Mise à jour intéressante : nous effectuons une mise à niveau pour mieux vous servir ! Veuillez noter que certains services peuvent être temporairement interrompus au cours des prochaines 24 heures.
Merci pour votre patience!
Qu’est-ce que la thérapie par virus oncolytique et comment peut-elle traiter le mélanome ?
La peau qui recouvre notre corps constitue notre première ligne de défense immunitaire, agissant comme une barrière naturelle. En temps normal, le système immunitaire est actif au sein même de notre peau et représente notre seconde ligne de défense. Le système immunitaire nous protège des infections et des maladies, mais il arrive qu'il soit défaillant.
Les cancers de la peau peuvent se développer lorsque les cellules tumorales inhibent la réponse immunitaire ou lorsque le système immunitaire est affaibli par une maladie ou un traitement médicamenteux. En l'absence de réponse immunitaire, les cellules cancéreuses ne sont pas détruites et la tumeur peut continuer à se développer. L' immunothérapie (contraction de « immune » et « thérapie ») permet de réactiver la réponse immunitaire.
Le système immunitaire est naturellement présent et vigilant au sein de notre peau. Cette vigilance constante explique en partie pourquoi les cancers de la peau répondent souvent aux immunothérapies. La stimulation de l'activité du système immunitaire peut permettre aux cellules immunitaires de combattre le cancer et de détruire les cellules tumorales.
Avant 2011, les options thérapeutiques efficaces pour les patients atteints de mélanome étaient rares . Les immunothérapies comme l'atézolizumab (Tecentriq), l'ipilimumab ( Yervoy ), le nivolumab ( Opdivo ) et le pembrolizumab ( Keytruda ) ont révolutionné le traitement de nombreux cancers, dont le mélanome. Les cellules cancéreuses échappent à l'attaque du système immunitaire en présentant à leur surface certaines molécules qui les rendent invisibles à ce dernier. L'immunothérapie élimine ces molécules et permet ainsi au système immunitaire d'identifier et d'attaquer les cellules cancéreuses.
Des médicaments comme le nivolumab et le pembrolizumab appartiennent à un groupe spécifique d'immunothérapies appelées inhibiteurs de points de contrôle immunitaire, en raison de leur mode d'action particulier. Ces inhibiteurs sont efficaces chez de nombreux patients atteints d'un cancer de la peau, mais tous ne constatent pas d'amélioration spectaculaire. Cet article présente un autre type d'immunothérapie : la virothérapie oncolytique. Bien que différente des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire, la virothérapie oncolytique est classée dans la catégorie des immunothérapies.
Qu’est-ce que la thérapie virale oncolytique ou la virothérapie oncolytique ?
La virothérapie oncolytique est un traitement qui utilise un virus humain modifié en laboratoire pour cibler et infecter les cellules cancéreuses tout en laissant la plupart des cellules normales tranquilles. Après l'infection, le virus se multiplie dans la cellule cancéreuse. Finalement, la cellule cancéreuse meurt et éclate. Ce résultat libère des virus autour de la zone pour infecter les cellules tumorales voisines.
Le virus est également modifié avec des composants pour stimuler une réponse immunitaire. Lorsque la cellule cancéreuse infectée s'ouvre et libère son contenu, les cellules immunitaires sont alertées et activent le système immunitaire. Cela redonne de l'énergie à l'organisme pour attaquer le cancer en utilisant son système immunitaire.
Qu’est-ce que la thérapie par virus oncolytiques ? Partie I. 26 février 2024
Quels virus sont utilisés pour la thérapie virale oncolytique et sont-ils naturels ?
Le virus de l'herpès simplex de type 1 ou HSV-1 est le virus qui a été utilisé avec le plus de succès. Le HSV-1 est un virus courant qui provoque des boutons de fièvre. La souche HSV-1 utilisée pour le traitement a été initialement prélevée sur un volontaire humain atteint d'un bouton de fièvre dû à l'herpès. Elle a ensuite été modifiée en laboratoire pour devenir une forme plus faible du virus naturel afin d'empêcher l'infection des cellules non cancéreuses. Le virus modifié est celui utilisé pour fabriquer le médicament. Il est également conçu avec de nouvelles propriétés pour améliorer l'activité contre le cancer.
Outre le virus de l'herpès, les chercheurs et les entreprises pharmaceutiques ont testé de nombreux autres types de virus. Ces derniers sont utilisés en virothérapie oncolytique, dans la vaccination contre le cancer ou contre d'autres maladies, dans le cadre d'essais cliniques en cours. Face à l'urgence de développer des vaccins pendant la pandémie de COVID-19, la modification des virus à des fins thérapeutiques suscite un vif intérêt. Les vaccins contre la COVID-19 approuvés par la FDA et produits par AstraZeneca et Johnson & Johnson utilisent des virus.
