Terapia mirata

Cos'è la terapia mirata?

La terapia mirata è un tipo di melanoma trattamento che utilizza farmaci per identificare con maggiore precisione e bloccare l'azione delle molecole chiave per la crescita di cancro cellule. La terapia mirata "prende di mira" i cambiamenti in queste cellule cancerose che le aiutano a crescere, dividersi e diffondersi. Il trattamento con questi farmaci è chiamato terapia mirata.

 

Mutazioni BRAF

La ricerca ha identificato una serie di percorsi molecolari e geni mutati nel melanoma, come le mutazioni BRAF, C-KIT e NRAS. Le terapie mirate sono utili ai pazienti le cui cellule del melanoma hanno lo specifico mutazione che rende un particolare percorso importante per la sopravvivenza, la crescita o la moltiplicazione delle cellule del melanoma.

È stato dimostrato che le mutazioni BRAF si verificano in circa il 50% di tutti i pazienti affetti da melanoma. Queste mutazioni attivano un percorso particolare noto come percorso della chinasi MAP. Se il melanoma di un paziente presenta la mutazione BRAF, un trattamento che ha come bersaglio quella mutazione può essere utile. I pazienti che non hanno questa mutazione non traggono beneficio dai farmaci che hanno come bersaglio questo percorso.

 

Di seguito sono riportate le combinazioni di terapia mirata approvate dalla FDA per i pazienti con mutazione BRAF:

Tafinlar (dabrafenib) e mekinista (trametinib)
Cotellico (cobimetinib) e Zelboraf (vemurafenib)
Mektovi (binimetinib) e Braftovi (encorafenib)

È stato inoltre approvato un immunoterapia in combinazione con terapia mirata: Tecentriq (immunoterapia) e Cotellic e Zelboraf (combinazione mirata).

Gli approcci sperimentali nella terapia mirata includono:

+ Inibitori di BRAF e MEK

Diversi studi stanno valutando la combinazione della terapia mirata con inibitori di BRAF/MEK con immunoterapia (anti-PD1, anti-CTLA, anti-PDL1).

+Inibitori BRAF per le metastasi cerebrali

Gli inibitori di BRAK e MEK possono essere utilizzati anche in pazienti con metastasi cerebrali (melanoma che ha raggiunto il cervello). Lo studio Combi-MB ha testato Tafinlar più Mekinist nelle metastasi cerebrali e ha scoperto che la combinazione è attiva con un profilo di sicurezza gestibile. Circa il 58% dei pazienti ha raggiunto tumore restringimento del cervello; tuttavia, la durata della risposta è stata relativamente breve, pari a 6.5 ​​mesi, rispetto ai pazienti senza metastasi cerebrali.

+Inibitori C-KIT

Le mutazioni del KIT si osservano più frequentemente in alcuni sottotipi di melanoma, in particolare melanoma acrale lentigginoso (melanoma dei palmi delle mani, delle piante dei piedi e del letto ungueale), melanomi delle mucose, nonché quei melanomi associati a danni solari estesi. Gli studi clinici hanno dimostrato la riduzione del tumore con inibitori del KIT come imatinib e sunitinib in pazienti con mutazioni driver nel KIT.

Gleevec (imatinib), Tasigna (nilotinib) e Sprycel (dasatinib) sono approvati per il trattamento della leucemia mieloide cronica. Diversi studi stanno attualmente testando gli inibitori del KIT da soli o in combinazione con chemioterapia o immunoterapia per questo gruppo di pazienti.

+Altri obiettivi

Diversi altri percorsi e target sono attualmente in fase di esplorazione nel melanoma. Ad esempio, gli inibitori di PI3K/mTOR (in combinazione con un inibitore di MEK) e CDK4/6 sono in fase di sperimentazione in studi clinici di fase iniziale. Uno studio su ERBB4 è stato interrotto in anticipo a causa del lento accumulo. Una domanda critica è come trattare al meglio i pazienti i cui tumori sviluppano resistenza agli inibitori di BRAF/MEK.