Facteurs de risque du mélanome oculaire

Qui est atteint de mélanome oculaire ?

Le mélanome oculaire est rare, ne représentant que 3 à 4 % de tous les mélanomes. Il peut toucher les personnes de tout sexe, âge, origine ethnique et raciale. Certains groupes présentent un risque plus élevé que d'autres. Ce risque augmente avec l'âge, et le mélanome oculaire est plus fréquent chez les personnes à la peau claire et aux yeux clairs, ainsi que chez celles atteintes de certaines affections héréditaires.

Qui est le plus à risque et pourquoi ? Quels sont les facteurs de risque du mélanome oculaire ?

La cause du mélanome oculaire n’est pas connue, mais plusieurs facteurs de risque ont été identifiés.

Le risque augmente avec l'âge . Il est légèrement plus fréquent chez les hommes que chez les femmes.

Le mélanome oculaire est plus fréquent chez les personnes à peau claire , sujettes aux coups de soleil et/ou aux yeux clairs . Il est environ 8 à 10 fois plus fréquent chez les personnes d' origine caucasienne que chez celles d'origine africaine. Bien que les facteurs de risque du mélanome uvéal soient généralement similaires à ceux du mélanome cutané, le mélanome uvéal n'est pas considéré comme étant causé par le soleil.

Les personnes qui travaillent dans le domaine de la soudure peuvent présenter un risque plus élevé de mélanome oculaire.

Certaines affections médicales héréditaires sont associées à un risque accru de mélanome oculaire. Les personnes atteintes de mélanocytose oculaire ou oculodermique (pigmentation autour de l'œil et du front, également appelée nævus d'Ota) présentent un risque plus élevé de mélanome uvéal, tandis que celles atteintes de mélanose acquise primitive ou de nævus conjonctivaux sont plus exposées au risque de mélanome conjonctival.

L'exposition aux rayons UV du soleil est un facteur de risque bien connu du mélanome cutané. Certaines données suggèrent un lien entre l'exposition aux UV et certains sous-types de mélanome oculaire (notamment le mélanome uvéal de l'iris et le mélanome conjonctival), mais la majorité des mélanomes oculaires ne sont pas liés à une exposition aux UV. Avoir un mélanome cutané ne semble pas augmenter le risque de développer un mélanome oculaire.

Si vous ne présentez aucun des facteurs de risque mentionnés ci-dessus, tL'Académie américaine d'ophtalmologie recommande de procéder à un dépistage de base des maladies oculaires à l’âge de 40 ans. Si vous présentez l’un de ces facteurs de risque, prenez rendez-vous avec un ophtalmologue pour un examen complet de la vue.

*Notez que les nævi choroïdiens bénins sont très fréquents et que seule une minorité peut devenir cancéreuse.

Le mélanome oculaire est-il héréditaire ?

Le mélanome uvéal peut être héréditaire, bien que cela soit rare. Le mélanome uvéal héréditaire est causé par des anomalies spécifiques de l'ADN , appelées mutations. Il existe un lien bien établi entre le mélanome uvéal et des anomalies du gène BAP1 , transmissibles au sein des familles. Le syndrome BAP1 est souvent suspecté lorsque les patients et les membres de leur famille présentent une incidence accrue des cancers suivants : mélanome uvéal, mélanome cutané, mésothéliome ( cancer du poumon dû à l'amiante), méningiomes (tumeurs cérébrales bénignes), cancers du rein et cancers de la vésicule biliaire. D'autres mutations génétiques transmises au sein des familles, notamment celles des gènes PALB-2 et MBD4 , sont également associées au mélanome uvéal.

Il peut y avoir une composante génétique au mélanome conjonctival, mais comme ce type de mélanome oculaire est si rare, on en sait moins sur ses causes héréditaires.

Peut-on prédire la propagation du mélanome oculaire ?

La taille et l'emplacement du mélanome d'origine ainsi que certaines caractéristiques génétiques peuvent aider à prédire la probabilité de propagation du mélanome oculaire. Les tumeurs de plus grande taille présentent un risque de propagation plus élevé que les tumeurs de plus petite taille.

Parmi les mélanomes uvéaux, la localisation de la tumeur au sein de l'uvée est liée à la probabilité de métastases . Les mélanomes uvéaux de l'iris sont rares (moins d'un sur 20) et présentent un risque de métastases plus faible que les mélanomes uvéaux se développant dans d'autres parties de l'œil (mélanomes uvéaux ciliaires et choroïdiens). Alors que jusqu'à 20 % des mélanomes uvéaux ciliaires et choroïdiens métastasent dans les cinq ans, seulement 5 % environ des mélanomes de l'iris deviennent métastatiques durant cette même période.

Les médecins peuvent recommander une biopsie du mélanome uvéal afin de mieux caractériser ses propriétés moléculaires et d'évaluer le risque de métastase. L'analyse d'expression génique (AEG), un type d'examen de laboratoire, est parfois utilisée pour classer les mélanomes uvéaux selon leur risque de métastase. Les tumeurs classées à haut risque (classe 2) ont jusqu'à 20 fois plus de risques de métastaser que celles classées à faible risque (classes 1A et 1B). Par ailleurs, certaines altérations génétiques, ou mutations, sont associées à la métastase du mélanome uvéal. Par exemple, le risque de métastase est plus élevé chez les personnes porteuses de mutations du gène BAP1 . Certaines anomalies chromosomiques, comme la perte du chromosome 3 et l'amplification d'une partie du chromosome 8, sont également liées aux métastases. D'autres mutations présentes dans le mélanome primitif, telles que SF3B1 et EIF1AX, peuvent également prédire le comportement du mélanome uvéal.

Les médecins peuvent utiliser les résultats des tests génétiques ainsi que d'autres caractéristiques du mélanome uvéal (comme la taille et la localisation de la tumeur) et du patient (comme l'âge) pour déterminer comment gérer les patients après le diagnostic de mélanome. Ces facteurs aident les médecins et les patients à décider du type et de la fréquence du suivi nécessaire pour vérifier l'apparition de métastases après le traitement.

Comparativement aux mélanomes uvéaux, les mélanomes conjonctivaux sont rares, mais leur comportement est souvent similaire à celui des mélanomes cutanés après le diagnostic initial. Du fait de leur rareté, les facteurs prédictifs de la propagation de ce type de mélanome oculaire sont encore mal connus. Parmi les caractéristiques cliniques associées aux métastases du mélanome conjonctival, on note une tumeur de grande taille ( épaisseur > 2 mm), une tumeur à croissance nodulaire et une localisation du mélanome dans certaines zones de l'œil, notamment la conjonctive non bulbaire, la conjonctive bulbaire médiale, la caroncule ou le pli semi-lunaire. Chez les patients présentant des tumeurs de grande taille (plus de 2 mm) ou d'autres caractéristiques défavorables, une procédure est parfois réalisée afin de déterminer si le mélanome s'est propagé à un ganglion lymphatique voisin . Cette procédure est appelée cartographie et biopsie du ganglion sentinelle . Si le mélanome est détecté dans le ganglion lymphatique, un traitement complémentaire peut être proposé au patient afin de prévenir toute propagation ultérieure. Une biopsie à visée génétique peut également être réalisée afin d'aider les médecins à mieux comprendre la tumeur et à envisager les traitements possibles. Le mélanome conjonctival peut présenter des mutations similaires à celles du mélanome cutané, comme le gène BRAF, qui peut constituer une cible thérapeutique.