Etape IV

Qu’est-ce que le mélanome de stade IV ?

Le mélanome de stade IV s'est propagé au-delà de la tumeur primitive et des ganglions lymphatiques régionaux, atteignant des zones plus éloignées du corps. Les sites de métastases les plus fréquents pour le mélanome de stade IV sont la peau et les ganglions lymphatiques distants , puis les poumons, le foie, le cerveau, les os et/ou les intestins. Le taux de lactate déshydrogénase (LDH) sérique peut être normal ou élevé. Ce taux est un indicateur important, car il reflète généralement la charge tumorale globale et potentiellement l'agressivité de la tumeur ; autrement dit, il indique généralement la quantité de cellules cancéreuses présentes dans l'organisme.

• Le mélanome de stade IV est défini par une propagation au-delà des ganglions lymphatiques régionaux vers des sites distants
• Distinctions importantes au sein du stade IV : localisation des différentes métastases, nombre et taille des tumeurs et taux de LDH

 

Caractéristiques du mélanome de stade IV

Le mélanome de stade IV est défini par trois caractéristiques principales :

• Localisation des métastases à distance
• Nombre et taille des tumeurs
• Niveau de LDH

 

Sous-groupes de mélanome de stade IV

Il n’existe pas de sous-groupes de mélanomes de stade IV. Mais dans le système TNM (qui informe sur le stade), les catégories et sous-catégories M sont utiles pour comprendre la variation de la maladie de stade IV. (« M » signifie métastases.)

Les catégories et sous-catégories M sont définies en fonction de la localisation des métastases et du taux de LDH. Un taux de LDH élevé est généralement corrélé à une charge tumorale plus importante. Les caractéristiques de la tumeur primitive, telles que son épaisseur et son ulcération , ne sont plus pertinentes.

• M1a : la tumeur a métastasé vers la peau distante, les tissus mous, y compris les muscles, et/ou vers les ganglions lymphatiques distants.
  • M1a(0) : LDH non élevée
  • M1a(1) : LDH élevée
• M1b : la tumeur a métastasé aux poumons (avec ou sans sites de maladie M1a)
  • M1b(0) : LDH non élevée
  • M1b(1) : LDH élevée
• M1c : la tumeur a métastasé dans les organes internes (avec ou sans sites de maladie M1a ou M1b)
  • M1c(0) : LDH non élevée
  • M1c(1) : LDH élevée
• M1d : la tumeur a métastasé au système nerveux central (avec ou sans sites de maladie M1a, M1b ou M1c)
  • M1d(0) : LDH non élevée
  • M1d(1) : LDH élevée

 

Données de survie au stade IV

En 2009, les estimations de survie à un an pour les patients diagnostiqués avec une maladie métastatique avant les thérapies immunitaires et ciblées modernes étaient les suivantes :

Peau, tissus mous et/ou ganglions lymphatiques à distance – 62 %

Poumon - 53%

Autres sites viscéraux - 33 % (1)

À présent, nous disposons de données à 5 ans démontrant un taux de survie de 52 % à 5 ans avec l'association Yervoy / Opdivo , de 44 % avec Opdivo en monothérapie et de 26 % avec Yervoy en monothérapie (2). Les médianes pour les sous-groupes de localisation tumorale n'étaient pas atteintes au moment de la publication. Le traitement ciblé par inhibition de Tafinlar / Mekinist a également démontré un taux de survie de 34 % à 5 ans (3).

 

Pourquoi les métastases cérébrales sont différentes

Bien que les métastases cérébrales fassent partie du stade IV, leurs facteurs de risque, leur diagnostic et leur traitement diffèrent de ceux des autres types de métastases et leur pronostic est plus sombre . Apprenez-en davantage sur les métastases cérébrales.

 

Pourquoi les niveaux de LDH sont importants

Comparé à la survie des patients ayant des taux de LDH normaux, les patients ayant des taux de LDH élevés ont une survie globale significativement plus mauvaise.

 

Traitement du mélanome de stade IV

Si vous avez progressé depuis un diagnostic de stade précoce, votre traitement aura notamment inclus une excision locale large et peut-être une biopsie du ganglion sentinelle.

