Farmaci approvati dalla FDA

Scopo : Amtagvi è costituito da linfociti T derivati ​​dal tumore , prodotti dal sistema immunitario dell'organismo, che riconoscono le cellule cancerose come anomale e inducono il corpo a distruggerle.

Come funziona : Il meccanismo esatto non è noto. Tuttavia, un modo semplice per spiegare come funziona Amtagvi è che le cellule T si basano su caratteristiche specifiche espresse dalle cellule tumorali. Le nuove cellule immunitarie sono talvolta più efficaci nel riconoscere gli antigeni espressi sulla superficie delle cellule del melanoma. Questo riconoscimento innesca una risposta letale.

Quali pazienti : Amtagvi ha ricevuto l'approvazione accelerata dalla FDA per il trattamento di pazienti adulti con melanoma in stadio III non resecabile (melanoma che non può essere rimosso chirurgicamente) o melanoma in stadio IV precedentemente trattato con un anticorpo bloccante PD-1 e, se positivo alla mutazione BRAF V600 , con un inibitore di BRAF con o senza un inibitore di MEK.

Importante : i pazienti non devono assumere corticosteroidi durante il trattamento con Amtagvi, poiché ciò interferirebbe con l'attività del farmaco.

Modalità di somministrazione : Amtagvi viene somministrato tramite infusione endovenosa.

Amtagvi viene somministrato in ospedale sotto la supervisione di un medico esperto nell'uso di agenti antitumorali. Deve essere disponibile una struttura di terapia intensiva con specialisti qualificati in medicina cardiopolmonare o di terapia intensiva.

Le cellule T vengono rimosse chirurgicamente dal tumore melanoma di un paziente e replicate in laboratorio. Ci vogliono circa 34 giorni dal momento in cui il tumore tissutale viene ricevuto dal centro di produzione fino a quando Amtagvi è disponibile per essere rispedito al fornitore di assistenza sanitaria.

Durante questo periodo, al paziente viene somministrata una chemioterapia linfodepletiva per 7 giorni al fine di eliminare le cellule immunitarie dell'organismo, in modo da facilitare la rigenerazione cellulare grazie alle nuove cellule infuse.

Circa 30-60 minuti prima della somministrazione di Amtagvi, potrebbero essere somministrati altri medicinali. Questi possono includere:

• Medicinali per una reazione allergica (antistaminici)
• Medicinali per la febbre (come acetaminofene)

Amtagvi verrà fornito in 1-4 sacche per infusione contenenti da 100 mL a 125 mL di cellule vitali per sacca. Quando il tuo corpo sarà pronto per l'infusione di Amtagvi, il tuo medico ti somministrerà Amtagvi tramite infusione endovenosa. Di solito, ciò richiede meno di un'ora e mezza.

Da tre a 24 ore dopo la somministrazione di Amtagvi, IL-2 (aldesleuchina) viene somministrata ogni 8-12 ore tramite infusione endovenosa. Possono essere somministrate al massimo 6 dosi di IL-2. Dovrai rimanere in ospedale finché non avrai completato il trattamento con IL-2 (aldesleuchina) e non ti sarai ripreso da eventuali gravi effetti collaterali associati al trattamento con Amtagvi.

Dovresti pianificare di rimanere entro 2 ore dal luogo in cui hai ricevuto il trattamento per diverse settimane dopo aver ricevuto Amtagvi, in modo che il tuo medico possa verificare se il trattamento sta funzionando e aiutarti con eventuali effetti collaterali.

Efficacia : Nel 2022, i risultati dello studio di Fase II C-144-01 hanno mostrato che il 31.4% dei 153 pazienti ha risposto ad Amtagvi e più della metà di questi pazienti continuava a rispondere dopo un anno. Nell'analisi a 5 anni pubblicata nel 2025, è stato osservato un beneficio a lungo termine e una sopravvivenza globale significativa con una singola somministrazione di lifileucel. Nel 2026, i dati di uno studio in condizioni di pratica clinica reale hanno mostrato che il tasso di risposta complessiva era persino superiore a quello dello studio C-144-01: 44% nell'intera coorte, 52% dopo due o meno linee di terapia e 33% dopo tre o più linee di terapia. Questo risultato supporta l'inizio precoce della terapia.

Effetti collaterali : Amtagvi è associato a una varietà di effetti collaterali, i più comuni sono:

• Brividi
• Febbre (100.4°F (38°C) o superiore)
• Basso livello di sangue bianco cella conteggio (può aumentare il rischio di infezioni)
• stanchezza
• Basso livello di sangue rosso cella contare (può farti sentire stanco o debole)
• Battito cardiaco rapido o irregolare
• Eruzione cutanea
• Bassa pressione sanguigna
• Diarrea
• Perdita dei capelli
• Basso livello di ossigeno
• Fiato corto

Le reazioni avverse gravi includono:

• Mortalità correlata al trattamento: Nel sperimentazione clinica, il trattamento correlato tasso di mortalità era del 7.5%, inclusi 2 decessi durante il periodo di linfodeplezione, 6 decessi entro 30 giorni e 4 decessi da 38 a 150 giorni dopo Amtagvi. Le reazioni avverse associate a questi decessi includevano infezioni gravi (sepsi, polmonite ed encefalite), emorragia di organi interni (emorragia addominale ed emorragia intracranica), insufficienza renale acuta, insufficienza respiratoria acuta, aritmia cardiaca, ascite estesa, danno epatico e insufficienza del midollo osseo.
• Citopenia grave prolungata: La citopenia è una riduzione del numero di cellule del sangue che si manifesta come anemia, neutropenia e/o trombocitopenia. I pazienti trattati con Amtagvi possono presentare citopenia di grado 3 o superiore per settimane o più. Sulla base delle segnalazioni di eventi avversi, citopenia o pancitopenia di grado 3 o superiore che non si è risolta a un grado inferiore o uguale a 2 o che è durata oltre 30 giorni dopo l'infusione di Amtagvi si è verificata nel 45.5% dei pazienti con melanoma che hanno ricevuto Amtagvi.
• Emorragia degli organi interni: I pazienti trattati con Amtagvi possono presentare emorragia degli organi interni. L'emorragia intra-addominale e intracranica può essere pericolosa per la vita e sono state associate ad almeno due decessi in pazienti che hanno ricevuto Amtagvi. Amtagvi verrà sospeso o interrotto se è indicata un'emorragia degli organi interni o se un paziente viene ritenuto non idoneo all'infusione di IL-2 (aldesleuchina).
• Infezione grave: Infezioni gravi, pericolose per la vita o fatali si sono verificate nei pazienti dopo l'infusione di Amtagvi. Le infezioni correlate al trattamento con Amtagvi (di qualsiasi gravità) si sono verificate nel 26.9% dei pazienti con melanoma. Le infezioni di grado 3 o superiore si sono verificate nel 13.5% dei pazienti, inclusi il 10.9% dei pazienti con infezioni di un patogeno non specificato e il 3.8% dei pazienti con infezioni di un patogeno specificato.
• Disturbo cardiaco: I pazienti trattati con Amtagvi possono presentare disturbi cardiaci. Disturbi cardiaci di grado 3 o superiore correlati al regime di Amtagvi si sono verificati nel 9.0% (14/156) dei pazienti che hanno ricevuto Amtagvi, tra cui tachicardia, fibrillazione atriale, aritmia, infarto miocardico acuto, trombosi ventricolare cardiaca, cardiomiopatia, prolungamento del QT. L'aritmia cardiaca ha causato un decesso tra i pazienti con melanoma che hanno ricevuto Amtagvi.
• Insufficienza respiratoria: I pazienti trattati con Amtagvi possono sviluppare un peggioramento della funzionalità respiratoria, che è stato associato a decessi. Monitorare i pazienti con segni e sintomi di insufficienza respiratoria prima e dopo l'infusione di Amtagvi. Amtagvi verrà sospeso o interrotto se è indicata un'insufficienza respiratoria acuta grave o se un paziente viene ritenuto non idoneo all'infusione di IL-2 (aldesleuchina).
• Insufficienza renale acuta: I pazienti trattati con Amtagvi possono sviluppare un peggioramento della funzionalità renale che è stato associato a decessi. I pazienti saranno monitorati per segni e sintomi di insufficienza renale acuta prima e dopo l'infusione di Amtagvi. Amtagvi sarà sospeso o interrotto se è indicata una grave lesione renale acuta o se un paziente è ritenuto non idoneo all'infusione di IL-2 (aldesleuchina).
• Reazioni di ipersensibilità: Reazioni allergiche, tra cui ipersensibilità grave (ad esempio, anafilassi) possono verificarsi con l'infusione di Amtagvi. Possono verificarsi reazioni acute all'infusione (definite come verificatesi entro 1 giorno dall'infusione) e includono febbre, brividi o brividi, tachicardia, rash, ipotensione, dispnea, tosse, costrizione toracica e respiro sibilante. Questi eventi generalmente si risolvono lo stesso giorno dell'infusione.

Per trovare un centro di trattamento autorizzato, clicca qui.

Assistenza ai pazienti: https://iovancecares.com/ oppure chiamare dal lunedì al venerdì dalle 8:00 alle 9:00 ET al numero 1 (833) 400-IOVA / 1 (833) 400- 4682.

Scopo : Imlygic è un herpesvirus oncolitico vivo geneticamente modificato, progettato per replicarsi all'interno delle cellule tumorali e produrre una proteina immunostimolante chiamata GM-CSF (fattore stimolante le colonie di granulociti-macrofagi).

Come funziona : Imlygic è una forma attenuata e geneticamente modificata del virus dell'herpes, in modo da non causare un'infezione virale. Viene iniettato nel tumore e, dopo l'iniezione, il virus è in grado di replicarsi solo nelle cellule tumorali, provocandone la morte. Il sistema immunitario attivato può quindi combattere altri tumori nel corpo che non sono stati iniettati.

Per quali pazienti : Imlygic è approvato per il trattamento locale di lesioni cutanee , sottocutanee e linfonodali non resecabili, in pazienti con melanoma recidivante dopo l' intervento chirurgico iniziale.

Importante : Imlygic non deve essere somministrato ai pazienti in stato di gravidanza o con un sistema immunitario indebolito (ad esempio, immunodeficienza, tumore del sangue o del midollo osseo, uso di steroidi o HIV/AIDS).

Modalità di somministrazione : Imlygic viene iniettato direttamente nel/nei tumore/i. Dopo il trattamento iniziale, viene somministrata una seconda dose 3 settimane dopo, seguita da dosi successive ogni 2 settimane per almeno sei mesi, fino a quando non vi siano più tumori da trattare con l'iniezione o fino a quando non sia necessario un altro trattamento.

Efficacia : In uno studio di fase III, il 16.3% dei pazienti trattati con Imlygic ha mostrato una riduzione delle dimensioni delle lesioni cutanee e linfonodali della durata di almeno sei mesi, rispetto al 2.1% dei pazienti trattati con GM-CSF . Nello studio, il tempo mediano alla risposta è stato di 4.1 mesi nel gruppo trattato con Imlygic. Imlygic non ha dimostrato di migliorare la sopravvivenza globale né di avere un effetto sul melanoma metastatico al cervello, alle ossa, al fegato, ai polmoni o ad altri organi interni.

Effetti collaterali : Gli effetti collaterali più comuni (≥ 25%) di Imlygic includono:

• Stanchezza
• Brividi
• Febbre
• Nausea
• Sintomi simil-influenzali
• Dolore nel sito di iniezione

Importante : informate immediatamente il vostro medico se manifestate uno qualsiasi di questi segni e sintomi di infezione da herpes:

• Dolore, bruciore o formicolio in una vescica intorno alla bocca o ai genitali o sulle dita o sulle orecchie
• Dolore agli occhi, sensibilità alla luce, secrezione dagli occhi o visione offuscata
• Debolezza alle braccia o alle gambe
• Sonnolenza estrema (sensazione di sonnolenza)
• Confusione mentale

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Scopo : Intron A viene somministrato per stimolare il sistema immunitario al fine di uccidere le cellule del melanoma. Intron A viene somministrato per prevenire la ricomparsa del tumore dopo la terapia iniziale, come ad esempio l'intervento chirurgico . Nota: la produzione di questo farmaco è in fase di interruzione.

Come funziona : Intron A è una proteina presente in natura che combatte le infezioni virali e altre malattie. Sebbene la funzione principale del farmaco sia quella di allertare il sistema immunitario affinché distrugga le cellule del melanoma, il suo meccanismo d'azione non è ancora del tutto chiaro. È possibile che agisca anche bloccando l'afflusso di sangue al tumore (azione antiangiogenica) e contrastando direttamente la crescita tumorale.

Per quali pazienti : Intron A era il precedente standard di cura per i pazienti con melanoma resecato chirurgicamente ma ad alto rischio di recidiva . Ora si utilizzano più comunemente farmaci di nuova generazione per il melanoma in stadio III resecato. Tuttavia, rimane l'unico farmaco approvato per i pazienti con melanoma in stadio IIB avanzato o in stadio IIC (quelli con lesioni di spessore di Breslow > 4 mm).

Modalità di somministrazione : Intron A può essere somministrato per via endovenosa, intramuscolare, sottocutanea o intralesionale.

Negli Stati Uniti, Intron A viene solitamente somministrato in un processo in due fasi nell'arco di un anno. Nella fase di induzione, Intron A viene somministrato per via endovenosa in un ospedale o in un ambulatorio alla dose massima tollerata, ovvero cinque giorni alla settimana per quattro settimane. Ogni iniezione dura circa 20-30 minuti. Durante la fase di mantenimento, Intron A viene somministrato per via sottocutanea tre volte alla settimana per il resto dell'anno. Nella maggior parte dei casi, i pazienti possono effettuare queste iniezioni da soli.

Sono stati condotti anche studi che hanno utilizzato Intron A a basso dosaggio. In questi studi, c'è stata una fase di induzione sottocutanea per 1-3 settimane seguita da una fase di mantenimento per 3 volte a settimana per un periodo di 1-3 anni.

Efficacia : Rispetto ai pazienti che non hanno ricevuto alcun trattamento adiuvante (trattamento successivo all'intervento chirurgico), Intron A si è dimostrato efficace nel prevenire le recidive del melanoma . Ha esteso il periodo libero da recidive da 0.98 anni a 1.72 anni. La sopravvivenza a cinque anni è stata del 46% per coloro che hanno assunto il farmaco rispetto al 37% per coloro che non lo hanno assunto.

Effetti collaterali : l'introne A è associato a una varietà di effetti collaterali:

• Sintomi acuti simili all'influenza si verificano in genere entro 4-8 ore dall'iniezione (febbre, brividi, dolori muscolari, mal di testa, nausea, vomito). Questi sono spesso peggiori all'inizio del trattamento, ma poi migliorano con il tempo.

Importante : durante la fase acuta, mantenetevi idratati e, se il medico ve lo consiglia, potete assumere un farmaco antipiretico per alleviare alcuni sintomi influenzali. Tenetevi al caldo con molte coperte calde.

• Anche la stanchezza è molto comune. Solitamente inizia durante la settimana 2 o 3 e aumenta durante la terapia. Vedere "Gestire gli effetti collaterali" per una discussione su come gestire la stanchezza.

Importante : Alcune tecniche per combattere la stanchezza includono:

• Cerca di essere attivo. Bilancia la tua attività con il riposo e pianifica l'attività nei momenti in cui ti senti bene.
• Dormi più che puoi.
• Segui una dieta equilibrata con molta frutta e verdura.
• Bere molta acqua.

Altri effetti indesiderati comprendono:

• Bassi livelli di globuli bianchi e rossi (registrati prima, durante e al termine del trattamento).
• Danni al fegato (a seconda della gravità, potenziale segnale per interrompere il trattamento).
• Depressione. Un comune effetto collaterale, che si verifica in circa il 40% dei pazienti nello studio principale. Una piccola percentuale di pazienti, circa il 2%, tenta il suicidio o sviluppa idee suicide.

Importante : sii consapevole della potenziale gravità della depressione e chiama il 911 (o il numero di emergenza locale) se pensi di poter fare del male a te stesso o ad altri. Il tuo medico potrebbe sottoporti a uno screening per la depressione all'inizio e durante il trattamento per determinare se è necessaria una riduzione del dosaggio o l'interruzione della terapia. Se hai una storia di depressione o di qualsiasi altro disturbo psichiatrico, informane il tuo medico.

• Perdita di appetito (che comporta perdita di peso). Ciò può derivare da nausea e vomito o alterazione del gusto.

