immunoterapia

Cos'è l'immunoterapia?

. sistema immunitario consente al tuo corpo di distinguere le proprie cellule sane da cellule e organismi anormali o estranei. Questi invasori stranieri includono virus, batteri e altri organismi patogeni. Ad esempio, il tuo sistema immunitario riconoscerà solitamente un cella che è infettato da un virus, ed è per questo che guarisci da un raffreddore, ma il sistema immunitario ha più difficoltà a prenderne di mira cancro cellule. 

Ci sono dei limiti alla capacità del sistema immunitario di combattere il cancro da solo, perché molte persone con un sistema immunitario sano sviluppano comunque il cancro. A volte il sistema immunitario non vede le cellule cancerose come estranee perché le cellule non sono abbastanza diverse dalle cellule normali. A volte il sistema immunitario riconosce le cellule cancerose, ma la risposta potrebbe non essere abbastanza forte da distruggere il cancro. Le cellule cancerose stesse possono anche rilasciare sostanze che tengono sotto controllo il sistema immunitario. Per superare questo problema, i ricercatori hanno trovato dei modi per aiutare il sistema immunitario a riconoscere le cellule cancerose e rafforzare la sua risposta in modo che possa distruggerle. immunoterapia è un trattamento che utilizza alcune parti del sistema immunitario per combattere malattie come melanoma di:

• Stimolare il sistema immunitario a lavorare di più o in modo più intelligente per attaccare le cellule tumorali.
• Fornire componenti del sistema immunitario, come proteine ​​sintetiche, per combattere le cellule tumorali.

Alcuni tipi di immunoterapia sono anche chiamati terapia biologica o bioterapia.

Tipi di immunoterapia del melanoma

I principali tipi di immunoterapia attualmente utilizzati per trattare il melanoma includono: 

• Inibitori dei checkpoint immunitari: questi farmaci sono anticorpi monoclonali Progettati per colpire i recettori sulla superficie delle cellule immunitarie per attivare o inibire la loro funzione. Yevoy (ipilimumab), opdivo (nivolumab) e keytruda (pembrolizumab) sono esempi che agiscono sostanzialmente togliendo i "freni" al sistema immunitario, il che aiuta le cellule immunitarie a riconoscere e attaccare le cellule tumorali. Un altro tipo di anticorpo monoclonale aiuta a migliorare il sistema immunitario aiutando a coinvolgere le cellule T mirate al melanoma uveale. Kimmtrak è un T-engager non specifico che si lega al complesso HLA-A*02:01/gp100, un marcatore spesso presente nel melanoma uveale tumore cellule. Ciò aiuta le cellule T del tuo corpo a riconoscere, attaccare e uccidere le cellule tumorali del melanoma uveale.
  
• Vaccini contro il cancro: vaccini sono sostanze immesse nel corpo per avviare un risposta immunitaria contro certe proteine ​​o parti del cancro. Di solito pensiamo che vengano somministrati a persone sane per aiutare a prevenire le infezioni, ma alcuni vaccini possono aiutare a prevenire o curare il cancro. 
• Terapie cellulari: le terapie cellulari utilizzano le cellule immunitarie del paziente che vengono rimosse dal corpo, elaborate in laboratorio con l'obiettivo di aiutare queste cellule a combattere il cancro in modo più efficace e poi reinfuse nel corpo del paziente. Questi tipi di terapie includono linfociti infiltranti il ​​tumore ("TIL") e cellule chimeriche. antigene terapia con cellule T del recettore (CAR). Amtagvi (lifileucel) è attualmente l'unica terapia cellulare approvata dalla FDA per il trattamento del melanoma. 
• Molte nuove terapie immunitarie sono nelle prime fasi di sviluppo per determinarne sicurezza, tossicità ed efficacia e sono oggetto di sperimentazione clinica. 

Farmaci immunoterapici approvati dalla FDA per il melanoma

Di seguito sono riportati gli approcci approvati dalla FDA nell'immunoterapia:

• Gli interferoni: Introne A (interferone) e Silatron (peginterferone alfa-2b) (nota: interrotto)
• Immunoterapia con inibitori dei checkpoint: Yervoy, Keytruda e Opdivo
• Immunoterapia combinata: Yervoy e Opdivo
• Immunoterapia combinata con terapia mirata: Tecentriq (immunoterapia), Cotellico e Zelboraf (combinazione di terapia mirata)
• Interleuchine: Proleuchino/IL-2 (interleuchina-2)
• Vaccina: Imligico (talimogene laherparepvec “T-VEC”) è una forma di immunoterapia che viene iniettata nel tumore (vedere vaccini per maggiori informazioni su T-VEC)
• Bispecific T-engager, o BiTE: Kimmtrak
• Terapia cellulare: Amtagvi (lifileucel)

Gli approcci sperimentali nell'immunoterapia includono: 

Anticorpi immunomodulanti

Ci sono diversi nuovi target che sono attualmente sotto indagine. Inoltre, molti di questi nuovi target sono anche in fase di sperimentazione in combinazione con terapie già approvate per il trattamento di pazienti il ​​cui melanoma ha smesso di rispondere al trattamento immunoterapico con anti-PD1 e/o anti-CTLA4. La speranza è che combinando questi agenti si possano ottenere tassi di risposta più elevati.