Certains virus comme le virus Coxsackie A21 ont une tendance naturelle à infecter préférentiellement les cancers, comme le mélanome, en se fixant aux récepteurs qui représentent les cellules cancéreuses.
Quels virus oncolytiques sont les plus efficaces pour combattre le cancer ? Partie VI. 26 février 2024
Existe-t-il des thérapies à base de virus oncolytiques approuvées par la FDA pour le mélanome ?
Imlygic® (talimogène laherparepvec) ou T-VEC a été approuvé en 2015 pour le traitement local des lésions cutanées , sous-cutanées et ganglionnaires non résécables (c’est-à-dire ne pouvant être retirées chirurgicalement ) chez les patients atteints d’un mélanome récidivant après une intervention chirurgicale. Ce traitement consiste en l’injection directe, dans la lésion tumorale cancéreuse, d’un virus atténué conçu pour stimuler le système immunitaire.
Le T-VEC est utilisé pour traiter les tumeurs cutanées localisées et n'est pas destiné à réduire les tumeurs cancéreuses situées ailleurs dans le corps. L'administration de ce traitement par virus oncolytique se fait par injection intralésionnelle ou intratumorale. Cela signifie que le médicament atteint la tumeur par injection à l'aide d'une aiguille. Cette technique diffère de celle utilisée pour d'autres types de médicaments.
En 2026, la FDA a accordé une autorisation accélérée au RP1, vusolimogène oderparepvec-wtpg, également connu sous le nom de Tudriqev, une thérapie virale oncolytique génétiquement modifiée pour le traitement du mélanome avancé et réfractaire. Ce traitement est indiqué en association. avec le nivolumab pour le traitement des patients adultes atteints d'un cancer avancé non résécable mélanome cutané qui ont connu une progression de la maladie avec un traitement à base d'anticorps bloquant le récepteur de mort programmée 1 (PD-1).
Les virus oncolytiques sont-ils dangereux pour le patient et son entourage ?
L’administration, la réception et la transmission de virus oncolytiques liés au traitement comportent certains risques, mais le respect des consignes de sécurité devrait suffire à vous protéger, vous et votre famille.
La propagation d'une infection herpétique dans le corps est possible chez les patients traités. Le virus apparaîtra chez les patients traités dans le sang, l'urine, la salive et au point d'injection. Le virus HSV-1 peut se propager aux personnes avec lesquelles les patients ont des contacts étroits. Le fait d'embrasser une plaie ouverte ou d'avoir des relations sexuelles peut propager le virus. Le fait de toucher les yeux après avoir manipulé la plaie injectée peut entraîner une kératite herpétique, une infection virale grave de la cornée qui peut potentiellement entraîner une perte de la vue.
Quels sont les effets secondaires courants de ces traitements ?
Lors des essais cliniques, les patients traités par T-VEC ont rapporté des effets indésirables légers ou modérés, généralement résolutifs en moins de 72 heures. La fatigue est l'effet indésirable le plus fréquent, touchant plus de la moitié des patients traités. Frissons, fièvre, syndrome grippal, douleur au point d'injection et nausées peuvent également survenir quelques heures après l'injection.
La destruction de la tumeur par le virus peut entraîner des plaies ouvertes qui peuvent être infectées par des bactéries provoquant une cellulite et des infections encore plus étendues. Des réactions de type auto-immunitaire sont un risque avec le traitement, bien que peu fréquent.
Le traitement par Tudriqev associé au nivolumab a été bien toléré, avec des effets indésirables majoritairement légers à modérés. Les effets indésirables les plus fréquents étaient la fatigue, la fièvre, les infections, les frissons, les douleurs musculo-squelettiques, les nausées, la diarrhée et les réactions au point d'injection. Maux de tête, toux, syndrome grippal, éruption cutanée, vomissements, démangeaisons (prurit), arthralgies, constipation, diminution de l'appétit, vertiges, dyspnée, hémorragie, œdème et douleurs abdominales. Parmi les mises en garde importantes concernant la sécurité, on note le risque de propagation accidentelle. risque de transmission de l’herpès aux personnes en contact étroit avec le patient, possibilité de développement ou de réactivation d’une infection herpétique chez ce dernier, et complications liées à la procédure d’injection.
Comment les thérapies par virus oncolytiques tuent-elles les cellules cancéreuses ?
Le processus global provoque une réponse immunitaire contre les cellules cancéreuses de la tumeur injectée. Bien que le mécanisme ne soit pas entièrement élucidé, la thérapie par virus oncolytique exploite la programmation du virus modifié pour qu'il se réplique à répétition à l'intérieur des cellules tumorales. Elle détourne les ressources de la cellule tumorale, la transformant en une véritable usine à virus. À terme, la cellule épuise ses ressources.