Importante : Alcune tecniche per alleviare gli effetti collaterali legati all'appetito

• • Mangia porzioni più piccole e fai degli spuntini salutari ogni tanto.
  • Evita cibi grassi e piccanti.
  • Se gli odori della cucina ti fanno sentire male, mangia cibi freddi.
  • Bevi liquidi aspri come limonata o succo d'arancia se hai un sapore metallico in bocca. Usa utensili di plastica anziché di metallo. Mangia cibi freschi anziché cibi in scatola.

• Attenzione/memoria diminuita. Nota che questo effetto collaterale può interferire con la capacità di assumere il farmaco e di svolgere determinate attività.

Altri punti sugli effetti collaterali:

Come per qualsiasi trattamento, gli effetti collaterali della terapia con Intron A dipendono dalla dose prescritta. La terapia a basso dosaggio è spesso ben tollerata, mentre la terapia ad alto dosaggio tende a produrre effetti collaterali più gravi e costanti. Spesso, gli effetti collaterali più gravi si verificano durante le prime settimane di terapia e poi si attenuano in modo significativo.

Se i sintomi o i segni sono significativamente anormali, il trattamento può essere interrotto per un po' e poi ripreso a una dose inferiore. Durante il corso della terapia, il trattamento può essere interrotto e ripreso a dosaggi diversi, a seconda delle necessità.

Se hai gravi effetti collaterali, parlane con il tuo medico. Sono disponibili trattamenti per alleviare sintomi come nausea e affaticamento. Riceverai anche un attento e continuo monitoraggio per gli effetti collaterali potenzialmente letali, tra cui la soppressione del midollo osseo e i danni al fegato. Molti effetti collaterali sono generalmente reversibili quando la terapia viene interrotta.

Ulteriori informazioni/risorse:

Assistenza ai pazienti: programma ACT. 1-866-363-6379 o visita il sito http://www.merck.com/merckhelps/act-program/home.html

Scopo : Keytruda è un anticorpo monoclonale umanizzato. È progettato per bloccare un bersaglio cellulare noto come PD-1, che impedisce al sistema immunitario di attaccare le cellule del melanoma.

Come funziona : Keytruda è un anticorpo monoclonale umanizzato che agisce potenziando la capacità del sistema immunitario di combattere il melanoma in stadio avanzato . Keytruda blocca l'interazione tra PD-1 e i suoi ligandi, PD-L1 e PD-L2, e può agire sia sulle cellule tumorali che sulle cellule sane.

Per quali pazienti : Keytruda è approvato per pazienti adulti e pediatrici (dai 12 anni in su) con melanoma in stadio IIB e IIC dopo resezione completa , melanoma in stadio III e melanoma in stadio IV.

Modalità di somministrazione : Keytruda viene somministrato per via endovenosa. Keytruda può essere somministrato in dosi da 200 mg in un periodo di 30 minuti, solitamente ogni tre settimane fino alla progressione della malattia o alla comparsa di effetti collaterali inaccettabili. Viene somministrato in regime ambulatoriale e non richiede ricovero ospedaliero. Alla luce della riduzione delle visite ambulatoriali per proteggere i pazienti oncologici a causa della pandemia di COVID-19, la FDA ha approvato un nuovo dosaggio di Keytruda di 400 mg da somministrare ogni 6 settimane per tutte le indicazioni negli adulti.

Efficacia : In un ampio studio clinico di Fase 3 , che confrontava la terapia sperimentale con la terapia standard per pazienti con melanoma in stadio IV, metà dei partecipanti ha ricevuto Keytruda (pembrolizumab) sperimentale alla dose di 10 mg/kg o 3 mg/kg ogni 3 settimane, mentre l'altra metà ha ricevuto quattro dosi di Yervoy (ipilimumab) alla dose di 3 mg/kg ogni tre settimane. A 5 anni di follow-up, Keytruda ha mantenuto i benefici in termini di sopravvivenza globale e sopravvivenza libera da progressione rispetto a Yervoy nei pazienti con melanoma avanzato . Al momento del follow-up, il 67% dei pazienti trattati con Keytruda era ancora in vita, rispetto al 40% dei pazienti trattati con Yervoy. La sopravvivenza globale mediana è stata di 32.7 mesi nel gruppo Keytruda rispetto a 15.9 mesi nel gruppo Yervoy. La sopravvivenza libera da progressione mediana per Keytruda è stata di 8.4 mesi rispetto a 3.4 mesi per Yervoy. Non è stata riscontrata alcuna differenza significativa tra i gruppi di dosaggio da 10 mg/kg o 3 mg/kg ogni 3 settimane. L'approvazione della FDA per i pazienti in stadio IIB e C si è basata sui risultati di uno studio clinico di fase 3 che ha coinvolto 976 pazienti con diagnosi recente, nei quali Keytruda ha dimostrato un miglioramento statisticamente significativo della sopravvivenza libera da recidiva (RFS), riducendo il rischio di recidiva della malattia o di decesso del 35% rispetto al solo placebo.

Effetti collaterali : Sebbene non sia comune, Keytruda può indurre il sistema immunitario ad attaccare organi e tessuti sani in diverse aree del corpo, compromettendone il funzionamento. Questi problemi possono talvolta diventare gravi o potenzialmente letali. È importante contattare o consultare immediatamente il medico in caso di comparsa di uno qualsiasi dei seguenti sintomi o se questi peggiorano:

Problemi polmonari (polmonite). I sintomi della polmonite possono includere:

• Fiato corto
• Dolore al petto
• Tosse nuova o peggiorata

Problemi intestinali (colite). Questi problemi possono causare lacerazioni o perforazioni nell'intestino. I segni e i sintomi della colite possono includere:

• Diarrea o più movimenti intestinali del solito
• Feci nere, catramose, appiccicose o con sangue o muco
• Grave dolore o dolorabilità nella zona dello stomaco (addome)

Problemi al fegato (epatite). I segni e i sintomi dell'epatite possono includere:

• Ingiallimento del tuo pelle o il bianco dei tuoi occhi
• urine scure
• Nausea o vomito
• Sentirsi meno affamato del solito
• Dolore sul lato destro della zona dello stomaco (addome)
• Emorragie o lividi più facilmente del normale

Spesso i pazienti non presentano sintomi e i problemi al fegato vengono rilevati solo tramite analisi di laboratorio

Problemi alle ghiandole endocrine (in particolare tiroide, ipofisi e ghiandole surrenali). I segni e i sintomi di un malfunzionamento delle ghiandole endocrine possono includere:

• Battito cardiaco accelerato
• Perdita di peso
• Aumento della sudorazione
• Aumento di peso
• Perdita dei capelli
• Sentire freddo
• Costipazione
• La tua voce diventa più profonda
• Dolori muscolari
• Vertigini o svenimenti
• Mal di testa che non andranno via o mal di testa insolito

Problemi renali , tra cui nefrite e insufficienza renale. I segni di problemi renali possono includere:

• Cambiamento nella quantità o nel colore dell'urina.

Problemi ad altri organi. Questi problemi potrebbero includere:

• Eruzione cutanea
• Cambiamenti nella vista Dolori muscolari o articolari gravi o persistenti
• Grave debolezza muscolare

Di seguito sono riportati gli effetti collaterali più comuni:

• stanchezza
• Tosse
• Nausea
• Forte prurito
• Eruzione cutanea
• Diminuzione dell'appetito
• Costipazione
• Il dolore alle articolazioni
• Diarrea

Assistenza ai pazienti: i pazienti possono chiamare il numero 1-855-257-3932 o visitare il sito www.merckaccessprogram-keytruda.com

Scopo : KEYTRUDA QLEX (pembrolizumab e berahialuronidasi alfa-pmph) è una combinazione dell'immunoterapia pembrolizumab con berahialuronidasi, somministrata in un'unica iniezione. È progettato per bloccare un bersaglio cellulare noto come PD-1, che impedisce al sistema immunitario di attaccare le cellule del melanoma.

Come funziona : KEYTRUDA QLEX agisce potenziando la capacità del sistema immunitario di combattere il melanoma avanzato . Lo fa legandosi e bloccando l'interazione tra PD-1 e i suoi ligandi, PD-L1 e PD-L2. Questo può avere effetto sia sulle cellule tumorali che sulle cellule sane. La berahialuronidasi è un enzima che scompone l'acido ialuronico nella pelle, consentendo l'assorbimento e l'iniezione sottocutanea di pembrolizumab.

Per quali pazienti : KEYTRUDA QLEX è approvato per il trattamento di pazienti adulti con melanoma non resecabile o metastatico . KEYTRUDA QLEX è inoltre approvato per il trattamento adiuvante di pazienti adulti e pediatrici di età pari o superiore a 12 anni con melanoma in stadio IIB, IIC o III dopo resezione completa.

Modalità di somministrazione : KEYTRUDA QLEX viene somministrato tramite iniezione sottocutanea nella zona addominale o nella coscia. Il dosaggio raccomandato è di 395 mg di pembrolizumab e 4,800 unità di berahyaluronidase alfa-pmph ogni tre settimane, somministrate in 1 minuto, oppure di 790 mg di pembrolizumab e 9,600 unità di berahyaluronidase alfa-pmph ogni sei settimane, somministrate in 2 minuti. KEYTRUDA QLEX può essere somministrato secondo uno di questi schemi fino alla progressione della malattia o alla comparsa di tossicità inaccettabile, o secondo quanto indicato nel foglietto illustrativo.

Efficacia: 

L'efficacia di KEYTRUDA QLEX per le indicazioni approvate, come il melanoma, è stata stabilita sulla base delle prove derivanti da studi adeguati e ben controllati condotti da KEYTRUDA e da dati aggiuntivi che hanno dimostrato profili farmacocinetici ed di efficacia comparabili tra KEYTRUDA QLEX e KEYTRUDA nello studio MK-3475A-D77.

L'efficacia di KEYTRUDA QLEX è stata valutata nello studio MK-3475A-D77, uno studio randomizzato, multicentrico, in aperto, con controllo attivo, condotto su pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) metastatico non precedentemente trattato, in cui non erano presenti aberrazioni genomiche tumorali di EGFR, ALK o ROS1. In totale, 377 pazienti sono stati randomizzati (2:1) a ricevere KEYTRUDA QLEX somministrato per via sottocutanea ogni sei settimane con chemioterapia a base di platino o pembrolizumab somministrato per via endovenosa ogni sei settimane con chemioterapia a base di platino. L'esposizione a pembrolizumab per KEYTRUDA QLEX è risultata paragonabile a quella di KEYTRUDA. Inoltre, non sono state osservate differenze significative in termini di PFS o OS tra KEYTRUDA QLEX e KEYTRUDA.

Effetti collaterali : Sebbene non sia comune, KEYTRUDA QLEX può indurre il sistema immunitario ad attaccare organi e tessuti sani in diverse aree del corpo, compromettendone il funzionamento. Questi problemi possono talvolta diventare gravi o potenzialmente letali.

È importante chiamare o consultare immediatamente il medico se si manifestano sintomi dei seguenti problemi o se questi sintomi peggiorano:

Problemi polmonari (polmonite). I sintomi della polmonite possono includere:

• Fiato corto
• Dolore al petto
• Tosse

Problemi intestinali (colite). Questi problemi possono causare lacerazioni o perforazioni nell'intestino. I segni e i sintomi della colite possono includere:

• Diarrea (feci molli) o evacuazioni intestinali più frequenti del solito
• Feci nere, catramose, appiccicose o con sangue o muco
• Grave dolore o dolorabilità nella zona dello stomaco (addome)

Problemi al fegato . I segni e i sintomi dell'epatite possono includere:

• Ingiallimento della pelle o del bianco degli occhi
• Grave nausea o vomito
• Dolore sul lato destro della zona dello stomaco (addome)
• Urina scura (color tè)
• Emorragie o lividi più facilmente del normale

Problemi alle ghiandole endocrine (in particolare tiroide, ipofisi e ghiandole surrenali). I segni e i sintomi di un malfunzionamento delle ghiandole endocrine possono includere:

• Mal di testa che non andranno via o mal di testa insoliti
• Sensibilità degli occhi alla luce
• Problemi agli occhi
• Frequenza cardiaca accelerata
• Aumento della sudorazione
• Estrema stanchezza
• Aumento di peso
• Perdita di peso
• Sensazione di fame o sete più del solito
• Urinare più spesso del solito
• Perdita dei capelli
• Sentire freddo
• Costipazione
• La tua voce diventa più profonda
• Vertigini o svenimenti
• Cambiamenti di umore o comportamento, come diminuzione del desiderio sessuale, irritabilità o dimenticanza

Problemi renali , tra cui nefrite e insufficienza renale. I segni di problemi renali possono includere:

• Diminuzione della quantità di urina
• Sangue nelle tue urine
• Gonfiore delle caviglie
• Perdita di appetito

Problemi della pelle. Questi problemi possono includere:

• Eruzione cutanea
• Prurito 
• Vesciche o desquamazione della pelle
• Piaghe o ulcere dolorose nella bocca, nel naso, nella gola o nella zona genitale
• Febbre o sintomi simil-influenzali
• Gonfio linfa nodi

Problemi ad altri organi. L'elenco di segni e sintomi sopra riportato rappresenta le modalità più comuni con cui KEYTRUDA QLEX può influenzare il sistema immunitario, ma esistono altri possibili eventi avversi meno frequenti. Contattate o consultate immediatamente il vostro medico in caso di nuovi segni o sintomi o di un peggioramento di quelli esistenti, che possono includere:

• Dolore al petto, battito cardiaco irregolare, mancanza di respiro, gonfiore alle caviglie
• Confusione, sonnolenza, problemi di memoria, cambiamenti di umore o comportamento, rigidità del collo, problemi di equilibrio, formicolio o intorpidimento delle braccia o delle gambe
• Visione doppia, visione offuscata, sensibilità alla luce, dolore agli occhi, cambiamenti nella vista
• Dolore o debolezza muscolare persistente o grave, crampi muscolari
• Basso globuli rossi, lividi

Durante il trattamento con KEYTRUDA QLEX possono verificarsi reazioni allergiche e correlate all'iniezione , talvolta gravi o potenzialmente letali . Informi immediatamente il medico se manifesta uno qualsiasi di questi segni o sintomi:

• Brividi o tremore
• Prurito o eruzione cutanea
• Flushing
• Mancanza di respiro o respiro sibilante
• Vertigini
• Hai voglia di svenire
• Febbre
• Mal di schiena

Rigetto di un organo o tessuto trapiantato. Il tuo medico ti indicherà quali segni e sintomi dovresti segnalare e ti monitorerà a seconda del tipo di organo o tessuto trapiantato.

Complicanze, tra cui la malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD), possono verificarsi nelle persone che hanno ricevuto un trapianto di midollo osseo (cellule staminali) utilizzando cellule staminali del donatore (allogenico ). Queste complicazioni possono essere gravi e possono portare al decesso. Tali complicazioni possono verificarsi se il trapianto è stato eseguito prima o dopo il trattamento con KEYTRUDA. Il medico monitorerà la comparsa di queste complicazioni.

Le reazioni avverse più comuni (riportate in ≥20% dei pazienti) con pembrolizumab per via endovenosa sono elencate di seguito :

• Sentirsi stanco
• Dolore, incluso dolore muscolare
• Eruzione cutanea
• Diarrea
• Febbre
• Tosse
• Diminuzione dell'appetito
• Prurito
• Fiato corto
• Costipazione
• Dolore alle ossa o alle articolazioni e alla zona dello stomaco (addominale)
• Nausea
• Bassi livelli di ormone tiroideo

Assistenza ai pazienti : i pazienti possono chiamare il numero 1-855-257-3932 o visitare il sito https://www.merckaccessprogram-keytruda.com/keytrudaqlex/

Scopo : Kimmtrak è un attivatore bispecifico di cellule T CD3 diretto contro il peptide gp100 e l'HLA.

Come funziona : KIMMTRAK si lega al complesso HLA-A*02:01/gp100, un marcatore spesso presente sulle cellule tumorali del melanoma uveale. Questo aiuta i linfociti T del corpo a riconoscere, attaccare e uccidere le cellule tumorali del melanoma uveale. Circa la metà dei pazienti con melanoma uveale metastatico (mUM) risulta positiva al test per HLA-A*02:01.

Quali pazienti: Kimmtrak è approvato per il trattamento di pazienti adulti con melanoma uveale non resecabile o metastatico HLA-A*02:01-positivo. Prima di iniziare il trattamento, il paziente deve risultare positivo al test per HLA-A*02:01.

Modalità di somministrazione : Kimmtrak viene somministrato per via endovenosa. Il dosaggio raccomandato è:

• 20 mcg per via endovenosa il giorno 1,
• 30 mcg per via endovenosa il giorno 8,
• 68 mcg per via endovenosa il giorno 15,
• 68 mcg una volta alla settimana in seguito

I pazienti vengono trattati fino alla comparsa di effetti collaterali inaccettabili o alla progressione della malattia, a meno che il beneficio clinico non indichi il trattamento della progressione passata.

