Mélanome oculaire
Qu'est-ce que le mélanome oculaire ?
Le mélanome oculaire est une forme rare de mélanome qui se développe dans l'œil. Bien qu'il provienne des mélanocytes , les mêmes cellules qui causent le mélanome cutané , il doit être considéré comme un cancer distinct du mélanome cutané.
Le mélanome oculaire affecte le plus souvent la couche intermédiaire de l’œil (l’uvée), qui comprend la partie colorée (l’iris), les fibres musculaires autour du cristallin (corps ciliaire) et la couche de vaisseaux sanguins qui tapisse le fond de l’œil (choroïde).
Le mélanome peut également se développer dans la conjonctive, le tissu transparent qui recouvre la partie blanche de l’œil et l’intérieur des paupières.
Le mélanome qui se développe dans la choroïde, l'iris ou le corps ciliaire est appelé mélanome uvéal, et le mélanome qui se développe dans la conjonctive est appelé mélanome conjonctival. Bien que les deux se développent dans l'œil, ces deux maladies sont biologiquement et cliniquement différentes l'une de l'autre, et toutes deux sont très différentes de la forme la plus courante de mélanome qui se produit sur la peau. Étant donné que la majorité des cas de mélanome oculaire sont uvéaux, les gens parlent parfois de mélanome oculaire comme uvéal.
Les deux types de mélanome oculaire sont rares. Aux États-Unis, environ 2 500 cas de mélanome uvéal sont diagnostiqués chaque année, mais il s’agit du cancer primitif de l’œil le plus fréquent chez l’adulte. L’âge médian d’apparition est d’environ 60 ans, mais il peut survenir à tout âge. Le mélanome conjonctival est encore plus rare, avec une incidence probable inférieure à 1 cas par million d’habitants.
Mélanome uvéal
Certains mélanomes uvéaux sont diagnostiqués lors d'un examen ophtalmologique de routine, sans que le patient ne présente aucun symptôme. D'autres patients développent des symptômes qui les incitent à consulter. Enfin, certains présentent une tache de rousseur sur la choroïde, dont l'évolution est surveillée. Les traitements les plus courants du mélanome uvéal sont les plaques radioactives, la protonthérapie ou l'énucléation. Le traitement initial du mélanome uvéal est très efficace, avec un taux de récidive intraoculaire inférieur à 5 %. Cependant, même lorsque la tumeur primitive est contrôlée, le risque de récidive extraoculaire persiste. Ce risque peut être estimé en fonction de la taille du mélanome, d'autres facteurs cliniques et pathologiques, de l'analyse des anomalies chromosomiques (tests cytogénétiques) et du profil d'expression génique.
Environ 50 % des personnes atteintes d'un mélanome uvéal développeront des métastases. Lorsque le mélanome uvéal récidive, c'est souvent au niveau du foie. Le mélanome uvéal avancé est un cancer difficile à traiter et un large éventail de traitements peut être utilisé, notamment l'immunothérapie, les thérapies ciblées et plusieurs traitements hépatiques tels que l'embolisation simple, la chimioembolisation, l'immunoembolisation, la radioembolisation et la perfusion de chimiothérapie dans le foie. Historiquement, le pronostic des patients atteints d'un mélanome uvéal métastatique a été très sombre, avec une survie globale limitée.
La bonne nouvelle pour les patients atteints de mélanome uvéal est qu'en janvier 2022, la FDA (Food and Drug Administration) américaine a approuvé Kimmtrak (tébentafusp-tebn) pour le traitement des patients adultes HLA-A*02:01 positifs atteints d'un mélanome uvéal non résécable ou métastatique. Kimmtrak est le premier et le seul traitement approuvé par la FDA pour le mélanome uvéal non résécable ou métastatique (MUM). Cette approbation s'est fondée sur les résultats d'un essai clinique de phase 3 ayant démontré un bénéfice significatif, tant sur le plan statistique que clinique, en termes de survie globale chez les patients atteints de MUM. Au total, 378 patients n'ayant jamais reçu de traitement ont été randomisés en deux groupes : le groupe Kimmtrak (tébentafusp) (252 patients) et le groupe contrôle (126 patients). Le groupe contrôle a reçu un traitement par pembrolizumab (82 % des patients), ipilimumab (13 %) ou dacarbazine (6 %) en monothérapie. La survie globale (SG) à un an était de 73 % dans le groupe tebentafusp et de 59 % dans le groupe témoin.
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Mélanome conjonctival
Le mélanome conjonctival est plus rare que le mélanome uvéal. Son origine est inconnue et il se manifeste généralement par une tache pigmentée à la surface externe de l'œil. Les personnes chez qui un mélanome conjonctival est diagnostiqué subissent généralement une résection de la tumeur par un oncologue ophtalmologue et peuvent recevoir des traitements oculaires complémentaires tels que la cryothérapie, la chimiothérapie topique ou la radiothérapie. Malgré un traitement intensif, le mélanome conjonctival primitif peut récidiver. Contrairement au mélanome uvéal, qui se propage plus souvent au foie, le mélanome conjonctival métastase fréquemment aux ganglions lymphatiques et aux poumons, son évolution étant alors beaucoup plus proche de celle du mélanome cutané. Il n'existe pas de recommandation standard pour le traitement des patients atteints d'un mélanome conjonctival avancé, principalement en raison de la rareté de la maladie. Généralement, ces patients sont traités de la même manière que ceux atteints d'un mélanome cutané avancé, par immunothérapie et thérapie ciblée, le cas échéant.
Conclusions
Malgré les progrès considérables réalisés dans notre compréhension du mélanome conjonctival et uvéal, ces maladies restent difficiles à traiter. Pour développer des traitements plus efficaces, nous devons soutenir les efforts combinés des patients atteints de ces maladies, des médecins qui les soignent et des chercheurs en laboratoire et en clinique qui travaillent à la mise au point de nouveaux traitements pour le mélanome conjonctival et uvéal. C'est grâce à ce type de coopération que nous pouvons accroître l'éducation et la sensibilisation à ces maladies rares et, à terme, identifier de nouveaux traitements plus efficaces et potentiellement curatifs.