Médicaments approuvés par la FDA

Objectif : Amtagvi est constitué de lymphocytes T dérivés de tumeurs , produits par le système immunitaire de l'organisme, qui reconnaissent les cellules cancéreuses comme anormales et incitent l'organisme à détruire les cellules tumorales.

Mode d'action : Le mécanisme exact est inconnu. Cependant, on peut l'expliquer simplement en disant que les lymphocytes T sont ciblés en fonction des caractéristiques spécifiques exprimées à la surface des cellules tumorales. Ces nouvelles cellules immunitaires sont parfois plus efficaces pour reconnaître les antigènes présents à la surface des cellules du mélanome. Cette reconnaissance déclenche une réponse immunitaire létale.

Quels patients : Amtagvi a reçu une approbation accélérée de la FDA pour le traitement des patients adultes atteints d' un mélanome de stade III non résécable (mélanome qui ne peut pas être retiré chirurgicalement) ou d'un mélanome de stade IV précédemment traité par un anticorps bloquant PD-1, et si la mutation BRAF V600 est positive , par un inhibiteur de BRAF avec ou sans inhibiteur de MEK.

Important : Les patients ne doivent pas recevoir de corticostéroïdes pendant le traitement par Amtagvi car cela interférerait avec l'activité du médicament.

Mode d'administration : Amtagvi est administré par perfusion intraveineuse.

L'Amtagvi est administré dans un hôpital sous la surveillance d'un médecin expérimenté dans l'utilisation des agents anticancéreux. Un service de soins intensifs avec des spécialistes qualifiés en médecine cardio-pulmonaire ou en soins intensifs doit être disponible.

Les lymphocytes T sont prélevés chirurgicalement sur la tumeur du mélanome d'un patient et répliqués en laboratoire. Il faut compter environ 34 jours entre le moment où la tumeur tissulaire est reçue par le centre de fabrication et le moment où Amtagvi est disponible pour être réexpédié au prestataire de soins de santé.

Pendant cette période, le patient reçoit une chimiothérapie lymphodéplétive pendant 7 jours afin d'épuiser les cellules immunitaires de l'organisme et de faciliter ainsi la repousse grâce aux nouvelles cellules perfusées.

Environ 30 à 60 minutes avant l'administration d'Amtagvi, d'autres médicaments peuvent vous être administrés. Il peut s'agir notamment des médicaments suivants :

• Médicaments contre une réaction allergique (antihistaminiques)
• Médicaments contre la fièvre (tels que L'acétaminophène)

L'Amtagvi sera administré dans 1 à 4 poches de perfusion contenant 100 à 125 ml de cellules viables par poche. Lorsque votre corps sera prêt pour la perfusion d'Amtagvi, votre prestataire de soins de santé vous administrera l'Amtagvi par perfusion intraveineuse. Cela prend généralement moins d'une heure et demie.

Trois à 24 heures après l'administration d'Amtagvi, de l'IL-2 (aldesleukine) est administrée toutes les 8 à 12 heures par perfusion intraveineuse. Un maximum de 6 doses d'IL-2 peuvent être administrées. Vous devrez rester à l'hôpital jusqu'à ce que vous ayez terminé le traitement par IL-2 (aldesleukine) et que vous vous soyez remis des effets secondaires graves associés au traitement par Amtagvi.

Vous devez prévoir de rester à moins de 2 heures de l'endroit où vous avez reçu votre traitement pendant plusieurs semaines après avoir reçu Amtagvi afin que votre prestataire puisse voir si votre traitement fonctionne et vous aider en cas d'effets secondaires.

Efficacité : En 2022, les résultats de l'essai de phase II C-144-01 ont montré que 31.4 % des 153 patients ont répondu à Amtagvi, et que plus de la moitié d'entre eux présentaient encore une réponse un an plus tard. L'analyse à 5 ans, publiée en 2025, a mis en évidence un bénéfice à long terme et une amélioration significative de la survie globale après une administration unique de lifileucel. En 2026, les données d'une étude en vie réelle ont montré que le taux de réponse global était encore plus élevé que dans l'essai C-144-01 : 44 % dans la cohorte complète, 52 % après deux lignes de traitement ou moins, et 33 % après trois lignes de traitement ou plus. Ce résultat plaide en faveur d'une initiation précoce du traitement.

Effets secondaires : Amtagvi est associé à divers effets secondaires, dont les plus fréquents sont :

• Frissons
• Fièvre (100.4 °C ou plus)
• Faible taux de sang blanc cellule compter (peut augmenter le risque d'infections)
• Fatigue
• Faible taux de sang rouge cellule compter (peut provoquer une sensation de fatigue ou de faiblesse)
• Rythme cardiaque rapide ou irrégulier
• Éruption
• Pression artérielle faible
• Diarrhée
• La perte de cheveux
• Faible niveau d'oxygène
• Essoufflement

Les effets indésirables graves comprennent :

• Mortalité liée au traitement: Dans le essai clinique, le traitement lié taux de mortalité était de 7.5 %, dont 2 décès pendant la période de lymphodéplétion, 6 décès dans les 30 jours et 4 décès 38 à 150 jours après Amtagvi. Les effets indésirables associés à ces décès comprenaient des infections graves (septicémie, pneumonie et encéphalite), une hémorragie d'organe interne (hémorragie abdominale et hémorragie intracrânienne), une insuffisance rénale aiguë, une insuffisance respiratoire aiguë, une arythmie cardiaque, une ascite étendue, des lésions hépatiques et une insuffisance de la moelle osseuse.
• Cytopénie sévère prolongée:La cytopénie est une diminution du nombre de cellules sanguines se manifestant par anémie, neutropénie et/ou thrombocytopénie. Les patients traités par Amtagvi peuvent présenter une cytopénie de grade 3 ou plus pendant des semaines ou plus. D'après les rapports d'événements indésirables, une cytopénie ou une pancytopénie de grade 3 ou plus qui n'a pas été résolue à un grade inférieur ou égal à 2 ou qui a duré plus de 30 jours après la perfusion d'Amtagvi est survenue chez 45.5 % des patients atteints de mélanome ayant reçu Amtagvi.
• Hémorragie d'organe interne:Les patients traités par Amtagvi peuvent présenter une hémorragie des organes internes. Les hémorragies intra-abdominales et intracrâniennes peuvent mettre la vie en danger et ont été associées à au moins deux décès chez les patients ayant reçu Amtagvi. L'administration d'Amtagvi sera suspendue ou interrompue si une hémorragie des organes internes est indiquée ou si un patient est jugé inéligible à la perfusion d'IL-2 (aldesleukine).
• Infection grave:Des infections graves, potentiellement mortelles ou mortelles sont survenues chez des patients après la perfusion d'Amtagvi. Des infections liées au traitement par Amtagvi (toute gravité confondue) sont survenues chez 26.9 % des patients atteints de mélanome. Des infections de grade 3 ou supérieur sont survenues chez 13.5 % des patients, dont 10.9 % des patients atteints d'infections par un agent pathogène non spécifié et 3.8 % des patients atteints d'infections par un agent pathogène spécifié.
• Trouble cardiaque:Les patients traités par Amtagvi peuvent présenter des troubles cardiaques. Des troubles cardiaques de grade 3 ou plus liés au traitement par Amtagvi sont survenus chez 9.0 % (14/156) des patients ayant reçu Amtagvi, notamment une tachycardie, une fibrillation auriculaire, une arythmie, un infarctus aigu du myocarde, une thrombose ventriculaire cardiaque, une cardiomyopathie et un allongement de l'intervalle QT. L'arythmie cardiaque a entraîné un décès parmi les patients atteints de mélanome ayant reçu Amtagvi.
• Arrêt respiratoire:Les patients traités par Amtagvi peuvent développer une aggravation de la fonction respiratoire, qui a été associée à des décès. Surveillez les patients présentant des signes et symptômes d'insuffisance respiratoire avant et après la perfusion d'Amtagvi. L'administration d'Amtagvi sera suspendue ou interrompue si une insuffisance respiratoire aiguë sévère est indiquée ou si un patient est jugé inéligible à la perfusion d'IL-2 (aldesleukine).
• Insuffisance rénale aiguë:Les patients traités par Amtagvi peuvent développer une aggravation de la fonction rénale qui a été associée à des décès. Les patients seront surveillés pour détecter des signes et symptômes d'insuffisance rénale aiguë avant et après la perfusion d'Amtagvi. L'administration d'Amtagvi sera suspendue ou interrompue si une lésion rénale aiguë grave est indiquée ou si un patient est jugé inéligible à la perfusion d'IL-2 (aldesleukine).
• Réactions d'hypersensibilité:Des réactions allergiques, notamment une hypersensibilité grave (par exemple, une anaphylaxie), peuvent survenir lors de la perfusion d'Amtagvi. Des réactions aiguës à la perfusion (définies comme survenant dans la journée suivant la perfusion) peuvent survenir et comprennent de la fièvre, des frissons, une tachycardie, une éruption cutanée, une hypotension, une dyspnée, une toux, une oppression thoracique et une respiration sifflante. Ces événements disparaissent généralement le jour même de la perfusion.

Pour trouver un centre de traitement agréé, cliquez ici.

Assistance aux patients : https://iovancecares.com/ ou appelez du lundi au vendredi de 8h00 à 9h00 HE au 1 (833) 400-IOVA / 1 (833) 400- 4682.

Objectif : Imlygic est un virus herpès oncolytique vivant génétiquement modifié, conçu pour se répliquer dans les cellules cancéreuses et produire une protéine immunostimulante appelée GM-CSF (facteur de stimulation des colonies de granulocytes-macrophages).

Mode d'emploi : Imlygic est une forme atténuée et génétiquement modifiée du virus de l'herpès, qui ne provoque donc pas d'infection virale. Injecté directement dans la tumeur, le virus ne peut se multiplier que dans les cellules tumorales, entraînant leur destruction. Le système immunitaire ainsi activé peut alors combattre les autres tumeurs de l'organisme qui n'ont pas été traitées.

Quels patients : Imlygic est approuvé pour le traitement local des lésions cutanées , sous-cutanées et ganglionnaires non résécables, chez les patients atteints d'un mélanome récidivant après la chirurgie initiale.

Important : Les patients ne doivent pas recevoir Imlygic s'ils sont enceintes ou s'ils ont un système immunitaire affaibli (par exemple, une immunodéficience, un cancer du sang ou de la moelle osseuse, une utilisation de stéroïdes ou le VIH/SIDA).

Mode d'administration : Imlygic est injecté directement dans la ou les tumeurs. Après le traitement initial, une seconde dose est administrée 3 semaines plus tard, puis des doses supplémentaires sont administrées toutes les 2 semaines pendant au moins six mois, jusqu'à disparition complète des tumeurs injectables ou jusqu'à ce qu'un autre traitement soit nécessaire.

Efficacité : Dans une étude de phase III, 16.3 % des patients traités par Imlygic ont présenté une diminution de la taille de leurs lésions cutanées et ganglionnaires pendant au moins six mois, contre 2.1 % des patients traités par GM-CSF . Dans cette étude, le délai médian de réponse était de 4.1 mois dans le groupe Imlygic. Il n'a pas été démontré qu'Imlygic améliore la survie globale ni qu'il a un effet sur le mélanome métastatique (cerveau, os, foie, poumons ou autres organes internes).

Effets secondaires : Les effets secondaires les plus fréquents (≥ 25 %) d’Imlygic comprennent :

• Fatigue
• Frissons
• Fever
• Nausée
• Symptômes pseudo-grippaux
• Douleur au site d'injection

Important : Signalez immédiatement à votre médecin tout signe ou symptôme d'infection herpétique parmi les suivants :

• Douleur, brûlure ou picotement dans une ampoule autour de la bouche ou des organes génitaux ou sur les doigts ou les oreilles
• Douleur oculaire, sensibilité à la lumière, écoulement oculaire ou vision floue
• Faiblesse des bras ou des jambes
• Somnolence extrême (sensation de somnolence)
• Confusion mentale

Aide financière : Cliquez ici

Objectif : L’intron A est administré pour stimuler le système immunitaire afin de détruire les cellules du mélanome. Il est également administré pour prévenir la récidive du cancer après un traitement initial, tel qu’une intervention chirurgicale . Remarque : La production de ce médicament est arrêtée.

Mode d'action : L'intron A est une protéine naturelle qui combat les infections virales et d'autres maladies. Bien que la fonction principale de ce médicament soit d'alerter le système immunitaire afin qu'il détruise les cellules du mélanome, son mécanisme d'action reste partiellement inconnu. Il est possible qu'il agisse également en inhibant l'apport sanguin à la tumeur (antiangiogénèse) et en freinant directement sa croissance.

Quels patients : L’intron A était auparavant le traitement de référence pour les patients atteints d’un mélanome réséqué chirurgicalement mais présentant un risque élevé de récidive . De nouveaux agents sont désormais plus fréquemment utilisés pour les mélanomes de stade III réséqués. Cependant, il reste le seul médicament approuvé pour les patients atteints d’un mélanome de stade IIB avancé ou de stade IIC (lésions d’ une épaisseur de Breslow > 4 mm).

Mode d'administration : Intron A peut être administré par voie intraveineuse, intramusculaire, sous-cutanée ou intralésionnelle.

Aux États-Unis, l'Intron A est généralement administré en deux phases sur une période d'un an. Dans la phase d'induction, l'Intron A est administré par voie intraveineuse dans un hôpital ou un cabinet à la dose maximale tolérée, soit cinq jours par semaine pendant quatre semaines. Chaque injection dure environ 20 à 30 minutes. Pendant la phase d'entretien, l'Intron A est administré par voie sous-cutanée trois fois par semaine pendant le reste de l'année. Le plus souvent, les patients peuvent effectuer ces injections eux-mêmes.

Des études ont également été réalisées avec de l'Intron A à faible dose. Dans ces études, il y avait une phase d'induction sous-cutanée pendant 1 à 3 semaines suivie d'une phase d'entretien 3 fois par semaine pendant une période de 1 à 3 ans.

Efficacité : Comparé aux patients n’ayant reçu aucun traitement adjuvant (traitement post-opératoire), l’Intron A s’est avéré efficace pour prévenir les récidives de mélanome . Il a prolongé la période sans récidive de 0.98 an à 1.72 an. Le taux de survie à cinq ans était de 46 % chez les patients ayant reçu le médicament, contre 37 % chez ceux qui ne l’avaient pas reçu.

Effets secondaires : Intron A est associé à divers effets secondaires :

• Les symptômes grippaux aigus apparaissent généralement dans les 4 à 8 heures suivant l'injection (fièvre, frissons, douleurs musculaires, maux de tête, nausées, vomissements). Ils sont souvent plus intenses au début du traitement, mais s'améliorent ensuite avec le temps.

Important : Hydratez-vous bien pendant la phase aiguë et, si votre médecin vous le recommande, prenez un médicament contre la fièvre pour soulager certains symptômes de la grippe. Couvrez-vous bien avec plusieurs couvertures chaudes.

• La fatigue est également très fréquente. Elle débute généralement au cours de la deuxième ou de la troisième semaine et s’accentue tout au long du traitement. Voir « Gestion des effets secondaires » pour une discussion sur la gestion de la fatigue.

Important : Voici quelques techniques pour lutter contre la fatigue :

• Essayez d’être actif. Équilibrez votre activité avec le repos et planifiez vos activités lorsque vous vous sentez bien.
• Dormez autant que possible.
• Ayez une alimentation équilibrée avec beaucoup de fruits et de légumes.
• Buvez beaucoup d'eau.

D'autres effets secondaires comprennent:

• Faible numération des globules blancs et des globules rouges (enregistrée avant, pendant et à la fin du traitement).
• Lésion hépatique (selon la gravité, signal potentiel d’arrêt du traitement).
• Dépression. Un commun effet secondaire, survenant chez environ 40 % des patients de l'essai principal. Un faible pourcentage de patients, environ 2 %, tentent de se suicider ou développent des idées suicidaires.

Important : Soyez conscient(e) de la gravité potentielle de la dépression et appelez le 911 si vous pensez pouvoir vous faire du mal ou en faire à autrui. Votre médecin pourrait effectuer un dépistage de la dépression au début et tout au long de votre traitement afin de déterminer si une réduction de la dose ou un arrêt du traitement est nécessaire. Si vous avez des antécédents de dépression ou de troubles psychiatriques, veuillez en informer votre médecin.

• Perte d'appétit (entraînant une perte de poids). Cela peut être dû à des nausées et des vomissements ou à une altération du goût.