La somministrazione di Kimmtrak richiede 15-20 minuti.

La somministrazione delle prime tre infusioni di Kimmtrak viene effettuata in un ambiente appropriato, in cui i pazienti vengono monitorati durante l'infusione e per almeno 16 ore dopo il completamento dell'infusione.

Se un paziente non manifesta ipotensione di grado 2 o peggiore (bassa pressione sanguigna che richiede un intervento medico) durante o dopo la terza infusione, le dosi successive possono essere somministrate in un ambiente ambulatoriale appropriato e i pazienti vengono monitorati per un minimo di 30 minuti dopo ciascuna di queste infusioni.

Efficacia : In uno studio clinico di fase 3, Kimmtrak ha dimostrato un beneficio statisticamente e clinicamente significativo in termini di sopravvivenza globale per i pazienti con melanoma uveale metastatico. Un totale di 378 pazienti non precedentemente trattati sono stati randomizzati al gruppo Kimmtrak (252 pazienti) o al gruppo di controllo (126 pazienti). Il gruppo di controllo ha ricevuto un trattamento in monoterapia con Keytruda (82% dei pazienti del gruppo di controllo), Yervoy (13%) o DTIC (6%). La sopravvivenza globale (OS) a un anno è stata del 73% nel gruppo tebentafusp e del 59% nel gruppo di controllo.

Effetti collaterali :

Kimmtrak può causare gravi effetti collaterali che possono essere gravi o pericolosi per la vita e solitamente si verificano entro le prime tre infusioni, tra cui:

Sindrome da rilascio di citochine (CRS): i sintomi della CRS possono includere:

• febbre
• stanchezza o debolezza
• vomito
• brividi
• nausea
• pressione bassa vertigini e stordimento
• mal di testa
• respiro sibilante e difficoltà respiratorie
• eruzione cutanea

Importante : informate immediatamente il vostro medico se si manifesta uno qualsiasi di questi sintomi.

Reazioni cutanee : nello studio clinico, si sono verificate reazioni cutanee nel 91% dei pazienti trattati con Kimmtrak. Le reazioni cutanee includevano:

• eruzione cutanea
• prurito (forte prurito della pelle)
• cutaneo edema (gonfiore) che richiedono un trattamento.

Importante : informi immediatamente il medico se manifesta sintomi di reazioni cutanee, come eruzione cutanea, prurito o gonfiore della pelle, che sono gravi e non scompaiono.

Analisi del sangue anomale della funzionalità epatica: Prima di iniziare il trattamento con Kimmtrak e durante il trattamento stesso, il medico effettuerà degli esami del sangue per controllare la funzionalità epatica. Nello studio clinico, si sono osservati aumenti dell'alanina aminotransferasi o dell'aspartato aminotransferasi nel 65% dei pazienti trattati con Kimmtrak.

Importante : informi immediatamente il medico se manifesta sintomi di problemi al fegato, come dolore addominale sul lato destro o ingiallimento della pelle o degli occhi.

Gli effetti collaterali più comuni di Kimmtrak includono :

• sindrome da rilascio di citochine
• eruzione cutanea
• piressia
• prurito
• fatica
• nausea
• brividi
• dolore addominale
• edema
• ipotensione
• pelle secca
• mal di testa e vomito

Tossicità embrio-fetale: Kimmtrak può causare danni al feto se somministrato a una donna in gravidanza.

Assistenza ai pazienti ( KIMMTRAKConnect) : i pazienti possono visitare il sito KIMMTRAKConnect.com o chiamare il numero 844-775-2273.

Scopo : Opdivo è un anticorpo monoclonale umanizzato. È progettato per bloccare un bersaglio cellulare noto come PD-1, il che determina una risposta immunitaria antitumorale.

Come funziona: Opdivo agisce potenziando la capacità del sistema immunitario di combattere il melanoma in stadio avanzato. Opdivo blocca l'interazione tra PD-1 e i suoi ligandi PD-L1 e PD-L2, liberando l'inibizione della risposta immunitaria mediata dalla via di segnalazione PD-1, inclusa la risposta immunitaria antitumorale.

Per quali pazienti : Opdivo è approvato per il trattamento adiuvante del melanoma in stadio IIB e IIC completamente resecato in pazienti di età pari o superiore a 12 anni, per i pazienti in stadio III con coinvolgimento dei linfonodi sottoposti a resezione completa e per i pazienti con melanoma in stadio IV.

Modalità di somministrazione: Opdivo viene somministrato per via endovenosa ai pazienti con tumore in stadio IIB e IIC. Per i pazienti con peso pari o superiore a 40 kg, la dose raccomandata è di 240 mg somministrata in 30 minuti ogni 2 settimane o di 480 mg somministrata in 60 minuti ogni 4 settimane, fino alla progressione della malattia o alla comparsa di tossicità inaccettabile, per un periodo massimo di 1 anno. La dose raccomandata per i pazienti pediatrici con peso inferiore a 40 kg è di 3 mg/kg ogni 2 settimane o di 6 mg/kg ogni 4 settimane, fino alla progressione della malattia o alla comparsa di tossicità inaccettabile, per un periodo massimo di 1 anno. La somministrazione avviene in regime ambulatoriale e non richiede ospedalizzazione.

Opdivo può anche essere somministrato tramite iniezione sottocutanea (sotto la pelle). Questa forma di trattamento è chiamata Opdivo Qvantig (nivolumab + ialuronidasi-nvhy). Vedere la voce sottostante per maggiori informazioni.

Ai pazienti in stadio III viene somministrato Opdivo per via endovenosa, con ogni dose da 240 mg somministrata in un periodo di 30 minuti ogni due settimane o dose da 480 mg somministrata in un periodo di 60 minuti ogni quattro settimane, fino alla recidiva della malattia o effetti collaterali inaccettabili per un massimo di un anno. Viene somministrato in una clinica ambulatoriale e non richiede il ricovero ospedaliero.

Ai pazienti in stadio IV viene somministrato Opdivo per via endovenosa, con ogni dose da 240 mg somministrata in un periodo di 30 minuti ogni due settimane o dose da 480 mg somministrata in un periodo di 60 minuti ogni quattro settimane, fino alla progressione della malattia o a effetti collaterali inaccettabili. Viene somministrato in una clinica ambulatoriale e non richiede il ricovero ospedaliero.

Efficacia : L'approvazione della FDA per i pazienti con melanoma in stadio IIB e stadio IIC si è basata sui risultati di uno studio di fase 3 che ha coinvolto 790 pazienti con diagnosi recente. Nello studio, Opdivo ha ridotto del 58% il rischio di recidiva, di nuovo melanoma primario o di decesso nei pazienti con melanoma in stadio IIB o stadio IIC completamente resecato, rispetto al solo placebo.

Pazienti in stadio III: in uno studio clinico di fase III, i pazienti trattati con Opdivo hanno avuto una riduzione del 58% del rischio di recidiva o decesso nello stadio IIIB e del 43% nello stadio IIIC rispetto a quelli che hanno ricevuto Yervoy.

Pazienti in stadio IV: in uno studio clinico di fase III, i pazienti trattati con Opdivo hanno avuto una riduzione del 45% del rischio di progressione della malattia rispetto a quelli che hanno ricevuto Yervoy. Al follow-up di 5 anni, il tasso di sopravvivenza complessivo è stato del 44%.

Effetti collaterali : Sebbene non sia comune, Opdivo può indurre il sistema immunitario ad attaccare organi e tessuti sani in diverse aree del corpo, compromettendone il funzionamento. Questi problemi possono talvolta diventare gravi o potenzialmente letali. È importante contattare immediatamente il proprio medico o rivolgersi a lui se si manifesta uno qualsiasi dei seguenti sintomi o se questi peggiorano:

Problemi polmonari (polmonite). I sintomi della polmonite possono includere:

• Tosse nuova o in peggioramento
• Dolore al petto
• Fiato corto

Problemi intestinali (colite). Questi problemi possono causare lacerazioni o perforazioni nell'intestino. I segni e i sintomi della colite possono includere:

• Diarrea (feci molli) o più movimenti intestinali del solito
• Sangue nelle feci o feci scure, catramose e appiccicose
• Grave dolore o dolorabilità nella zona dello stomaco (addome)

Problemi al fegato (epatite). I segni e i sintomi dell'epatite possono includere:

• Ingiallimento della pelle o del bianco degli occhi
• Grave nausea o vomito
• Dolore nella parte destra dell'addome
• Sonnolenza
• Urina scura (color tè)
• Sanguinamento o livido più facilmente del normale
• Sentirsi meno affamato del solito

Problemi renali , tra cui nefrite e insufficienza renale. I segni di problemi renali possono includere:

• Diminuzione della quantità di urina
• Sangue nelle tue urine
• Gonfiore alle caviglie
• Perdita di appetito

Problemi alle ghiandole endocrine (in particolare tiroide, ipofisi e ghiandole surrenali). I segni e i sintomi di un malfunzionamento delle ghiandole endocrine possono includere:

• Mal di testa che non passa o mal di testa insoliti
• Estrema stanchezza
• Aumento o perdita di peso
• Cambiamenti nell'umore o nel comportamento, come diminuzione del desiderio sessuale, irritabilità o smemoratezza
• Vertigini o svenimenti
• Perdita dei capelli
• Sentire freddo
• Costipazione
• La voce diventa più profonda

Problemi ad altri organi . I segni di questi problemi includono:

• Eruzione cutanea
• Cambiamenti nella vista
• Dolori muscolari o articolari gravi o persistenti
• Grave debolezza muscolare
• La reazione avversa più comune (segnalata in almeno il 20% dei pazienti) è stata l'eruzione cutanea.

Assistenza ai pazienti : 1-800-861-0048 (orario: 8:00 - 20:00 EST) o visita www.bmsaccesssupport.com

Scopo: OPDIVO Qvantig (nivolumab + ialuronidasi-nvhy) è una combinazione dell'immunoterapia con nivolumab e ialuronidasi, somministrata tramite un'unica iniezione. È progettato per legarsi a un bersaglio cellulare chiamato PD-1, innescando una risposta immunitaria contro il tumore.

Come funziona: OPDIVO Qvantig agisce aiutando il sistema immunitario a riconoscere e attaccare il melanoma in stadio avanzato. OPDIVO Qvantig impedisce al tumore di disattivare il sistema immunitario. Lo fa legandosi, e bloccando così, l'interazione tra PD-1 e i suoi ligandi PD-L1 e PD-L2. Senza questo blocco, la cellula tumorale sfrutta l'interazione PD-1/PD-L1, impedendo alle cellule immunitarie di riconoscere e attaccare il tumore. Attivando l'interazione PD-1/PD-L1, si silenzia il sistema immunitario.

L'aggiunta di ialuronidasi con nivolumab aumenta la distribuzione di nivolumab in tutto il corpo e l'assorbimento di nivolumab nei tessuti. L'ialuronidasi migliora la somministrazione di molti altri farmaci iniettabili approvati dalla FDA. L'ialuronidasi è inclusa con l'obiettivo di ottenere una migliore efficacia del farmaco, che porterà a migliori risultati del trattamento.

Per quali pazienti: OPDIVO Qvantig è approvato per pazienti adulti con melanoma non resecabile (non asportabile chirurgicamente) o melanoma metastatico (stadio IV); per pazienti adulti con melanoma non resecabile o metastatico dopo trattamento combinato con nivolumab e ipilimumab per via endovenosa; e per il trattamento adiuvante di pazienti adulti con melanoma completamente resecato in stadio IIB, stadio IIC, stadio III o stadio IV.

Modalità di somministrazione: OPDIVO Qvantig viene somministrato tramite iniezione sottocutanea (sotto la pelle) della durata di 3-5 minuti. Nel melanoma, sono previsti due diversi dosaggi e tempistiche di somministrazione. Il farmaco viene somministrato in due dosi: 600 mg/10,000 unità ogni 2 settimane o 1,200 mg/20,000 unità ogni 4 settimane. L'iniezione sottocutanea viene effettuata nell'addome o nella coscia. Non viene somministrato per via endovenosa. La terapia dura fino alla progressione della malattia o alla comparsa di tossicità inaccettabile; in alcuni casi, può protrarsi fino a un anno.

Efficacia: Per il melanoma, l'efficacia di OPDIVO QVANTIG è stata supportata da evidenze provenienti da studi condotti con nivolumab per via endovenosa e da dati che hanno dimostrato risultati ed effetti collaterali simili tra questi due agenti, il che suggerisce le similitudini.

Effetti collaterali: A causa dell'attivazione del sistema immunitario, in rari casi il farmaco può indurre il sistema immunitario ad attaccare organi sani, non solo quelli cancerosi. Talvolta, ciò può diventare grave o potenzialmente letale.

È importante chiamare o consultare immediatamente il proprio medico curante se si sviluppano sintomi dei seguenti problemi o se questi sintomi peggiorano:

Problemi polmonari (polmonite). I sintomi della polmonite possono includere:

• Tosse nuova, persistente o in peggioramento
• Dolore al petto
• Fiato corto

Problemi intestinali (colite). Questi problemi possono causare lacerazioni o perforazioni nell'intestino. I segni e i sintomi della colite possono includere:

• Diarrea (feci molli) o più movimenti intestinali del solito
• Sangue nelle feci o feci scure, catramose e appiccicose
• Grave dolore o dolorabilità nella zona dello stomaco (addome)

Problemi al fegato (epatite). I segni e i sintomi dell'epatite possono includere:

• Ingiallimento della pelle o del bianco degli occhi
• Grave nausea o vomito
• Dolore nella parte destra dell'addome
• Urina scura (color tè)
• Emorragie o lividi più facilmente del normale

Problemi renali , tra cui nefrite e insufficienza renale. I segni di problemi renali possono includere:

• Diminuzione della quantità di urina
• Sangue nelle tue urine
• Gonfiore alle caviglie
• Perdita di appetito

Problemi alle ghiandole endocrine (in particolare tiroide, ipofisi e ghiandole surrenali). I segni e i sintomi di un malfunzionamento delle ghiandole endocrine possono includere:

• Mal di testa che non andranno via o mal di testa insoliti
• Estrema stanchezza
• Sensibilità alla luce, problemi agli occhi
• Aumento o perdita di peso
• Sensazione di fame o sete più del solito
• Aumento della sudorazione
• Cambiamenti nell'umore o nel comportamento, come diminuzione del desiderio sessuale, irritabilità o smemoratezza
• Vertigini o svenimenti
• Perdita dei capelli
• Sentire freddo
• Costipazione
• Voce profonda

Problemi ad altri organi, come la pelle e altri ancora . I segni di questi problemi includono:

• Eruzione cutanea o prurito
• Vesciche o desquamazione della pelle
• La visione cambia
• Piaghe o ulcere dolorose nella bocca, nel naso, nella gola o nella zona genitale
• Dolori muscolari o articolari gravi o persistenti
• Grave debolezza muscolare
• Sintomi simil-influenzali

Assistenza ai pazienti : 1-800-861-0048 (orario: 8:00 - 20:00 ET) o visita il sito www.bmsaccesssupport.com

Scopo : La proleuchina /IL-2 (IL-2) è un'immunoterapia che sfrutta il sistema immunitario naturale del corpo per combattere il melanoma.

Come funziona : l'IL-2 è una forma ricombinante dell'interleuchina-2 (IL-2) , una citochina che aiuta ad attivare il sistema immunitario (incluse le cellule T e le cellule natural killer) per uccidere le cellule tumorali.

Per quali pazienti : l'IL-2 è una delle prime forme di immunoterapia approvate per il trattamento del melanoma metastatico avanzato . Con l'approvazione di nuovi farmaci per il melanoma metastatico, il suo utilizzo è diminuito e non viene solitamente impiegato negli studi clinici in combinazione con altri agenti.

Modalità di somministrazione: La somministrazione deve avvenire in ospedale, sotto la supervisione di un medico qualificato ed esperto nell'uso dell'IL-2. È necessario disporre di un reparto di terapia intensiva e di specialisti in medicina cardiopolmonare o di terapia intensiva.

Il farmaco viene somministrato tramite una linea endovenosa 3 volte al giorno per 5 giorni (ciclo 1), seguiti da 9 giorni di riposo, seguiti da 5 giorni di trattamento (ciclo 2). Questo è considerato un ciclo di trattamento. Solitamente ti verrà eseguita una diagnostica per immagini dopo il primo ciclo di trattamento e se stai rispondendo, riceverai un secondo ciclo di trattamento e possibilmente un terzo ciclo.

Efficacia : l'IL-2 riduce le dimensioni dei tumori in circa il 16% dei pazienti. Tuttavia, solo il 6% circa dei pazienti ottiene una risposta completa che può durare 7 anni o più.

