Thérapie ciblée

Qu'est-ce que la thérapie ciblée ?

La thérapie ciblée est un type de traitement du mélanome qui utilise des médicaments pour identifier et bloquer plus précisément l'action des molécules essentielles à la croissance des cellules cancéreuses . Elle cible les modifications de ces cellules qui favorisent leur croissance, leur division et leur propagation. Le traitement par ces médicaments est appelé thérapie ciblée.

 

Mutations du gène BRAF

La recherche a permis d'identifier plusieurs voies moléculaires et gènes mutés dans le mélanome, tels que les mutations BRAF, C-KIT et NRAS. Les thérapies ciblées sont bénéfiques aux patients dont les cellules de mélanome présentent la mutation spécifique qui rend une voie particulière essentielle à la survie, à la croissance ou à la multiplication de leurs cellules tumorales.

Des mutations du gène BRAF sont observées chez environ 50 % des patients atteints de mélanome. Ces mutations activent une voie particulière appelée voie de la MAP kinase. Si le mélanome d'un patient présente une mutation du gène BRAF, un traitement ciblant cette mutation peut être utile. Les patients qui ne présentent pas cette mutation ne bénéficient pas des médicaments ciblant cette voie.

 

Voici les combinaisons thérapeutiques ciblées approuvées par la FDA pour les patients porteurs d’une mutation BRAF :

Tafinlar (dabrafénib) et mékiniste (tramétinib)
Cotellique (cobimétinib) et Zelboraf (vémurafénib)
Mektovi (binimetinib) et Braftovi (encorafenib)

Sont également approuvées les immunothérapies combinées à des thérapies ciblées : Tecentriq (immunothérapie) et Cotellic et Zelboraf (combinaison ciblée).

Les approches expérimentales en thérapie ciblée comprennent :

+ Inhibiteurs de BRAF et MEK

Plusieurs études évaluent l’association d’une thérapie ciblée par inhibiteur de BRAF/MEK avec une immunothérapie (anti-PD1, anti-CTLA, anti-PDL1).

+ Inhibiteurs de BRAF pour les métastases cérébrales

Les inhibiteurs de BRAK et de MEK peuvent également être utilisés chez les patients atteints de métastases cérébrales (mélanome ayant métastasé au cerveau). L'essai Combi-MB a évalué l'association de Tafinlar et de Mekinist dans le traitement des métastases cérébrales et a démontré l'efficacité de cette association, associée à un profil de sécurité acceptable. Environ 58 % des patients ont présenté une réduction de la taille de la tumeur cérébrale ; toutefois, la durée de la réponse était relativement courte (6.5 mois) par rapport aux patients sans métastases cérébrales.

+Inhibiteurs de C-KIT

Les mutations du gène KIT sont plus fréquentes dans certains sous-types de mélanome, notamment le mélanome lentigineux acral (mélanome de la paume des mains, de la plante des pieds et du lit unguéal), les mélanomes des muqueuses, ainsi que les mélanomes associés à une forte exposition solaire. Des essais cliniques ont démontré une réduction tumorale grâce à des inhibiteurs de KIT tels que l'imatinib et le sunitinib chez les patients porteurs de mutations activatrices du gène KIT.

Gleevec (imatinib), Tasigna (nilotinib) et Sprycel (dasatinib) sont approuvés pour le traitement de la leucémie myéloïde chronique. Plusieurs essais cliniques évaluent actuellement l'efficacité des inhibiteurs de KIT, seuls ou en association avec une chimiothérapie ou une immunothérapie, chez ces patients.

+Autres cibles

Plusieurs autres voies et cibles sont actuellement explorées dans le mélanome. Par exemple, les inhibiteurs de PI3K/mTOR (en association avec un inhibiteur de MEK) et de CDK4/6 sont testés dans des essais cliniques de phase précoce. Un essai sur ERBB4 a été interrompu prématurément en raison d'une lente augmentation des patients. Une question cruciale est de savoir comment traiter au mieux les patients dont les tumeurs développent une résistance aux inhibiteurs de BRAF/MEK.