Important : Quelques techniques pour atténuer les effets secondaires liés à l'appétit

• • Mangez des portions plus petites et prenez des collations saines entre les repas.
  • Évitez les aliments gras et épicés.
  • Mangez des aliments froids si les odeurs de cuisine vous rendent malade.
  • Buvez des liquides acidulés comme de la limonade ou du jus d'orange si vous avez un goût métallique dans la bouche. Utilisez des ustensiles en plastique plutôt qu'en métal. Mangez des aliments frais plutôt que des aliments en conserve.

• Attention/mémoire diminuée. Notez que ceci effet secondaire peut interférer avec votre capacité à prendre le médicament et à effectuer certaines tâches.

Autres points sur les effets secondaires :

Comme pour tout traitement, les effets secondaires du traitement par Intron A dépendent de la dose prescrite. Le traitement à faible dose est souvent bien toléré, tandis que le traitement à dose élevée a tendance à produire des effets secondaires plus graves et plus constants. Souvent, les effets secondaires les plus graves surviennent au cours des premières semaines de traitement, puis diminuent considérablement.

Si les symptômes ou les signes sont significativement anormaux, le traitement peut être interrompu pendant un certain temps, puis repris à une dose plus faible. Au cours du traitement, le traitement peut être arrêté et repris à des doses différentes selon les besoins.

Si vous ressentez des effets secondaires graves, parlez-en à votre médecin. Des traitements sont disponibles pour soulager les symptômes tels que les nausées et la fatigue. Vous bénéficierez également d'une surveillance attentive et continue pour détecter les effets secondaires potentiellement mortels, notamment la suppression de la moelle osseuse et les lésions hépatiques. De nombreux effets secondaires sont généralement réversibles à l'arrêt du traitement.

Informations/ressources supplémentaires :

Assistance aux patients : Programme ACT. 1-866-363-6379 ou consultez le site http://www.merck.com/merckhelps/act-program/home.html

Objectif : Keytruda est un anticorps monoclonal humanisé. Il est conçu pour bloquer une cible cellulaire appelée PD-1, qui empêche le système immunitaire de l’organisme d’attaquer les cellules du mélanome.

Mode d'action : Keytruda est un anticorps monoclonal humanisé qui agit en renforçant la capacité du système immunitaire à combattre le mélanome avancé . Keytruda bloque l'interaction entre PD-1 et ses ligands, PD-L1 et PD-L2, et peut affecter à la fois les cellules tumorales et les cellules saines.

Quels patients : Keytruda est approuvé pour les patients adultes et pédiatriques (à partir de 12 ans) atteints d'un mélanome de stade IIB et IIC après une résection complète , d'un mélanome de stade III et d'un mélanome de stade IV.

Mode d'administration : Keytruda est administré par voie intraveineuse. La dose recommandée est de 200 mg, administrée en perfusion de 30 minutes, généralement toutes les trois semaines, jusqu'à progression de la maladie ou apparition d'effets indésirables inacceptables. Ce traitement est administré en ambulatoire et ne nécessite pas d'hospitalisation. Compte tenu de la diminution des consultations médicales liée à la pandémie de COVID-19 et des mesures mises en place pour protéger les patients atteints de cancer, la FDA a approuvé une nouvelle posologie de 400 mg pour Keytruda, administrée toutes les 6 semaines, pour toutes les indications chez l'adulte.

Efficacité : Dans un vaste essai clinique de phase 3 comparant un traitement expérimental au traitement standard chez des patients atteints d'un mélanome de stade IV, la moitié des participants a reçu le Keytruda (pembrolizumab) expérimental à la dose de 10 mg/kg ou 3 mg/kg toutes les 3 semaines, et l'autre moitié a reçu quatre doses d'Yervoy (ipilimumab) à la dose de 3 mg/kg toutes les 3 semaines. Après un suivi de 5 ans, le Keytruda a maintenu un bénéfice en termes de survie globale et de survie sans progression par rapport à l'Yervoy chez les patients atteints d' un mélanome avancé . Au moment du suivi, 67 % des patients traités par Keytruda étaient en vie, contre 40 % des patients traités par Yervoy. La survie globale médiane était de 32.7 mois dans le groupe Keytruda contre 15.9 mois dans le groupe Yervoy. La survie sans progression médiane était de 8.4 mois pour le Keytruda contre 3.4 mois pour l'Yervoy. Aucune différence significative n'a été observée entre les groupes recevant 10 mg/kg ou 3 mg/kg toutes les 3 semaines. L'autorisation de mise sur le marché de Keytruda par la FDA pour les patients atteints d'un cancer de stade IIB ou C s'est fondée sur les résultats d'un essai clinique de phase 3 mené auprès de 976 patients nouvellement diagnostiqués. Dans cet essai, Keytruda a démontré une amélioration statistiquement significative de la survie sans récidive (SSR), réduisant le risque de récidive ou de décès de 35 % par rapport au placebo.

Effets secondaires : Bien que cela soit rare, Keytruda peut entraîner une réaction auto-immune, le système immunitaire attaquant les organes et les tissus sains dans différentes parties du corps et perturbant leur fonctionnement. Ces problèmes peuvent parfois devenir graves, voire mortels. Il est important de consulter immédiatement votre médecin si vous présentez l'un des symptômes suivants ou si ces symptômes s'aggravent :

Problèmes pulmonaires (pneumonie). Les symptômes de la pneumonie peuvent inclure :

• Essoufflement
• Douleur thoracique
• Toux nouvelle ou aggravée

Problèmes intestinaux (colite). Ces problèmes peuvent entraîner des déchirures ou des perforations de l'intestin. Les signes et symptômes de la colite peuvent inclure :

• Diarrhée ou plus de selles que d'habitude
• Selles noires, goudronneuses, collantes ou contenant du sang ou du mucus
• Douleur ou sensibilité sévère au niveau de l'estomac (abdomen)

Problèmes hépatiques (hépatite). Les signes et symptômes de l'hépatite peuvent inclure :

• Jaunissement de votre Huile pure d'émeu pour peau sensible ou le blanc de tes yeux
• Urine foncée
• Nausées ou vomissements
• Avoir moins faim que d'habitude
• Douleur sur le côté droit de votre estomac (abdomen)
• Saignements ou ecchymoses plus facilement que la normale

Souvent, les patients ne présentent aucun symptôme et les problèmes hépatiques sont détectés uniquement grâce à des analyses de laboratoire.

Problèmes liés aux glandes hormonales (en particulier la thyroïde, l'hypophyse et les glandes surrénales). Les signes et symptômes d'un dysfonctionnement des glandes hormonales peuvent inclure :

• Rythme cardiaque rapide
• Perte de poids
• Augmentation de la transpiration
• Gain de poids
• La perte de cheveux
• Avoir froid
• Constipation
• Ta voix devient plus profonde
• Douleurs musculaires
• Vertiges ou évanouissements
• Maux de tête persistants ou maux de tête inhabituels

Problèmes rénaux , notamment néphrite et insuffisance rénale. Les signes de problèmes rénaux peuvent inclure :

• Changement dans la quantité ou la couleur de votre urine.

Problèmes affectant d'autres organes. Ces problèmes peuvent inclure :

• Éruption
• Modifications de la vue, douleurs musculaires ou articulaires sévères ou persistantes
• Faiblesse musculaire sévère

Voici les effets secondaires courants :

• Fatigue
• Toux & irritations de la gorge
• Nausée
• Démangeaisons sévères
• Éruption
• Diminution de l'appétit
• Constipation
• La douleur articulaire
• Diarrhée

Assistance aux patients : Les patients peuvent appeler le 1-855-257-3932 ou consulter le site www.merckaccessprogram-keytruda.com

Objectif : KEYTRUDA QLEX (pembrolizumab et berahyaluronidase alfa-pmph) est une association de pembrolizumab et de berahyaluronidase, administrée en une seule injection. Ce traitement est conçu pour bloquer une cible cellulaire appelée PD-1, empêchant ainsi le système immunitaire de l’organisme d’attaquer les cellules du mélanome.

Mode d'action : KEYTRUDA QLEX agit en renforçant la capacité du système immunitaire à combattre le mélanome avancé . Il y parvient en se liant à PD-1 et à ses ligands, PD-L1 et PD-L2, et en bloquant leur interaction. Ceci peut affecter aussi bien les cellules tumorales que les cellules saines. La bérahyaluronidase est une enzyme qui dégrade l'acide hyaluronique présent dans la peau, permettant ainsi l'absorption et l'injection sous-cutanée du pembrolizumab.

À quels patients s’adresse KEYTRUDA QLEX ? KEYTRUDA QLEX est indiqué dans le traitement des patients adultes atteints d’ un mélanome non résécable ou métastatique . KEYTRUDA QLEX est également indiqué dans le traitement adjuvant des patients adultes et pédiatriques âgés de 12 ans et plus atteints d’un mélanome de stade IIB, IIC ou III après résection complète.

Mode d’administration : KEYTRUDA QLEX s’administre par injection sous-cutanée dans l’abdomen ou la cuisse. La posologie recommandée est soit de 395 mg de pembrolizumab et 4 800 unités de berahyaluronidase alfa-pmph toutes les trois semaines en 1 minute, soit de 790 mg de pembrolizumab et 9 600 unités de berahyaluronidase alfa-pmph toutes les six semaines en 2 minutes. KEYTRUDA QLEX peut être administré selon l’un ou l’autre de ces schémas posologiques jusqu’à progression de la maladie ou apparition d’une toxicité inacceptable, ou selon les indications de la notice.

Efficacité: 

L'efficacité de KEYTRUDA QLEX pour ses indications approuvées, telles que le mélanome, a été établie sur la base de preuves issues d'études adéquates et bien contrôlées menées par KEYTRUDA et de données supplémentaires qui ont démontré des profils pharmacocinétiques et d'efficacité comparables entre KEYTRUDA QLEX et KEYTRUDA dans l'étude MK-3475A-D77.

L’efficacité de KEYTRUDA QLEX a été évaluée dans l’étude MK-3475A-D77, un essai multicentrique, randomisé, ouvert et contrôlé par un comparateur actif, mené chez des patients atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) métastatique n’ayant jamais reçu de traitement et ne présentant aucune altération génomique tumorale des gènes EGFR, ALK ou ROS1. Au total, 377 patients ont été randomisés (2:1) pour recevoir soit KEYTRUDA QLEX par voie sous-cutanée toutes les six semaines en association avec une chimiothérapie à base de platine , soit du pembrolizumab par voie intraveineuse toutes les six semaines en association avec une chimiothérapie à base de platine. L’exposition au pembrolizumab était comparable entre KEYTRUDA QLEX et KEYTRUDA. De plus, aucune différence notable de survie sans progression (SSP) ou de survie globale (SG) n’a été observée entre KEYTRUDA QLEX et KEYTRUDA.

Effets secondaires : Bien que rares, KEYTRUDA QLEX peut entraîner une réaction auto-immune, le système immunitaire attaquant les organes et tissus sains dans de nombreuses parties du corps et perturbant leur fonctionnement. Ces problèmes peuvent parfois devenir graves, voire mortels.

Il est important d'appeler ou de consulter votre médecin immédiatement si vous développez des symptômes des problèmes suivants ou si ces symptômes s'aggravent :

Problèmes pulmonaires (pneumonie). Les symptômes de la pneumonie peuvent inclure :

• Essoufflement
• Douleur thoracique
• Toux & irritations de la gorge

Problèmes intestinaux (colite). Ces problèmes peuvent entraîner des déchirures ou des perforations de l'intestin. Les signes et symptômes de la colite peuvent inclure :

• Diarrhée (selles molles) ou selles plus fréquentes que d'habitude
• Selles noires, goudronneuses, collantes ou contenant du sang ou du mucus
• Douleur ou sensibilité sévère au niveau de l'estomac (abdomen)

Problèmes hépatiques . Les signes et symptômes de l'hépatite peuvent inclure :

• Jaunissement de votre peau ou du blanc de vos yeux
• Nausée ou vomissement sévère
• Douleur sur le côté droit de votre estomac (abdomen)
• Urine foncée (couleur thé)
• Saignements ou ecchymoses plus facilement que la normale

Problèmes liés aux glandes hormonales (en particulier la thyroïde, l'hypophyse et les glandes surrénales). Les signes et symptômes d'un dysfonctionnement des glandes hormonales peuvent inclure :

• Maux de tête qui ne disparaissent pas ou maux de tête inhabituels
• Sensibilité des yeux à la lumière
• Problèmes oculaires
• Les rythmes cardiaques rapides
• Augmentation de la transpiration
• La fatigue extrême
• Gain de poids
• Perte de poids
• Avoir plus faim ou soif que d'habitude
• Uriner plus souvent que d'habitude
• La perte de cheveux
• Avoir froid
• Constipation
• Ta voix devient plus profonde
• Vertiges ou évanouissements
• Changements d'humeur ou de comportement, tels qu'une diminution de la libido, de l'irritabilité ou de l'oubli

Problèmes rénaux , notamment néphrite et insuffisance rénale. Les signes de problèmes rénaux peuvent inclure :

• Diminution de la quantité d'urine
• Sang dans votre urine
• Gonflement des chevilles
• Perte d'appétit

Problèmes de peau. Ces problèmes peuvent inclure :

• Éruption
• Des démangeaisons 
• Cloques ou desquamation de la peau
• Plaies ou ulcères douloureux dans la bouche, le nez, la gorge ou la région génitale
• Fièvre ou symptômes pseudo-grippaux
• Gonflé lymphe nœuds

Problèmes affectant d'autres organes. La liste ci-dessus des signes et symptômes décrit les plus fréquents d'effets indésirables de KEYTRUDA QLEX sur le système immunitaire. D'autres effets indésirables, moins fréquents, sont possibles. Consultez immédiatement votre professionnel de santé en cas d'apparition ou d'aggravation de signes ou symptômes, notamment :

• Douleur thoracique, rythme cardiaque irrégulier, essoufflement, gonflement des chevilles
• Confusion, somnolence, problèmes de mémoire, changements d'humeur ou de comportement, raideur de la nuque, problèmes d'équilibre, picotements ou engourdissements des bras ou des jambes
• Vision double, vision floue, sensibilité à la lumière, douleur oculaire, modifications de la vue
• Douleurs ou faiblesses musculaires persistantes ou intenses, crampes musculaires
• Low des globules rouges, ecchymoses

Des réactions allergiques et des réactions liées à l'injection , parfois graves ou potentiellement mortelles, peuvent survenir pendant le traitement par KEYTRUDA QLEX . Signalez immédiatement à votre professionnel de santé tout signe ou symptôme, notamment :

• Frissons ou tremblements
• Démangeaisons ou éruptions cutanées
• Flushing
• Essoufflement ou respiration sifflante
• Vertiges
• Envie de s'évanouir
• Fever
• Mal au dos

Rejet d'un organe ou d'un tissu transplanté. Votre professionnel de santé vous indiquera les signes et symptômes à signaler et vous surveillera en fonction du type d'organe ou de tissu transplanté.

Des complications, notamment la réaction du greffon contre l'hôte (GVH), peuvent survenir chez les personnes ayant reçu une greffe de moelle osseuse (cellules souches) allogénique . Ces complications peuvent être graves et potentiellement mortelles. Elles peuvent se produire si vous avez subi une greffe avant ou après un traitement par KEYTRUDA. Votre professionnel de santé assurera un suivi régulier afin de détecter ces complications.

Les effets indésirables les plus fréquents (signalés chez ≥ 20 % des patients) associés au pembrolizumab intraveineux sont présentés ci-dessous :

• Se sentir fatigué
• Douleur, y compris douleur musculaire
• Éruption
• Diarrhée
• Fever
• Toux & irritations de la gorge
• Diminution de l'appétit
• Des démangeaisons
• Essoufflement
• Constipation
• Douleurs osseuses ou articulaires et douleurs abdominales
• Nausée
• Faibles niveaux d'hormones thyroïdiennes

Assistance aux patients : Les patients peuvent appeler le 1-855-257-3932 ou consulter le site https://www.merckaccessprogram-keytruda.com/keytrudaqlex/

Objectif : Kimmtrak est un activateur de lymphocytes T CD3 bispécifique dirigé par le peptide gp100 et le HLA.

Mode d'emploi : KIMMTRAK se fixe au complexe HLA-A*02:01/gp100, un marqueur fréquemment présent sur les cellules tumorales du mélanome uvéal. Ceci permet aux lymphocytes T de votre organisme de reconnaître, d'attaquer et de détruire les cellules tumorales du mélanome uvéal. Environ la moitié des patients atteints de mélanome uvéal métastatique (MUM) présentent un test HLA-A*02:01 positif .

Quels patients sont concernés ? Kimmtrak est indiqué dans le traitement des patients adultes atteints d’un mélanome uvéal non résécable ou métastatique porteur de l’allèle HLA-A*02:01. Avant de débuter le traitement, le patient doit présenter un test positif pour l’allèle HLA-A*02:01.