Effetti collaterali : l'IL-2 può avere effetti collaterali molto gravi, il più grave dei quali è una condizione chiamata "perdita capillare" che si verifica quando liquidi e proteine ​​fuoriescono dai vasi sanguigni, causando un pericoloso abbassamento della pressione sanguigna.

Gli effetti collaterali più comuni includono:

• Nausea, vomito, diarrea, perdita di appetito
• Debolezza e stanchezza
• Sintomi simil-influenzali (febbre, brividi, mal di testa e dolori muscolari)
• Bassa pressione sanguigna
• Dolore generalizzato, dolore al petto (angina)
• Problemi respiratori dovuti al liquido nei polmoni
• Aumento di peso, ritenzione idrica
• Effetti mentali (paranoia, allucinazioni, insonnia)
• Prurito, desquamazione della pelle
• Anemia (basso numero di globuli rossi)
• Basso numero di piastrine (aumento del rischio di sanguinamento)
• numero di globuli bianchi Basso
• Danno ai reni
• Ulcere della bocca

Rimborso e assistenza ai pazienti . Programma di assistenza ai pazienti Proleukin 1-877-776-5385

Informazioni sul prodotto : 1-877-378-4919

Scopo : Il Sylatron viene somministrato per stimolare il sistema immunitario al fine di uccidere le cellule del melanoma. Il Sylatron viene somministrato per prevenire la ricomparsa del tumore dopo la terapia iniziale, come ad esempio un intervento chirurgico. Nota: la produzione di questo farmaco è stata interrotta.

Come funziona : l'interferone è una proteina presente in natura che combatte le infezioni virali e altre malattie. Sebbene la funzione principale di Sylatron sia quella di allertare il sistema immunitario affinché distrugga le cellule del melanoma, il suo meccanismo d'azione non è ancora del tutto chiaro. È possibile che agisca anche bloccando l'afflusso di sangue al tumore (azione antiangiogenica) e contrastando direttamente la crescita tumorale. Sylatron permette all'interferone di rimanere più a lungo nel sangue, consentendo quindi la somministrazione del farmaco a dosi inferiori e per periodi di tempo più prolungati rispetto a Intron A.

A quali pazienti : Sylatron viene somministrato a pazienti con melanoma nodale microscopico o macroscopico entro 84 giorni dalla resezione chirurgica che include la dissezione terapeutica dei linfonodi. Poiché sono stati approvati nuovi farmaci per il melanoma metastatico, il suo utilizzo è diminuito.

Modalità di somministrazione : Sylatron viene somministrato per via sottocutanea a un dosaggio più elevato per otto dosi, seguito da un dosaggio inferiore (che può essere somministrato una volta alla settimana) per un massimo di cinque anni. Il dosaggio viene aggiustato in base al peso. Il paracetamolo viene somministrato prima della prima dose e successivamente al bisogno.

Efficacia : Sylatron è efficace nel ritardare o prevenire le recidive del melanoma. Il farmaco non ha dimostrato un beneficio sulla sopravvivenza globale.

Effetti collaterali : Sylatron è meglio tollerato di Intron A. Tuttavia, può comunque causare sintomi simil-influenzali acuti entro quattro-otto ore dall'iniezione, tra cui febbre, brividi, dolori muscolari, mal di testa, nausea, vomito, affaticamento, riduzione del numero di globuli bianchi e rossi, danni al fegato, depressione, perdita di appetito e compromissione delle funzioni cognitive (diminuzione dell'attenzione/memoria).

Assistenza al paziente: Programma ACT.
1-866-363-6379 o visita http://www.merck.com/merckhelps/act-program/home.html

Scopo : Yervoy è un anticorpo monoclonale anti-CTLA-4. È progettato per ripristinare e rafforzare il sistema immunitario supportando l'attivazione e la proliferazione dei linfociti T , una componente fondamentale del sistema immunitario. Supportando i linfociti T , Yervoy contribuisce a mantenere una risposta immunitaria attiva per combattere le cellule tumorali. Nei pazienti in stadio III, contribuisce a ridurre il rischio di recidiva del melanoma dopo l'intervento chirurgico.

Come funziona : Yervoy è un anticorpo monoclonale umano progettato per bloccare l'attività di una molecola chiamata CTLA-4, una proteina che normalmente contribuisce a tenere sotto controllo le cellule del sistema immunitario, chiamate linfociti T. Quando Yervoy blocca il CTLA-4, il farmaco "rimuove i freni al sistema immunitario" e permette ai linfociti T di attivarsi e proliferare per attaccare le cellule del melanoma.

Per quali pazienti : Yervoy è approvato per pazienti adulti con melanoma di stadio III o IV e per pazienti pediatrici di età pari o superiore a 12 anni con melanoma non resecabile o metastatico.

Modalità di somministrazione : Yervoy viene somministrato per via endovenosa. La somministrazione avviene in regime ambulatoriale e non richiede ospedalizzazione. Per il melanoma adiuvante: 10 mg/kg vengono somministrati in 90 minuti ogni tre settimane per quattro dosi, seguiti da 10 mg/kg ogni 12 settimane per un massimo di tre anni o fino a documentata recidiva della malattia o tossicità inaccettabile. L'uso adiuvante è meno comune con l'approvazione da parte della FDA di Opdivo, Keytruda e Tafinlar / Mekinist in questo contesto. Per il melanoma non resecabile o metastatico: 3 mg/kg vengono somministrati per via endovenosa in 90 minuti ogni tre settimane per un totale di quattro dosi.

Efficacia : In un ampio studio clinico, i pazienti in stadio IV trattati con Yervoy più GP100, un vaccino peptidico , hanno mostrato un miglioramento significativo della sopravvivenza globale rispetto a quelli che hanno ricevuto solo GP100. Sono stati osservati tassi di sopravvivenza stimati più elevati a un anno (46% vs. 25%) e a due anni (24% vs. 14%). Yervoy ha migliorato la sopravvivenza mediana complessiva di quattro mesi.

In un'analisi del 2013 dei dati raccolti da 12 studi prospettici e retrospettivi di 1861 pazienti, è stato dimostrato che la sopravvivenza complessiva mediana per i pazienti trattati con Yervoy era di 11.4 mesi. Tra questi pazienti, il 22% era ancora vivo dopo tre anni. Non ci sono stati decessi tra i pazienti sopravvissuti oltre i sette anni, momento in cui il tasso di sopravvivenza complessiva era del 17%.

In un ampio studio clinico, i pazienti con melanoma allo stadio III hanno ricevuto Yervoy o un placebo dopo la rimozione chirurgica completa del melanoma. A un follow-up mediano di 5.3 anni, la sopravvivenza complessiva a 5 anni per i pazienti che hanno ricevuto Yervoy è stata del 65.4% rispetto al 54.4% per i pazienti che hanno ricevuto il placebo. Il trattamento con Yervoy ha ridotto il rischio di morte del 28%.

Effetti collaterali : Poiché Yervoy rende le cellule T più reattive a molti stimoli (non solo alle cellule tumorali), il farmaco può causare potenti reazioni autoimmuni in cui il sistema immunitario attacca le cellule normali del corpo. Il 15% dei pazienti ha riportato reazioni autoimmuni classificate come gravi e si sono verificati alcuni decessi negli studi su Yervoy. (Nota: le statistiche citate in questa sezione si riferiscono al dosaggio di 3 mg/kg.)

La colite (infiammazione del colon) colpisce circa il 12% dei pazienti. Nel 5% dei casi i sintomi sono moderati, mentre nel 7% possono essere gravi o potenzialmente letali, causando il decesso in meno dell'1% dei casi. I segni e i sintomi della colite sono:

• Diarrea (feci molli) o più movimenti intestinali del solito
• Sangue nelle feci o feci scure, catramose e appiccicose
• Dolore allo stomaco (dolore addominale) o tenerezza

Importante : in caso di diarrea, è necessario contattare immediatamente il medico. Se non è possibile contattare il medico, recarsi al pronto soccorso più vicino. Nella maggior parte dei casi, se diagnosticata precocemente, la diarrea può essere tenuta sotto controllo in pochi giorni.

Epatite : un'infiammazione del fegato che si verifica in meno del 5-10% dei casi, ma che può portare all'insufficienza epatica. Poiché raramente presenta sintomi, è importante controllare la funzionalità epatica prima di iniziare il trattamento con Yervoy e durante la terapia, per identificare eventuali aumenti degli enzimi epatici. I segni e i sintomi dell'epatite possono includere:

• Ingiallimento della pelle o del bianco degli occhi
• Urina scura (color tè)
• Nausea o vomito
• Dolore alla parte destra dello stomaco
• Emorragie o lividi più facilmente del normale

Importante : prima di ogni dose di Yervoy, è necessario effettuare un esame del sangue per verificare la funzionalità epatica.

Reazioni cutanee/Tossicità/Eruzione cutanea : si verifica in circa il 15% dei pazienti. Tipicamente, si tratta di un'eruzione cutanea che compare e scompare senza prurito. Tuttavia, può presentarsi come una reazione cutanea più grave (epidermolisi necrotizzante tossica). I segni e i sintomi di una reazione cutanea grave sono:

• Eruzione cutanea con o senza prurito
• Piaghe in bocca
• Vesciche e/o desquamazioni cutanee

Infiammazione delle ghiandole endocrine : disfunzione dell'ipofisi, delle ghiandole surrenali o della tiroide, che si verifica in meno del 10% dei casi. I segni e i sintomi che indicano un malfunzionamento delle ghiandole includono:

• Mal di testa persistenti o insoliti
• Insolita lentezza, sensazione di freddo costante o aumento di peso
• Cambiamenti di umore o comportamento come diminuzione del desiderio sessuale, irritabilità o dimenticanza
  vertigini o svenimento

Importante : il metodo più comune per diagnosticare l'infiammazione delle ghiandole endocrine è attraverso gli esami del sangue. Il medico dovrebbe monitorare questi valori a intervalli regolari. Se si soffre già di un problema alla tiroide prima di iniziare la terapia con questo farmaco, è ancora più importante tenere sotto controllo i valori ematici e informarne il medico, in modo che la situazione possa essere monitorata in sicurezza.

Altri effetti collaterali :

Infiammazione dei nervi : questa può portare alla paralisi. I sintomi dei problemi nervosi possono includere:

• Debolezza insolita di gambe, braccia o viso
• Intorpidimento o formicolio alle mani o ai piedi

Infiammazione degli occhi : i sintomi possono includere:

• Visione sfocata, visione doppia o altri problemi di vista
• Dolore agli occhi o arrossamento

Effetti collaterali più comuni:

Gli effetti collaterali più comuni di YERVOY includono: stanchezza, diarrea, prurito, eruzione cutanea, mal di testa, perdita di peso e nausea.

Importante : le donne in gravidanza non devono assumere Yervoy perché potrebbe essere dannoso per il feto in via di sviluppo.

Supporto finanziario : clicca qui

Strategia di valutazione e mitigazione del rischio (Programma REMS) : clicca qui

Scopo: Mekinist blocca una via cellulare per arrestare la crescita dei tumori del melanoma.

Come funziona: Mekinist è un inibitore della chinasi che blocca l'attività della forma mutata V600E o V600K di BRAF, una proteina chiave che favorisce la crescita delle cellule tumorali. Circa la metà dei pazienti affetti da melanoma presenta questa forma mutata della proteina nei propri tumori.

Per quali pazienti: Mekinist è approvato dalla FDA per i pazienti portatori della mutazione BRAF V600E o V600K affetti da melanoma in stadio III non resecabile (melanoma non asportabile chirurgicamente) o in stadio IV. Prima di ricevere Mekinist, i pazienti devono risultare positivi al test per la mutazione BRAF. Mekinist non può essere utilizzato da pazienti che hanno già assunto un altro inibitore di BRAF.

Modalità di somministrazione: Mekinist è un farmaco orale. I pazienti ricevono 2 mg per via orale una volta al giorno.

Efficacia: In un ampio studio clinico di fase III che ha confrontato Mekinist con la chemioterapia, la sopravvivenza libera da progressione (il periodo di tempo in cui un paziente vive senza che il tumore cresca o si diffonda) è stata di 4.8 mesi per i pazienti trattati con Mekinist rispetto a 1.5 mesi per i pazienti trattati con chemioterapia.

Confrontando Mekinist con la chemioterapia, il 22% di tutti i pazienti trattati con Mekinist ha riscontrato una riduzione del tumore, rispetto all'8% riscontrato con la chemioterapia.

Effetti collaterali:

I problemi cardiaci, tra cui l'insufficienza cardiaca, si verificano in circa il 16% dei pazienti. I segni e i sintomi dei problemi cardiaci includono:

• Sentire come se il tuo cuore stesse battendo forte
• Fiato corto
• Gonfiore delle caviglie o dei piedi
• Sensazione di stordimento

Importante : è necessario sottoporsi a un controllo della funzionalità cardiaca prima di iniziare il trattamento con Mekinist e durante lo stesso.

Problemi agli occhi, tra cui la cecità, si sono verificati in circa l'1% dei pazienti. I segni e i sintomi dei problemi agli occhi includono:

• Visione offuscata, perdita della vista o altri problemi alla vista
• Alone (vedere contorni sfocati attorno agli oggetti)

Importante: informate immediatamente il vostro medico se si manifesta uno qualsiasi di questi sintomi.

Problemi polmonari o respiratori si sono verificati in meno del 2% dei pazienti. I segni e sintomi di problemi polmonari o respiratori includono:

• Fiato corto
• Tosse

L'eruzione cutanea è l'effetto collaterale più comune di Mekinist che si verifica nell'87% di tutti i pazienti. In alcuni casi può essere abbastanza grave da richiedere il ricovero in ospedale. Informa il tuo medico se manifesti uno di questi sintomi:

• Eruzione cutanea
• Acne
• Rossore, gonfiore, desquamazione o dolorabilità di mani o piedi
• Arrossamento della pelle

Durante l'assunzione di Mekinist può verificarsi o peggiorare la pressione alta. Dovresti farti controllare la pressione sanguigna mentre assumi Mekinist. Informa il tuo medico se manifesti uno qualsiasi di questi sintomi:

• Forte mal di testa
• stordimento
• Vertigini

Altri effetti collaterali possono includere:

Diarrea
Gonfiore del viso, delle braccia o delle gambe

Assistenza ai pazienti: i pazienti possono chiamare il numero 1-800-282-7630

Scopo : Tafinlar blocca una via cellulare per arrestare la crescita dei tumori del melanoma.

Come funziona : Tafinlar è un inibitore della chinasi che blocca l'attività della forma mutata V600E di BRAF, una proteina chiave che favorisce la crescita delle cellule tumorali. Circa la metà dei pazienti affetti da melanoma presenta questa forma mutata della proteina nei propri tumori.

Quali pazienti : Tafinlar è approvato dalla FDA per pazienti adulti portatori della mutazione BRAF V600E o V600K affetti da melanoma in stadio III non resecabile (melanoma non asportabile chirurgicamente) o in stadio IV. Prima di ricevere Tafinlar, i pazienti devono risultare positivi al test per la mutazione BRAF.

Modalità di somministrazione: Tafinlar è un farmaco orale. I pazienti ricevono 150 mg per via orale due volte al giorno.

Efficacia : In un ampio studio clinico, la sopravvivenza libera da progressione (il periodo di tempo in cui un paziente vive senza che il tumore cresca o si diffonda) è stata di 6.9 mesi per i pazienti trattati con Talfinar rispetto a 2.7 mesi per i pazienti sottoposti a chemioterapia standard.

Nello studio clinico di fase III, che ha confrontato Tafinlar con dacarbazina (chemioterapia), il 52% di tutti i pazienti trattati con Tafinlar ha riscontrato una riduzione del tumore, rispetto al 17% di quelli trattati con dacarbazina.

In uno studio clinico di fase II, Taflinar è stato valutato in pazienti con la mutazione BRAF V600E il cui melanoma si era diffuso al cervello. In questo studio, il 18% dei pazienti, sia quelli che avevano ricevuto un trattamento locale per le metastasi cerebrali sia quelli che non avevano ricevuto un trattamento locale per le metastasi cerebrali, hanno mostrato una riduzione delle metastasi cerebrali.

Effetti collaterali : Durante il trattamento sono comuni diversi effetti collaterali. La maggior parte di questi è di lieve o moderata entità, sebbene siano stati segnalati anche alcuni effetti collaterali gravi. Questi effetti collaterali possono solitamente essere gestiti riducendo il dosaggio o interrompendo temporaneamente l'assunzione del farmaco e riprendendola solo dopo il miglioramento dei sintomi. Talvolta, alla ripresa del trattamento, il dosaggio viene ridotto.

