Terapia mirata

Cos'è la terapia mirata?

La terapia mirata è un tipo di trattamento del melanoma che utilizza farmaci per identificare e bloccare con maggiore precisione l'azione delle molecole chiave per la crescita delle cellule tumorali . La terapia mirata "prende di mira" le alterazioni di queste cellule cancerose che ne favoriscono la crescita, la divisione e la diffusione. Il trattamento con questi farmaci è chiamato terapia mirata.

 

Mutazioni BRAF

La ricerca ha identificato una serie di percorsi molecolari e geni mutati nel melanoma, come le mutazioni BRAF, C-KIT e NRAS. Le terapie mirate sono utili per i pazienti le cui cellule di melanoma presentano la specifica mutazione che rende un particolare percorso importante per la sopravvivenza, la crescita o la moltiplicazione delle loro cellule tumorali.

È stato dimostrato che le mutazioni BRAF si verificano in circa il 50% di tutti i pazienti affetti da melanoma. Queste mutazioni attivano un percorso particolare noto come percorso della chinasi MAP. Se il melanoma di un paziente presenta la mutazione BRAF, un trattamento che ha come bersaglio quella mutazione può essere utile. I pazienti che non hanno questa mutazione non traggono beneficio dai farmaci che hanno come bersaglio questo percorso.

 

Di seguito sono riportate le combinazioni di terapia mirata approvate dalla FDA per i pazienti con mutazione BRAF:

Tafinlar (dabrafenib) e mekinista (trametinib)
Cotellico (cobimetinib) e Zelboraf (vemurafenib)
Mektovi (binimetinib) e Braftovi (encorafenib)

È stata inoltre approvata un'immunoterapia combinata con una terapia mirata: Tecentriq (immunoterapia) e Cotellic e Zelboraf (combinazione mirata).

Gli approcci sperimentali nella terapia mirata includono:

+ Inibitori di BRAF e MEK

Diversi studi stanno valutando la combinazione della terapia mirata con inibitori di BRAF/MEK con immunoterapia (anti-PD1, anti-CTLA, anti-PDL1).

+Inibitori BRAF per le metastasi cerebrali

Gli inibitori di BRAK e MEK possono essere utilizzati anche in pazienti con metastasi cerebrali (melanoma che ha raggiunto il cervello). Lo studio Combi-MB ha testato la combinazione di Tafinlar e Mekinist in pazienti con metastasi cerebrali, dimostrando l'efficacia della terapia combinata con un profilo di sicurezza gestibile. Circa il 58% dei pazienti ha ottenuto una riduzione del tumore cerebrale; tuttavia, la durata della risposta è risultata relativamente breve, pari a 6.5 ​​mesi, rispetto ai pazienti senza metastasi cerebrali.

+Inibitori C-KIT

Le mutazioni del gene KIT si riscontrano più frequentemente in alcuni sottotipi di melanoma, in particolare nel melanoma lentigginoso acrale (melanoma dei palmi delle mani, delle piante dei piedi e del letto ungueale), nei melanomi mucosali e in quelli associati a danni solari estesi. Studi clinici hanno dimostrato una riduzione del tumore con inibitori del gene KIT come imatinib e sunitinib in pazienti con mutazioni driver del gene KIT.

Gleevec (imatinib), Tasigna (nilotinib) e Sprycel (dasatinib) sono approvati per il trattamento della leucemia mieloide cronica. Numerosi studi clinici stanno attualmente valutando gli inibitori di KIT, da soli o in combinazione con chemioterapia o immunoterapia, per questo gruppo di pazienti.

+Altri obiettivi

Diversi altri percorsi e target sono attualmente in fase di esplorazione nel melanoma. Ad esempio, gli inibitori di PI3K/mTOR (in combinazione con un inibitore di MEK) e CDK4/6 sono in fase di sperimentazione in studi clinici di fase iniziale. Uno studio su ERBB4 è stato interrotto in anticipo a causa del lento accumulo. Una domanda critica è come trattare al meglio i pazienti i cui tumori sviluppano resistenza agli inibitori di BRAF/MEK.