Mode d'administration : Kimmtrak s'administre par voie intraveineuse. La posologie recommandée est :

• 20 mcg par voie intraveineuse le jour 1,
• 30 mcg par voie intraveineuse le jour 8,
• 68 mcg par voie intraveineuse le jour 15,
• 68 mcg une fois par semaine par la suite

Les patients sont traités jusqu’à ce que des effets secondaires inacceptables ou une progression de la maladie surviennent, à moins que le bénéfice clinique n’indique un traitement de la progression passée.

L’administration de Kimmtrak prend 15 à 20 minutes.

L’administration des trois premières perfusions de Kimmtrak est réalisée dans un environnement approprié où elles sont surveillées pendant la perfusion et pendant au moins 16 heures après la fin de la perfusion.

Si un patient ne présente pas d’hypotension de grade 2 ou plus (pression artérielle basse nécessitant une intervention médicale) pendant ou après la troisième perfusion, les doses suivantes peuvent être administrées dans un contexte de soins ambulatoires approprié et les patients sont surveillés pendant au moins 30 minutes après chacune de ces perfusions.

Efficacité : Dans un essai clinique de phase 3, Kimmtrak a démontré un bénéfice significatif en termes de survie globale chez les patients atteints de mUM. Au total, 378 patients n'ayant jamais reçu de traitement ont été randomisés dans le groupe Kimmtrak (252 patients) ou le groupe contrôle (126 patients). Le groupe contrôle a reçu un traitement par agent unique : Keytruda (82 % des patients du groupe contrôle), Yervoy (13 %) ou DTIC (6 %). La survie globale à un an était de 73 % dans le groupe tébentafusp et de 59 % dans le groupe contrôle.

Effets secondaires :

Kimmtrak peut provoquer des effets secondaires graves, parfois graves, voire mortels, qui surviennent généralement au cours des trois premières perfusions, notamment :

Syndrome de libération de cytokines (SLC) : Les symptômes du SLC peuvent inclure :

• fièvre
• fatigue ou faiblesse
• vomissement
• frissons
• nausée
• hypotension artérielle, étourdissements et vertiges
• mal de tête
• respiration sifflante et difficulté à respirer
• éruption

Important : Signalez immédiatement à votre médecin si l'un de ces symptômes apparaît.

Réactions cutanées : Dans l’étude clinique, des réactions cutanées sont survenues chez 91 % des patients traités par Kimmtrak. Ces réactions cutanées comprenaient :

• éruption
• prurit (démangeaisons cutanées sévères)
• cutané œdème (gonflement) nécessitant un traitement.

Important : Signalez immédiatement à votre médecin tout symptôme de réaction cutanée (éruption cutanée, démangeaisons ou gonflement de la peau) qui est grave et persiste.

Anomalies des tests hépatiques : Avant de commencer le traitement par Kimmtrak et pendant toute sa durée, votre médecin effectuera des analyses de sang pour contrôler votre foie. Lors de l’étude clinique, une augmentation des taux d’alanine aminotransférase ou d’aspartate aminotransférase a été observée chez 65 % des patients traités par Kimmtrak.

Important : Signalez immédiatement à votre médecin tout symptôme de problème hépatique, comme une douleur abdominale du côté droit ou un jaunissement de la peau ou des yeux.

Les effets secondaires les plus fréquents de Kimmtrak sont les suivants :

• syndrome de libération de cytokines
• éruption
• pyrexie
• prurit
• sensation de fatigue
• nausée
• frissons
• douleurs abdominales
• œdème
• hypotension
• peau sèche
• maux de tête et vomissements

Toxicité embryo-fœtale : Kimmtrak peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte.

Assistance aux patients ( KIMMTRAKConnect) : Les patients peuvent visiter KIMMTRAKConnect.com ou appeler le 844-775-2273.

Objectif : Opdivo est un anticorps monoclonal humanisé. Il est conçu pour bloquer une cible cellulaire appelée PD-1, ce qui induit une réponse immunitaire antitumorale.

Mode d'action : Opdivo agit en renforçant la capacité du système immunitaire à lutter contre le mélanome avancé. Opdivo bloque l'interaction entre PD-1 et ses ligands PD-L1 et PD-L2, levant ainsi l'inhibition de la réponse immunitaire, notamment la réponse immunitaire antitumorale, médiée par la voie PD-1.

Quels patients : Opdivo est approuvé pour le traitement adjuvant du mélanome de stade IIB et de stade IIC complètement réséqué chez les patients âgés de 12 ans et plus, des patients de stade III avec atteinte ganglionnaire ayant subi une résection complète et des patients atteints de mélanome de stade IV.

Mode d'administration : Les patients atteints d'un cancer de stade IIB ou IIC reçoivent Opdivo par voie intraveineuse. Chez les patients pesant 40 kg ou plus, la posologie est de 240 mg administrés en perfusion de 30 minutes toutes les 2 semaines ou de 480 mg administrés en perfusion de 60 minutes toutes les 4 semaines, jusqu'à progression de la maladie ou apparition d'une toxicité inacceptable, pendant une durée maximale d'un an. La dose recommandée chez les enfants pesant moins de 40 kg est de 3 mg/kg toutes les 2 semaines ou de 6 mg/kg toutes les 4 semaines, jusqu'à progression de la maladie ou apparition d'une toxicité inacceptable, pendant une durée maximale d'un an. Ce traitement est administré en ambulatoire et ne nécessite pas d'hospitalisation.

Opdivo peut également être administré par injection sous-cutanée (sous la peau). Cette forme de traitement est appelée Opdivo Qvantig (nivolumab + hyaluronidase-nvhy). Voir l'article ci-dessous pour plus d'informations.

Les patients au stade III reçoivent Opdivo par voie intraveineuse, chaque dose de 240 mg étant administrée sur une période de 30 minutes toutes les deux semaines ou une dose de 480 mg étant administrée sur une période de 60 minutes toutes les quatre semaines, jusqu'à récidive de la maladie ou effets secondaires inacceptables pendant une période pouvant aller jusqu'à un an. Le traitement est administré en consultation externe et ne nécessite pas d'hospitalisation.

Les patients au stade IV reçoivent Opdivo par voie intraveineuse, chaque dose de 240 mg étant administrée sur une période de 30 minutes toutes les deux semaines ou une dose de 480 mg étant administrée sur une période de 60 minutes toutes les quatre semaines, jusqu'à progression de la maladie ou apparition d'effets secondaires inacceptables. Le traitement est administré en consultation externe et ne nécessite pas d'hospitalisation.

Efficacité : L’approbation de la FDA pour les patients atteints d’un mélanome de stade IIB ou IIC s’est fondée sur les résultats d’un essai de phase 3 mené auprès de 790 patients nouvellement diagnostiqués. Dans cet essai, Opdivo a réduit de 58 % le risque de récidive, d’apparition d’un nouveau mélanome primitif ou de décès chez les patients ayant subi une résection complète d’un mélanome de stade IIB ou IIC, comparativement au placebo.

Patients de stade III : Dans un essai clinique de phase III, les patients traités avec Opdivo ont présenté une réduction de 58 % du risque de récidive ou de décès au stade IIIB et de 43 % au stade IIIC par rapport à ceux ayant reçu Yervoy.

Patients au stade IV : dans un essai clinique de phase III, les patients traités par Opdivo ont présenté une réduction de 45 % du risque de progression de la maladie par rapport à ceux qui ont reçu Yervoy. Au suivi à 5 ans, le taux de survie globale était de 44 %.

Effets secondaires : Bien que rares, les effets indésirables d'Opdivo peuvent entraîner une réaction auto-immune, le système immunitaire attaquant les organes et les tissus sains dans différentes parties du corps et perturbant leur fonctionnement. Ces problèmes peuvent parfois devenir graves, voire mortels. Il est important de contacter immédiatement votre médecin ou votre professionnel de santé si vous présentez l'un des symptômes suivants ou si ces symptômes s'aggravent :

Problèmes pulmonaires (pneumonie). Les symptômes de la pneumonie peuvent inclure :

• Toux nouvelle ou aggravée
• Douleur thoracique
• Essoufflement

Problèmes intestinaux (colite). Ces problèmes peuvent entraîner des déchirures ou des perforations de l'intestin. Les signes et symptômes de la colite peuvent inclure :

• Diarrhée (selles molles) ou plus de selles que d'habitude
• Du sang dans vos selles ou des selles sombres, goudronneuses et collantes
• Douleur ou sensibilité sévère dans la région de l'estomac (abdomen)

Problèmes hépatiques (hépatite). Les signes et symptômes de l'hépatite peuvent inclure :

• Jaunissement de votre peau ou du blanc de vos yeux
• Nausée ou vomissement sévère
• Douleur sur le côté droit de votre estomac (abdomen)
• Somnolence
• Urine foncée (couleur thé)
• Saignement ou ecchymose plus facilement que la normale
• Avoir moins faim que d'habitude

Problèmes rénaux , notamment néphrite et insuffisance rénale. Les signes de problèmes rénaux peuvent inclure :

• Diminution de la quantité d'urine
• Sang dans votre urine
• Gonflement des chevilles
• Perte d'appétit

Problèmes liés aux glandes hormonales (en particulier la thyroïde, l'hypophyse et les glandes anales). Les signes et symptômes d'un dysfonctionnement des glandes hormonales peuvent inclure :

• Maux de tête persistants ou maux de tête inhabituels
• La fatigue extrême
• Gain ou perte de poids
• Changements d'humeur ou de comportement, tels qu'une diminution de la libido, de l'irritabilité ou des pertes de mémoire
• Vertiges ou évanouissements
• La perte de cheveux
• Avoir froid
• Constipation
• La voix devient plus grave

Problèmes affectant d'autres organes . Les signes de ces problèmes comprennent :

• Éruption
• Changements de la vue
• Douleurs musculaires ou articulaires sévères ou persistantes
• Faiblesse musculaire sévère
• L’effet indésirable le plus fréquent (signalé chez au moins 20 % des patients) était une éruption cutanée.

Assistance aux patients : 1-800-861-0048 (de 8 h à 8 h HNE) ou consultez le site www.bmsaccesssupport.com

Objectif : OPDIVO Qvantig (nivolumab + hyaluronidase) est une association de nivolumab (immunothérapie) et d’hyaluronidase, administrée en une seule injection. Ce médicament est conçu pour se lier à une cible cellulaire appelée PD-1, induisant ainsi une réponse immunitaire contre la tumeur.

Mode d'action : OPDIVO Qvantig agit en aidant le système immunitaire à reconnaître et à attaquer le mélanome avancé. Opdivo Qvantig empêche la tumeur de bloquer le système immunitaire. Il agit en se liant à PD-1 et à ses ligands PD-L1 et PD-L2, bloquant ainsi leur interaction. Sans ce blocage, la cellule tumorale exploite l'interaction PD-1/PD-L1, ce qui empêche les cellules immunitaires de reconnaître et d'attaquer la tumeur. L'activation de l'interaction PD-1/PD-L1 inhibe le système immunitaire.

L'ajout d'hyaluronidase au nivolumab augmente la distribution du nivolumab dans l'organisme et l'absorption du nivolumab dans les tissus. L'hyaluronidase améliore l'administration de nombreux autres médicaments injectables approuvés par la FDA. L'hyaluronidase est incluse dans le but d'obtenir une meilleure efficacité du médicament, ce qui conduira à de meilleurs résultats de traitement.

Quels patients : OPDIVO Qvantig est approuvé pour les patients adultes atteints d’un mélanome non résécable (ne pouvant être retiré chirurgicalement) ou d’un mélanome métastatique (stade IV) ; pour les patients adultes atteints d’un mélanome non résécable ou métastatique après un traitement combiné par nivolumab et ipilimumab intraveineux ; et pour le traitement adjuvant des patients adultes atteints d’un mélanome de stade IIB, IIC, III ou IV complètement réséqué.

Mode d’administration : OPDIVO Qvantig s’administre par injection sous-cutanée (sous la peau) d’une durée de 3 à 5 minutes. Dans le traitement du mélanome, deux posologies et deux schémas d’administration sont possibles : soit 600 mg (10 000 unités) toutes les 2 semaines, soit 1 200 mg (20 000 unités) toutes les 4 semaines. L’injection sous-cutanée est pratiquée dans l’abdomen ou la cuisse. L’administration par voie intraveineuse est contre-indiquée. Le traitement est poursuivi jusqu’à la progression de la maladie ou l’apparition d’une toxicité inacceptable ; dans certains cas, sa durée peut aller jusqu’à un an.

Efficacité : Pour le mélanome, l'efficacité d'OPDIVO QVANTIG a été étayée par des données issues d'études menées avec le nivolumab intraveineux, et par des données démontrant des résultats et des effets secondaires similaires entre ces deux agents, ce qui suggère des similitudes.

Effets secondaires : En raison de l’activation du système immunitaire, ce médicament peut, dans de rares cas, entraîner une réaction auto-immune où le système immunitaire s’attaque à des organes sains, et pas seulement aux cellules cancéreuses. Dans certains cas, cela peut s’avérer grave, voire mortel.

Il est important d'appeler ou de consulter immédiatement votre prestataire de soins de santé si vous développez des symptômes des problèmes suivants ou si ces symptômes s'aggravent :

Problèmes pulmonaires (pneumonie). Les symptômes de la pneumonie peuvent inclure :

• Toux nouvelle, persistante ou qui s'aggrave
• Douleur thoracique
• Essoufflement

Problèmes intestinaux (colite). Ces problèmes peuvent entraîner des déchirures ou des perforations de l'intestin. Les signes et symptômes de la colite peuvent inclure :

• Diarrhée (selles molles) ou plus de selles que d'habitude
• Du sang dans vos selles ou des selles sombres, goudronneuses et collantes
• Douleur ou sensibilité sévère dans la région de l'estomac (abdomen)

Problèmes hépatiques (hépatite). Les signes et symptômes de l'hépatite peuvent inclure :

• Jaunissement de votre peau ou du blanc de vos yeux
• Nausée ou vomissement sévère
• Douleur sur le côté droit de votre estomac (abdomen)
• Urine foncée (couleur thé)
• Saignements ou ecchymoses plus facilement que la normale

Problèmes rénaux , notamment néphrite et insuffisance rénale. Les signes de problèmes rénaux peuvent inclure :

• Diminution de la quantité d'urine
• Sang dans votre urine
• Gonflement des chevilles
• Perte d'appétit

Problèmes liés aux glandes hormonales (en particulier la thyroïde, l'hypophyse et les glandes anales). Les signes et symptômes d'un dysfonctionnement des glandes hormonales peuvent inclure :

• Maux de tête qui ne disparaissent pas ou maux de tête inhabituels
• La fatigue extrême
• Sensibilité à la lumière, problèmes oculaires
• Gain ou perte de poids
• Avoir plus faim ou soif que d'habitude
• Augmentation de la transpiration
• Changements d'humeur ou de comportement, tels qu'une diminution de la libido, de l'irritabilité ou des pertes de mémoire
• Vertiges ou évanouissements
• La perte de cheveux
• Avoir froid
• Constipation
• Approfondissement de la voix

Des problèmes peuvent affecter d'autres organes, comme la peau, etc. Les signes de ces problèmes incluent :

• Éruption cutanée ou démangeaisons
• Cloques ou desquamation de la peau
• Changements de vision
• Plaies ou ulcères douloureux dans la bouche, le nez, la gorge ou la région génitale
• Douleurs musculaires ou articulaires sévères ou persistantes
• Faiblesse musculaire sévère
• Symptômes pseudo-grippaux

Assistance aux patients : 1-800-861-0048 (de 8 h à 8 h, heure de l’Est) ou consultez le site www.bmsaccesssupport.com

Objectif : La proleukine /IL-2 (IL-2) est une immunothérapie qui utilise le système immunitaire naturel du corps pour lutter contre le mélanome.

Comment ça marche : L'IL-2 est une forme recombinante d' interleukine-2 (IL-2) , une cytokine qui aide à activer le système immunitaire (y compris les cellules T et les cellules tueuses naturelles) pour tuer les cellules cancéreuses.

Chez quels patients ? L’IL-2 est l’une des premières formes d’immunothérapie approuvées pour le traitement du mélanome métastatique avancé . Son utilisation a diminué depuis l’approbation de nouveaux agents pour le mélanome métastatique et elle n’est généralement pas utilisée dans les essais cliniques en association avec d’autres traitements.

Mode d'administration : Ce traitement doit être administré à l'hôpital sous la supervision d'un médecin qualifié et expérimenté dans l'utilisation de l'IL-2. Un service de soins intensifs et des spécialistes en médecine cardiopulmonaire ou en soins intensifs doivent être disponibles.