Nuovi tumori della pelle

• Il carcinoma squamocellulare cutaneo (cSCC) si verifica in circa l'11% dei pazienti. Di coloro che hanno sviluppato un cSCC, circa il 33% ha poi sviluppato uno o più cSCC aggiuntivi
• Nuovi melanomi primari si verificano in circa il 2% dei pazienti

Se compaiono queste lesioni, è necessario rimuoverle, ma in genere è possibile continuare a prendere il farmaco senza modificarne il dosaggio.

Importante : è necessario sottoporsi a una visita dermatologica prima di iniziare il trattamento con Tafinlar, ogni due mesi durante la terapia e fino a 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento.

Febbre grave : il 28% di tutti i pazienti ha sviluppato febbre. Nel 3.7% dei pazienti la febbre era grave ed era accompagnata da uno o più dei seguenti sintomi:

• Bassa pressione sanguigna
• Brividi
• Vertigini
• Troppa perdita di liquidi (disidratazione)
• Problemi ai reni

Importante : informate immediatamente il vostro medico se vi viene la febbre.

Problemi di glicemia (diabete): alcune persone possono sviluppare livelli elevati di glicemia o, se soffrono già di diabete, la situazione può peggiorare. Informi il medico se manifesta uno qualsiasi dei seguenti sintomi:

• Aumento della sete
• Urinare più del solito
• Il tuo alito odora di frutta

Problemi oculari come l'uveite si sono verificati nell'1% dei pazienti. I sintomi includono dolore oculare, gonfiore o arrossamento, visione offuscata o altri cambiamenti della vista.

Importante : Prima e durante il trattamento con Tafinlar, è necessario sottoporsi a una visita oculistica. Informare immediatamente il medico in caso di comparsa di sintomi oculari.

Gli effetti collaterali più comuni includono:

• Ispessimento dello strato esterno della pelle
• Mal di testa
• Il dolore alle articolazioni
• verruche
• Perdita dei capelli
• Rossore, gonfiore, desquamazione o dolorabilità delle mani o dei piedi

Assistenza ai pazienti: i pazienti possono chiamare il numero 1-800-282-7630

Scopo : Zelboraf blocca una via cellulare per arrestare la crescita dei tumori del melanoma.

Come funziona : Zelboraf è un inibitore della chinasi che blocca l'attività della forma mutata V600E di BRAF, una proteina chiave che favorisce la crescita delle cellule tumorali. Circa la metà dei pazienti affetti da melanoma presenta questa forma mutata della proteina nei propri tumori.

Quali pazienti : Zelboraf è approvato dalla FDA per i pazienti portatori della mutazione BRAF V600E e affetti da melanoma in stadio III non resecabile (melanoma che non può essere rimosso chirurgicamente) o in stadio IV. Prima di ricevere Zelboraf, i pazienti devono risultare positivi al test per la mutazione BRAF.

Modalità di somministrazione : Zelboraf è un farmaco orale. I pazienti ricevono 960 mg per via orale due volte al giorno.

Efficacia : In un ampio studio clinico che ha confrontato Zelboraf con la dacarbazina, quasi il 50% dei pazienti trattati con Zelboraf ha riscontrato una riduzione del tumore, rispetto al 5% di coloro che hanno ricevuto DTIC . Non è ancora chiaro per quanto tempo Zelboraf possa aumentare la sopravvivenza globale, ma al momento dello studio il 77% delle persone che assumevano Zelboraf era ancora in vita, rispetto al 64% di coloro che assumevano DTIC.

Nello studio clinico di fase III, la sopravvivenza libera da progressione (il periodo di tempo in cui un paziente vive senza che il cancro cresca o si diffonda) è stata di 13.6 mesi per i pazienti trattati con Zelboraf rispetto ai 9.7 mesi per i pazienti sottoposti a chemioterapia standard.
Effetti collaterali: diversi effetti collaterali sono comuni all'inizio del trattamento. La maggior parte di questi effetti collaterali sono di gravità lieve o moderata e, quando gravi, possono essere gestiti con una riduzione del dosaggio o interrompendo brevemente il farmaco e poi riprendendone l'uso.

Il carcinoma squamocellulare cutaneo (cSCC) si manifesta in circa il 24% dei pazienti ed è di gran lunga l'effetto collaterale più comune.

• Il cSCC solitamente si manifesta nelle prime sette-otto settimane di trattamento.
• Il carcinoma a cellule squamose si riscontra più spesso nei pazienti anziani, in quelli con una storia di cancro della pelle e in quelli che hanno subito un'esposizione cronica al sole

Se compaiono queste lesioni, è necessario rimuoverle, ma in genere è possibile continuare ad assumere il farmaco senza modificarne il dosaggio.

Importante : è necessario sottoporsi a una visita dermatologica prima di iniziare il trattamento con Zelboraf e ogni due mesi durante la terapia.

Una grave reazione allergica può causare:

• Vesciche sulla pelle e vesciche o piaghe in bocca
• Desquamazione della pelle
• Febbre
• Gonfiore del viso, delle mani o delle piante dei piedi

Anche le eruzioni cutanee sono molto comuni. Di solito compaiono su braccia e gambe, ma possono manifestarsi anche su petto e schiena.

• Spesso si manifesta nell'arco di diversi giorni e può causare prurito.
• Si tratta solitamente di un effetto collaterale reversibile: una volta sospesa temporaneamente la terapia con il farmaco, l'eruzione cutanea solitamente migliora molto rapidamente e spesso non si ripresenta quando si riprende la terapia.
• Nei casi gravi, il paziente potrebbe dover interrompere l'assunzione del farmaco.

Importante : se l'eruzione cutanea è fastidiosa e copre più della metà del corpo, è necessario contattare il medico. Il medico deciderà se è necessario interrompere temporaneamente la terapia e quando riprenderla e con quale dosaggio.

È comune anche una maggiore sensibilità alla luce solare ( fotosensibilità ). Dovresti evitare di esporti al sole il più possibile.

Importante : quando uscite, copritevi con indumenti che proteggano la pelle, inclusi testa, viso, mani, braccia e labbra. Usate una crema solare con un SPF di 30 o superiore e un balsamo per le labbra.

Il fastidio articolare è un altro effetto collaterale relativamente comune che di solito si manifesta nelle prime fasi del trattamento. Il fastidio articolare può interessare una o più articolazioni. Spesso sono doloranti mani e piedi, ma possono essere colpite anche ginocchia o spalle. Occasionalmente si possono verificare gonfiore e arrossamento intorno alle articolazioni.

Importante : per controllare il dolore si possono utilizzare farmaci antinfiammatori non steroidei (farmaci simili all'aspirina). Nei casi più gravi potrebbe essere necessario interrompere o ridurre il dosaggio.

Altri effetti collaterali : Questi possono includere:

• Cambiamenti nell'attività elettrica del cuore (prolungamento del QT) che possono causare battiti cardiaci irregolari potenzialmente letali. I sintomi includono sensazione di svenimento, stordimento, vertigini o battito cardiaco irregolare o veloce.
• Problemi al fegato: i sintomi includono ingiallimento della pelle o del bianco degli occhi, sensazione di stanchezza, urine scure o marroni, nausea o vomito, dolore sul lato destro dello stomaco
• Problemi agli occhi come l'uveite. I sintomi includono dolore agli occhi, gonfiore o rossore, visione offuscata o altri cambiamenti della vista
• Nuovo primario maligno melanomi
• Perdita dei capelli
• Stanchezza
• Nausea
• verruche

Assistenza finanziaria. Zelboraf Access Solutions: 1-888-249-4918

Scopo : Braftovi, in combinazione con Mektovi, blocca una via cellulare per inibire la crescita dei tumori del melanoma.

Come funziona : Braftovi è un inibitore che blocca l'attività di alcune forme mutate delle chinasi BRAF. Mektovi è un inibitore che blocca l'attività di alcune chinasi MEK. Entrambe queste chinasi sono proteine ​​chiave che contribuiscono alla crescita delle cellule del melanoma. Circa la metà dei pazienti affetti da melanoma presenta una forma mutata della proteina BRAF nei propri tumori.

Quali pazienti : Braftovi in ​​combinazione con Mektovi è stato approvato dalla FDA per il trattamento di pazienti con melanoma in stadio IV con mutazione BRAF V600E o V600K. Tuttavia, le linee guida NCCN sul melanoma indicano che per la malattia in stadio III, in caso di tossicità inaccettabile con Tafinlar/Mekinist, possono essere prese in considerazione altre combinazioni di inibitori di BRAF/MEK. Prima di iniziare il trattamento, il paziente deve risultare positivo al test per la presenza della mutazione BRAF V600E o BRAF V600K.

Modalità di somministrazione : Braftovi è un farmaco orale. I pazienti ricevono una dose di 450 mg (sei compresse da 75 mg) per via orale una volta al giorno. Anche Mektovi è un farmaco orale e i pazienti ricevono una dose di 45 mg (tre compresse da 15 mg) due volte al giorno. Per i pazienti con insufficienza epatica moderata o grave, la dose raccomandata di Mektovi è di 30 mg (due compresse da 15 mg) per via orale due volte al giorno. La terapia combinata viene assunta fino alla progressione della malattia o alla comparsa di effetti collaterali inaccettabili.

Efficacia : In uno studio di fase 3 che ha confrontato Braftovi in ​​combinazione con Mektovi rispetto a Zelboraf in monoterapia, la sopravvivenza mediana libera da progressione (il tempo in cui un paziente vive senza che il tumore cresca o si diffonda) è stata di 14.9 mesi per i pazienti trattati con la combinazione rispetto a 7.3 mesi per i pazienti trattati con Zelboraf in monoterapia. Solo il 5% dei pazienti trattati con Braftovi + Mektovi ha interrotto il trattamento a causa di reazioni avverse.

Effetti collaterali : Gli effetti collaterali più comuni di Braftovi in ​​combinazione con Mektovi sono affaticamento, nausea, diarrea, vomito, dolore o gonfiore alle articolazioni e dolore addominale.

Altri effetti collaterali:

Rischio di tumori della pelle . Braftovi può causare tumori della pelle (carcinoma squamocellulare cutaneo, cheratoacantoma o carcinoma basocellulare). Eseguire un esame della pelle prima di iniziare il trattamento, ogni 2 mesi durante il trattamento e fino a 6 mesi dopo la sua interruzione.

Problemi di sanguinamento . Braftovi, se assunto insieme a Mektovi, può causare gravi problemi di sanguinamento, anche a livello dello stomaco o del cervello, che possono essere fatali.

Importante : chiama il tuo medico e rivolgiti immediatamente a un medico se noti uno qualsiasi di questi segni di sanguinamento:

• Mal di testa, vertigini o sensazione di debolezza
• Tosse con sangue o coaguli di sangue
• Vomito di sangue o il vomito sembra "fondi di caffè"
• Feci rosse o nere che sembrano catrame

Problemi agli occhi. Informi immediatamente il medico se durante il trattamento con Braftovi manifesta uno qualsiasi di questi sintomi:

• Visione offuscata, perdita della vista o altri cambiamenti della vista
• Vedi i punti colorati
• Vedere aloni (contorni sfocati attorno agli oggetti)
• Dolore agli occhi, gonfiore o arrossamento

Cambiamenti nell'attività elettrica del cuore

Importante : il prolungamento dell'intervallo QT può causare aritmie cardiache potenzialmente letali. Il medico effettuerà degli esami prima di iniziare e durante il trattamento per controllare i livelli di sali minerali (elettroliti) nell'organismo.

Importante : informate immediatamente il vostro medico se vi sentite deboli, con la testa leggera, con vertigini o se sentite che il vostro cuore batte in modo irregolare o accelerato.

Importante : Braftovi può causare problemi di fertilità negli uomini. Se questo ti preoccupa, parlane con il tuo medico.

Effetti collaterali di Mektovi:

Problemi cardiaci, tra cui l'insufficienza cardiaca.

Importante : il medico dovrà controllare la funzionalità cardiaca prima e durante il trattamento.

Importante : chiama subito il tuo medico se manifesti uno qualsiasi dei seguenti segni e sintomi di un problema cardiaco.

• Sensazione che il tuo cuore stia battendo forte o correndo
• Fiato corto
• Gonfiore alle caviglie e ai piedi
• Sensazione di stordimento

Coaguli di sangue . Il Mektovi può causare la formazione di coaguli di sangue nelle braccia o nelle gambe, che possono migrare ai polmoni e portare alla morte.

Importante : consultate immediatamente un medico se presentate i seguenti sintomi:

• Dolore al petto
• Improvvisa mancanza di respiro o difficoltà respiratorie
• Dolore alle gambe con o senza gonfiore
• Gonfiore alle braccia e alle gambe
• Un braccio o una gamba freddi e pallidi

Problemi agli occhi. Mektovi può causare gravi problemi agli occhi che potrebbero portare alla cecità.

Importante : Contattate immediatamente il vostro medico se sviluppate uno qualsiasi di questi sintomi di problemi agli occhi:

• Visione offuscata, perdita della vista o altri cambiamenti della vista;
• Vedere punti colorati; vedere aloni (contorno sfocato attorno agli oggetti)
• Dolore agli occhi, gonfiore o arrossamento

Problemi polmonari o respiratori. Mektovi può causare problemi polmonari o respiratori.

Importante : informa il medico se manifesti nuovi sintomi o un peggioramento dei sintomi di problemi polmonari o respiratori, tra cui:

• Fiato corto
• Tosse

Problemi al fegato. Il medico dovrebbe eseguire degli esami del sangue per controllare la funzionalità epatica prima e durante il trattamento.

Importante : informa il medico se manifesti uno qualsiasi dei seguenti segni e sintomi di un problema al fegato:

• Ingiallimento della pelle o della parte bianca degli occhi (ittero)
• Urina scura o marrone (color tè)
• Nausea o vomito
• Perdita di appetito

Problemi muscolari (rabdomiolisi). Mektovi può causare problemi muscolari che possono essere gravi.

Importante : prima e durante il trattamento, il medico dovrà eseguire un esame del sangue per controllare i livelli di un enzima chiamato creatina fosfochinasi (CPK).

Importante : informate immediatamente il vostro medico se si manifesta uno qualsiasi di questi sintomi:

• Debolezza
• Dolori o dolori muscolari
• Urina scura e rossastra

Problemi di sanguinamento. Mektovi, se assunto insieme a Braftovi, può causare gravi problemi di sanguinamento, anche a livello cerebrale o gastrico, che possono essere fatali.

Importante : chiama il tuo medico e rivolgiti immediatamente a un medico se presenti uno qualsiasi dei seguenti segni di sanguinamento:

• Mal di testa, vertigini o sensazione di debolezza;
• Tosse con sangue o coaguli di sangue
• Vomito sangue o il tuo vomito sembra "fondi di caffè"
• Feci rosse o nere che sembrano catrame

Prima di assumere Braftovi + Mektovi, informa il tuo medico di tutte le tue condizioni mediche, incluso se hai:

• Ha avuto problemi di sanguinamento
• Problemi agli occhi
• Problemi cardiaci, tra cui una condizione chiamata sindrome del QT lungo
• Ti è stato detto che hai bassi livelli di potassio, calcio o magnesio nel sangue
• Problemi al fegato o ai reni
• Ha avuto coaguli di sangue
• Problemi ai polmoni o alla respirazione
• Eventuali problemi muscolari
• Alta pressione sanguigna (ipertensione)

Importante : informi il medico se è incinta o se prevede di rimanere incinta. Braftovi + Mektovi può nuocere al feto. Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo non ormonale efficace durante il trattamento e per almeno 30 giorni dopo l'ultima dose. I metodi contraccettivi contenenti ormoni (come la pillola anticoncezionale, le iniezioni o i sistemi transdermici) potrebbero non essere altrettanto efficaci durante il trattamento con Braftovi.

Importante : informi immediatamente il suo medico curante se rimane incinta o pensa di esserlo durante il trattamento con Braftovi + Mektovi.

Importante: informi il medico se sta allattando o intende allattare. Non allatti al seno durante il trattamento e per 2 settimane dopo l'ultima dose. Parli con il medico del modo migliore per nutrire il suo bambino durante questo periodo.

Assistenza ai pazienti. https://www.braftovimektovi.com/patient/savings-and-support/ oppure chiama il numero 1-866-ARRAYCS (1-866-277-2927).

Scopo : Cotellic, in combinazione con Zelboraf, blocca una via cellulare per inibire la crescita dei tumori del melanoma.

Come funziona : Zelboraf è un inibitore della chinasi che blocca l'attività della forma mutata V600E di BRAF, una proteina chiave che favorisce la crescita delle cellule tumorali. Cotellic è un inibitore che blocca l'attività di un enzima noto come MEK. Circa la metà dei pazienti affetti da melanoma presenta una forma mutata della proteina BRAF nei propri tumori.

