci. 2023;24(14):11443. doi: 10.3390/ijms241411443.