WOBURN, Massachusetts, 07 de diciembre de 2022 (GLOBE NEWSWIRE) — Replimune Group, Inc. (NASDAQ: REPL), una empresa de investigación clínica escenario La compañía de biotecnología, pionera en el desarrollo de una nueva clase de inmunoterapias oncolíticas dirigidas a tumores, anunció hoy una instantánea de datos iniciales de los primeros 75 pacientes del tratamiento anti-PD1 fallido. cutáneo cohorte de melanoma del estudio clínico IGNYTE. El estudio IGNYTE ensayo clínico está evaluando RP1 (vusolimogene oderparepvec) en combinación con nivolumab, y la cohorte de melanoma fallida anti-PD1 se está llevando a cabo con intención de registro. La empresa también proporcionó nuevos datos de los ensayos clínicos de fase 1 en curso que evalúan RP2 y RP3, así como una descripción detallada de sus planes de desarrollo de fase 2 de RP3/2. Hoy se llevará a cabo un evento virtual para inversores a las 8:00 a. m., hora del este de EE. UU., para analizar los nuevos datos. Los datos de esta actualización se pueden encontrar en la presentación del evento para inversores de hoy, en el enlace aquí.

“Nos complace ofrecer una instantánea de datos iniciales de los primeros 75 pacientes del ensayo clínico IGNYTE que se está realizando con la intención de registrarse para el tratamiento del melanoma cutáneo con anti-PD1 fallido”, dijo Philip Astley-Sparke, director ejecutivo de Replimune. “Los datos confirman la señal previa observada en el melanoma cutáneo con anti-PD1 fallido en una cohorte anterior más pequeña de pacientes, con los datos de los primeros 75 pacientes en la nueva cohorte que muestran un ORR general del 36 %, una tasa de CR del 20 % y una actividad clínicamente significativa en todos los subgrupos analizados, incluidos los pacientes en estadio IVM1b/c más avanzado. Estos datos altamente alentadores, tomados junto con los datos convincentes y duraderos con RP1 que hemos compartido previamente de nuestras cohortes IGNYTE anteriores, nos dan una gran confianza en que podremos hacer realidad nuestra ambición de establecer un amplio piel células cancerosas “Tenemos previsto aprovechar aún más nuestra infraestructura comercial prevista en EE. UU. con posibles oportunidades de comercialización rápida con RP1/2, y hoy anunciamos una colaboración de costos compartidos con Roche en CRC 3L y HCC 3L”.

Resumen de datos del ensayo clínico IGNYTE que evalúa RP1 combinado con nivolumab en el tratamiento del melanoma con tratamiento fallido contra PD1

IGNYTE es el ensayo clínico multicohorte de Replimune que evalúa RP1 combinado con nivolumab en cohortes específicas de múltiples tipos de tumores. La empresa presenta hoy nuevos datos de los primeros 75 pacientes de la cohorte de 125 pacientes con melanoma que no han respondido a los tratamientos anti-PD1, que tiene intención de registrarse. El ensayo clínico IGNYTE se está llevando a cabo en virtud de un acuerdo de colaboración y suministro con Bristol-Myers Squibb, y se espera que la cohorte de melanoma que no ha respondido a los tratamientos anti-PD1 complete la inscripción hacia finales de este año.

• La tasa de respuesta global (ORR) en los primeros 75 pacientes de la cohorte de melanoma con fracaso del tratamiento anti-PD1 fue del 36 %, en consonancia con la observada en la cohorte de fase 2 anterior (N = 16) presentada en junio de 2022, donde se observó una ORR del 37.5 %. La tasa de respuesta completa (RC) fue del 20.0 %, en comparación con el 12.5 % mostrado en los 16 pacientes anteriores presentados en junio de 2022. Siguen en estudio más pacientes de los primeros 75 pacientes que tienen la oportunidad de respuesta, y las respuestas actuales siguen profundizándose. Los datos demuestran que RP1 combinado con nivolumab muestra una actividad duradera clínicamente significativa en toda la gama de presentaciones de melanoma cutáneo con fracaso del tratamiento anti-PD1, incluso en pacientes con una carga tumoral moderada a alta, con un 85 % de respuestas en curso.
• Los datos demuestran claramente la actividad sistémica, con respuesta tanto en lesiones inyectadas como en las no inyectadas, incluso en la enfermedad visceral no inyectada. La mayoría de las respuestas observadas se dieron en pacientes que no respondieron a la terapia anti-PD1 previa (es decir, que no lograron previamente una RP o una RC).
• Los datos de seguridad con RP1 en combinación con nivolumab evaluados en todos los pacientes con cáncer de piel tratados con RP1 combinado con nivolumab (N = 187), incluidos los nuevos 75 pacientes, continúan demostrando un perfil de seguridad atractivo, con efectos secundarios de grado 1-2 predominantemente "en el objetivo" indicativos de activación inmunitaria sistémica.
• En general, Replimune cree que RP1 en combinación con nivolumab tiene el potencial de convertirse en una opción de tratamiento de referencia para pacientes con melanoma después de progresar con o después de la terapia anti-PD1, incluso en terapia adyuvante o durante o después de un régimen de primera o segunda línea que contenga anti-PD1, incluso en combinación con anti-CTLA-4.