Quali pazienti : Cotellic in combinazione con Zelboraf è indicato per il trattamento di pazienti adulti con melanoma in stadio IV portatori della mutazione BRAF V600E o V600K. Prima di iniziare il trattamento, il paziente deve risultare positivo al test per la presenza della mutazione BRAF V600E o V600K.

Modalità di somministrazione : Zelboraf è un farmaco orale. I pazienti ricevono 960 mg per via orale due volte al giorno. Anche Cotellic è un farmaco orale e i pazienti ricevono 60 mg (tre compresse da 20 mg) una volta al giorno per i primi 21 giorni di ogni ciclo di 28 giorni, fino alla progressione della malattia o alla comparsa di tossicità inaccettabile.

Efficacia : In uno studio di fase III che ha confrontato Cotellic in combinazione con Zelobraf rispetto a Zelobraf da solo, la sopravvivenza libera da progressione (il tempo in cui un paziente vive senza che il tumore cresca o si diffonda) è stata di 12.3 mesi per i pazienti trattati con la combinazione, rispetto a 7.2 mesi per i pazienti trattati con Zelobraf da solo. Inoltre, i pazienti che assumevano Cotellic più Zelobraf hanno avuto una sopravvivenza globale maggiore, con circa il 65% dei pazienti ancora in vita 17 mesi dopo l'inizio del trattamento, rispetto alla metà di quelli che assumevano Zelobraf da solo.

Effetti collaterali : Gli effetti collaterali più comuni del trattamento con Cotellic in combinazione con Zelboraf sono diarrea, sensibilità alla luce ultravioletta (UV) ( reazione di fotosensibilità ), nausea, febbre e vomito.

Effetti collaterali di Cotellic :

Rischio di tumori della pelle . Cotellic può causare tumori della pelle (carcinoma squamocellulare cutaneo, cheratoacantoma o carcinoma basocellulare).

Importante : è necessario controllare la propria pelle e informare immediatamente il medico di qualsiasi cambiamento cutaneo, tra cui: una nuova verruca, una lesione cutanea o un rigonfiamento rossastro che sanguina o non guarisce, un cambiamento di dimensioni o colore di un neo.

Importante : prima di iniziare la terapia e ogni 2 mesi durante il trattamento, è necessario sottoporsi a una visita dermatologica, eseguire l'escissione e l'esame dermatopatologico di eventuali lesioni cutanee sospette e continuare a farsi controllare la pelle per 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento con Cotellic.

Aumento del rischio di sanguinamento . Cotellic può causare sanguinamento, inclusi sangue nelle urine, sanguinamento rettale, sanguinamento vaginale insolito o eccessivo, sanguinamento delle gengive ed emorragia cerebrale.

Importante : informate immediatamente il vostro medico se riscontrate uno qualsiasi di questi sintomi: feci rosse o nere simili al catrame, sangue nelle urine, mal di testa, vertigini o sensazione di debolezza, dolore addominale o sanguinamento vaginale insolito.

Problemi cardiaci che possono causare un pompaggio inadeguato del sangue da parte del cuore.

Importante : prima di assumere Cotellic, il medico dovrebbe controllare la capacità del cuore di pompare il sangue. I segni e i sintomi di una diminuzione della quantità di sangue pompato includono: tosse persistente o respiro sibilante, mancanza di respiro, gonfiore alle caviglie e ai piedi, stanchezza o aumento della frequenza cardiaca.

Eruzione cutanea . Dovresti informare immediatamente il tuo medico se manifesti uno qualsiasi di questi sintomi:

• Un'eruzione cutanea che copre una vasta area del corpo, vesciche o pelle che si squama

Problemi agli occhi . Dovresti informare immediatamente il tuo medico se riscontri uno qualsiasi di questi sintomi:

• Visione offuscata
• Visione distorta
• Visione parzialmente mancante
• Halo
• Eventuali altri cambiamenti della vista

Risultati anomali degli esami di funzionalità epatica o danno epatico . Prima di iniziare il trattamento con Cotellic e durante la terapia, è necessario sottoporsi a esami del sangue prescritti dal medico.

Importante : informate immediatamente il vostro medico se riscontrate uno qualsiasi di questi sintomi: ingiallimento della pelle o della sclera (la parte bianca dell'occhio), urine scure o marroni (color tè), nausea o vomito, sensazione di stanchezza o debolezza o perdita di appetito.

Aumento dei livelli di un enzima nel sangue . La creatina fosfochinasi (CPK) è un enzima presente principalmente nei muscoli, nel cuore e nel cervello. È consigliabile farsi prescrivere un esame del sangue dal medico.

Importante : informate immediatamente il vostro medico se avvertite uno qualsiasi di questi sintomi: dolori muscolari, spasmi muscolari e debolezza, oppure urine scure o rossastre.

Fotosensibilità: la tua pelle potrebbe diventare più sensibile alla luce solare, con conseguente maggiore facilità a scottarsi e a subire scottature più gravi.

Importante : informate immediatamente il vostro medico se notate uno qualsiasi dei seguenti sintomi: pelle arrossata, dolorante, pruriginosa e calda al tatto, eruzione cutanea dovuta al sole, irritazioni cutanee, protuberanze o piccole papule, oppure pelle ispessita, secca e rugosa.

Importante : quando esci, indossa indumenti che proteggano la pelle, inclusi testa, viso, mani, braccia e gambe. Usa anche un balsamo per le labbra e una crema solare ad ampio spettro con SPF 30 o superiore.

Tossicità embrio-fetale : Cotellic può causare danni al feto se somministrato a una donna in gravidanza.

Importante : le pazienti devono utilizzare metodi contraccettivi efficaci durante il trattamento, per almeno due settimane dopo l'interruzione di Cotellic e per almeno due mesi dopo l'interruzione di Zelboraf.

Importante : informate immediatamente il vostro medico se rimanete incinta o pensate di esserlo durante il trattamento con Cotellic.

Importante : informate il medico se state allattando o intendete allattare. Non è noto se Cotellic passi nel latte materno, pertanto le pazienti non devono allattare durante il trattamento con Cotellic e per due settimane dopo l'ultima dose. Consultate il vostro medico per individuare il modo migliore per nutrire il vostro bambino durante questo periodo.

I pazienti devono informare il medico se presentano :

• Eventuali problemi cutanei pregressi o attuali diversi dal melanoma
• Eventuali condizioni mediche e/o assunzione di farmaci che aumentano il rischio di sanguinamento
• Eventuali problemi cardiaci
• Eventuali problemi agli occhi
• Eventuali problemi al fegato
• Eventuali problemi muscolari
• Qualsiasi altra condizione medica

Effetti collaterali di Zelboraf :

Il carcinoma squamocellulare cutaneo (cSCC) si verifica in circa il 24% dei pazienti quando assunto come agente singolo ed è di gran lunga l'effetto collaterale più comune.

• Il cSCC solitamente si manifesta nelle prime sette-otto settimane di trattamento.
• Il cSCC si riscontra più spesso nei pazienti anziani, in quelli con una storia di cancro della pelle e in quelli che hanno subito un'esposizione cronica al sole.
• Se compaiono queste lesioni, è necessario rimuoverle, ma in genere è possibile continuare ad assumere il farmaco senza modificarne il dosaggio.

Importante : è necessario sottoporsi a una visita dermatologica prima di iniziare il trattamento con Zelboraf e ogni due mesi durante la terapia.

Una grave reazione allergica può causare:

• Vesciche sulla pelle e vesciche o piaghe in bocca
• Desquamazione della pelle
• Febbre
• Gonfiore del viso, delle mani o delle piante dei piedi

Anche le eruzioni cutanee sono molto comuni. Di solito compaiono su braccia e gambe, ma possono manifestarsi anche su petto e schiena.

• Spesso si manifesta nell'arco di diversi giorni e può causare prurito.
• Questa eruzione cutanea è solitamente un effetto collaterale reversibile e, una volta sospesa temporaneamente la terapia farmacologica, solitamente migliora molto rapidamente e spesso non si ripresenta quando si riprende la terapia.
• Nei casi gravi, il paziente potrebbe dover interrompere l'assunzione del farmaco.

Importante : se l'eruzione cutanea è fastidiosa e copre più della metà del corpo, è necessario contattare il medico. Il medico deciderà se è necessario interrompere temporaneamente la terapia e quando riprenderla e con quale dosaggio.

È comune anche una maggiore sensibilità alla luce solare (fotosensibilità). Dovresti evitare di esporti al sole il più possibile.

Importante : quando uscite, copritevi con indumenti che proteggano la pelle, inclusi testa, viso, mani, braccia e labbra. Usate una crema solare con un SPF di 30 o superiore e un balsamo per le labbra.

Il fastidio articolare è un altro effetto collaterale relativamente comune che di solito si manifesta nelle prime fasi del trattamento. Il fastidio articolare può interessare una o più articolazioni. Spesso sono doloranti mani e piedi, ma possono essere colpite anche ginocchia o spalle. Occasionalmente si possono verificare gonfiore e arrossamento intorno alle articolazioni.

Importante : per controllare il dolore si possono utilizzare farmaci antinfiammatori non steroidei (farmaci simili all'aspirina). Nei casi più gravi potrebbe essere necessario interrompere o ridurre il dosaggio.

Altri effetti collaterali. Questi possono includere:

• Cambiamenti nell'attività elettrica del cuore (prolungamento del QT) che possono causare battiti cardiaci irregolari potenzialmente letali. I sintomi includono sensazione di svenimento, stordimento o vertigini e battito cardiaco irregolare o veloce.
• Problemi al fegato. I sintomi includono ingiallimento della pelle o del bianco degli occhi, sensazione di stanchezza, urine scure o marroni, nausea o vomito, dolore al lato destro dello stomaco
• Problemi agli occhi come l'uveite. I sintomi includono dolore agli occhi, gonfiore o rossore, visione offuscata o altri cambiamenti della vista
• Nuovo primario maligno melanomi
• Perdita dei capelli
• Stanchezza
• Nausea
• verruche

Assistenza finanziaria. http://www.genentech-access.com/cotellic pazienti o chiamare 1-888-249-4918
Assistenza: Chiama 1-855-692-6835

Scopo : Opdivo è un anticorpo monoclonale umanizzato progettato per bloccare un bersaglio cellulare noto come PD-1, con conseguente risposta immunitaria antitumorale. Yervoy è un anticorpo monoclonale anti-CTLA-4 progettato per ripristinare e rafforzare il sistema immunitario supportando l'attivazione e la proliferazione delle cellule T.

Come funziona : Opdivo e Yervoy sono entrambi anticorpi monoclonali e inibitori dei checkpoint immunitari che agiscono su percorsi di checkpoint distinti. L'inibizione di questi percorsi di checkpoint immunitari determina un miglioramento della funzione delle cellule T, superiore agli effetti di ciascun anticorpo preso singolarmente.

Per quali pazienti : Opdivo+Yervoy è approvato per i pazienti affetti da melanoma in stadio III non resecabile (melanoma che non può essere completamente rimosso chirurgicamente) o da melanoma in stadio IV.

Modalità di somministrazione : Opdivo e Yervoy vengono entrambi somministrati per via endovenosa. Opdivo viene somministrato alla dose di 1 mg/kg e Yervoy alla dose di 3 mg/kg ogni tre settimane, per un totale di quattro dosi. Successivamente, si somministra solo Opdivo alla dose di 240 mg ogni due settimane fino alla progressione della malattia o alla comparsa di effetti collaterali inaccettabili. Entrambi i farmaci vengono somministrati in regime ambulatoriale e non richiedono ricovero ospedaliero.

Durante la fase di mantenimento (quando Opdivo viene somministrato da solo), Opdivo può anche essere somministrato come iniezione sottocutanea (sotto la pelle). Questa forma di trattamento è chiamata Opdivo Qvantig (nivolumab + ialuronidasi-nvhy). Vedere la voce sopra per maggiori informazioni.

Efficacia : Secondo i dati dello studio clinico di fase III CheckMate-067, il 49% dei pazienti trattati con la combinazione Opdivo+Yervoy era ancora in vita dopo 6.5 anni. Di questi pazienti, il 77% non ha più necessitato di trattamento. La sopravvivenza globale mediana (OS) per i pazienti con melanoma in stadio IV è stata di 72.1 mesi con Opdivo+Yervoy, rispetto a 36.9 mesi per i pazienti trattati con Opdivo in monoterapia e 19.9 mesi per quelli trattati con Yervoy in monoterapia.

Effetti collaterali : Gli effetti collaterali più comuni, riportati in almeno il 20% dei pazienti, sono stati eruzione cutanea, prurito, mal di testa, vomito e colite.

Importante : in caso di diarrea, è necessario contattare immediatamente il medico. Se non è possibile contattare il medico, recarsi al pronto soccorso più vicino. Nella maggior parte dei casi, se diagnosticata precocemente, la diarrea può essere tenuta sotto controllo in pochi giorni.

Altri effetti collaterali includono :

Epatite : un'infiammazione del fegato che si verifica in meno del 5-10% dei casi, ma che può portare all'insufficienza epatica. Poiché raramente presenta sintomi, è importante controllare la funzionalità epatica prima di iniziare il trattamento con Yervoy e durante la terapia, per identificare eventuali aumenti degli enzimi epatici. I segni e i sintomi dell'epatite possono includere:

• Ingiallimento della pelle o del bianco degli occhi
• Urina scura (color tè)
• Nausea o vomito
• Dolore alla parte destra dello stomaco
• Emorragie o lividi più facilmente del normale

Importante : prima di ogni dose di Yervoy, è necessario effettuare un esame del sangue per verificare la funzionalità epatica.

Reazioni cutanee/Tossicità/Eruzione cutanea : si verifica in circa il 22.6% dei pazienti. Tipicamente, si tratta di un'eruzione cutanea che compare e scompare senza prurito. Tuttavia, può presentarsi come una reazione cutanea più grave (epidermolisi necrotizzante tossica). I segni e i sintomi di una reazione cutanea grave sono:

• Eruzione cutanea con o senza prurito
• Piaghe in bocca
• Vesciche e/o desquamazioni cutanee

Infiammazione delle ghiandole endocrine : disfunzione dell'ipofisi, delle ghiandole surrenali o della tiroide, che si verifica in meno del 10% dei casi. I segni e i sintomi che indicano un malfunzionamento delle ghiandole includono:

• Mal di testa persistenti o insoliti
• Insolita lentezza, sensazione di freddo costante o aumento di peso
• Cambiamenti di umore o comportamento come diminuzione del desiderio sessuale, irritabilità o dimenticanza
• Vertigini o svenimenti

Importante : il metodo più comune per diagnosticare l'infiammazione delle ghiandole endocrine è attraverso gli esami del sangue. Il medico dovrebbe monitorare questi valori a intervalli regolari. Se si soffre già di un problema alla tiroide prima di iniziare la terapia con questo farmaco, è ancora più importante tenere sotto controllo i valori ematici e informarne il medico, in modo che la situazione possa essere monitorata in sicurezza.

Infiammazione dei nervi : questa può portare alla paralisi. I sintomi dei problemi nervosi possono includere:

• Debolezza insolita di gambe, braccia o viso
• Intorpidimento o formicolio alle mani o ai piedi

Infiammazione degli occhi : i sintomi possono includere:

• Visione sfocata, visione doppia o altri problemi di vista
• Dolore agli occhi o arrossamento

Assistenza ai pazienti : 1-800-861-0048 (orario: 8:00 - 20:00 EST) o visita www.bmsaccesssupport.com

Scopo : Opdualag è una combinazione di nivolumab (Opdivo), un anticorpo bloccante del recettore PD-1 (programmed death receptor-1), e relatlimab, un anticorpo bloccante del gene LAG-3 ( lymphocyte activation gene-3), indicata per il trattamento di pazienti adulti e pediatrici di età pari o superiore a 12 anni affetti da melanoma non resecabile (melanoma che non può essere completamente rimosso chirurgicamente) o metastatico.

Come funziona : Opdivo è un anticorpo monoclonale umanizzato progettato per bloccare un bersaglio cellulare noto come PD-1, che determina una risposta immunitaria antitumorale. Relatlimab contribuisce ad attaccare il cancro potenziando l'attività delle cellule T, prendendo di mira una proteina chiamata LAG-3. La combinazione di nivolumab (anti-PD-1) e relatlimab (anti-LAG-3) determina un'attivazione delle cellule T superiore rispetto all'attività di ciascun anticorpo somministrato singolarmente.

A quali pazienti: Opdualag è approvato per il trattamento di pazienti adulti e pediatrici (di età pari o superiore a 12 anni) affetti da melanoma in stadio III non operabile o in stadio IV.