Le médicament est administré par voie intraveineuse 3 fois par jour pendant 5 jours (cycle 1), suivis de 9 jours de repos, puis de 5 jours de traitement (cycle 2). Il s'agit d'un cycle de traitement. Vous subirez généralement une imagerie après le premier cycle de traitement et, si vous répondez au traitement, vous recevrez un deuxième cycle de traitement et éventuellement un troisième.

Efficacité : L’IL-2 réduit la taille des tumeurs chez environ 16 % des patients. Cependant, environ 6 % des patients obtiennent une réponse complète qui peut durer 7 ans ou plus.

Effets secondaires : L'IL-2 peut avoir des effets secondaires très graves, le plus grave étant une affection appelée « fuite capillaire » qui se produit lorsque des liquides et des protéines s'échappent des vaisseaux sanguins, provoquant une chute dangereuse de la pression artérielle.

Les effets secondaires les plus courants comprennent:

• Nausées, vomissements, diarrhée, perte d'appétit
• Faiblesse et fatigue
• Symptômes pseudo-grippaux (fièvre, frissons, maux de tête et douleurs musculaires)
• Pression artérielle faible
• Douleurs générales, douleurs thoraciques (angine)
• Problèmes respiratoires dus à la présence de liquide dans les poumons
• Prise de poids, rétention d'eau
• Effets mentaux (paranoïa, hallucinations, insomnie)
• Démangeaisons, desquamation de la peau
• Anémie (faible nombre de globules rouges)
• Faible taux de plaquettes (augmentant le risque de saignement)
• faible numération des globules blancs
• Lésions rénales
• Les ulcères buccaux

Remboursement et aide aux patients . Programme d'aide aux patients de Proleukin : 1-877-776-5385

Informations sur le produit : 1-877-378-4919

Objectif : Sylatron est administré pour stimuler le système immunitaire afin de détruire les cellules du mélanome. Sylatron est administré pour prévenir la récidive du cancer après le traitement initial, tel qu’une intervention chirurgicale. Remarque : La production de ce médicament est arrêtée.

Mode d'action : L'interféron est une protéine naturelle qui combat les infections virales et d'autres maladies. Si la fonction principale du Sylatron est de stimuler le système immunitaire pour qu'il détruise les cellules du mélanome, son mécanisme d'action reste partiellement inconnu. Il est possible qu'il inhibe également l'apport sanguin à la tumeur (antiangiogénèse) et combatte directement sa croissance. Le Sylatron prolonge la présence de l'interféron dans le sang, ce qui permet d'administrer le médicament à une dose plus faible et pendant une durée plus longue qu'avec l'Intron A.

À quels patients s'adresse Sylatron ? Sylatron est administré aux patients atteints d'un mélanome ganglionnaire microscopique ou macroscopique dans les 84 jours suivant une résection chirurgicale incluant un curage ganglionnaire thérapeutique. Son utilisation a diminué depuis l'approbation de nouveaux traitements pour le mélanome métastatique.

Mode d'administration : Sylatron est administré par voie sous-cutanée à une dose plus élevée pendant huit jours, puis à une dose plus faible (pouvant être administrée une fois par semaine) pendant une durée maximale de cinq ans. La posologie est adaptée au poids. Du paracétamol est administré avant la première dose et au besoin par la suite.

Efficacité : Sylatron est efficace pour retarder ou prévenir la récidive du mélanome. Ce médicament n'a pas démontré de bénéfice sur la survie globale.

Effets secondaires : Sylatron est mieux toléré qu'Intron A. Cependant, il peut tout de même provoquer des symptômes grippaux aigus dans les quatre à huit heures suivant l'injection, notamment fièvre, frissons, douleurs musculaires, maux de tête, nausées, vomissements, fatigue, diminution du nombre de globules blancs et de globules rouges, lésions hépatiques, dépression, perte d'appétit et altération des fonctions cognitives (diminution de l'attention/de la mémoire).

Assistance aux patients:Programme ACT.
1-866-363-6379 ou visitez http://www.merck.com/merckhelps/act-program/home.html

Objectif : Yervoy est un anticorps monoclonal anti-CTLA-4. Il est conçu pour restaurer et renforcer le système immunitaire en favorisant l’activation et la prolifération des lymphocytes T , un élément essentiel du système immunitaire. En soutenant les lymphocytes T , Yervoy contribue à maintenir une réponse immunitaire active pour lutter contre les cellules cancéreuses. Chez les patients atteints d’un mélanome de stade III, il contribue à réduire le risque de récidive après une intervention chirurgicale.

Mode d'emploi : Yervoy est un anticorps monoclonal humain conçu pour bloquer l'activité d'une molécule appelée CTLA-4, une protéine qui contribue normalement à réguler l'activité des lymphocytes T, cellules du système immunitaire. En bloquant CTLA-4, Yervoy lève l'inhibition du système immunitaire et permet aux lymphocytes T de s'activer et de proliférer afin d'attaquer les cellules du mélanome.

Quels patients : Yervoy est approuvé pour les patients adultes atteints d'un mélanome de stade III ou IV et pour les patients pédiatriques de 12 ans et plus atteints d'un mélanome non résécable ou métastatique.

Mode d'administration : Yervoy est administré par voie intraveineuse. Ce traitement est réalisé en ambulatoire et ne nécessite pas d'hospitalisation. Pour le mélanome adjuvant : la dose de 10 mg/kg est administrée en perfusion de 90 minutes toutes les trois semaines, pour un total de quatre doses, puis de 10 mg/kg toutes les 12 semaines pendant une durée maximale de trois ans ou jusqu'à récidive documentée de la maladie ou toxicité inacceptable. L'utilisation adjuvante est moins fréquente depuis l'approbation par la FDA d'Opdivo, de Keytruda et de Tafinlar / Mekinist dans ce contexte. Pour le mélanome non résécable ou métastatique : la dose de 3 mg/kg est administrée par voie intraveineuse en perfusion de 90 minutes toutes les trois semaines, pour un total de quatre doses.

Efficacité : Dans un essai clinique de grande envergure, les patients atteints d’un cancer de stade IV traités par Yervoy associé au GP100, un vaccin peptidique , ont présenté une amélioration significative de la survie globale par rapport à ceux ayant reçu le GP100 seul. Des taux de survie estimés plus élevés ont été observés à un an (46 % contre 25 %) et à deux ans (24 % contre 14 %). Yervoy a amélioré la survie médiane globale de quatre mois.

Dans une analyse de données recueillies dans le cadre de 2013 études prospectives et rétrospectives menées en 12 auprès de 1861 11.4 patients, il a été démontré que la survie globale médiane des patients traités par Yervoy était de 22 mois. Parmi ces patients, 17 % étaient encore en vie après trois ans. Aucun décès n'a été enregistré parmi les patients ayant survécu au-delà de sept ans, date à laquelle le taux de survie globale était de XNUMX %.

Dans un essai clinique de grande envergure, des patients atteints d'un mélanome de stade III ont reçu soit Yervoy, soit un placebo après l'ablation chirurgicale complète de leur mélanome. Après un suivi médian de 5.3 ans, la survie globale à 5 ans des patients recevant Yervoy était de 65.4 %, contre 54.4 % pour les patients recevant le placebo. Le traitement par Yervoy a réduit le risque de décès de 28 %.

Effets secondaires : Yervoy, en augmentant la réactivité des lymphocytes T à de nombreux stimuli (et pas seulement aux cellules cancéreuses), peut provoquer de graves réactions auto-immunes , au cours desquelles le système immunitaire attaque les cellules saines de l’organisme. Quinze pour cent des patients ont rapporté des réactions auto-immunes qualifiées de sévères, et des décès sont survenus lors des études cliniques menées avec Yervoy. (Remarque : Les statistiques citées dans cette section concernent la dose de 3 mg/kg.)

La colite (inflammation du côlon) touche environ 12 % des patients. Chez 5 % d'entre eux, les symptômes sont modérés, tandis que chez 7 %, ils peuvent être graves, voire mortels, entraînant le décès dans moins de 1 % des cas. Les signes et symptômes de la colite sont les suivants :

• Diarrhée (selles molles) ou plus de selles que d'habitude
• Du sang dans vos selles ou des selles sombres, goudronneuses et collantes
• Douleur à l'estomac (douleur abdominale) ou sensibilité

Important : En cas de diarrhée, appelez immédiatement votre médecin. Si vous ne parvenez pas à le joindre, rendez-vous aux urgences les plus proches. Chez la plupart des patients, si elle est prise en charge rapidement, la diarrhée peut être maîtrisée en quelques jours.

Hépatite : Inflammation du foie survenant dans moins de 5 à 10 % des cas, mais pouvant entraîner une insuffisance hépatique. Comme elle est rarement symptomatique, il est important de faire contrôler votre fonction hépatique avant de commencer un traitement par Yervoy et pendant toute sa durée, afin de détecter toute élévation des enzymes hépatiques. Les signes et symptômes de l’hépatite peuvent inclure :

• Jaunissement de votre peau ou du blanc de vos yeux
• Urine foncée (couleur thé)
• Nausées ou vomissements
• Douleur du côté droit de l'estomac
• Saignements ou ecchymoses plus facilement que la normale

Important : Avant chaque dose de Yervoy, votre sang doit être contrôlé pour vérifier votre fonction hépatique.

Réactions cutanées/Toxicité/Éruption cutanée : Elles surviennent chez environ 15 % des patients. Il s’agit généralement d’une éruption cutanée transitoire non prurigineuse. Cependant, elle peut se manifester par une réaction cutanée plus sévère (épidermolyse toxique/nécrolyse). Les signes et symptômes d’une réaction cutanée sévère sont les suivants :

• Éruption cutanée avec ou sans démangeaisons
• Des plaies dans la bouche
• Cloques et/ou desquamations cutanées

Inflammation des glandes hormonales : Dysfonctionnement de l’hypophyse, des glandes surrénales ou de la thyroïde, survenant dans moins de 10 % des cas. Les signes et symptômes d’un dysfonctionnement glandulaire comprennent :

• Maux de tête persistants ou inhabituels
• Paresse inhabituelle, sensation de froid en permanence ou prise de poids
• Changements d'humeur ou de comportement tels qu'une diminution de la libido, de l'irritabilité ou des oublis
  vertiges ou évanouissements

Important : L’inflammation des glandes hormonales est généralement diagnostiquée par une analyse de sang. Votre médecin doit effectuer un suivi régulier. Si vous souffrez déjà d’un problème thyroïdien avant de commencer ce traitement, il est d’autant plus important de surveiller votre numération sanguine et d’en informer votre médecin afin que ce suivi soit adapté.

Autres effets secondaires :

Inflammation des nerfs : elle peut entraîner une paralysie. Les symptômes de problèmes nerveux peuvent inclure :

• Faiblesse inhabituelle des jambes, des bras ou du visage
• Engourdissement ou picotements dans les mains ou les pieds

Inflammation des yeux : Les symptômes peuvent inclure :

• Vision floue, vision double ou autres problèmes de vision
• Douleur oculaire ou rougeur

Effets secondaires les plus courants :

Les effets secondaires les plus courants de YERVOY comprennent : fatigue, diarrhée, démangeaisons, éruption cutanée, maux de tête, perte de poids et nausées.

Important : Les femmes enceintes ne doivent pas prendre Yervoy car ce médicament peut nuire au fœtus en développement.

Aide financière : Cliquez ici

Stratégie d'évaluation et d'atténuation des risques (programme REMS) : Cliquez ici

Objectif : Mekinist bloque une voie cellulaire pour stopper la croissance des tumeurs du mélanome.

Mode d'action : Mekinist est un inhibiteur de kinase qui bloque l'activité de la forme mutée V600E ou V600K de BRAF, une protéine essentielle à la croissance des cellules cancéreuses. Environ la moitié des patients atteints de mélanome présentent cette forme mutée de la protéine dans leurs tumeurs.

À qui s'adresse Mekinist ? Mekinist est approuvé par la FDA pour les patients porteurs de la mutation BRAF V600E ou V600K et atteints d'un mélanome de stade III non résécable (mélanome ne pouvant être retiré chirurgicalement) ou de stade IV. Avant de recevoir Mekinist, les patients doivent présenter un test positif pour la mutation BRAF. Mekinist est contre-indiqué chez les patients ayant déjà reçu un autre inhibiteur de BRAF.

Mode d'administration : Mekinist est un médicament administré par voie orale. Les patients reçoivent 2 mg par voie orale une fois par jour.

Efficacité : Dans un vaste essai clinique de phase III comparant Mekinist à la chimiothérapie, la survie sans progression (le temps pendant lequel un patient vit sans que le cancer ne se développe ou ne se propage) était de 4.8 mois pour les patients sous Mekinist contre 1.5 mois pour les patients sous chimiothérapie.

Lorsque Mekinist a été comparé à la chimiothérapie, 22 % de tous les patients traités par Mekinist ont connu une réduction de la tumeur, contre 8 % pour la chimiothérapie.

Effets secondaires:

Des problèmes cardiaques, notamment une insuffisance cardiaque, surviennent chez environ 16 % des patients. Les signes et symptômes de problèmes cardiaques comprennent :

• Avoir l'impression que ton cœur bat fort
• Essoufflement
• Gonflement des chevilles ou des pieds
• Se sentir étourdi

Important : Vous devriez faire contrôler votre fonction cardiaque avant de commencer à prendre Mekinist et pendant toute la durée du traitement.

Des problèmes oculaires, notamment la cécité, sont survenus chez environ 1 % des patients. Les signes et symptômes de problèmes oculaires comprennent :

• Vision floue, perte de la vision ou autres problèmes de vision
• Halo (vision floue des contours autour des objets)

Important : Signalez immédiatement à votre médecin si l'un de ces symptômes apparaît.

Des problèmes pulmonaires ou respiratoires sont survenus chez moins de 2 % des patients. Les signes et symptômes de problèmes pulmonaires ou respiratoires comprennent :

• Essoufflement
• Toux & irritations de la gorge

L'éruption cutanée est l'effet secondaire le plus courant de Mekinist, survenant chez 87 % de tous les patients. Dans certains cas, elle peut être suffisamment grave pour nécessiter une hospitalisation. Informez votre médecin si vous présentez l'un de ces symptômes :

• Démangeaison de la peau
• acné
• Rougeur, gonflement, desquamation ou sensibilité des mains ou des pieds
• Rougeur de la peau

Une hypertension artérielle peut survenir ou s'aggraver pendant la prise de Mekinist. Vous devez faire vérifier votre tension artérielle pendant que vous prenez Mekinist. Informez votre médecin si vous présentez l'un des symptômes suivants :

• Maux de tête sévères
• Étourdissements
• Vertiges

D'autres effets secondaires peuvent inclure:

Diarrhée
Gonflement du visage, des bras ou des jambes

Assistance aux patients : Les patients peuvent appeler le 1-800-282-7630

Objectif : Tafinlar bloque une voie cellulaire pour stopper la croissance des tumeurs du mélanome.

Mode d'action : Tafinlar est un inhibiteur de kinase qui bloque l'activité de la forme mutée V600E de BRAF, une protéine essentielle à la croissance des cellules cancéreuses. Environ la moitié des patients atteints de mélanome présentent cette forme mutée de la protéine dans leurs tumeurs.

Quels patients peuvent bénéficier de ce traitement ? Tafinlar est approuvé par la FDA pour les patients adultes porteurs de la mutation BRAF V600E ou V600K et atteints d’un mélanome de stade III non résécable (mélanome ne pouvant être retiré chirurgicalement) ou de stade IV. Avant de recevoir Tafinlar, les patients doivent présenter un test positif pour la mutation BRAF.

Mode d'administration : Tafinlar est un médicament administré par voie orale. Les patients reçoivent 150 mg par voie orale deux fois par jour.

Efficacité : Dans un essai clinique de grande envergure, la survie sans progression (le temps pendant lequel un patient vit sans que le cancer ne se développe ou ne se propage) était de 6.9 ​​mois pour les patients sous Talfinar contre 2.7 mois pour les patients sous chimiothérapie standard.

Dans l'essai clinique de phase III, comparant Tafinlar à la dacarbazine (chimiothérapie), 52 % de tous les patients traités par Tafinlar ont connu une réduction de la tumeur, contre 17 % de ceux qui ont reçu de la dacarbazine.

Dans un essai clinique de phase II, Taflinar a été évalué chez des patients porteurs de la mutation BRAF V600E dont le mélanome s'était propagé au cerveau. Dans cet essai, 18 % des patients, à la fois ceux qui avaient reçu un traitement local pour les métastases cérébrales et ceux qui n'avaient pas reçu de traitement local pour les métastases cérébrales, ont montré une diminution de leurs métastases cérébrales.