El investigador evaluó la instantánea de datos de los primeros 75 pacientes en comparación con el criterio de valoración principal de ORR para todos los pacientes de la cohorte, que se evaluará mediante una revisión central.

“La tasa, la profundidad y la durabilidad de las respuestas observadas en una variedad de situaciones de melanoma fallidas con anti-PD1 con RP1 combinado con nivolumab sugieren una amplia utilidad de RP1 en esta población de pacientes difícil de tratar”, dijo el Dr. Mark Middleton, Profesor de Medicina Oncológica Experimental, consultor Oncólogo médico en el Centro Oncológico de Oxford y Jefe del Departamento de Oncología en la Universidad de Oxford e investigador principal del estudio IGNYTE. “Basándome en el creciente conjunto de datos clínicos con RP1, creo que tiene el potencial de convertirse en un nuevo paradigma de tratamiento en múltiples cánceres de piel, incluso en pacientes con melanoma en los que no ha funcionado la terapia anti-PD1. Espero ver los datos del análisis primario de los 125 pacientes de la cohorte en la que no ha funcionado la terapia anti-PD1 del ensayo clínico IGNYTE y del ensayo clínico CERPASS dirigido al registro en CCE en 2023”.

Plan de actualización y desarrollo clínico RP2/3

RP2 aprovecha la plataforma de la empresa para expresar un anticuerpo anti-CTLA-4, además de los anticuerpos R y R de GALV-GP. GM-CSF expresado por RP1. RP3 expresa además CD40L y 4-1BBL además de anti-CTLA-4 y GALV-GP R-, pero no expresa GM-CSF, y está destinado a inducir una amplia y potente acción antitumoral. respuesta inmune.

La empresa está llevando a cabo un plan de desarrollo de fase 2 para RP2 y RP3 dirigido a tipos de tumores en mercados grandes y desatendidos, incluidos aquellos en los que las metástasis hepáticas son comunes, así como a pacientes con cáncer de hígado primario y pacientes con enfermedad en etapa temprana en los que el objetivo del tratamiento sería lograr una cura. Esto incluye el desarrollo de RP2/3 en combinación con el actual estándar de cuidado (SOC), incluyendo inmunoterapia, quimioterapia y radiación, y en entornos que sigan el SOC actual.

Actualizaciones de datos RP2/3

• La Compañía presenta hoy datos actualizados en pacientes con melanoma uveal del ensayo clínico de Fase 1 que evalúa RP2 en combinación con nivolumab, que la Compañía cree que proporciona un indicador para el tratamiento de una variedad de tipos de tumores intratables que hacen metástasis en el hígado.
  • Hasta la fecha, diecisiete pacientes han sido tratados con RP2 como monoterapia (N = 4) o en combinación con nivolumab (N = 13) y ya se ha completado la inscripción de pacientes con melanoma uveal en este ensayo clínico.
  • Cuatro de los 14 pacientes que hasta ahora son evaluables han respondido al tratamiento (28.6%), incluidos tumores metastásicos en el hígado y los huesos. Los últimos tres de los 17 pacientes continúan con el tratamiento, pero actualmente no cuentan con suficientes datos de seguimiento para determinar el resultado de la respuesta a la fecha límite. Tres de las cuatro respuestas continúan a los 9, 12 y 21 meses, y el cuarto paciente ha progresado a los 15 meses.
• La Compañía también presenta datos de un ensayo clínico de fase 1 de RP3 en combinación con nivolumab., en pacientes con sarcomas de tejidos blandos.
  • Se ha tratado a cinco pacientes con RP3 combinado con nivolumab en pacientes con múltiples sarcomas de tejidos blandos, incluidos leiomiosarcomas, osteosarcomas, condrosarcomas y sarcomas epitelioides, en los que no ha respondido a los tratamientos estándar (quimioterapia y otras terapias). En la fecha límite de los datos, 3 de los 5 pacientes tienen un seguimiento suficiente para evaluar la respuesta, y los tres están respondiendo a la terapia en entornos sin una opción de tratamiento alternativa viable, lo que indica la posible utilidad de RP3 en el tratamiento de este tipo de tumor difícil de tratar.