Modalità di somministrazione : Opdualag è una combinazione a dose fissa di nivolumab e relatlimab e viene somministrato per via endovenosa in un'unica infusione della durata di 30 minuti. La dose approvata dalla FDA per i pazienti adulti e per i pazienti pediatrici di età pari o superiore a 12 anni con un peso di almeno 40 kg è di 480 mg di nivolumab e 160 mg di relatlimab. Viene somministrato ogni quattro settimane. Il dosaggio per i pazienti pediatrici (di età pari o superiore a 12 anni) con un peso inferiore a 40 kg non è stato determinato.

Efficacia : Secondo i dati dello studio clinico RELATIVITY-047, uno studio clinico di fase 2/3, Opdualag ha dimostrato un beneficio statisticamente e clinicamente significativo in termini di sopravvivenza libera da progressione rispetto al solo nivolumab. Opdualag ha più che raddoppiato la sopravvivenza mediana libera da progressione rispetto alla monoterapia con opdivo.

Effetti collaterali: Opdualag può causare reazioni avverse immuno-mediate (IMAR) gravi e fatali. Si tratta di reazioni avverse al farmaco che possono essere gravi o fatali e possono verificarsi in qualsiasi tessuto o organo. Le IMAR possono manifestarsi in qualsiasi momento dopo l'inizio del trattamento e possono persistere anche dopo la sua interruzione.

Importante : l'identificazione e la gestione tempestive degli IMAR sono essenziali per garantire un uso sicuro. Qualsiasi nuovo sintomo o segno deve essere segnalato al medico.

Polmonite immuno-mediata (problemi polmonari) : Opdualag può causare polmonite immuno-mediata, che può essere fatale. I sintomi della polmonite possono includere:

• Tosse nuova o in peggioramento
• Dolore al petto
• Fiato corto

Colite immuno-mediata ( problemi intestinali) : questi problemi possono causare lacerazioni o perforazioni nell'intestino. I segni e i sintomi della colite possono includere:

• Diarrea (feci molli) o più movimenti intestinali del solito
• Sangue nelle feci o feci scure, catramose e appiccicose
• Grave dolore o dolorabilità nella zona dello stomaco (addome)

Epatite immuno-mediata (problemi al fegato): i segni e i sintomi dell'epatite possono includere:

• Ingiallimento della pelle o del bianco degli occhi
• Grave nausea o vomito
• Dolore nella parte destra dell'addome
• Sonnolenza
• Urina scura (color tè)
• Sanguinamento o livido più facilmente del normale
• Sentirsi meno affamato del solito

Endocrinopatie immuno-mediate ( problemi delle ghiandole endocrine ), in particolare della tiroide, dell'ipofisi e delle altre ghiandole): i segni e i sintomi che indicano un malfunzionamento delle ghiandole endocrine possono includere:

• Mal di testa che non passa o mal di testa insoliti
• Estrema stanchezza
• Aumento o perdita di peso
• Cambiamenti nell'umore o nel comportamento, come diminuzione del desiderio sessuale, irritabilità o smemoratezza
• Vertigini o svenimenti
• Perdita dei capelli
• Sentire freddo
• Costipazione
• La voce diventa più profonda

Nefrite immuno-mediata con disfunzione renale (problemi renali , tra cui nefrite e insufficienza renale): i segni di problemi renali possono includere:

• Diminuzione della quantità di urina
• Sangue nelle tue urine
• Gonfiore alle caviglie
• Perdita di appetito

Reazioni avverse dermatologiche immunomediate (eruzione cutanea o dermatite)

Miocardite immunomediata (infiammazione del muscolo cardiaco e infiammazione del rivestimento esterno del cuore)

Altre reazioni avverse immuno-mediate: queste reazioni avverse si verificano con una frequenza molto inferiore. In ogni caso, qualsiasi nuovo sintomo o segno deve essere segnalato al medico.

I segnali di questi problemi includono:

• Cardiaco/Vascolare: pericardite, vasculite (dolore al petto, mancanza di respiro, battito cardiaco accelerato o dolore/gonfiore in un'estremità o in un'altra parte del corpo)
• Nervoso Sistema: meningite, encefalite, mielite e demielinizzazione, sindrome miastenica/miastenia grave (inclusa esacerbazione), sindrome di Guillain-Barré, paresi nervosa, neuropatia autoimmune (confusione, difficoltà di coordinazione, intorpidimento, formicolio, perdita della funzionalità muscolare, debolezza muscolare, difficoltà a camminare)
• Oculare: uveite, irite e altre tossicità infiammatorie oculari possono verificarsi (sensazione di corpo estraneo nell'occhio, arrossamento e prurito agli occhi, visione offuscata o altri cambiamenti nella vista, sensibilità alla luce, cecità). Alcuni casi possono essere associati al distacco della retina. Possono verificarsi vari gradi di compromissione visiva, inclusa la cecità.
• gastrointestinale: pancreatite, compresi aumenti dei livelli sierici di amilasi e lipasi, gastrite, duodenite (forte dolore addominale, nausea/vomito, diarrea, perdita di appetito)
• Tessuto muscoloscheletrico e connettivo: miosite/polimiosite, rabdomiolisi (e sequele associate tra cui insufficienza renale), artrite, polimialgia reumatica (dolore muscolare grave o perdita della funzionalità muscolare)
• endocrine: ipoparatiroidismo (cambiamenti nei livelli di calcio nel sangue, dolori/crampi muscolari, affaticamento/debolezza, spasmi o contrazioni alle mani/braccia/intorno alla bocca, formicolio/sensazioni di bruciore alle labbra/dita dei piedi/punta delle dita, pelle secca, unghie fragili)
• Altro (ematologico/immunitario): anemia emolitica, anemia aplastica, linfoistiocitosi emofagocitica, sindrome da risposta infiammatoria sistemica, linfoadenite necrotizzante istiocitaria (linfadenite di Kikuchi), sarcoidosi, porpora trombocitopenica immune, rigetto di trapianto di organi solidi (cambiamenti significativi nelle conte ematiche, lividi, infezioni ricorrenti, febbre senza infezione, linfonodi ingrossati)

Reazioni correlate all'infusione: 

Questa è una reazione che si verifica durante o immediatamente dopo la somministrazione del farmaco. I sintomi di una reazione correlata all'infusione possono variare, ma possono includere quanto segue: febbre, aumento della frequenza cardiaca, variazioni della pressione sanguigna, mancanza di respiro, vampate, eruzione cutanea, dolore e tosse. Qualsiasi nuovo sintomo durante o immediatamente dopo l'infusione deve essere segnalato al team sanitario.

Complicanze del trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) : È possibile che si verifichino complicazioni se si ricevono cellule staminali da donatore (trapianto allogenico di cellule staminali) prima o dopo il trattamento con opdualag.

Tossicità embrio-fetale: Opdualag può causare danni al feto se somministrato a una donna in gravidanza. Le donne in età fertile devono utilizzare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose di opdualag.

Allattamento: Opdualag può essere escreto nel latte materno e, a causa del potenziale rischio di gravi reazioni avverse nel neonato allattato al seno, si consiglia alle pazienti di non allattare durante il trattamento e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose di Opdualag.

Assistenza ai pazienti : 1-800-861-0048 (orario: 8:00 - 20:00 EST) o visita www.bmsaccesssupport.com

Scopo: Mekinist in combinazione con Tafinlar blocca una via cellulare per inibire la crescita delle metastasi del melanoma.

Come funziona: Tafinlar è un inibitore di alcune forme mutate delle chinasi BRAF. Mekinist è un inibitore di alcune chinasi MEK. Entrambe queste chinasi sono proteine ​​chiave che contribuiscono alla crescita delle cellule del melanoma. Circa la metà dei pazienti affetti da melanoma presenta una forma mutata della proteina BRAF nei propri tumori.

Quali pazienti: Mekinist in combinazione con Tafinlar è indicato per il trattamento di pazienti in stadio III con coinvolgimento linfonodale sottoposti a resezione completa e di pazienti in stadio IV con mutazioni BRAF V600E o V600K. Prima di iniziare il trattamento, il paziente deve risultare positivo al test per la presenza di una mutazione BRAF V600E o V600K.

Modalità di somministrazione : Tafinlar e Mekinist sono entrambi farmaci orali.

Fase III : I pazienti ricevono 150 mg di Taflinar per via orale due volte al giorno e 2 mg di Mekinist una volta al giorno fino alla ricomparsa della malattia o alla comparsa di effetti collaterali inaccettabili, per un periodo massimo di 1 anno.

Fase IV : I pazienti ricevono 150 mg di Taflinar per via orale due volte al giorno e 2 mg di Mekinist una volta al giorno fino alla ricomparsa della malattia o alla comparsa di effetti collaterali inaccettabili.

Efficacia:

Fase III : In uno studio di fase III che ha confrontato la combinazione di Mekinist e Taflinar con un placebo, il tasso di sopravvivenza libera da recidiva a tre anni nel braccio di trattamento combinato è stato del 58% rispetto al 39% nel braccio placebo. Ciò ha rappresentato una riduzione del 53% del rischio di recidiva della malattia o di decesso.

Fase IV : In uno studio di fase III che ha confrontato la combinazione di Mekinist e Tafinlar con Zelboraf, a un anno la sopravvivenza complessiva nel braccio di trattamento combinato era del 73% rispetto al 64% nel braccio di trattamento con Zelboraf. Dopo due anni, il 51% dei pazienti trattati con Tafinlar più Mekinist era ancora in vita, rispetto al 38% di quelli trattati con Zelboraf in monoterapia.

La sopravvivenza libera da progressione (il tempo in cui un paziente vive senza che il cancro cresca o si diffonda) è stata di 12.6 mesi per i pazienti trattati con la combinazione Mekinist e Tafinlar, contro i 7.3 mesi per i pazienti trattati con Zelboraf.

Effetti collaterali: Durante il trattamento sono comuni diversi effetti collaterali. La maggior parte di questi è di lieve o moderata entità, sebbene siano stati segnalati anche alcuni effetti collaterali gravi. Questi effetti collaterali possono solitamente essere gestiti riducendo il dosaggio o interrompendo temporaneamente l'assunzione di uno o entrambi i farmaci, per poi riprenderla una volta migliorati i sintomi. Talvolta, quando si riprende l'assunzione del farmaco o dei farmaci, il dosaggio viene ridotto.

Nuovi tumori della pelle

• Per i pazienti trattati con Mekinist in combinazione con Tafinlar, il incidenza L'incidenza del carcinoma squamocellulare cutaneo è stata del 7% rispetto al 19% nei pazienti trattati con Tafinlar in monoterapia. L'incidenza del carcinoma basocellulare è risultata più elevata (9% rispetto al 2%) per Mekinist in combinazione con Tafinlar.

Nuovi melanomi primari : si verificano in circa il 2% dei pazienti.

• Se compaiono queste lesioni, è necessario rimuoverle, ma in genere è possibile continuare ad assumere il farmaco senza modificarne il dosaggio.

Importante : è necessario sottoporsi a una visita dermatologica prima di iniziare ad assumere questi farmaci e successivamente ogni due-tre mesi durante il trattamento, fino a 6 mesi dopo l'interruzione della terapia.

Febbre grave : il 26% di tutti i pazienti trattati con Tafinlar in monoterapia ha sviluppato febbre. Nel 2% di questi pazienti la febbre era grave ed era accompagnata da uno o più sintomi aggiuntivi. Nei pazienti trattati con Mekinist in combinazione con Tafinlar, l'incidenza della febbre è stata del 71%, mentre il 25% ha presentato altri sintomi associati, quali:

• Bassa pressione sanguigna
• Brividi
• Vertigini
• Troppa perdita di liquidi (disidratazione)
• Problemi ai reni

Importante: informate immediatamente il vostro medico se vi viene la febbre.

L'eruzione cutanea è l'effetto collaterale più comune, che si verifica nel 65% dei pazienti che assumono Mekinist in combinazione con Tafinlar. In alcuni casi può essere abbastanza grave da richiedere il ricovero ospedaliero. Informi il medico se manifesta uno qualsiasi di questi sintomi:

• Eruzione cutanea
• Acne
• blistering
• Rossore, gonfiore, desquamazione o dolorabilità di mani o piedi
• Arrossamento della pelle

Emorragia : il 16% di tutti i pazienti ha avuto un evento emorragico (incluso l'accumulo di sangue nel cervello) e nel 4% dei casi è risultato fatale.

Coaguli di sangue : il 7% di tutti i pazienti ha presentato un coagulo di sangue in una vena (trombosi venosa profonda) o nei polmoni (embolia polmonare). Un paziente è deceduto a causa di un'embolia polmonare (2% dei pazienti).

Importante : consultare immediatamente un medico in caso di comparsa di sintomi preoccupanti, tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo: mancanza di respiro, dolore al petto, gonfiore alle gambe, sanguinamento o confusione.

Problemi cardiaci , tra cui insufficienza cardiaca, si sono verificati in circa il 9% dei pazienti. I segni e i sintomi dei problemi cardiaci includono:

• Sentire come se il tuo cuore stesse battendo forte
• Fiato corto
• Gonfiore delle caviglie o dei piedi
• Sensazione di stordimento

Importante : è necessario sottoporsi a un controllo della funzionalità cardiaca prima di iniziare ad assumere Tafinlar in combinazione con Mekinist e anche durante il trattamento.

Problemi di glicemia (diabete): alcune persone possono sviluppare livelli elevati di glicemia, oppure, se soffrono già di diabete, la situazione può peggiorare. Informi il medico se manifesta uno qualsiasi dei seguenti sintomi:

• Aumento della sete
• Urinare più del solito
• Il tuo alito odora di frutta

Problemi oculari come uveite, occlusione della vena retinica e distacco dell'epitelio pigmentato retinico si sono verificati molto raramente nei pazienti. I sintomi includono dolore oculare, gonfiore o arrossamento, visione offuscata, corpi mobili o improvvisa perdita della vista.

Importante : è necessario sottoporsi a una visita oculistica prima e durante l'assunzione di questi medicinali. Informare immediatamente il medico in caso di comparsa di sintomi oculari.

Assistenza ai pazienti: i pazienti possono chiamare il numero 1-800-282-7630

Scopo : Tecentriq è un anticorpo monoclonale progettato per legarsi a una proteina chiamata PD-L1, che impedisce al sistema immunitario di attaccare le cellule del melanoma. Cotellic, in combinazione con Zelboraf, blocca una via cellulare per inibire la crescita dei tumori del melanoma.

Come funziona : Tecentriq è un anticorpo monoclonale umanizzato che agisce potenziando la capacità del sistema immunitario di combattere il melanoma avanzato. È progettato per legarsi al PD-L1 espresso sulle cellule tumorali e sulle cellule immunitarie infiltranti il ​​tumore, bloccandone le interazioni con i recettori PD-1 e B7.1. Tecentriq può favorire la riattivazione delle cellule T, ma può anche influenzare le cellule normali. Zelboraf è un inibitore della chinasi che blocca l'attività della forma mutata V600E di BRAF, una proteina chiave che favorisce la crescita delle cellule tumorali. Cotellic è un inibitore che blocca l'attività di un enzima noto come MEK. Circa la metà dei pazienti affetti da melanoma presenta una forma mutata della proteina BRAF nei propri tumori. L'inibizione sia della via PD-1/PD-L1 che della via MPK aumenta la presentazione dell'antigene , l'infiltrazione e l'attivazione delle cellule T rispetto alla sola terapia mirata.

Quali pazienti : Tecentriq in combinazione con Cotellic e Zelboraf è indicato per il trattamento di pazienti adulti con melanoma non resecabile (melanoma che non può essere completamente rimosso chirurgicamente) o in stadio IV, con mutazione BRAF V600-positiva. Prima di iniziare il trattamento, il paziente deve risultare positivo al test per la presenza di una mutazione BRAF V600E o V600K.

Modalità di somministrazione : Prima di iniziare il trattamento con Tecentriq, i pazienti devono ricevere un ciclo di trattamento di 28 giorni con Cotellic 60 mg per via orale una volta al giorno (21 giorni di trattamento e 7 giorni di pausa) e Zelboraf 960 mg per via orale due volte al giorno dal giorno 1 al giorno 21 e Zelboraf 720 mg per via orale due volte al giorno dal giorno 22 al giorno 28.

Dopo il primo ciclo di trattamento di 28 giorni, la dose raccomandata di Tecentriq è di 840 mg somministrati come infusione endovenosa in 60 minuti ogni 2 settimane fino alla progressione della malattia o a tossicità inaccettabile. I pazienti continuano a ricevere Cotellic 60 mg per via orale una volta al giorno (21 giorni di trattamento e 7 giorni di pausa) e Zelboraf 720 mg per via orale due volte al giorno.

Se la prima infusione di Tecentriq è tollerata, tutte le infusioni successive possono essere somministrate nell'arco di 30 minuti.