Effets indésirables : Plusieurs effets indésirables sont fréquents au cours du traitement. La plupart sont légers ou modérés, bien que certains effets indésirables graves aient été observés. Ces effets indésirables peuvent généralement être gérés soit par une diminution de la posologie, soit par une interruption temporaire du traitement, suivie d’une reprise après amélioration des symptômes. Parfois, la reprise du traitement se fait à une dose plus faible.

Nouveaux cancers de la peau

• Le carcinome épidermoïde cutané (CEC) survient chez environ 11 % des patients. Parmi ceux qui ont développé un CEC, environ 33 % ont développé un ou plusieurs CEC supplémentaires
• De nouveaux mélanomes primaires apparaissent chez environ 2 % des patients

Si ces lésions apparaissent, elles doivent être retirées, mais vous pouvez généralement continuer à prendre le médicament sans modifier la posologie.

Important : Vous devez subir un examen dermatologique avant de commencer le traitement par Tafinlar, tous les deux mois pendant toute la durée du traitement, et jusqu'à 6 mois après l'arrêt du traitement.

Fièvres importantes : 28 % des patients ont présenté de la fièvre. Chez 3.7 % d’entre eux, cette fièvre était importante et s’accompagnait d’un ou plusieurs des symptômes suivants :

• Pression artérielle faible
• Frissons
• Vertiges
• Perte excessive de liquide (déshydratation)
• Problèmes de rein

Important : Signalez immédiatement à votre médecin si vous avez de la fièvre.

Problèmes de glycémie (diabète) : Certaines personnes peuvent développer une hyperglycémie ou, si elles sont diabétiques, leur diabète peut s’aggraver. Signalez à votre médecin si vous présentez l’un des symptômes suivants :

• Soif accrue
• Uriner plus que d'habitude
• Ton haleine sent le fruit

Des problèmes oculaires tels que l'uvéite sont survenus chez 1 % des patients. Les symptômes incluent douleur oculaire, gonflement ou rougeur, vision floue ou autres troubles de la vision.

Important : Vous devez faire examiner vos yeux avant et pendant votre traitement par Tafinlar. Signalez immédiatement à votre médecin tout symptôme oculaire.

Les effets secondaires les plus courants comprennent:

• Épaississement de la couche externe de la peau
• Mal de tête
• La douleur articulaire
• Les verrues
• La perte de cheveux
• Rougeur, gonflement, desquamation ou sensibilité des mains ou des pieds

Assistance aux patients : Les patients peuvent appeler le 1-800-282-7630

Objectif : Zelboraf bloque une voie cellulaire pour stopper la croissance des tumeurs du mélanome.

Mode d'action : Zelboraf est un inhibiteur de kinase qui bloque l'activité de la forme mutée V600E de BRAF, une protéine essentielle à la croissance des cellules cancéreuses. Environ la moitié des patients atteints de mélanome présentent cette forme mutée de la protéine dans leurs tumeurs.

Quels patients peuvent bénéficier de ce traitement ? Zelboraf est approuvé par la FDA pour les patients porteurs de la mutation BRAF V600E et atteints d’un mélanome de stade III non résécable (mélanome ne pouvant être retiré chirurgicalement) ou de stade IV. Avant de recevoir Zelboraf, les patients doivent présenter un test positif pour la mutation BRAF.

Mode d'administration : Zelboraf est un médicament administré par voie orale. Les patients reçoivent 960 mg par voie orale deux fois par jour.

Efficacité : Dans un vaste essai clinique comparant le zelboraf à la dacarbazine, près de 50 % des patients traités par zelboraf ont présenté une réduction tumorale, contre seulement 5 % pour ceux ayant reçu du dacarbazine . La durée de l’amélioration de la survie globale grâce au zelboraf reste incertaine, mais au moment de l’étude, 77 % des patients sous zelboraf étaient encore en vie, contre 64 % pour ceux sous dacarbazine.

Dans l'essai clinique de phase III, la survie sans progression (le temps pendant lequel un patient vit sans que le cancer ne se développe ou ne se propage) était de 13.6 mois pour les patients sous Zelboraf contre 9.7 mois pour les patients sous chimiothérapie standard.
Effets secondaires : Plusieurs effets secondaires sont fréquents au début du traitement. La plupart de ces effets secondaires sont d'intensité légère ou modérée et, lorsqu'ils sont graves, peuvent être gérés soit par une diminution de la dose, soit par un arrêt temporaire du médicament suivi d'une reprise ultérieure.

Le carcinome épidermoïde cutané (cSCC) survient chez environ 24 % des patients et constitue de loin l'effet secondaire le plus fréquent.

• Le cSCC apparaît généralement dans les sept à huit premières semaines de traitement.
• Le carcinome épidermoïde est observé le plus souvent chez les patients âgés, ceux ayant des antécédents de cancer de la peau et ceux qui ont subi une exposition chronique au soleil.

Si ces lésions apparaissent, elles doivent être retirées, mais vous pouvez généralement continuer à prendre le médicament sans modifier la posologie.

Important : Vous devez subir un examen dermatologique avant de commencer le traitement par Zelboraf et tous les deux mois pendant toute la durée du traitement.

Une réaction allergique grave peut provoquer :

• Cloques sur la peau et cloques ou plaies dans la bouche
• Peeling de la peau
• Fever
• Gonflement du visage, des mains ou de la plante des pieds

Les éruptions cutanées sont également très fréquentes. Elles apparaissent généralement sur les bras et les jambes, mais peuvent aussi se manifester sur le torse et le dos.

• Elle apparaît souvent sur plusieurs jours et peut provoquer des démangeaisons.
• Il s’agit généralement d’un effet secondaire réversible et, une fois le médicament temporairement arrêté, l’éruption cutanée s’améliore généralement très rapidement et ne revient souvent pas lorsque le médicament est repris.
• Dans les cas graves, le patient peut avoir besoin d’arrêter l’utilisation du médicament.

Important : Si l’éruption cutanée est gênante et si elle couvre plus de la moitié du corps, consultez votre médecin. Il déterminera s’il est nécessaire d’interrompre temporairement le traitement, et décidera également de la date et de la posologie de sa reprise.

Une sensibilité accrue au soleil ( photosensibilité ) est également fréquente. Il est conseillé d'éviter autant que possible de s'exposer au soleil.

Important : Lorsque vous sortez, couvrez-vous soigneusement avec des vêtements protecteurs, notamment la tête, le visage, les mains, les bras et les lèvres. Utilisez une crème solaire avec un FPS de 30 ou plus et un baume à lèvres.

Les douleurs articulaires constituent un autre effet secondaire relativement fréquent, survenant généralement en début de traitement. Elles peuvent concerner une ou plusieurs articulations. Les mains et les pieds sont souvent douloureux, mais les genoux ou les épaules peuvent également être touchés. Un gonflement et des rougeurs autour des articulations peuvent parfois apparaître.

Important : Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (médicaments de type aspirine) peuvent être utilisés pour soulager la douleur. Dans les cas les plus graves, une interruption ou une réduction de la posologie peut s’avérer nécessaire.

Autres effets secondaires : Ceux-ci peuvent inclure :

• Modifications de l'activité électrique du cœur (allongement de l'intervalle QT) pouvant entraîner des battements cardiaques irréguliers potentiellement mortels. Les symptômes comprennent une sensation d'évanouissement, des étourdissements, des vertiges ou un rythme cardiaque irrégulier ou rapide.
• Problèmes de foie : les symptômes comprennent une peau ou le blanc des yeux jaunissant, une sensation de fatigue, des urines foncées ou brunes, des nausées ou des vomissements, des douleurs du côté droit de l'estomac
• Problèmes oculaires tels que l'uvéite. Les symptômes comprennent une douleur oculaire, un gonflement ou une rougeur, une vision floue ou d'autres troubles de la vision
• Nouvelle primaire malin mélanomes
• La perte de cheveux
• Fatigue
• Nausée
• Les verrues

Aide financière. Zelboraf Access Solutions : 1-888-249-4918

Objectif : Braftovi, en association avec Mektovi, bloque une voie cellulaire pour inhiber la croissance des tumeurs du mélanome.

Mode d'emploi : Braftovi est un inhibiteur qui bloque l'activité de certaines formes mutées des kinases BRAF. Mektovi est un inhibiteur qui bloque l'activité de certaines kinases MEK. Ces deux kinases sont des protéines essentielles à la croissance des cellules du mélanome. Environ la moitié des patients atteints de mélanome présentent une forme mutée de la protéine BRAF dans leurs tumeurs.

Quels patients sont concernés : L’association Braftovi et Mektovi a été approuvée par la FDA pour le traitement des patients atteints d’un mélanome de stade IV porteurs d’une mutation BRAF V600E ou V600K. Toutefois, les recommandations du NCCN concernant le mélanome indiquent que pour les mélanomes de stade III, en cas de toxicité inacceptable de Tafinlar/Mekinist, d’autres associations d’inhibiteurs de BRAF/MEK peuvent être envisagées. Avant de débuter le traitement, le patient doit présenter un test de dépistage de la mutation BRAF V600E ou BRAF V600K.

Mode d'administration : Braftovi est un médicament oral. La posologie recommandée est de 450 mg (six comprimés de 75 mg) une fois par jour. Mektovi est également un médicament oral ; la posologie recommandée est de 45 mg (trois comprimés de 15 mg) deux fois par jour. Chez les patients présentant une insuffisance hépatique modérée ou sévère, la dose recommandée de Mektovi est de 30 mg (deux comprimés de 15 mg) deux fois par jour. Le traitement est poursuivi jusqu'à progression de la maladie ou apparition d'effets indésirables inacceptables.

Efficacité : Dans un essai de phase 3 comparant Braftovi en association avec Mektovi à Zelboraf seul, la survie médiane sans progression (durée pendant laquelle le cancer ne progresse pas et ne se propage pas) était de 14.9 mois pour les patients traités par l’association contre 7.3 mois pour ceux traités par Zelboraf seul. Seuls 5 % des patients ayant reçu Braftovi + Mektovi ont interrompu le traitement en raison d’effets indésirables.

Effets secondaires : Les effets secondaires les plus courants de Braftovi en association avec Mektovi sont la fatigue, les nausées, la diarrhée, les vomissements, les douleurs ou le gonflement des articulations et les douleurs abdominales.

Autres effets secondaires:

Risque de cancers de la peau . Braftovi peut provoquer des cancers de la peau (carcinome épidermoïde cutané, kératoacanthome ou carcinome basocellulaire). Un examen cutané doit être réalisé avant le début du traitement, tous les 2 mois pendant le traitement et jusqu'à 6 mois après la fin du traitement.

Problèmes hémorragiques . La prise de Braftovi avec Mektovi peut provoquer de graves problèmes hémorragiques, notamment au niveau de l'estomac ou du cerveau, pouvant entraîner la mort.

Important : Appelez immédiatement votre médecin et consultez un médecin si vous présentez des signes de saignement, notamment :

• Maux de tête, étourdissements ou sensation de faiblesse
• Cracher du sang ou des caillots sanguins
• Vous vomissez du sang ou votre vomi ressemble à du « marc de café »
• Selles rouges ou noires ressemblant à du goudron

Problèmes oculaires. Vous devez informer immédiatement votre médecin si vous présentez l'un de ces symptômes pendant le traitement par Braftovi :

• Vision floue, perte de la vision ou autres changements de la vision
• Voir les points colorés
• Voir les halos (contour flou autour des objets)
• Douleur oculaire, gonflement ou rougeur

Modifications de l’activité électrique de votre cœur

Important : L’allongement de l’intervalle QT peut provoquer des arythmies cardiaques potentiellement mortelles. Votre médecin effectuera des analyses avant et pendant le traitement afin de contrôler votre équilibre électrolytique.

Important : Signalez immédiatement à votre médecin si vous vous sentez faible, étourdi, ou si vous avez l'impression que votre cœur bat de façon irrégulière ou rapide.

Important : Braftovi peut entraîner des problèmes de fertilité chez l’homme. Consultez votre médecin si cela vous inquiète.

Effets secondaires de Mektovi :

Problèmes cardiaques, y compris insuffisance cardiaque.

Important : Votre médecin doit vérifier votre fonction cardiaque avant et pendant le traitement.

Important : Appelez immédiatement votre médecin si vous présentez l'un des signes ou symptômes suivants d'un problème cardiaque

• Avoir l’impression que votre cœur bat fort ou s’emballe
• Essoufflement
• Gonflement des chevilles et des pieds
• Se sentir étourdi

Caillots sanguins . Mektovi peut provoquer la formation de caillots sanguins dans les bras ou les jambes, qui peuvent migrer vers les poumons et entraîner la mort.

Important : Consultez immédiatement un médecin si vous présentez les symptômes suivants :

• Douleur thoracique
• Essoufflement soudain ou difficulté à respirer
• Douleur dans les jambes avec ou sans gonflement
• Gonflement des bras et des jambes
• Un bras ou une jambe pâle et froid

Problèmes oculaires. Mektovi peut provoquer de graves problèmes oculaires pouvant entraîner la cécité.

Important : Appelez immédiatement votre médecin si vous développez l'un de ces symptômes de problèmes oculaires :

• Vision floue, perte de vision ou autres changements de la vision ;
• Voir les points colorés ; voir les halos (contour flou autour des objets)
• Douleur oculaire, gonflement ou rougeur

Problèmes pulmonaires ou respiratoires. Mektovi peut provoquer des problèmes pulmonaires ou respiratoires.

Important : Signalez à votre médecin tout symptôme nouveau ou aggravé de problèmes pulmonaires ou respiratoires, notamment :

• Essoufflement
• Toux & irritations de la gorge

Problèmes hépatiques. Votre médecin devrait effectuer des analyses de sang pour vérifier votre fonction hépatique avant et pendant le traitement.

Important : Signalez à votre médecin si vous présentez l'un des signes ou symptômes suivants d'un problème hépatique :

• Jaunissement de votre peau ou de la partie blanche de vos yeux (jaunisse)
• Urine foncée ou brune (couleur thé)
• Nausées ou vomissements
• Perte d'appétit

Problèmes musculaires (rhabdomyolyse). Mektovi peut provoquer des problèmes musculaires parfois graves.

Important : Votre médecin doit effectuer une analyse de sang pour vérifier votre taux d'une enzyme dans le sang appelée créatine phosphokinase (CPK) avant et pendant le traitement.

Important : Signalez immédiatement à votre médecin si vous développez l'un de ces symptômes :

• Faiblesse
• Douleurs ou douleurs musculaires
• Urine foncée et rougeâtre

Problèmes de saignement. La prise concomitante de Mektovi et de Braftovi peut provoquer de graves problèmes de saignement, notamment au niveau du cerveau ou de l'estomac, pouvant entraîner la mort.

Important : Appelez immédiatement votre médecin et consultez un médecin si vous présentez des signes de saignement, notamment :

• Maux de tête, étourdissements ou sensation de faiblesse ;
• Cracher du sang ou des caillots sanguins
• Vomir du sang ou votre vomi ressemble à du «marc de café»
• Selles rouges ou noires ressemblant à du goudron

Avant de prendre Braftovi + Mektovi, informez votre médecin de tous vos problèmes de santé, y compris si vous avez :

• Avait des problèmes de saignement
• Problèmes oculaires
• Problèmes cardiaques, notamment une affection appelée syndrome du QT long
• On vous a dit que vous aviez de faibles taux sanguins de potassium, de calcium ou de magnésium
• Problèmes de foie ou de rein
• Avait des caillots de sang
• Problèmes pulmonaires ou respiratoires
• Des problèmes musculaires
• Une pression artérielle élevée (hypertension)

Important : Informez votre médecin si vous êtes enceinte ou si vous envisagez une grossesse. Braftovi + Mektovi peut nuire à votre enfant à naître. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception non hormonale efficace pendant le traitement et pendant au moins 30 jours après la dernière prise. L’efficacité des contraceptifs hormonaux (pilules, injections ou dispositifs transdermiques) peut être réduite pendant le traitement par Braftovi.

Important : Informez immédiatement votre professionnel de santé si vous tombez enceinte ou pensez l'être pendant le traitement par Braftovi + Mektovi.

Important : Signalez à votre médecin si vous allaitez ou prévoyez d’allaiter. N’allaitez pas pendant le traitement et pendant les deux semaines suivant la dernière dose. Discutez avec votre médecin de la meilleure façon de nourrir votre bébé pendant cette période.

Assistance aux patients. https://www.braftovimektovi.com/patient/savings-and-support/ ou appelez le 1-866-ARRAYCS (1-866-277-2927).

Objectif : Cotellic, en association avec Zelboraf, bloque une voie cellulaire pour inhiber la croissance des tumeurs du mélanome.

Mode d'action : Zelboraf est un inhibiteur de kinase qui bloque l'activité de la forme mutée V600E de BRAF, une protéine essentielle à la croissance des cellules cancéreuses. Cotellic est un inhibiteur qui bloque l'activité de l'enzyme MEK. Environ la moitié des patients atteints de mélanome présentent une forme mutée de la protéine BRAF dans leurs tumeurs.

