I risultati relativi alla combinazione di darovasertib con crizotinib nel trattamento di prima linea del melanoma uveale metastatico HLA*A2:01-negativo hanno raggiunto l'obiettivo primario dello studio. 

Dati relativi a darovasertib in combinazione con crizotinib presentati all'American Society of Clinical Oncologia (ASCO) Riunione annuale a Chicago sulla prima linea dell'uveale metastatico melanoma sostenere una potenziale futura opzione di trattamento mirato in una popolazione di pazienti difficile da trattare. Sfortunatamente, al momento non esistono terapie approvate per i pazienti con malattia HLA-A*02:0-negativa.

Lo stato HLA-A*02:01 è un importante biomarcatore nel melanoma uveale. biomarkers sono geni o altre sostanze che mostrano dettagli importanti su una persona cancro o rischio di cancro. Circa il 45-50% dei pazienti con melanoma uveale presenta questo sottotipo genetico, che li rende idonei al trattamento con tebentafusp (Kimmtrak), la prima terapia mirata che ha dimostrato di migliorare significativamente la sopravvivenza globale nei pazienti con melanoma uveale non resecabile o metastatico. Il restante 50-55% dei pazienti non è idoneo a questo trattamento.

Il darovasertib è un inibitore orale di le proteine chinasi C. Mutazioni che attivano la proteina chinasi C si riscontrano in oltre il 95% dei melanomi uveali e questa attivazione provoca la crescita dei tumori. Il crizotinib è un inibitore orale della via cMET, che si ritiene abbia un ruolo in metastasi al fegato.

In totale, 313 pazienti con melanoma uveale metastatico HLA*A2:01-negativo di prima linea nello studio di fase 2/3 OptimUM-02 hanno ricevuto darovasertib più crizotinib o una terapia a scelta dello sperimentatore che includeva ipilimumab (Yevoy) più nivolumab (Meraviglioso) (anti-CTLA-4/PD-1) o pembrolizumab (Chiavetruda) (anti-PD-1) da solo.

I risultati hanno mostrato che gli obiettivi principali dello studio sono stati raggiunti. La sopravvivenza mediana libera da progressione (il punto in cui metà dei pazienti ha sperimentato la progressione della malattia o il decesso) è stata di 6.9 mesi con darovasertib più crizotinib e di 3.1 mesi con la terapia a scelta dello sperimentatore, e si è registrata una riduzione del 58% del rischio di progressione della malattia. Il risultato complessivo tasso di risposta (la percentuale di pazienti in un gruppo di trattamento il cui tumore si riduce o scompare dopo il trattamento) è stata del 37.1% rispetto al 5.8% con la terapia a discrezione dello sperimentatore, e il tasso di controllo della malattia (la combinazione di risposte e malattia stabile) è stato del 73.3% rispetto al 31.1% con la terapia a discrezione dello sperimentatore.

La combinazione di darovasertib e crizotinib è risultata ben tollerata, con un profilo di sicurezza gestibile, coerente con i risultati precedenti e con gli effetti collaterali noti di ciascuna terapia somministrata singolarmente.

I risultati di questo studio suggeriscono che darovasertib più crizotinib potrebbe diventare una nuova standard di sicurezza per pazienti affetti da melanoma uveale metastatico. È stato osservato che questa terapia combinata può essere un'opzione anche per pazienti selezionati con malattia HLA*A2:01-positiva.