Prima di iniziare il trattamento, fare riferimento alle informazioni di prescrizione di Cotellic e Zelboraf.

Efficacia : In uno studio di fase III che ha confrontato Tecentriq più Cotellic e Zelboraf con un placebo più Cotellic e Zelboraf, la sopravvivenza mediana libera da progressione (il tempo in cui un paziente vive senza che il tumore cresca o si diffonda) è stata di 15.1 mesi per i pazienti trattati con Tecentriq in combinazione con Cotellic e Zelboraf rispetto a 10.6 mesi per i pazienti trattati con il gruppo placebo con Cotellic e Zelboraf.

Effetti collaterali : Le reazioni avverse sono risultate coerenti con i profili di sicurezza noti di Tecentriq e Cotellic + Zelboraf. Le reazioni avverse più comuni nei pazienti trattati con Tecentriq più Cotellic + Zelboraf sono state eruzione cutanea, dolore articolare, muscolare o osseo, sensazione di stanchezza o debolezza, danno epatico, febbre, nausea, prurito, gonfiore di gambe o braccia, gonfiore della bocca (talvolta con ulcere), bassi livelli di ormone tiroideo e scottature solari o fotosensibilità.

Effetti collaterali di Tecentriq :

Tecentriq può causare l'attacco del sistema immunitario a organi e tessuti normali in molte aree del corpo e può influenzare il modo in cui funzionano. Questi problemi possono talvolta diventare gravi o pericolosi per la vita.

Importante : Contattate o consultate immediatamente il vostro medico se sviluppate uno qualsiasi dei seguenti sintomi o se questi sintomi peggiorano:

Problemi polmonari (polmonite) . I segni e i sintomi della polmonite possono includere:

• Tosse nuova o in peggioramento
• Fiato corto
• Dolore al petto

Problemi al fegato (epatite) . I segni e i sintomi dell'epatite possono includere:

• Ingiallimento della pelle o del bianco degli occhi
• Grave nausea o vomito
• Dolore sul lato destro della zona dello stomaco (addome)
• Sonnolenza
• Urina scura (color tè)
• Emorragie o lividi più facilmente del normale
• Sentirsi meno affamato del solito

Problemi intestinali (colite) . I segni e i sintomi della colite possono includere:

• Diarrea (feci molli) o più movimenti intestinali del solito
• Sangue o muco nelle feci o feci scure, catramose e appiccicose
• Grave dolore o dolorabilità nella zona dello stomaco (addome)

Problemi alle ghiandole endocrine (in particolare tiroide, ghiandole surrenali, pancreas e ipofisi) . I segni e i sintomi di un malfunzionamento delle ghiandole endocrine possono includere:

• Mal di testa che non andranno via o mal di testa insoliti
• Estrema stanchezza
• Aumento o perdita di peso
• Vertigini o svenimenti
• Sensazione di fame o sete più del solito
• Perdita dei capelli
• Cambiamenti di umore o comportamento, come diminuzione del desiderio sessuale, irritabilità o dimenticanza
• Sentire freddo
• Costipazione
• La tua voce diventa più profonda
• Urinare più spesso del solito
• Nausea o vomito
• Dolore alla zona dello stomaco (addome)

Problemi ad altri organi . I segni e i sintomi possono includere:

• Grave debolezza muscolare
• Intorpidimento o formicolio alle mani o ai piedi
• Confusione
• Visione sfocata, visione doppia o altri problemi di vista
• Cambiamenti di umore o comportamento
• Estrema sensibilità alla luce
• Rigidità del collo
• Dolore agli occhi o arrossamento
• Vesciche o desquamazione della pelle
• Dolore al petto, battito cardiaco irregolare, mancanza di respiro o gonfiore delle caviglie

Infezioni gravi . I segni e i sintomi dell'infezione possono includere:

• Febbre
• Tosse
• Sintomi simil-influenzali
• Dolore durante la minzione, minzione frequente o mal di schiena

Reazioni gravi all'infusione . I segni e i sintomi delle reazioni all'infusione possono includere:

• Brividi o tremore
• Prurito o eruzione cutanea
• Flushing
• Mancanza di respiro o respiro sibilante
• Gonfiore del viso o delle labbra
• Vertigini
• Febbre
• Hai voglia di svenire
• Dolore alla schiena o al collo

Importante : prima di ricevere Tecentriq, informi il suo medico di tutte le sue condizioni mediche, incluse le seguenti:

• Hai problemi al sistema immunitario come il morbo di Crohn, la colite ulcerosa o il lupus
• Ho subito un trapianto d'organo
• Ha problemi ai polmoni o alla respirazione
• Ha problemi al fegato
• Soffri di una patologia che colpisce il sistema nervoso, come la miastenia grave o la sindrome di Guillain-Barré
• Sono in cura per un'infezione
• Sei incinta o stai pianificando una gravidanza. Tecentriq può danneggiare il tuo bambino non ancora nato. Informa subito il tuo medico se rimani incinta o pensi di poterlo essere durante il trattamento con Tecentriq. Le donne che sono in grado di rimanere incinte:
  • Prima di iniziare il trattamento con Tecentriq, il medico curante deve effettuare un test di gravidanza.
  • Durante il trattamento e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose di Tecentriq è necessario utilizzare un metodo anticoncezionale efficace.
• Stai allattando o hai intenzione di allattare. Non è noto se Tecentriq passi nel latte materno. Non allattare durante il trattamento e per almeno 5 mesi dopo l'ultima dose di Tecentriq.

Effetti collaterali di Cotellic + Zelboraf:
Cotellic + Zelboraf può causare gravi effetti collaterali tra cui:

Rischio di nuovi tumori della pelle . Cotellic in combinazione con Zelboraf può causare nuovi tumori della pelle (carcinoma squamocellulare cutaneo, cheratoacantoma o carcinoma basocellulare). Nuove lesioni di melanoma si sono verificate in persone che assumono Zelboraf.

Scopo: Tudriqev (vusolimogene oderparepvec-wtpg) è un animale geneticamente modificato
terapia virale oncolitica indicata in combinazione con Opdivo (nivolumab), che è un
anticorpo monoclonale anti-recettore della morte programmata-1 (PD-1) che si lega al PD-1, un
controllo ai checkpoint.

Come funziona: Tudriqev è una forma geneticamente modificata del virus dell'herpes, ma lo fa
non causare un'infezione virale. Quando Tudriqev viene iniettato in un tumore, il virus è in grado di
rompere le cellule tumorali, causandone la morte e attivando contemporaneamente il
sistema immunitario in modo che possa poi combattere altri tumori nel corpo che non sono stati
iniettato.

Quali pazienti: Tudriqev ha ricevuto l'approvazione accelerata per il trattamento degli adulti
pazienti con tumore avanzato non resecabile melanoma cutaneo che hanno avuto la malattia
progressione con un regime terapeutico a base di anticorpi bloccanti PD-1.

Come viene somministrato: Tudriqev viene iniettato direttamente nel/nei tumore/i ogni due settimane per 8
settimane consecutive. Opdivo viene somministrato per via endovenosa a partire dalla settimana 3. Dopo l'iniezione,
Mantenere la zona o le zone di iniezione coperte per almeno 48 ore.

Efficacia: In uno studio a braccio singolo su 140 pazienti con stadio IIIB, IIIC o non resecabile
Melanoma avanzato IV che ha manifestato progressione della malattia, Tudriqev più Opdivo
ha raggiunto un tasso di risposta obiettiva (ORR) del 24.2%, con una durata mediana di
tempo di risposta di 14.1 mesi.

Effetti collaterali più comuni:

• Stanchezza
• Brividi
• Diarrea
• Infezione
• Dolore articolare o muscolare
• Febbre
• Reazioni al sito di iniezione (arrossamento, dolore o gonfiore)
• Malattia o sintomi simil-influenzali

Questi non sono tutti i possibili effetti collaterali di TUDRIQEV. Contatta il tuo medico se gli effetti collaterali peggiorano o non scompaiono.

Effetti collaterali gravi:

• Il dolore alle articolazioni
• Mal di testa, cambiamenti della vista, vertigini o stanchezza, che possono essere segni di
  infiammazione della ghiandola pituitaria
• Dolore addominale, crampi, diarrea, nausea
• Febbre

Interazioni farmacologiche:
Informa il tuo medico se hai ricevuto farmaci antivirali come l'aciclovir. Tudriqev potrebbe
Potrebbe non essere efficace se somministrato entro 72 ore dall'assunzione di questi medicinali.

Popolazione speciale:
Sia gli uomini che le donne dovrebbero usare un metodo contraccettivo efficace durante il trattamento e per 90 giorni
giorni dopo l'ultima iniezione di Tudriqev. Per maggiori informazioni, rivolgersi al proprio medico.
informazioni.

Informa il tuo medico:

• Se stai allattando o hai intenzione di allattare. Non dovresti allattare durante
  il tuo trattamento e per 90 giorni dopo l'ultima iniezione di Tudriqev.
• Se sei incinta o hai intenzione di rimanere incinta. Per le donne, la tua assistenza sanitaria
  Il fornitore dovrebbe consigliarti di fare un test di gravidanza prima di iniziare il trattamento con Tudriqev
  trattamento.
• Se rimani incinta durante il trattamento con Tudriqev.
• Informati su tutti i farmaci che assumi, inclusi quelli con prescrizione medica e da banco, vitamine e integratori a base di erbe.

Informazioni/avvertenze importanti sulla sicurezza:

• Evitare il contatto diretto non protetto con i siti di iniezione, la medicazione e il corpo
  fluido.
• Evitare di toccare o grattare i siti di iniezione e la medicazione per prevenire la
  trasferimento di Tudriqev.
• Indossare sempre i guanti quando si sostituiscono o si cambiano le medicazioni del sito di iniezione.
• Lavarsi accuratamente le mani con acqua e sapone in caso di contatto diretto e prima di
  e dopo aver cambiato la medicazione.
•  Mantenere il/i sito/i di iniezione coperto/i con la medicazione per almeno 48 ore
  Se la medicazione si stacca, indossare i guanti durante la rimozione e l'applicazione.
• Mettere le medicazioni usate, i guanti e i materiali di pulizia in sacchetti di plastica sigillati prima
  da smaltire nei rifiuti domestici.
•  Contatta il tuo medico se sviluppi un herpes labiale dopo il trattamento con Tudriqev come
  Tudriqev può causare una nuova o una riattivazione dell'herpes labiale comune (herpes
  virus simplex, tipo 1).
•  Le iniezioni di Tudriqev nei tumori del fegato, dei polmoni o di altri organi possono causare
  lesione che richiede ulteriore monitoraggio o trattamento.

Scopo: Il DTIC viene somministrato per ridurre o rallentare la crescita dei tumori del melanoma che si sono diffusi in tutto il corpo.

Come funziona: DTIC è un farmaco chemioterapico, nello specifico un agente alchilante. Interferisce con la crescita delle cellule tumorali. Attualmente, DTIC è l'unico farmaco chemioterapico approvato dalla FDA per il trattamento del melanoma metastatico.

Quali pazienti: pazienti con melanoma in stadio IV

Modalità di somministrazione: DTIC viene somministrato per via endovenosa per 10 giorni. Il trattamento può essere ripetuto ogni 4 settimane. In alternativa, il farmaco può essere somministrato a dosaggio accelerato per 5 giorni, con ripetizione del trattamento ogni 3 settimane.

Efficacia: i tassi di risposta al DTIC sono compresi tra il 5% e il 20%, e la risposta dura circa 6-8 mesi. Il DTIC non ha dimostrato di migliorare la sopravvivenza libera da progressione o la sopravvivenza globale.

Effetti collaterali: Gli effetti collaterali dipendono dall'individuo e dalla dose utilizzata, ma possono includere i seguenti:

• Reazioni allergiche, tra cui mancanza di respiro, chiusura della gola, gonfiore di labbra, viso o lingua o orticaria
• Diminuzione della funzionalità del midollo osseo e problemi del sangue (estrema stanchezza, facilità alla formazione di lividi o sanguinamento, feci nere, sanguinolente o catramose, oppure febbre, brividi o segni di infezione)
• Nausea, vomito, diarrea o perdita di appetito
• Perdita temporanea dei capelli
• Sintomi simil-influenzali, tra cui febbre, dolori muscolari e articolari.

Il DTIC è stato anche associato allo sviluppo di altri tumori (malignità secondaria). Può anche danneggiare il fegato.

Scopo : Hepzato previene la riproduzione delle cellule del melanoma uveale che si sono diffuse al fegato.

Come funziona: Hepzato è un farmaco chemioterapico che impedisce la replicazione cellulare. Agisce legandosi al DNA del tumore , interferendo con la sintesi del DNA necessaria alla replicazione delle cellule tumorali.

Per quali pazienti: Hepzato è approvato dalla FDA per pazienti adulti con melanoma uveale con metastasi epatiche non resecabili (melanoma che non può essere completamente rimosso chirurgicamente) che interessano meno del 50% del fegato e senza malattia extraepatica (tumore localizzato o presente al di fuori del fegato), oppure malattia extraepatica limitata a ossa, linfonodi, tessuti sottocutanei o polmoni che è suscettibile di resezione o radioterapia.

Modalità di somministrazione: Hepzato viene somministrato tramite infusione utilizzando un sistema di somministrazione epatica (fegato) per iniettare il farmaco chemioterapico melfalan nel fegato. Questa procedura è denominata perfusione epatica percutanea (PHP). La perfusione epatica percutanea utilizza una serie di cateteri e palloncini per isolare il fegato dal sistema circolatorio, consentendo la somministrazione di chemioterapia ad alte dosi direttamente al fegato, evitando il resto del corpo. Il sangue viene raccolto all'uscita dal fegato e filtrato all'esterno del corpo tramite un circuito di bypass per rimuovere eventuali residui di chemioterapia. La dose raccomandata è di 3 mg/kg in base al peso corporeo ideale, con una dose massima assoluta di 220 mg durante un singolo trattamento con Hepzato. Il farmaco viene infuso in 30 minuti, seguiti da un periodo di washout di 30 minuti. I trattamenti vengono somministrati ogni sei-otto settimane, ma possono essere ritardati fino alla guarigione dalla tossicità e secondo il giudizio clinico. La somministrazione del farmaco richiede anestesia generale.

Efficacia: Nello studio FOCUS, 91 pazienti con melanoma uveale metastatico hanno ricevuto Hepzato. Trentatré (33) pazienti (36.3%) hanno risposto alla terapia. Sette (7) pazienti (7.7%) hanno ottenuto una risposta completa e ventisei (26) pazienti (28.6%) hanno avuto una risposta parziale. La durata mediana della risposta è stata di 14.0 mesi.

Effetti collaterali : Hepzato può causare effetti collaterali durante il trattamento. Gli effetti collaterali variano da paziente a paziente, tuttavia, prima e durante l'infusione, le verranno somministrati farmaci per minimizzarli. Il dosaggio di Hepzato potrebbe essere ridotto nelle infusioni successive, qualora il medico lo raccomandi.

Le reazioni avverse o anomalie di laboratorio più comuni (≥20%) sono: bassi livelli di piastrine, affaticamento, anemia, nausea, dolore muscoloscheletrico, riduzione dei globuli bianchi, dolore addominale, neutropenia, vomito, aumento dell'alanina aminotransferasi, tempo di tromboplastina parziale attivata prolungato, aumento dell'aspartato aminotransferasi, aumento della fosfatasi alcalina e mancanza di respiro.

• Mielosoppressione, una condizione in cui l'attività del midollo osseo diminuisce, con conseguente riduzione globuli rossi, globuli bianchi e piastrineCiò può causare gravi infezioni, sanguinamento o sintomatico anemia
• Una reazione allergica esagerata del sistema immunitario, come anafilassi, eruzione cutanea, tosse, prurito e aumento della frequenza cardiaca
• Reazioni gastrointestinali, come nausea e vomito, dolore addominale e diarrea
• Tumori secondari
• Tossicità letale per un feto
• Infertilità

Sono possibili gravi reazioni avverse con Hepzato. A causa del rischio di gravi complicazioni, è disponibile solo tramite un programma limitato nell'ambito di una strategia di valutazione e mitigazione del rischio.

I rischi di gravi complicazioni includono rottura dei vasi sanguigni, lesioni delle cellule epatiche e coagulazione del sangue. I pazienti vengono monitorati per queste reazioni durante l'infusione di Hepzato e per almeno 72 ore dopo la somministrazione del farmaco. Il farmaco deve essere sospeso se i pazienti presentano tossicità da farmaco pericolosa per la vita o persistente che non si è risolta dopo 8 settimane di trattamento.

Per segnalare sospette reazioni avverse: 1-833-632-0458