Pour le stade IV, les traitements comprennent la chirurgie , les thérapies systémiques, la radiothérapie et les essais cliniques. La FDA a approuvé plusieurs nouveaux médicaments qui ont démontré une amélioration de la survie. De nombreux traitements expérimentaux sont également à l'étude et pourraient être accessibles en participant à un essai clinique.

 

Chirugie

Une intervention chirurgicale peut être pratiquée pour retirer les tumeurs cancéreuses ou les ganglions lymphatiques ayant métastasé dans d'autres parties du corps, s'ils sont peu nombreux et/ou symptomatiques. Les options chirurgicales sont généralement limitées chez les patients atteints de mélanome métastatique et doivent être envisagées avec soin en fonction de l'évolution globale de la maladie.

En savoir plus sur la chirurgie

Thérapies systémiques

Un traitement médicamenteux est recommandé pour le mélanome de stade IV. Parmi les agents approuvés par la FDA pour le mélanome métastatique, seul un est administré localement, directement sur les lésions (T-VEC). Tous les autres traitements sont des thérapies systémiques qui circulent dans le sang pour atteindre et détruire les cellules cancéreuses. Les traitements se divisent en immunothérapies, thérapies ciblées et chimiothérapie . Voici quelques traitements approuvés par la FDA pour le mélanome de stade IV, même si certains sont rarement utilisés.

IMMUNOTHÉRAPIES À AGENT SIMPLE

Amtagvi (lifileucel)
Imlygique (talimogène laherparepvec « T-Vec »)
keytruda (pembrolizumab)
Opdivo (nivolumab)
Proleukine / IL-2 (interleukine-2)
Yervoy (ipilimumab)

THÉRAPIES CIBLÉES À AGENT UNIQUE

Mékiniste (tramétinib)
Tafinlar (dabrafénib)
Zelboraf (vémurafénib)

THÉRAPIES ASSOCIÉES

Braktovi (encorafenib) et Mektovi (binimetinib)
Cotellique (cobimétinib) et Zelboraf (vémurafénib)
Opdivo (nivolumab) et Yervoy (ipilimumab)
Opdualag (nivolumab et relatlimab-rmbw)
Tafinlar (dabrafenib) et Mekinist (tramétinib)
Tecentriq (atézolizumab) plus Cotellic (cobimétinib) et Zelboraf® (vémurafénib)

CHIMIOTHÉRAPIE

DTIC (dacarbazine)

 

Radiothérapie

La radiothérapie est utilisée dans certaines situations pour ralentir la croissance tumorale ou pour réduire la taille d'une tumeur dans des organes où la chirurgie n'est pas possible ou n'est pas recommandée. Elle est également utilisée pour soulager les symptômes causés par les tumeurs, comme dans le cerveau ou les os.

En savoir plus sur la radiothérapie

Essais cliniques

Les essais cliniques sont des études de recherche visant à évaluer de nouvelles thérapies et à améliorer les soins contre le cancer. Ces études sont à l’origine de la plupart des avancées en matière de prévention, de diagnostic et de traitement du cancer. Ces études donnent accès à de nouvelles thérapies prometteuses qui ne sont pas encore disponibles en dehors des essais cliniques car elles sont encore au stade expérimental. Vous pourriez être admissible à participer à un essai clinique.

Plusieurs traitements expérimentaux sont actuellement testés dans le cadre d’essais cliniques.

• Immunothérapies : conçues pour renforcer la réponse immunitaire de l’organisme contre les tumeurs. Les thérapies évaluées dans le cadre d’essais cliniques visent à stimuler le système immunitaire afin d’obtenir une efficacité accrue ou une toxicité moindre que les traitements actuellement disponibles. Ces essais étudient des agents impliqués dans l’amorçage et l’activation du système immunitaire, l’infiltration des lymphocytes T dans les tumeurs, etc. cellule reconnaissance des cellules cancéreuses et amélioration de la destruction des cellules cancéreuses par les lymphocytes T.
• Thérapies ciblées : conçues pour inhiber les mutations et les voies qui favorisent la croissance et la survie des cellules tumorales. Certains essais cliniques sont conçus pour les patients présentant des mutations spécifiques dans leurs tumeurs (par exemple, BRAF) et nécessitent donc des tests pour déterminer si les patients sont aptes à suivre une thérapie donnée.
• Vaccins : développés pour cibler soit une maladie commune de protéines trouvé dans le mélanome ou parfois personnalisé à des protéines spécifiques à la tumeur d'un patient
• Transfert de cellules adoptives [ACT] : le transfert de cellules immunitaires cultivées et stimulées à partir de la tumeur d'un patient, souvent appelées lymphocytes infiltrant la tumeur [TIL], bien que l'ACT puisse également utiliser des cellules génétiquement modifiées et pas nécessairement dérivées des TIL spécifiques d'un patient.
• Chimiothérapie
• Combinaisons : essais visant à combiner différents traitements systémiques, ainsi que des essais visant à tester si la combinaison de traitements systémiques avec la chirurgie, la radiothérapie et d’autres thérapies peut améliorer les résultats chez les patients.