En general, RP2/3 continúa demostrando señales tempranas prometedoras que podrían abrir oportunidades adicionales en cánceres difíciles de tratar.

Planes de desarrollo de la fase 2 del proyecto RP3/2

La empresa ofrece hoy más detalles sobre sus planes de desarrollo de fase 2 con RP2/3, y también anunció por separado una colaboración clínica con Roche en cáncer colorrectal (CCR) y carcinoma hepatocelular (CHC), que utilizarán atezolizumab y bevacizumab de Roche.

Se realizarán tres ensayos clínicos de fase 2 con RP2/3, cada uno de los cuales se iniciará en la primera mitad de 2023.

• Escamoso (SCD por sus siglas en inglés), carcinoma de cabeza y cuello (SCCHN): Se llevará a cabo un ensayo clínico de dos cohortes con RP3, y la primera cohorte de 100 pacientes con enfermedad localmente avanzada se asignará al azar para recibir quimioterapia SOC combinada con radiación o RP3 combinado con quimioterapia y radiación seguida de auxiliar Terapia con nivolumab. La segunda cohorte, dedicada a la detección de señales, incluirá a 30 pacientes con carcinoma escamocelular de células escamosas (SCCHN) recurrente o metastásico con niveles bajos de PDL1 (CPS<20) que serán tratados con quimioterapia, nivolumab y RP3.

• Carcinoma hepatocelular (CHC): Se inscribirán dos cohortes de 30 pacientes para la detección de señales. La primera cohorte de pacientes incluirá a pacientes de 1L tratados con atezolizumab combinado con bevacizumab y RP3, y la segunda cohorte de pacientes que han progresado con inmunoterapia de 1L (incluido atezolizumab/bevacizumab) que también serán tratados con atezolizumab combinado con bevacizumab y RP3.

• Cáncer colorrectal (CCR): Se inscribirán dos cohortes de 30 pacientes con detección de señales en 3L. La primera cohorte será tratada con atezolizumab combinado con bevacizumab y RP2 y la segunda cohorte con RP3 combinado con atezolizumab y bevacizumab. Replimune cree que los datos con RP2 y RP3 en el cáncer colorrectal permitirán evaluar la eficacia comparativa de RP2 y RP3 en una población de pacientes particularmente difícil de tratar.

Información sobre eventos y webcasts para inversores

Replimune organizará un evento virtual para inversores hoy, miércoles 7 de diciembre de 2022 a las 8:00 a. m., hora del Este de EE. UU. Se podrá acceder en vivo a la transmisión web y a las diapositivas en “Eventos y presentaciones” en la página de inversores del sitio web de la empresa en www.replimune.com o haciendo clic en aquíUna repetición del evento estará disponible en el sitio web de Replimune.

Acerca de IGNYTE
IGNYTE es el ensayo de fase 1/2 multicohorte de Replimune de RP1 más nivolumab. Hay 3 cohortes específicas de tumores que actualmente se están inscribiendo en este ensayo clínico, incluida una cohorte de 125 pacientes en melanoma cutáneo con fracaso del tratamiento anti-PD1 con intención de registro. Esta cohorte se inició después de completar la inscripción en una cohorte de fase 2 anterior en el mismo ensayo clínico de aproximadamente 30 pacientes con melanoma. Las cohortes adicionales son de cánceres de piel no melanoma que incluyen tanto carcinomas de células escamosas no tratados previamente como carcinomas de células escamosas con fracaso del tratamiento anti-PD1, y tumores con inestabilidad de microsatélites alta o MSI-H/dMMR con fracaso del tratamiento anti-PD1. Este ensayo se está llevando a cabo en virtud de un acuerdo de colaboración y suministro con Bristol-Myers Squibb.

