RP1 approuvé : un long chemin vers une nouvelle option pour les patients

Heureusement, la troisième fois fut la bonne ! Le 6 août 2026, la FDA (Food and Drug Administration) américaine a approuvé le RP1 (vusolimogène oderparepvec-wtpg, également connu sous le nom de Tudriqev) en association avec le nivolumab pour le traitement des adultes atteints d' un mélanome cutané avancé non résécable ayant présenté une progression de la maladie sous un traitement à base d'anticorps anti-PD-1. Ce traitement est approuvé pour les patients dont le mélanome a continué à progresser malgré un traitement antérieur par immunothérapie – une population de patients nécessitant davantage d'options thérapeutiques.

Le parcours de RP1 a été long. En 2024, la FDA a accordé la désignation de « thérapie innovante » à l'association RP1+nivolumab, une désignation visant à accélérer le développement et l'évaluation des médicaments traitant des maladies graves et présentant des résultats cliniques préliminaires prometteurs. En janvier 2025, la FDA a accepté la demande d'autorisation de mise sur le marché (AMM) de RP1 et lui a accordé un examen prioritaire, se fondant sur les résultats prometteurs de l'essai clinique de phase 1/2 IGNYTE, qui indiquait que l'association RP1+nivolumab pouvait être efficace et sûre pour les patients n'ayant pas répondu à l'immunothérapie. Par la suite, la FDA a examiné le traitement à deux reprises, en juillet 2025 et en avril 2026, et l'a rejeté à chaque fois.

Lors du premier refus, la communauté du mélanome — notamment l'AIM, les oncologues, les chercheurs, les patients, leurs familles et d'autres associations de lutte contre le mélanome — était déconcertée et déçue. Le second refus a suscité la même consternation.

L'AIM a mené une action conjointe avec d'autres organisations de lutte contre le mélanome afin de recueillir des témoignages de patients et d'exhorter la FDA à revenir sur sa décision et à approuver le médicament. Nous avons rédigé trois lettres collectives à l'attention de la FDA, dont la première comprenait plusieurs pages de témoignages de patients illustrant la frustration de la communauté des personnes atteintes de mélanome face au refus d'un traitement ayant obtenu un taux de réponse objective de 32.9 % chez des patients n'ayant que peu ou pas d'autres options thérapeutiques. Oncologues, chercheurs, médias scientifiques et même médias grand public ont remis en question ces refus et ont fait pression pour obtenir l'approbation du traitement.

L'association AIM at Melanoma a collaboré avec d'autres organisations de lutte contre le mélanome afin de recueillir des témoignages de patients pour la FDA, suite à la première lettre de réponse complète et de nouveau avant la réunion du comité consultatif de la FDA le 30 juillet. Nous avons également mobilisé des patients pour qu'ils partagent leurs expériences personnelles lors de l'audience publique du comité. Merci à tous ceux qui ont partagé leurs histoires, pris la parole et contribué à l'approbation de ce traitement.

Pendant un an, on ignorait si ce traitement serait un jour approuvé. Et pendant un an, l'AIM et de nombreux autres organismes ont exhorté la FDA à reconsidérer sa position.

Pourquoi une telle polémique, si répandue et si persistante, autour de cette thérapie ? Du point de vue des patients, c'est simple : beaucoup ont un besoin urgent de ce traitement. Aux États-Unis, plus de 23 personnes meurent chaque jour d'un mélanome, et plus de 8 500 décès sont attendus cette année. La plupart de ces décès sont dus à l'échec (ou à l'absence d'amélioration durable) de l'immunothérapie, soit précisément les patients auxquels est destinée l'association RP1 + nivolumab. Leur espérance de vie moyenne est d'environ un an. Lors de l'essai clinique de l'association RP1 + nivolumab, 32.9 % de ces patients ont vu leur cancer diminuer ou disparaître complètement, et 75 % étaient encore en vie un an plus tard – des résultats remarquables pour cette population. Lors d'une présentation orale à la réunion annuelle de l'ASCO 2026, le RP1 associé au nivolumab a démontré une durabilité exceptionnelle chez les patients atteints de mélanome en échec de traitement anti-PD-1, avec 47.8 % de tous les patients traités en vie à trois ans et une survie globale médiane de 32.9 mois, dont un taux de survie à 3 ans de 83.5 % parmi les répondeurs.

Les deux principaux motifs de refus invoqués par la FDA étaient l'attribution et l'hétérogénéité. Concernant l'attribution, la FDA cherchait à déterminer quel médicament était responsable des bons résultats. Étant donné que les patients avaient reçu du nivolumab dans le cadre de l'étude et qu'ils avaient tous déjà reçu une immunothérapie (nivolumab ou un médicament similaire), la FDA demandait en substance : comment être sûr que ce n'est pas l'immunothérapie administrée antérieurement ou celle administrée dans le cadre de l'étude qui est à l'origine des réponses positives ? ​​Il est important de noter que si les patients ont été autorisés à participer à l'essai clinique, c'est parce que leur traitement d'immunothérapie précédent s'était déjà révélé inefficace : leur mélanome avait continué à progresser malgré un traitement antérieur par nivolumab ou un traitement similaire. Par ailleurs, le RP1 lui-même ne traite pas directement le cancer : il s'agit d'un virus modifié, injecté directement dans les tumeurs du mélanome, qui provoque une réaction permettant au système immunitaire et à l'immunothérapie d'agir plus efficacement.

La deuxième raison invoquée par la FDA pour justifier les refus était qu'une population de patients présentant peu de différences est préférable dans les études de phase précoce afin de minimiser les facteurs de confusion. Or, les patients de cette étude avaient reçu différents types d'immunothérapie avant d'intégrer l'essai. Le protocole RP1 + nivolumab est destiné aux personnes n'ayant pas répondu à diverses autres thérapies ; par définition, cette population est donc hétérogène. De plus, l'étude RP1 + nivolumab a démontré l'efficacité du traitement dans plusieurs sous-groupes de patients bien définis. C'est précisément ce que nous recherchons et ce dont nous avons besoin : un traitement efficace testé en conditions réelles.

Après une longue attente, nous sommes reconnaissants que la FDA ait jugé l'association RP1+nivolumab digne d'approbation. Désormais, les patients atteints d' un mélanome avancé réfractaire à l'immunothérapie disposent d'une nouvelle option thérapeutique prometteuse.

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