Risultati preliminari promettenti con imneskibart, IL-2 sottocutanea a basso dosaggio e nivolumab in pazienti che non rispondono o che recidivano dopo aver ricevuto una combinazione di inibitori dei checkpoint immunitari.

I primi dati sull'utilizzo di imneskibart in combinazione con aldesleuchina, presentati al congresso annuale dell'American Society of Clinical Oncology (ASCO) di Chicago, supportano una futura opzione terapeutica per i pazienti che inizialmente non rispondono agli inibitori dei checkpoint immunitari o che successivamente presentano una recidiva . Purtroppo, le opzioni terapeutiche per questi pazienti sono limitate. La terapia con lifileucel TIL è attualmente l'unico prodotto approvato dalla FDA specificamente indicato per i pazienti che non rispondono agli inibitori dei checkpoint immunitari o la cui risposta non è duratura.

Imneskibart è un anticorpo monoclonale umano IgG1 progettato con l'intelligenza artificiale che agisce in modo diverso dalle altre terapie a base di IL-2. L'IL-2 è un tipo di messaggero chimico (citochina) che il corpo produce normalmente per gestire e stimolare il sistema immunitario. Le terapie antitumorali a base di anticorpi monoclonali umani IgG1 sono versioni degli anticorpi naturali del corpo, prodotte in laboratorio. Si legano a bersagli specifici sulle cellule tumorali e bloccano i segnali di crescita pericolosi o segnalano le cellule cancerose in modo che il sistema immunitario possa distruggerle. Imneskibart è stato progettato per avere effetti benefici sul sistema immunitario e non presentare gli effetti collaterali negativi delle terapie a base di IL-2 che sono stati osservati in passato.

I pazienti inclusi in questo studio di fase 1/2 presentavano melanoma metastatico la cui malattia era progredita dopo aver ricevuto terapie standard con inibitori dei checkpoint immunitari, come ipilimumab ( Yervoy ) più nivolumab o la terapia di combinazione nivolumab/relatlimab (Opdualag).

In questo studio, il tasso di risposta obiettiva (la percentuale di pazienti in un gruppo di trattamento in cui il tumore si riduce o scompare) è stato del 33%. In totale, 4 pazienti su 12 hanno avuto una risposta parziale (ovvero una riduzione delle dimensioni del tumore) e 4 pazienti su 12 hanno avuto una malattia stabile (la crescita del tumore non si è ridotta a sufficienza per essere considerata una risposta parziale e non è progredita). Il tasso di controllo della malattia (la combinazione di risposte e malattia stabile) è stato del 67%.

La maggior parte degli eventi avversi è stata di lieve o moderata entità e gestibile, e nessun paziente ha interrotto il trattamento a causa di un evento avverso. I pazienti hanno manifestato febbre e brividi, sintomi riscontrati anche con altre terapie a base di IL-2, ma non in forma grave, e non si sono verificati casi di ipotensione (pressione sanguigna molto bassa) potenzialmente letale. Il trattamento è stato somministrato in regime ambulatoriale, senza la necessità di ricoveri ospedalieri, a differenza di quanto richiesto con altre terapie a base di IL-2.