Molecole di checkpoint inibitori:

PD-L1 (programmed death-ligand 1) è espresso sulle cellule tumorali e si lega al recettore PD-1, che è un recettore inibitorio immunitario espresso dai linfociti attivati ​​(un tipo di cellula nel sistema immunitario). Quando PD-L1 si lega a PD-1, inibisce la capacità della cellula immunitaria di uccidere la cellula tumorale. Pertanto, PD-L1 agisce come una sorta di "scudo tumorale". Sia il recettore (PD-1) che il suo ligando (PD-L1) possono essere bloccati con specifici anticorpi. Opdivo e keytruda, spiegati nella sezione Farmaci approvati dalla FDA di questo sito Web, hanno come bersaglio il recettore PD-1. Durvalumab è un anticorpo PD-L1 che è sotto indagine per il melanoma. Vedere Terapia mirata e Farmaci approvati dalla FDA sezioni di questo sito web per ulteriori informazioni.

TIM-3 è espresso sulle cellule T attivate e regola la funzione immunitaria. Legandosi a determinate proteine, TIM-3 innesca la morte delle cellule immunitarie. Quindi, TIM3 funziona come un negativo. regolatore della funzione delle cellule T. Gli anticorpi TIM-3 vengono valutati nei pazienti con melanoma avanzato, in combinazione con anticorpi anti-PD1.

L'IDO è un enzima presente all'interno di alcune cellule. Influisce negativamente sulla funzione delle cellule T riducendo il triptofano, consentendo alle cellule tumorali di "sfuggire" al sistema immunitario. Uno studio di fase III per valutare l'aggiunta di un inibitore dell'IDO a Keytruda non ha ridotto la probabilità che il cancro continuasse a crescere rispetto al solo pembrolizumab. 

Molecole di checkpoint stimolatori:

CD40 è una molecola sulla superficie delle cellule immunitarie e svolge un ruolo nell'attivazione delle cellule T. In uno studio di fase I, CP-870,983 (un anticorpo CD40) ha mostrato una certa attività in combinazione con tremelimumab (un anticorpo bloccante CTLA-4). Uno studio di fase I/II sta valutando APX005M (un anticorpo CD40) in combinazione con Opdivo (nivolumab) in pazienti con melanoma avanzato e carcinoma polmonare non a piccole cellule.

4-1BB (CD 137) fornisce segnali costimolatori a Cellule TL'urelumab, un anticorpo CD137, ha mostrato risultati promettenti quando combinato con nivolumab nei pazienti con melanoma avanzato.

I recettori immunoglobulinici KIR Killer sono molecole inibitorie che sottoregolano il sistema immunitario. Lirilumab (BMS-986015) è un anticorpo progettato per inibire KIR ed è stato studiato in combinazione con Yervoy (ipilimumab) e Opdivo (nivolumab), sebbene i risultati finora non siano stati molto promettenti in altri tipi di malattie.

Terapia con cellule T adottive (ACT)

L'ACT è un metodo di trattamento che utilizza le cellule T del paziente, che vengono rimosse e poi coltivate, espanse e modificate in laboratorio per migliorarne la funzione. Queste cellule vengono poi reinfuse nel paziente in combinazione con altre terapie come chemioterapia e immunoterapia.

La maggior parte degli studi clinici ha utilizzato i TIL (linfociti infiltranti il ​​tumore), le cellule immunitarie presenti all'interno del tumore, per generare il trattamento con cellule T. I pazienti trattati con questo metodo devono prima sottoporsi a intervento chirurgico. resezione del tumore; quindi i TIL vengono isolati dalle cellule tumorali in laboratorio, espansi in numero e modificati in laboratorio. Quando le cellule sono pronte per l'infusione, il paziente deve prima ricevere dosi elevate di chemioterapia per sopprimere il sistema immunitario del paziente in modo che le cellule T infuse non vengano rigettate e rese non funzionali. Infine, le cellule T vengono infuse nel paziente.

Scopri di più su tutti Farmaci immunoterapici approvati dalla FDA per il melanoma.

L'immunoterapia funziona per me? Cosa può rivelare un prelievo di sangue

Non è raro per Stage I pazienti IV possono provare più di una terapia per il melanoma. Non sappiamo ancora perché alcuni pazienti rispondono bene a un trattamento e altri no, ma è una fortuna che ora abbiamo diverse opzioni di trattamento per i pazienti in stadio IV. Solo dieci anni fa, il panorama dei trattamenti era spoglio.

È disponibile un nuovo esame del sangue per i pazienti in stadio IV che può aiutare a valutare se il trattamento immunoterapico sta funzionando e quindi aiutare a guidare le decisioni sul trattamento. L'opuscolo di seguito spiega come funziona il test, fornisce esempi di come il test potrebbe aiutare a guidare le decisioni sul trattamento e offre una sezione FAQ che risponde a domande finanziarie.