En plus de réaliser des essais cliniques pour tester la sécurité et l’efficacité de nouveaux traitements, de nombreux chercheurs s’efforcent également de déterminer pourquoi les thérapies fonctionnent chez certains patients mais pas chez d’autres, ainsi que pourquoi elles cessent parfois de fonctionner après un succès initial. Ces recherches dépendent de la participation des patients aux essais cliniques, et parfois à des études parallèles qui permettent aux chercheurs d’analyser des échantillons de sang, de tissu tumoral ou d’autres matériaux. Les essais cliniques ont le potentiel d’aider les patients qui souffrent actuellement d’un mélanome, mais ils ont également le potentiel d’aider les patients atteints de mélanome à l’avenir. Ils offrent aux patients encore plus d’options que les thérapies existantes et sont généralement très bien pensés et réglementés par l’IRB et la FDA afin de garantir de minimiser les risques et de maximiser les avantages pour les patients.

En savoir plus sur les essais cliniques

Si vous ou un proche avez reçu un diagnostic de mélanome de stade IV ou êtes en cours d'évaluation, cette publication est conçue pour vous aider, vous et votre équipe d'oncologie, à évaluer les options de traitement et à identifier les différents éléments à prendre en compte pour déterminer votre plan de traitement. Grâce à ce guide, vous et votre équipe pourrez comparer les différentes options afin de prendre la décision la plus appropriée.

Que demander à votre médecin à propos du mélanome de stade IV

Lorsque votre médecin vous annonce que vous souffrez d'un mélanome de stade IV, cela peut être effrayant et bouleversant. Mais il est important de profiter du temps passé avec tous vos médecins pour en apprendre le plus possible sur votre cancer. Vos médecins vous fourniront des informations importantes sur votre diagnostic, votre pronostic et vos options de traitement.

Il est souvent utile de se faire accompagner par un ami ou un membre de la famille lors de vos rendez-vous chez le médecin. Cette personne peut vous apporter un soutien moral, poser des questions et prendre des notes.

Voici quelques questions que vous pourriez poser à vos médecins. Certaines s'adressent à votre oncologue médical , d'autres à votre oncologue chirurgical et d'autres encore à votre dermatologue . N'oubliez pas qu'il est toujours bon de demander à votre médecin de répéter ou de préciser ses propos afin de mieux les comprendre. Il peut être utile d'imprimer ces questions et de les apporter lors de votre prochain rendez-vous.

Références:

[1]Balch CM, et al. Version finale du mélanome AJCC 2009 mise en scène et classification. Journal of Clinical Oncology : Journal officiel de l'American Society of Clinical Oncology. [Internet] 2009 novembre 16 [cité le 2020 juin 24] ; vol. 27,36 (2009) : 6199-206. DOI : 10.1200/JCO.2009.23.4799
[2]Larkin J, et al. Survie à cinq ans avec l'association Nivolumab et Ipilimumab chez Mélanome avancé. N Engl J Med 2019 [Internet]. 2019 octobre 17 [cité le 2020 juin 24] ; 381 : 1535-1546. DOI : 10.1056/NEJMoa1910836
[3]Robert C, et al. Résultats à cinq ans avec Dabrafenib plus Trametinib dans le mélanome métastatique. N Engl J Med 2019 [Internet]. 2019 août 15 [cité le 2020 juin 24] ; 381 : 626-636. DOI : 10.1056/NEJMoa1904059