Aprobación de RP1: Un largo camino hacia una nueva opción para los pacientes.

Afortunadamente, ¡a la tercera fue la vencida! El 6 de agosto de 2026, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó RP1 (vusolimogene oderparepvec-wtpg, también conocido como Tudriqev) en combinación con nivolumab para el tratamiento de adultos con melanoma cutáneo avanzado irresecable que experimentaron progresión de la enfermedad con un régimen basado en anticuerpos anti-PD-1. Este tratamiento está aprobado para pacientes cuyo melanoma ha seguido creciendo a pesar del tratamiento previo con inmunoterapia, una población de pacientes que necesita más opciones de tratamiento.

Ha sido un largo camino para RP1. En 2024, los funcionarios de la FDA otorgaron la designación de Terapia Innovadora a RP1+nivolumab, una designación de la FDA destinada a acelerar el desarrollo y la revisión de medicamentos que tratan afecciones graves y muestran evidencia clínica preliminar prometedora. En enero de 2025, la FDA aceptó la Solicitud de Licencia de Productos Biológicos (BLA) para RP1 y otorgó revisión prioritaria, basándose en el ensayo clínico de fase 1/2 de RP1 , IGNYTE, que mostró resultados prometedores de que la combinación de RP1+nivolumab puede ser eficaz y segura para pacientes que no se han beneficiado de la inmunoterapia. Posteriormente, la FDA revisó el tratamiento dos veces, en julio de 2025 y abril de 2026, y lo rechazó en ambas ocasiones.

Cuando se emitió la primera denegación, la comunidad de pacientes con melanoma —incluidas AIM, oncólogos, investigadores, pacientes, familiares y otras organizaciones sin fines de lucro dedicadas al melanoma— quedó perpleja y decepcionada. La segunda denegación causó la misma consternación.

AIM lideró una iniciativa junto con otras organizaciones de lucha contra el melanoma para recopilar testimonios de pacientes e instar a la FDA a revocar sus decisiones y aprobar el medicamento. Organizamos tres cartas conjuntas dirigidas a la FDA; la primera incluía varias páginas con testimonios de pacientes para ilustrar la frustración de la comunidad de pacientes con melanoma ante la negativa a conceder un tratamiento que lograba una tasa de respuesta objetiva del 32.9 % para pacientes con pocas o ninguna otra opción terapéutica. Oncólogos, investigadores, medios de comunicación especializados en ciencia e incluso medios de comunicación convencionales cuestionaron las negativas y presionaron para que se aprobara el tratamiento.

AIM at Melanoma, junto con otras organizaciones dedicadas al melanoma, lideró una iniciativa para recopilar testimonios de pacientes para la FDA tras la primera Carta de Respuesta Completa y nuevamente antes de la reunión del Comité Asesor de la FDA el 30 de julio. También organizamos a pacientes para que compartieran sus experiencias personales durante la Audiencia Pública Abierta del comité. Gracias a todos los que compartieron sus historias, intervinieron y contribuyeron a la aprobación de este tratamiento.

Durante todo un año, se desconocía si este tratamiento llegaría a aprobarse. Y durante todo un año, AIM y muchos otros instaron a la FDA a reconsiderar su decisión.

¿Por qué este revuelo tan generalizado y prolongado en torno a esta terapia? Desde la perspectiva del paciente, la respuesta es sencilla: muchas personas necesitan este tratamiento con urgencia. En Estados Unidos, más de 23 personas mueren cada día de melanoma, y ​​se prevé que más de 8,500 fallezcan solo este año. La mayoría de quienes fallecen no se han beneficiado (o no han experimentado un beneficio duradero) de la inmunoterapia, precisamente los pacientes para quienes está destinada la combinación de RP1 y nivolumab. Su esperanza de vida promedio es de aproximadamente un año. En el ensayo clínico de RP1+nivolumab, el 32.9 % de estos pacientes experimentaron una reducción o desaparición total de su cáncer , y el 75 % seguían vivos al cabo de un año; resultados extraordinarios para esta población de pacientes. En una presentación oral en la reunión anual de ASCO 2026, la combinación de RP1 y nivolumab demostró una durabilidad excepcional en pacientes con melanoma que no respondieron al tratamiento anti-PD-1, con un 47.8 % de todos los pacientes tratados vivos a los tres años y una mediana de supervivencia global de 32.9 meses, incluyendo una tasa de supervivencia a los 3 años del 83.5 % entre los pacientes que respondieron al tratamiento.

Los dos puntos clave citados por la FDA como base de las denegaciones fueron la atribución y la heterogeneidad. Con respecto a la atribución, la pregunta que la FDA quería que se respondiera era: ¿Qué fármaco debería recibir el crédito por los buenos resultados? Dado que los pacientes recibieron nivolumab como parte del estudio, y que todos los pacientes habían recibido previamente inmunoterapia (nivolumab o un fármaco similar), la FDA preguntaba esencialmente: ¿Cómo sabemos que no es la inmunoterapia administrada previamente o la administrada en el estudio la responsable de las respuestas positivas ? Es importante destacar que la razón por la que se permitió a los pacientes participar en el ensayo clínico es que su tratamiento de inmunoterapia previo ya había demostrado ser ineficaz: su melanoma continuó creciendo a pesar del tratamiento previo con nivolumab o una terapia similar. Además, el RP1 en sí mismo no trata directamente el cáncer: el RP1 es un virus modificado genéticamente que se inyecta directamente en los tumores de melanoma y provoca una reacción que permite que el sistema inmunitario del cuerpo y la inmunoterapia funcionen con mayor eficacia.

La segunda razón que la FDA señaló para las denegaciones fue que, si bien en los estudios de fase temprana se prefiere una población de pacientes con diferencias limitadas para minimizar las variables de confusión, los pacientes de este estudio recibieron diversos tipos de inmunoterapia antes de participar en el ensayo. El tratamiento con RP1+nivolumab está diseñado para personas que no han respondido a otras terapias, por lo que, por definición, esta población es heterogénea. Además, el estudio con RP1+nivolumab demostró que el tratamiento funcionó en múltiples subgrupos de pacientes definidos. Esto es precisamente lo que buscamos y necesitamos: un tratamiento eficaz probado en una población de pacientes real.

Tras una larga espera, agradecemos que la FDA haya aprobado la combinación RP1+nivolumab. Ahora, los pacientes con melanoma avanzado que no han respondido a la inmunoterapia cuentan con otra opción de tratamiento prometedora.

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