À quels patients ce traitement s'adresse-t-il ? Cotellic, en association avec Zelboraf, est indiqué dans le traitement des patients adultes atteints d'un mélanome de stade IV porteurs de la mutation BRAF V600E ou V600K. Avant de débuter le traitement, le patient doit présenter un test de dépistage de la mutation BRAF V600E ou V600K.

Mode d'administration : Zelboraf est un médicament oral. Les patients reçoivent 960 mg par voie orale deux fois par jour. Cotellic est également un médicament oral ; les patients reçoivent 60 mg (trois comprimés de 20 mg) une fois par jour pendant les 21 premiers jours de chaque cycle de 28 jours, jusqu’à progression de la maladie ou apparition d’une toxicité inacceptable.

Efficacité : Dans un essai de phase III comparant Cotellic en association avec Zelobraf à Zelboraf seul, la survie sans progression (durée pendant laquelle le cancer ne progresse pas et ne se propage pas) était de 12.3 mois pour les patients traités par l'association, contre 7.2 mois pour ceux traités par Zelboraf seul. De plus, les patients prenant Cotellic et Zelobraf ont présenté une survie globale plus longue, avec environ 65 % de patients en vie 17 mois après le début du traitement, contre la moitié de ceux traités par Zelboraf seul.

Effets secondaires : Les effets secondaires les plus courants du traitement par Cotellic en association avec Zelboraf sont la diarrhée, la sensibilité aux rayons ultraviolets (UV) ( réaction de photosensibilité ), les nausées, la fièvre et les vomissements.

Effets secondaires de Cotellic :

Risque de cancers de la peau . Cotellic peut provoquer des cancers de la peau (carcinome épidermoïde cutané, kératoacanthome ou carcinome basocellulaire).

Important : Examinez votre peau et signalez immédiatement à votre médecin tout changement cutané, notamment : une nouvelle verrue, une plaie ou une petite bosse rougeâtre qui saigne ou ne guérit pas, un changement de taille ou de couleur d’un grain de beauté.

Important : Vous devez subir un examen dermatologique avant le début du traitement et tous les 2 mois pendant le traitement, faire traiter les lésions cutanées suspectes par excision et évaluation dermatopathologique, et continuer à faire contrôler votre peau pendant 6 mois après l'arrêt de Cotellic.

Risque accru de saignements . Cotellic peut provoquer des saignements, notamment du sang dans les urines, des saignements rectaux, des saignements vaginaux inhabituels ou excessifs, des saignements des gencives et des saignements cérébraux (hémorragie cérébrale).

Important : Vous devez informer immédiatement votre médecin si vous présentez l'un des symptômes suivants : selles rouges ou noires ressemblant à du goudron, sang dans les urines, maux de tête, étourdissements ou sensation de faiblesse, douleurs abdominales ou saignements vaginaux inhabituels.

Problèmes cardiaques pouvant entraîner un pompage inadéquat du sang par le cœur.

Important : Avant de prendre Cotellic, votre médecin doit vérifier la capacité de votre cœur à pomper le sang. Les signes et symptômes d’une diminution du débit cardiaque comprennent : une toux ou une respiration sifflante persistante, un essoufflement, un gonflement des chevilles et des pieds, de la fatigue ou une accélération du rythme cardiaque.

Éruption cutanée . Vous devez informer immédiatement votre médecin si vous présentez l'un de ces symptômes :

• Une éruption cutanée qui couvre une grande partie de votre corps, des cloques ou une desquamation de la peau

Problèmes oculaires . Vous devez informer immédiatement votre médecin si vous présentez l'un de ces symptômes :

• Une vision floue
• Vision déformée
• Manque partiel de vision
• Halos
• Tout autre changement de vision

Anomalies des tests hépatiques ou lésions hépatiques . Vous devriez faire effectuer des analyses de sang par votre médecin avant de commencer à prendre Cotellic et pendant tout le traitement.

Important : Vous devez informer immédiatement votre médecin si vous présentez l'un des symptômes suivants : jaunissement de la peau ou du blanc des yeux, urine foncée ou brune (couleur thé), nausées ou vomissements, sensation de fatigue ou de faiblesse, ou perte d'appétit.

On observe une augmentation du taux d'une enzyme dans le sang . La créatine phosphokinase (CPK) est une enzyme présente principalement dans les muscles, le cœur et le cerveau. Il est conseillé de demander à votre médecin de vous prescrire une analyse de sang.

Important : Vous devez informer immédiatement votre médecin si vous présentez l'un des symptômes suivants : douleurs musculaires, spasmes et faiblesse musculaires, ou urine foncée ou rougeâtre.

Photosensibilité : Votre peau peut devenir plus sensible à la lumière du soleil, ce qui peut vous exposer à des coups de soleil plus fréquents et graves.

Important : Vous devez informer immédiatement votre médecin si vous remarquez l'un des symptômes suivants : peau rouge, douloureuse et qui démange, chaude au toucher, éruption cutanée due au soleil, irritation cutanée, boutons ou petites papules, ou peau épaissie, sèche et ridée.

Important : Lorsque vous sortez, portez des vêtements qui protègent votre peau, notamment la tête, le visage, les mains, les bras et les jambes. Utilisez également un baume à lèvres et une crème solaire à large spectre avec un FPS de 30 ou plus.

Toxicité embryo-fœtale : Cotellic peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte.

Important : Les patientes doivent utiliser une méthode contraceptive efficace pendant le traitement, pendant au moins deux semaines après l'arrêt de Cotellic et pendant au moins deux mois après l'arrêt de Zelboraf.

Important : Vous devez informer immédiatement votre médecin si vous tombez enceinte ou pensez l'être pendant votre traitement par Cotellic.

Important : Vous devez informer votre médecin si vous allaitez ou prévoyez d’allaiter. On ignore si Cotellic passe dans le lait maternel ; par conséquent, les patientes ne doivent pas allaiter pendant le traitement par Cotellic et pendant les deux semaines suivant la dernière dose. Discutez avec votre professionnel de santé de la meilleure façon de nourrir votre bébé pendant cette période.

Les patients doivent signaler à leur médecin s'ils présentent :

• Tout problème cutané antérieur ou actuel autre que le mélanome
• Des problèmes de santé et/ou la prise de médicaments qui augmentent votre risque de saignement
• Des problèmes cardiaques
• Des problèmes oculaires
• Des problèmes de foie
• Des problèmes musculaires
• Tout autre problème médical

Effets secondaires du Zelboraf :

Le carcinome épidermoïde cutané (CEC) survient chez environ 24 % des patients lorsqu'il est pris en monothérapie et constitue de loin l'effet secondaire le plus courant.

• Le cSCC apparaît généralement dans les sept à huit premières semaines de traitement.
• Le cSCC est observé le plus souvent chez les patients plus âgés, ceux ayant des antécédents de cancer de la peau et ceux qui ont subi une exposition chronique au soleil.
• Si ces lésions apparaissent, elles doivent être retirées, mais vous pouvez généralement continuer à prendre le médicament sans modifier la posologie.

Important : Vous devez subir un examen dermatologique avant de commencer le traitement par Zelboraf et tous les deux mois pendant toute la durée du traitement.

Une réaction allergique grave peut provoquer :

• Cloques sur la peau et cloques ou plaies dans la bouche
• Peeling de la peau
• Fever
• Gonflement du visage, des mains ou de la plante des pieds

Les éruptions cutanées sont également très fréquentes. Elles apparaissent généralement sur les bras et les jambes, mais peuvent aussi se manifester sur le torse et le dos.

• Elle apparaît souvent sur plusieurs jours et peut provoquer des démangeaisons.
• Cette éruption cutanée est généralement un effet secondaire réversible et, une fois le médicament temporairement arrêté, l’éruption cutanée s’améliore généralement très rapidement et ne revient souvent pas lorsque le médicament est repris.
• Dans les cas graves, le patient peut avoir besoin d’arrêter l’utilisation du médicament.

Important : Si l’éruption cutanée est gênante et si elle couvre plus de la moitié du corps, consultez votre médecin. Il déterminera s’il est nécessaire d’interrompre temporairement le traitement, et décidera également de la date et de la posologie de sa reprise.

Une sensibilité accrue au soleil (photosensibilité) est également fréquente. Il est conseillé d'éviter autant que possible de s'exposer au soleil.

Important : Lorsque vous sortez, couvrez-vous soigneusement avec des vêtements protecteurs, notamment la tête, le visage, les mains, les bras et les lèvres. Utilisez une crème solaire avec un FPS de 30 ou plus et un baume à lèvres.

Les douleurs articulaires constituent un autre effet secondaire relativement fréquent, survenant généralement en début de traitement. Elles peuvent concerner une ou plusieurs articulations. Les mains et les pieds sont souvent douloureux, mais les genoux ou les épaules peuvent également être touchés. Un gonflement et des rougeurs autour des articulations peuvent parfois apparaître.

Important : Les anti-inflammatoires non stéroïdiens (médicaments de type aspirine) peuvent être utilisés pour soulager la douleur. Dans les cas les plus graves, une interruption ou une réduction de la dose peut s’avérer nécessaire.

Autres effets secondaires. Ceux-ci peuvent inclure :

• Modifications de l'activité électrique du cœur (allongement de l'intervalle QT) pouvant entraîner des battements cardiaques irréguliers potentiellement mortels. Les symptômes comprennent une sensation d'évanouissement, des étourdissements ou des vertiges, ainsi qu'un rythme cardiaque irrégulier ou rapide.
• Problèmes de foie. Les symptômes comprennent un jaunissement de la peau ou du blanc des yeux, une sensation de fatigue, une urine foncée ou brune, des nausées ou des vomissements, des douleurs du côté droit de l'estomac
• Problèmes oculaires tels que l'uvéite. Les symptômes comprennent une douleur oculaire, un gonflement ou une rougeur, une vision floue ou d'autres troubles de la vision
• Nouvelle primaire malin mélanomes
• La perte de cheveux
• Fatigue
• Nausée
• Les verrues

Aide financière. http://www.genentech-access.com/cotellic patients ou appelez le 1-888-249-4918
Assistance:Appelez le 1-855-692-6835

Objectif : Opdivo est un anticorps monoclonal humanisé conçu pour bloquer une cible cellulaire appelée PD-1, induisant ainsi une réponse immunitaire antitumorale. Yervoy est un anticorps monoclonal anti-CTLA-4 conçu pour restaurer et renforcer le système immunitaire en favorisant l’activation et la prolifération des lymphocytes T.

Mode d'action : Opdivo et Yervoy sont deux anticorps monoclonaux et inhibiteurs de points de contrôle immunitaire ciblant des voies de signalisation distinctes. L'inhibition de ces voies de signalisation entraîne une amélioration de la fonction des lymphocytes T supérieure à celle obtenue avec chaque anticorps pris isolément.

Quels patients : Opdivo+Yervoy est approuvé pour les patients atteints soit d'un mélanome de stade III non résécable (mélanome qui ne peut pas être complètement retiré chirurgicalement), soit d'un mélanome de stade IV.

Mode d'administration : Opdivo et Yervoy sont administrés par voie intraveineuse. Opdivo est administré à la dose de 1 mg/kg et Yervoy à la dose de 3 mg/kg toutes les trois semaines, pour un total de quatre doses. Ensuite, Opdivo est administré seul à la dose de 240 mg toutes les deux semaines jusqu'à progression de la maladie ou apparition d'effets indésirables inacceptables. Ces deux traitements sont administrés en ambulatoire et ne nécessitent pas d'hospitalisation.

Pendant la phase d'entretien (lorsque Opdivo est administré seul), Opdivo peut également être administré par injection sous-cutanée (sous la peau). Cette forme de traitement est appelée Opdivo Qvantig (nivolumab + hyaluronidase-nvhy). Voir l'entrée ci-dessus pour plus d'informations.

Efficacité : D’après les données de l’étude CheckMate-067, un essai clinique de phase III, 49 % des patients traités par l’association Opdivo + Yervoy étaient en vie après 6.5 ans. Parmi ces patients, 77 % n’avaient plus besoin de traitement. La survie globale médiane (SG) des patients atteints d’un mélanome de stade IV était de 72.1 mois avec l’association Opdivo + Yervoy, contre 36.9 mois pour les patients traités par Opdivo seul et 19.9 mois pour ceux traités par Yervoy seul.

Effets secondaires : Les effets secondaires les plus fréquents, rapportés chez au moins 20 % des patients, étaient des éruptions cutanées, des démangeaisons, des maux de tête, des vomissements et une colite.

Important : En cas de diarrhée, appelez immédiatement votre médecin. Si vous ne parvenez pas à le joindre, rendez-vous aux urgences les plus proches. Chez la plupart des patients, si elle est prise en charge rapidement, la diarrhée peut être maîtrisée en quelques jours.

Parmi les autres effets secondaires, on note :

Hépatite : Inflammation du foie survenant dans moins de 5 à 10 % des cas, mais pouvant entraîner une insuffisance hépatique. Comme elle est rarement symptomatique, il est important de faire contrôler votre fonction hépatique avant de commencer un traitement par Yervoy et pendant toute sa durée, afin de détecter toute élévation des enzymes hépatiques. Les signes et symptômes de l’hépatite peuvent inclure :

• Jaunissement de la peau ou du blanc des yeux
• Urine foncée (couleur thé)
• Nausées ou vomissements
• Douleur du côté droit de l'estomac
• Saignements ou ecchymoses plus facilement que la normale

Important : Avant chaque dose de Yervoy, votre sang doit être contrôlé pour vérifier votre fonction hépatique.

Réactions cutanées/Toxicité/Éruption cutanée : Elles surviennent chez environ 22.6 % des patients. Il s’agit généralement d’une éruption cutanée transitoire non prurigineuse. Cependant, elle peut se manifester par une réaction cutanée plus sévère (épidermolyse toxique/nécrolyse). Les signes et symptômes d’une réaction cutanée sévère sont les suivants :

• Éruption cutanée avec ou sans démangeaisons
• Des plaies dans la bouche
• Cloques et/ou desquamations cutanées

Inflammation des glandes hormonales : Dysfonctionnement de l’hypophyse, des glandes surrénales ou de la thyroïde, survenant dans moins de 10 % des cas. Les signes et symptômes d’un dysfonctionnement glandulaire comprennent :

• Maux de tête persistants ou inhabituels
• Paresse inhabituelle, sensation de froid en permanence ou prise de poids
• Changements d'humeur ou de comportement tels qu'une diminution de la libido, de l'irritabilité ou des oublis
• Vertiges ou évanouissements

Important : L’inflammation des glandes hormonales est généralement diagnostiquée par une analyse de sang. Votre médecin doit effectuer un suivi régulier. Si vous souffrez déjà d’un problème thyroïdien avant de commencer ce traitement, il est d’autant plus important de surveiller votre numération sanguine et d’en informer votre médecin afin que ce suivi soit adapté.

Inflammation des nerfs : elle peut entraîner une paralysie. Les symptômes de problèmes nerveux peuvent inclure :

• Faiblesse inhabituelle des jambes, des bras ou du visage
• Engourdissement ou picotements dans les mains ou les pieds

Inflammation des yeux : Les symptômes peuvent inclure :

• Vision floue, vision double ou autres problèmes de vision
• Douleur oculaire ou rougeur

Assistance aux patients : 1-800-861-0048 (de 8 h à 8 h HNE) ou consultez le site www.bmsaccesssupport.com

Objectif : Opdualag est une combinaison de nivolumab (Opdivo), un anticorps bloquant le récepteur de mort programmée 1 (PD-1), et de relatlimab, un anticorps bloquant le gène d'activation des lymphocytes 3 (LAG-3), indiqué pour le traitement des patients adultes et pédiatriques âgés de 12 ans ou plus atteints d'un mélanome non résécable (mélanome qui ne peut pas être complètement retiré chirurgicalement) ou métastatique.

Mode d'emploi : Opdivo est un anticorps monoclonal humanisé conçu pour bloquer une cible cellulaire appelée PD-1, induisant ainsi une réponse immunitaire antitumorale. Le relatlimab contribue à combattre le cancer en stimulant l'activité des lymphocytes T grâce au ciblage de la protéine LAG-3. L'association de nivolumab (anti-PD-1) et de relatlimab (anti-LAG-3) entraîne une activation accrue des lymphocytes T par rapport à l'utilisation de chaque anticorps seul.

Quels patients : Opdualag est approuvé pour le traitement des patients adultes et pédiatriques (âgés de 12 ans ou plus) atteints d'un mélanome de stade III qui ne peut être retiré par chirurgie ou d'un mélanome de stade IV.