Acerca de RP1
RP1 es el principal candidato a producto de Replimune y se basa en una nueva cepa patentada del virus del herpes simple diseñada y armada genéticamente con un fusogénico. proteína (GALV-GP R-) y GM-CSF para maximizar la potencia de destrucción de tumores, la inmunogenicidad de la muerte de células tumorales y la activación de una respuesta inmune antitumoral sistémica.

Acerca de RP2 y RP3
RP2 y RP3 son derivados de RP1 que expresan proteínas activadoras del sistema inmunitario adicionales. RP2 expresa una molécula similar a un anticuerpo anti-CTLA-4 y RP3 expresa además las proteínas activadoras de la vía coestimuladora inmunitaria CD40L y 4-1BBL, pero no expresa GM-CSF. RP2 y RP3 están destinados a proporcionar una administración dirigida y potente de estas proteínas a los sitios de inicio de la respuesta inmunitaria en el tumor y al drenaje. la linfa ganglios linfáticos, con el objetivo de centrar la eficacia inmunológica sistémica en los tumores y limitar la toxicidad fuera del objetivo.

Acerca de Replimune
Replimune Group, Inc., con sede en Woburn, MA, se fundó en 2015 con la misión de transformar el tratamiento del cáncer al ser pionero en el desarrollo de nuevas inmunoterapias oncolíticas dirigidas a tumores. La plataforma RPx patentada de Replimune se basa en una potente estructura principal de HSV-1 con cargas útiles agregadas para maximizar la muerte celular inmunogénica y la inducción de una respuesta inmunitaria antitumoral sistémica. La plataforma RPx tiene un mecanismo de acción (MOA) local y sistémico dual único que consiste en la muerte selectiva directa del tumor mediada por el virus, lo que da como resultado la liberación de antígenos derivados del tumor y la alteración del microambiente tumoral (TME) para encender una respuesta sistémica fuerte y duradera. Se espera que este MOA sea sinérgico con la mayoría de las modalidades de tratamiento del cáncer establecidas y experimentales y, con un perfil de seguridad atractivo, la plataforma RPx tiene la versatilidad de desarrollarse sola o combinada con una variedad de otras opciones de tratamiento. Para obtener más información, visite www.replimune.com.

Declaraciones prospectivas
Este comunicado de prensa contiene declaraciones prospectivas en el sentido de la Sección 27A de la Ley de Valores de 1933, con sus modificaciones, y la Sección 21E de la Ley de Intercambio de Valores de 1934, con sus modificaciones, incluidas las declaraciones sobre nuestras expectativas acerca de nuestra liquidez, el diseño y el avance de nuestros ensayos clínicos, el momento y la suficiencia de los resultados de nuestros ensayos clínicos para respaldar la posible aprobación de cualquiera de nuestros productos candidatos, nuestros objetivos de desarrollar y comercializar nuestros productos candidatos, las inscripciones de pacientes en nuestros ensayos clínicos existentes y planificados y el momento de las mismas, y otras declaraciones identificadas por palabras como "podría", "espera", "intenta", "puede", "planea", "potencial", "debería", "hará", "haría" o expresiones similares y las formas negativas de esos términos. Las declaraciones prospectivas no son promesas ni garantías de rendimiento futuro y están sujetas a una variedad de riesgos e incertidumbres, muchos de los cuales están fuera de nuestro control y que podrían causar que los resultados reales difieran materialmente de los contemplados en dichas declaraciones prospectivas. Estos factores incluyen riesgos relacionados con nuestro historial operativo limitado, nuestra capacidad para generar positivo resultados de ensayos clínicos para nuestros candidatos a productos, los costos y el tiempo de operación de nuestra planta de fabricación interna, el tiempo y el alcance de las aprobaciones regulatorias, cambios en las leyes y regulaciones a las que estamos sujetos, presiones competitivas, nuestra capacidad para identificar candidatos a productos adicionales, factores macro políticos y globales, incluido el impacto del coronavirus como pandemia global y problemas de salud pública relacionados, y otros riesgos que puedan detallarse de vez en cuando en nuestros Informes Anuales en el Formulario 10-K e Informes Trimestrales en el Formulario 10-Q y otros informes que presentamos ante la Comisión de Bolsa y Valores. Nuestros resultados reales podrían diferir materialmente de los resultados descritos o implícitos en dichas declaraciones prospectivas. Las declaraciones prospectivas se refieren solo a la fecha del presente y, excepto que lo exija la ley, no asumimos ninguna obligación de actualizar o revisar estas declaraciones prospectivas.

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