Le dysfonctionnement induit par le virus peut entraîner la mort et la rupture des cellules tumorales (Figure) . Le contenu libéré est perçu par le système immunitaire comme un signal d'alarme. Parmi les autres substances libérées par les cellules tumorales figurent des protéines qui stimulent la production de cellules immunitaires. Ces nouvelles cellules immunitaires affluent vers la zone et détruisent les cellules tumorales voisines.
Figure. Le virus oncolytique provoque la mort et la rupture de la cellule tumorale. Le virus HSV-1 est modifié pour être utilisé dans le médicament T-VEC. Il est injecté dans la lésion tumorale du mélanome. La cellule cancéreuse commence à fabriquer de nombreux virus, épuise ses ressources. Finalement, elle meurt et éclate, répandant le virus hors de la cellule vers les cellules voisines. Bien que la cellule cancéreuse soit morte, le système immunitaire est alerté par les particules virales et devient actif. L'activation immunitaire entraîne la destruction supplémentaire d'autres cellules cancéreuses.
Comment les virus oncolytiques tuent-ils les cellules cancéreuses ? Partie V. 26 février 2024
Tudriqev est une thérapie virale oncolytique basée sur un virus de l'herpès simplex de type 1 (HSV-1) modifié, conçu pour cibler et détruire sélectivement les cellules cancéreuses. Une fois à l'intérieur d'une tumeur, le virus se réplique et détruit les cellules cancéreuses, tout en Tudriqev stimule le système immunitaire pour qu'il reconnaisse et attaque le cancer. Utilisé en association avec le nivolumab, une immunothérapie anti-PD-1, il peut contribuer à restaurer une réponse immunitaire antitumorale chez les patients dont le cancer s'était auparavant arrêté. répondre à l'immunothérapie.
Quelle est l’efficacité de la thérapie par virus oncolytique ?
L'analyse finale des résultats des essais cliniques ayant conduit à l'approbation du T-VEC dans le mélanome a montré un taux de réponse durable de 19 % chez les patients traités par T-VEC. Une réponse durable était définie comme une réduction de la taille de la tumeur persistant pendant au moins six mois. Parmi les patients ayant reçu un traitement standard, le taux de réponse durable était de 1.4 %.
Des résultats encore plus impressionnants ont été rapportés lors d'un essai clinique européen mené auprès de patients atteints de mélanome de stade III et de stade IV. Les patients traités par T-VEC ont présenté une survie globale de 46.8 mois, contre 21.5 mois dans le groupe témoin.
L’efficacité de Tudriqev associé au nivolumab a été évaluée dans l’étude IGNYTE (NCT03767348), un essai ouvert, multirégional, à un seul bras, mené auprès de 140 patients adultes atteints d’ un mélanome avancé non résécable de stade IIIB, IIIC ou IV , ayant présenté une progression de la maladie après au moins huit semaines consécutives de traitement antérieur par un anti-PD-1. Le taux de réponse objective (TRO) était de 24.2 %, avec une durée médiane de réponse de 14.1 mois.
Chen L, Zuo M, Zhou Q, et al. Virothérapie oncolytique dans le traitement du cancer : défis et perspectives d’optimisation. Front Immunol . 2023;14: 1308890. doi: 10.3389/fimmu.2023.1308890.
Replimune [communiqué de presse]. https://ir.replimune.com/news-releases/news-release-details/replimune-partage-les-premiers-resultats-de-l-analyse-primaire-cerpass. 5 décembre 2023.
Shalhout SZ, Miller DM, Emerick KS, et al. Thérapie par virus oncolytiques : progrès et défis. Nat Rev Clin Oncol. 2023;20(3):160-177. doi: 10.1038/s41571-022-00719-w.
Thomas S, Kuncheria L, Roustone V, et al. Développement d'une nouvelle plateforme d'immunothérapie oncolytique améliorée par fusion basée sur le virus de l'herpès simplex de type 1. J Immunother Cancer. 2019;7(1):214. doi: 10.1186/s40425-019-0682-1.
Trivedi PD, Byrne BJ, Corti M. Horizons en évolution : l’influence intemporelle des vecteurs adénoviraux sur le cancer, la thérapie génique et les vaccins. Viruses . 2023;15(12):2378. doi: 10.3390/v15122378.
Wongariyapak A, Roulstone V, Melcher AA, et al. Stratégies combinées intégrant des virus oncolytiques et des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire pour le mélanome avancé : quelles sont les preuves ? Ann Transl Med. 2023 ;11(10) :369. doi : 10.21037/atm-2023-5.