Mode d’administration : Opdualag est une association à dose fixe de nivolumab et de relatlimab, administrée par voie intraveineuse en une seule perfusion de 30 minutes. La dose approuvée par la FDA pour les patients adultes et les enfants de 12 ans et plus pesant au moins 40 kg est de 480 mg de nivolumab et de 160 mg de relatlimab. L’administration a lieu toutes les quatre semaines. La posologie pour les enfants de 12 ans et plus pesant moins de 40 kg n’a pas encore été déterminée.

Efficacité : D’après les données de l’étude RELATIVITY-047, un essai clinique de phase 2/3, Opdualag a démontré un bénéfice statistiquement et cliniquement significatif en termes de survie sans progression par rapport au nivolumab seul. Opdualag a plus que doublé la survie médiane sans progression comparativement à l’opdivo en monothérapie.

Effets indésirables : Opdualag peut provoquer des réactions indésirables à médiation immunitaire (RIMI) graves, voire mortelles. Il s’agit de réactions indésirables médicamenteuses qui peuvent être graves ou mortelles et survenir dans n’importe quel tissu ou organe. Les RIMA peuvent survenir à tout moment après le début du traitement et peuvent également persister après son arrêt.

Important : Le dépistage et la prise en charge précoces des IMAR sont essentiels pour garantir une utilisation en toute sécurité. Tout nouveau symptôme ou signe doit être signalé à votre médecin.

Pneumopathie d’origine immunitaire (problèmes pulmonaires) : Opdualag peut provoquer une pneumopathie d’origine immunitaire, potentiellement mortelle. Les symptômes peuvent inclure :

• Toux nouvelle ou aggravée
• Douleur thoracique
• Essoufflement

Colite à médiation immunitaire ( problèmes intestinaux) : Ces problèmes peuvent entraîner des déchirures ou des perforations de l’intestin. Les signes et symptômes de la colite peuvent inclure :

• Diarrhée (selles molles) ou plus de selles que d'habitude
• Du sang dans vos selles ou des selles sombres, goudronneuses et collantes
• Douleur ou sensibilité sévère dans la région de l'estomac (abdomen)

Hépatite à médiation immunitaire (problèmes hépatiques) : Les signes et symptômes de l’hépatite peuvent inclure :

• Jaunissement de votre peau ou du blanc de vos yeux
• Nausée ou vomissement sévère
• Douleur sur le côté droit de votre estomac (abdomen)
• Somnolence
• Urine foncée (couleur thé)
• Saignement ou ecchymose plus facilement que la normale
• Avoir moins faim que d'habitude

Endocrinopathies à médiation immunitaire ( problèmes des glandes hormonales ), en particulier de la thyroïde, de l'hypophyse et des glandes anales : Les signes et symptômes d'un dysfonctionnement des glandes hormonales peuvent inclure :

• Maux de tête persistants ou maux de tête inhabituels
• La fatigue extrême
• Gain ou perte de poids
• Changements d'humeur ou de comportement, tels qu'une diminution de la libido, de l'irritabilité ou des pertes de mémoire
• Vertiges ou évanouissements
• La perte de cheveux
• Avoir froid
• Constipation
• La voix devient plus grave

Néphrite à médiation immunitaire avec insuffisance rénale (problèmes rénaux , notamment néphrite et insuffisance rénale) : Les signes de problèmes rénaux peuvent inclure :

• Diminution de la quantité d'urine
• Sang dans votre urine
• Gonflement des chevilles
• Perte d'appétit

Réactions indésirables dermatologiques à médiation immunitaire (éruption cutanée ou dermatite)

Myocardite à médiation immunitaire (inflammation du muscle cardiaque et inflammation de la paroi externe du cœur)

Autres réactions indésirables à médiation immunitaire : Ces réactions indésirables sont beaucoup moins fréquentes. Toutefois, tout nouveau symptôme ou signe doit être signalé à votre médecin.

Les signes de ces problèmes incluent :

• Cardiaque/vasculaire : péricardite, vascularite (douleur thoracique, essoufflement, accélération du rythme cardiaque ou douleur/gonflement dans une extrémité ou une autre partie du corps)
• Nerveux Système: méningite, encéphalite, myélite et démyélinisation, syndrome myasthénique/myasthénie grave (y compris exacerbation), syndrome de Guillain-Barré, parésie nerveuse, neuropathie auto-immune (confusion, difficulté de coordination, engourdissement, picotements, perte de la fonction musculaire, faiblesse musculaire, difficulté à marcher)
• Oculaire: Des uvéites, des iritis et d'autres toxicités inflammatoires oculaires peuvent survenir (sensation de corps étranger dans l'œil, rougeur et démangeaisons oculaires, vision floue ou autres modifications de la vision, sensibilité à la lumière, cécité). Certains cas peuvent être associés à un décollement de la rétine. Différents degrés de déficience visuelle, y compris la cécité, peuvent survenir.
• Gastro-intestinal: pancréatite incluant augmentation des taux d'amylase et de lipase sériques, gastrite, duodénite (douleurs abdominales sévères, nausées/vomissements, diarrhée, perte d'appétit)
• Tissu musculo-squelettique et conjonctif : myosite/polymyosite, rhabdomyolyse (et séquelles associées, dont insuffisance rénale), arthrite, pseudopolyarthrite rhizomélique (douleurs musculaires intenses ou perte de la fonction musculaire)
• Endocrinien: hypoparathyroïdie (modifications du taux de calcium dans le sang, douleurs/crampes musculaires, fatigue/faiblesse, spasmes ou contractions des mains/bras/autour de la bouche, sensations de picotements/brûlures au niveau des lèvres/orteils/bout des doigts, peau sèche, ongles cassants)
• Autre (hématologique/immunitaire): anémie hémolytique, anémie aplasique, lymphohistiocytose hémophagocytaire, syndrome de réponse inflammatoire systémique, lymphadénite nécrosante histiocytaire (lymphadénite de Kikuchi), sarcoïdose, purpura thrombocytopénique immunitaire, rejet de greffe d'organe solide (modifications significatives de la numération sanguine, ecchymoses, infections récurrentes, fièvre sans infection, ganglions lymphatiques hypertrophiés)

Réactions liées à la perfusion : 

Il s’agit d’une réaction qui survient pendant ou immédiatement après l’administration du médicament. Les symptômes d’une réaction liée à la perfusion peuvent varier, mais peuvent inclure les suivants : fièvre, accélération du rythme cardiaque, modifications de la tension artérielle, essoufflement, bouffées vasomotrices, éruption cutanée, douleur et toux. Tout nouveau symptôme pendant ou immédiatement après la perfusion doit être signalé à votre équipe soignante.

Complications de la greffe de cellules souches hématopoïétiques allogéniques (GCSH) : Vous pouvez rencontrer des complications si vous recevez des cellules souches de donneur (greffe de cellules souches allogéniques) avant ou après un traitement par opdualag.

Toxicité embryo-fœtale : Opdualag peut nuire au fœtus lorsqu’il est administré à une femme enceinte. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant au moins 5 mois après la dernière dose d’opdualag.

Allaitement : Opdualag peut être excrété dans le lait maternel et, en raison du risque d’effets indésirables graves chez l’enfant allaité, il est conseillé aux patientes de ne pas allaiter pendant le traitement et pendant au moins 5 mois après la dernière dose d’Opdualag.

Assistance aux patients : 1-800-861-0048 (de 8 h à 8 h HNE) ou consultez le site www.bmsaccesssupport.com

Objectif : L'association de Mekinist et de Tafinlar bloque une voie cellulaire afin d'inhiber la croissance des métastases du mélanome.

Mode d'action : Tafinlar est un inhibiteur de certaines formes mutées de la kinase BRAF. Mekinist est un inhibiteur de certaines kinases MEK. Ces deux kinases sont des protéines essentielles à la croissance des cellules du mélanome. Environ la moitié des patients atteints de mélanome présentent une forme mutée de la protéine BRAF dans leurs tumeurs.

Chez quels patients le traitement par Mekinist, en association avec Tafinlar, est indiqué chez les patients atteints d’un cancer de stade III avec atteinte ganglionnaire ayant bénéficié d’une résection complète, et chez les patients de stade IV porteurs d’une mutation BRAF V600E ou V600K. Avant de débuter le traitement, le patient doit présenter un test de dépistage de la mutation BRAF V600E ou V600K.

Mode d'administration : Tafinlar et Mekinist sont tous deux des médicaments administrés par voie orale.

Stade III : Les patients reçoivent 150 mg de Taflinar par voie orale deux fois par jour et 2 mg de Mekinist une fois par jour jusqu'à la récidive de la maladie ou l'apparition d'effets secondaires inacceptables pendant une durée maximale d'un an.

Stade IV : Les patients reçoivent 150 mg de Taflinar par voie orale deux fois par jour et 2 mg de Mekinist une fois par jour jusqu'à la récidive de la maladie ou l'apparition d'effets secondaires inacceptables.

Efficacité:

Phase III : Dans un essai de phase III comparant l’association Mekinist et Taflinar à un placebo, le taux de survie sans rechute à trois ans était de 58 % dans le groupe recevant l’association contre 39 % dans le groupe placebo. Cela représente une réduction de 53 % du risque de récidive ou de décès.

Phase IV : Dans un essai de phase III comparant l’association Mekinist et Tafinlar au Zelboraf, la survie globale à un an était de 73 % dans le groupe recevant l’association contre 64 % dans le groupe Zelboraf. Après deux ans, 51 % des patients sous Tafinlar et Mekinist étaient en vie, contre 38 % sous Zelboraf seul.

La survie sans progression (le temps pendant lequel un patient vit sans que le cancer ne se développe ou ne se propage) était de 12.6 mois pour les patients traités par l'association Mekinist et Tafinlar, contre 7.3 mois pour les patients traités par Zelboraf.

Effets indésirables : Plusieurs effets indésirables sont fréquents au cours du traitement. La plupart sont légers ou modérés, bien que certains effets indésirables graves aient été observés. Ces effets indésirables peuvent généralement être gérés soit par une diminution de la posologie, soit par l’arrêt temporaire d’un ou des deux médicaments, puis leur reprise après l’amélioration des symptômes. Parfois, lors de la reprise du traitement, la posologie est réduite.

Nouveaux cancers de la peau

• Pour les patients traités par Mekinist en association avec Tafinlar, incidence L’incidence du carcinome épidermoïde cutané était de 7 % contre 19 % chez les patients traités par Tafinlar seul. L’incidence des carcinomes basocellulaires était plus élevée (9 % contre 2 %) avec l’association de Mekinist et de Tafinlar.

Nouveaux mélanomes primitifs : ils surviennent chez environ 2 % des patients.

• Si ces lésions apparaissent, elles doivent être retirées, mais vous pouvez généralement continuer à prendre le médicament sans modifier la posologie.

Important : Vous devez subir un examen dermatologique avant de commencer ce traitement, puis tous les deux à trois mois pendant toute la durée du traitement, et jusqu'à 6 mois après l'arrêt du traitement.

Fièvres importantes : 26 % des patients traités par Tafinlar seul ont présenté de la fièvre. Chez 2 % d’entre eux, cette fièvre était importante et s’accompagnait d’un ou plusieurs autres symptômes. Chez les patients traités par Mekinist en association avec Tafinlar, l’incidence de la fièvre était de 71 %, tandis que 25 % présentaient d’autres symptômes associés, tels que :

• Pression artérielle faible
• Frissons
• Vertiges
• Perte excessive de liquide (déshydratation)
• Problèmes de rein

Important : Signalez immédiatement à votre médecin si vous avez de la fièvre.

L’éruption cutanée est l’effet indésirable le plus fréquent, survenant chez 65 % des patients prenant Mekinist en association avec Tafinlar. Dans certains cas, elle peut être suffisamment grave pour nécessiter une hospitalisation. Signalez à votre médecin si vous présentez l’un de ces symptômes :

• Démangeaison de la peau
• acné
• Cloquage
• Rougeur, gonflement, desquamation ou sensibilité des mains ou des pieds
• Rougeur de la peau

Hémorragie : 16 % de tous les patients ont présenté un événement hémorragique (y compris une accumulation de sang dans le cerveau) et dans 4 % des cas, il a été fatal.

Caillots sanguins : 7 % des patients ont présenté un caillot sanguin dans une veine (thrombose veineuse profonde) ou dans le poumon (embolie pulmonaire). Un patient est décédé d’une embolie pulmonaire (2 % des patients).

Important : Consultez immédiatement un médecin si vous présentez des symptômes inquiétants, notamment, mais sans s'y limiter : essoufflement, douleur thoracique, gonflement des jambes, saignements ou confusion.

Des problèmes cardiaques , notamment une insuffisance cardiaque, sont survenus chez environ 9 % des patients. Les signes et symptômes de ces problèmes cardiaques comprennent :

• Avoir l'impression que ton cœur bat fort
• Essoufflement
• Gonflement des chevilles ou des pieds
• Se sentir étourdi

Important : Vous devez faire contrôler votre fonction cardiaque avant de commencer à prendre Tafinlar en association avec Mekinist ainsi que pendant le traitement.

Problèmes de glycémie (diabète) : Certaines personnes peuvent développer une hyperglycémie, ou si elles sont diabétiques, leur diabète peut s’aggraver. Signalez à votre médecin si vous présentez l’un des symptômes suivants :

• Soif accrue
• Uriner plus que d'habitude
• Ton haleine sent le fruit

Des problèmes oculaires tels que l'uvéite, l'occlusion de la veine rétinienne et le décollement de l'épithélium pigmentaire rétinien sont survenus très rarement chez les patients. Les symptômes incluent douleur oculaire, gonflement ou rougeur, vision floue, corps flottants ou perte soudaine de la vision.

Important : Vous devez faire examiner vos yeux avant et pendant la prise de ces médicaments. Signalez immédiatement à votre médecin tout symptôme oculaire.

Assistance aux patients : Les patients peuvent appeler le 1-800-282-7630

Objectif : Tecentriq est un anticorps monoclonal conçu pour se lier à une protéine appelée PD-L1, empêchant ainsi le système immunitaire d’attaquer les cellules du mélanome. Cotellic, en association avec Zelboraf, bloque une voie cellulaire afin d’inhiber la croissance des tumeurs du mélanome.

Mode d'emploi : Tecentriq est un anticorps monoclonal humanisé qui agit en renforçant la capacité du système immunitaire à combattre le mélanome avancé. Il est conçu pour se lier à PD-L1, exprimé à la surface des cellules tumorales et des cellules immunitaires infiltrant la tumeur, bloquant ainsi ses interactions avec les récepteurs PD-1 et B7.1. Tecentriq peut permettre la réactivation des lymphocytes T, mais peut également affecter les cellules saines. Zelboraf est un inhibiteur de kinase qui bloque l'activité de la forme mutée V600E de BRAF, une protéine essentielle à la croissance des cellules cancéreuses. Cotellic est un inhibiteur qui bloque l'activité de l'enzyme MEK. Environ la moitié des patients atteints de mélanome présentent une forme mutée de la protéine BRAF dans leurs tumeurs. L'inhibition simultanée des voies PD-1/PD-L1 et MPK augmente la présentation des antigènes , ainsi que l'infiltration et l'activation des lymphocytes T, comparativement à une thérapie ciblée seule.

À quels patients s'adresse Tecentriq ? Cette association avec Cotellic et Zelboraf est indiquée dans le traitement des patients adultes atteints d'un mélanome non résécable (mélanome ne pouvant être complètement retiré chirurgicalement) ou d'un mélanome de stade IV porteur de la mutation BRAF V600. Avant de débuter le traitement, le patient doit présenter un test de dépistage de la mutation BRAF V600E ou V600K.

Mode d'administration : Avant de commencer le traitement par Tecentriq, les patients doivent recevoir un cycle de traitement de 28 jours de Cotellic 60 mg par voie orale une fois par jour (21 jours de traitement et 7 jours de pause) et de Zelboraf 960 mg par voie orale deux fois par jour du jour 1 au jour 21 et de Zelboraf 720 mg par voie orale deux fois par jour du jour 22 au jour 28.

Après le premier cycle de traitement de 28 jours, la dose recommandée de Tecentriq est de 840 mg administrée en perfusion intraveineuse de 60 minutes toutes les 2 semaines jusqu'à progression de la maladie ou toxicité inacceptable. Les patients continuent de recevoir Cotellic 60 mg par voie orale une fois par jour (21 jours de traitement et 7 jours sans traitement) et Zelboraf 720 mg par voie orale deux fois par jour.

Si la première perfusion de Tecentriq est tolérée, toutes les perfusions suivantes peuvent être administrées sur une période de 30 minutes.

Veuillez vous référer aux informations de prescription de Cotellic et de Zelboraf avant le début du traitement.

Efficacité : Dans un essai de phase III comparant Tecentriq associé à Cotellic et Zelboraf à un placebo associé à Cotellic et Zelboraf, la survie médiane sans progression (le temps pendant lequel un patient vit sans que le cancer ne se développe ou ne se propage) était de 15.1 mois pour les patients traités par Tecentriq en association avec Cotellic et Zelboraf contre 10.6 mois pour les patients traités par le groupe placebo avec Cotellic et Zelboraf.

Effets indésirables : Les effets indésirables étaient conformes au profil de sécurité connu de Tecentriq et de Cotellic + Zelboraf. Les effets indésirables les plus fréquents chez les patients ayant reçu Tecentriq en association avec Cotellic + Zelboraf étaient : éruption cutanée, douleurs articulaires, musculaires ou osseuses, fatigue ou faiblesse, atteinte hépatique, fièvre, nausées, démangeaisons, gonflement des jambes ou des bras, gonflement de la bouche (parfois avec ulcérations), hypothyroïdie et photosensibilité.

Effets secondaires de Tecentriq :

Tecentriq peut provoquer une attaque de votre système immunitaire contre des organes et des tissus normaux dans de nombreuses zones de votre corps et peut affecter leur fonctionnement. Ces problèmes peuvent parfois devenir graves, voire mortels.

Important : Appelez ou consultez immédiatement votre professionnel de la santé si vous développez l'un des symptômes des problèmes suivants ou si ces symptômes s'aggravent :

Problèmes pulmonaires (pneumonie) . Les signes et symptômes de la pneumonie peuvent inclure :

• Toux nouvelle ou aggravée
• Essoufflement
• Douleur thoracique

Problèmes hépatiques (hépatite) . Les signes et symptômes de l'hépatite peuvent inclure :

• Jaunissement de votre peau ou du blanc de vos yeux
• Nausée ou vomissement sévère
• Douleur sur le côté droit de votre estomac (abdomen)
• Somnolence
• Urine foncée (couleur thé)
• Saignements ou ecchymoses plus facilement que la normale
• Avoir moins faim que d'habitude

Problèmes intestinaux (colite) . Les signes et symptômes de la colite peuvent inclure :

• Diarrhée (selles molles) ou plus de selles que d'habitude
• Du sang ou du mucus dans vos selles ou des selles foncées, goudronneuses et collantes
• Douleur ou sensibilité sévère dans la région de l'estomac (abdomen)

Problèmes liés aux glandes hormonales (en particulier la thyroïde, les glandes surrénales, le pancréas et l'hypophyse) . Les signes et symptômes d'un dysfonctionnement des glandes hormonales peuvent inclure :

• Maux de tête qui ne disparaissent pas ou maux de tête inhabituels
• La fatigue extrême
• Gain ou perte de poids
• Vertiges ou évanouissements
• Avoir plus faim ou soif que d'habitude
• La perte de cheveux
• Changements d'humeur ou de comportement, tels qu'une diminution de la libido, de l'irritabilité ou de l'oubli
• Avoir froid
• Constipation
• Ta voix devient plus profonde
• Uriner plus souvent que d'habitude
• Nausées ou vomissements
• Douleur au niveau de l'estomac (abdomen)

Problèmes touchant d'autres organes . Les signes et symptômes peuvent inclure :

• Faiblesse musculaire sévère
• Engourdissement ou picotements dans les mains ou les pieds
• Confusion
• Vision floue, vision double ou autres problèmes de vision
• Changements d'humeur ou de comportement
• Sensibilité extrême à la lumière
• Raideur de la nuque
• Douleur oculaire ou rougeur
• Cloques ou desquamation de la peau
• Douleur thoracique, rythme cardiaque irrégulier, essoufflement ou gonflement des chevilles

Infections graves . Les signes et symptômes d'une infection peuvent inclure :

• Fever
• Toux & irritations de la gorge
• Symptômes pseudo-grippaux
• Douleur lors de la miction, miction fréquente ou mal de dos

Réactions graves à la perfusion . Les signes et symptômes des réactions à la perfusion peuvent inclure :

• Frissons ou tremblements
• Démangeaisons ou éruptions cutanées
• Flushing
• Essoufflement ou respiration sifflante
• Gonflement du visage ou des lèvres
• Vertiges
• Fever
• Envie de s'évanouir
• Douleur au dos ou au cou

Important : Avant de recevoir Tecentriq, informez votre professionnel de la santé de tous vos problèmes de santé, notamment si vous :

• Vous avez des problèmes de système immunitaire tels que la maladie de Crohn, la colite ulcéreuse ou le lupus
• Avoir eu une greffe d'organe
• Avez des problèmes pulmonaires ou respiratoires
• Avez des problèmes de foie
• Vous souffrez d’une maladie qui affecte votre système nerveux, comme la myasthénie grave ou le syndrome de Guillain-Barré
• Sont traités pour une infection
• Si vous êtes enceinte ou prévoyez de devenir enceinte, Tecentriq peut nuire à votre bébé à naître. Informez immédiatement votre professionnel de la santé si vous tombez enceinte ou pensez l'être pendant le traitement par Tecentriq. Femmes susceptibles de devenir enceintes :
  • Votre prestataire de soins de santé doit effectuer un test de grossesse avant de commencer le traitement par Tecentriq.
  • Vous devez utiliser une méthode de contraception efficace pendant votre traitement et pendant au moins 5 mois après la dernière dose de Tecentriq.
• Vous allaitez ou prévoyez d'allaiter. On ne sait pas si Tecentriq passe dans le lait maternel. N'allaitez pas pendant le traitement et pendant au moins 5 mois après la dernière dose de Tecentriq.

Effets secondaires de Cotellic + Zelboraf:
Cotellic + Zelboraf peuvent provoquer des effets secondaires graves, notamment :

Risque de nouveaux cancers de la peau . L’association de Cotellic et de Zelboraf peut provoquer l’apparition de nouveaux cancers de la peau (carcinome épidermoïde cutané, kératoacanthome ou carcinome basocellulaire). De nouvelles lésions de mélanome sont apparues chez des personnes traitées par Zelboraf.

Objectif : Tudriqev (vusolimogène oderparepvec-wtpg) est un génétiquement modifié
Le traitement viral oncolytique est indiqué en association avec Opdivo (nivolumab), qui est un
anticorps monoclonal anti-récepteur de mort programmée 1 (PD-1) qui se lie à PD-1, un
point de contrôle.

Comment ça marche: Tudriqev est une forme génétiquement modifiée du virus de l'herpès, mais il ne
ne pas provoquer d'infection virale. Lorsque le virus Tudriqev est injecté dans une tumeur, il est capable de
décomposer les cellules tumorales, provoquant leur mort, tout en activant simultanément le
le système immunitaire afin qu'il puisse ensuite combattre d'autres tumeurs dans le corps qui n'ont pas été
injecté.

Quels patients : Tudriqev a bénéficié d'une procédure d'autorisation accélérée pour le traitement des adultes
patients atteints d'un cancer avancé non résécable mélanome cutané qui ont souffert de la maladie
progression avec un traitement à base d'anticorps bloquant PD-1.

Comment il est donné : Tudriqev est injecté directement dans votre ou vos tumeurs toutes les deux semaines pendant 8 semaines.
Semaines consécutives. Opdivo est administré par voie intraveineuse à partir de la 3e semaine. Après l'injection,
Garder le ou les sites d'injection couverts pendant au moins 48 heures.

Efficacité: Dans un essai à un seul bras portant sur 140 patients atteints d'un cancer de stade IIIB, IIIC ou non résécable,
IV mélanome avancé ayant présenté une progression de la maladie, Tudriqev plus Opdivo
ont atteint un taux de réponse objective (TRO) de 24.2 %, avec une durée médiane de
délai de réponse de 14.1 mois.

Effets secondaires les plus fréquents :

• Fatigue
• Frissons
• Diarrhée
• Infection
• Douleur articulaire ou musculaire
• Fever
• Réactions au site d'injection (rougeur, douleur ou gonflement)
• Symptômes grippaux

Cette liste n'est pas exhaustive. Consultez votre professionnel de la santé si vos effets secondaires s'aggravent ou persistent.

Effets secondaires graves:

• La douleur articulaire
• Maux de tête, troubles de la vision, vertiges ou fatigue, qui peuvent être des signes de
  inflammation de l'hypophyse
• Douleurs abdominales, crampes, diarrhée, nausées
• Fever

Interactions médicamenteuses:
Signalez à votre médecin si vous avez reçu un médicament antiviral comme l'aciclovir. Tudriqev pourrait
ne seront pas efficaces s'ils sont administrés dans les 72 heures suivant la prise de ces médicaments.

Population spéciale :
Les hommes et les femmes doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et pendant 90 jours.
jours après la dernière injection de Tudriqev. Consultez votre professionnel de la santé pour plus d'informations.
</br>L’Information.

Signalez-le à votre professionnel de santé :

• Si vous allaitez ou prévoyez d'allaiter, vous ne devez pas allaiter pendant
  votre traitement et pendant 90 jours après votre dernière injection de Tudriqev.
• Si vous êtes enceinte ou prévoyez de l'être. Pour les femmes, vos soins de santé
  Le professionnel de santé devrait vous conseiller de faire un test de grossesse avant de commencer votre traitement Tudriqev.
  traitement.
• Si vous tombez enceinte pendant votre traitement Tudriqev.
• Mentionnez tous les médicaments que vous prenez, y compris les médicaments sur ordonnance et en vente libre, les vitamines et les compléments alimentaires.

Informations/avertissements importants concernant la sécurité :

• Évitez tout contact direct non protégé avec les sites d'injection, le pansement et le corps.
  fluide.
• Évitez de toucher ou de gratter les points d'injection et le pansement pour prévenir les
  transfert de Tudriqev.
• Portez toujours des gants lorsque vous remplacez ou changez les pansements au point d'injection.
• Lavez-vous soigneusement les mains à l'eau et au savon en cas de contact direct et avant toute autre action.
  et après avoir changé le pansement.
•  Gardez le ou les sites d'injection recouverts du pansement pendant au moins 48 heures.
  Si le pansement se décolle, remettez-le en place. Portez des gants pour retirer et remettre le pansement.
• Placer les pansements usagés, les gants et les produits de nettoyage dans des sacs en plastique scellés au préalable
  à éliminer avec les ordures ménagères.
•  Contactez votre médecin si vous développez un bouton de fièvre après un traitement par Tudriqev.
  Tudriqev peut provoquer l'apparition ou la réactivation d'un bouton de fièvre (herpès labial).
  virus simplex, type 1).
•  Les injections de Tudriqev dans les tumeurs du foie, des poumons ou d'autres organes peuvent provoquer
  blessure nécessitant une surveillance ou un traitement supplémentaire.

Objectif : Le DTIC est administré pour réduire ou ralentir la croissance des tumeurs mélanomateuses qui se sont propagées dans tout le corps.

Mode d'action : Le DTIC est un médicament de chimiothérapie, plus précisément un agent alkylant. Il inhibe la croissance des cellules cancéreuses. Actuellement, le DTIC est le seul médicament de chimiothérapie approuvé par la FDA pour le traitement du mélanome métastatique.

Quels patients : Les patients atteints d’un mélanome de stade IV

Mode d’administration : Le DTIC est administré par voie intraveineuse pendant 10 jours. Le traitement peut être renouvelé toutes les 4 semaines. Il est également possible d’administrer le médicament à une dose accélérée pendant 5 jours, le traitement étant renouvelé toutes les 3 semaines.

Efficacité : Les taux de réponse au DTIC se situent entre 5 % et 20 %, et la réponse dure environ 6 à 8 mois. Il n’a pas été démontré que le DTIC améliore la survie sans progression ni la survie globale.

Effets secondaires : Les effets secondaires varient selon les individus et la dose utilisée, mais peuvent inclure les suivants :

• Réactions allergiques, notamment essoufflement, sensation de gorge serrée, gonflement des lèvres, du visage ou de la langue, ou urticaire
• Diminution de la fonction de la moelle osseuse et problèmes sanguins (fatigue extrême, ecchymoses ou saignements faciles, selles noires, sanglantes ou goudronneuses, ou fièvre, frissons ou signes d'infection)
• Nausées, vomissements, diarrhée ou perte d'appétit
• Chute de cheveux temporaire
• Symptômes pseudo-grippaux, notamment fièvre, douleurs musculaires et articulaires.

Le DTIC a également été associé au développement d'autres cancers (malignité secondaire). Il peut également endommager le foie.

Objectif : Hepzato empêche la reproduction des cellules du mélanome uvéal qui se sont propagées au foie.

Mode d'action : Hepzato est un médicament de chimiothérapie qui empêche la réplication cellulaire. Il agit en se fixant à l'ADN tumoral , ce qui perturbe la synthèse de l'ADN nécessaire à la réplication des cellules tumorales.

Quels patients : Hepzato est approuvé par la FDA pour les patients adultes atteints d’un mélanome uvéal avec métastases hépatiques non résécables (mélanome qui ne peut pas être complètement retiré chirurgicalement) affectant moins de 50 % du foie et sans maladie extrahépatique (cancer situé ou se développant en dehors du foie), ou maladie extrahépatique limitée aux os, aux ganglions lymphatiques, aux tissus sous-cutanés ou aux poumons et susceptible de faire l’objet d’une résection ou d’une radiothérapie.

Mode d'administration : Hepzato est administré par perfusion intra -hépatique (PI ) à l'aide d'un système d'administration hépatique permettant d'injecter le melphalan, un médicament de chimiothérapie , directement dans le foie. Cette procédure utilise un ensemble de cathéters et de ballonnets pour isoler le foie du système circulatoire, ce qui permet d'administrer une chimiothérapie à haute dose exclusivement au foie, en évitant le reste du corps. Le sang est recueilli à sa sortie du foie et filtré hors du corps via un circuit de dérivation afin d'éliminer toute trace de chimiothérapie. La dose recommandée est de 3 mg/kg, calculée en fonction du poids idéal, avec une dose maximale absolue de 220 mg par séance d'Hepzato. La perfusion dure 30 minutes, suivies d'une période d'élimination de 30 minutes. Les traitements sont administrés toutes les six à huit semaines, mais peuvent être espacés en fonction de la récupération après la disparition des effets indésirables et selon l'appréciation du médecin. L'administration du médicament nécessite une anesthésie générale.

Efficacité : Dans l’étude FOCUS, 91 patients atteints d’un mélanome uvéal métastatique ont reçu de l’Hepzato. Trente-trois (33) patients (36.3 %) ont répondu au traitement. Sept (7) patients (7.7 %) ont obtenu une réponse complète et vingt-six (26) patients (28.6 %) une réponse partielle. La durée médiane de la réponse était de 14.0 mois.

Effets indésirables : Hepzato peut provoquer des effets indésirables pendant le traitement. Ces effets varient d’un patient à l’autre ; des médicaments vous seront administrés avant et pendant la perfusion afin de les minimiser. Une réduction de la dose d’Hepzato pourra être envisagée pour les perfusions suivantes, sur recommandation de votre médecin.

Les effets indésirables ou anomalies de laboratoire les plus fréquents (≥ 20 %) sont : faible taux de plaquettes, fatigue, anémie, nausées, douleurs musculo-squelettiques, diminution des globules blancs, douleurs abdominales, neutropénie, vomissements, augmentation de l'alanine aminotransférase, allongement du temps de thromboplastine partielle activée, augmentation de l'aspartate aminotransférase, augmentation de la phosphatase alcaline et essoufflement.

• Myélosuppression, qui est une condition dans laquelle l'activité de la moelle osseuse est diminuée, ce qui entraîne moins de des globules rouges, les globules blancs et PlaquettesCela peut entraîner une infection grave, des saignements ou symptomatique anémie
• Une réaction allergique exagérée du système immunitaire, telle qu'une anaphylaxie, une éruption cutanée, une toux, des démangeaisons et une accélération du rythme cardiaque
• Réactions gastro-intestinales, telles que nausées et vomissements, douleurs abdominales et diarrhée
• Cancers secondaires
• Toxicité mortelle pour le fœtus
• Infertilité

Des effets indésirables graves sont possibles avec Hepzato. En raison du risque de complications graves, ce médicament n'est disponible que dans le cadre d'un programme restreint dans le cadre d'une stratégie d'évaluation et d'atténuation des risques.

Les risques de complications graves comprennent la rupture des vaisseaux sanguins, les lésions des cellules hépatiques et la coagulation sanguine. Les patients sont surveillés pour détecter ces réactions pendant la perfusion d'Hepzato et pendant au moins 72 heures après l'administration du médicament. Le médicament doit être arrêté si les patients présentent une toxicité médicamenteuse potentiellement mortelle ou persistante qui n'a pas disparu après 8 semaines de traitement.

Pour signaler des effets indésirables suspectés : 1-833-632-0458