Dieta e terapia con inibitori dei checkpoint immunitari per il melanoma
La dieta influenza il successo del trattamento del melanoma con inibitori dei checkpoint immunitari
Negli ultimi 15 anni, la terapia con inibitori del checkpoint immunitario (ICI) per melanoma ha portato a notevoli miglioramenti nella sopravvivenza libera da progressione e nella sopravvivenza complessiva dei pazienti, con una percentuale di sopravvivenza fino al 43% nei 10 anni successivi all'inizio del trattamento.1 Contemporaneamente, circa la metà dei pazienti non risponde agli inibitori dei checkpoint immunitari.2 È nostro dovere cercare di capire perché così tante persone non rispondono e cambiare questa situazione.
Recenti ricerche hanno rivelato un fatto forse sorprendente: la dieta ha un impatto sul successo del trattamento del melanoma con inibitori dei checkpoint immunitari. Sebbene sappiamo da tempo che una dieta sana fa bene alla salute generale, l'idea che la dieta possa influenzare i risultati del trattamento può sorprendere molti. Studi recenti hanno suggerito cosa è utile mangiare o ingerire – e cosa è dannoso – per i pazienti con melanoma trattati con immunoterapia.
Nota: quando si fa riferimento all'immunoterapia per i pazienti con melanoma, gli inibitori del checkpoint immunitario, sia ipilimumab (Yevoy), nivolumab (Meraviglioso), e/o pembrolizumab (Chiavetruda), sono i farmaci inclusi nei regimi terapeutici. La terapia standard è solitamente una combinazione di nivolumab e ipilimumab, ma può essere somministrato anche pembrolizumab.
Promuovi un microbioma intestinale sano con una dieta ricca di fibre
Un microbioma intestinale sano, composto da batteri, funghi e tutti i loro sottoprodotti secreti, influisce positivamente sul modo in cui le persone con melanoma rispondono agli inibitori dei checkpoint immunitari. Ma perché? Sembra che alcuni microbi benefici, che risiedono nell'intestino, e tumore, si pensa che migliorino sistema immunitario funzionamento, che rafforza i risultati del trattamento.3
L'effetto opposto sulla salute si verifica anche se nell'intestino o in altre parti del corpo sono presenti troppi batteri patogeni o nocivi. Non solo una persona con troppi batteri patogeni potrebbe ammalarsi a causa di un'infezione, ma la loro presenza può influire sul trattamento. Ad esempio, più microbi patogeni sono presenti nell'organismo, più effetti collaterali vengono segnalati nei pazienti, il che suggerisce un ruolo dei microbi patogeni nello sviluppo di complicazioni indesiderate.4
Sebbene non tutti i batteri presenti nel microbioma intestinale siano benefici, per i pazienti con melanoma alcuni tipi risultano utili nella risposta agli inibitori dei checkpoint immunitari. In particolare, è stata riscontrata un'arricchimento delle seguenti specie batteriche benefiche nell'intestino dei pazienti con melanoma: Akkermansia muciniphila, Bacteroides caccae, Bacteroides stercoris, Bifidobacterium longum, Bifidobacterium pseudocatenulatum, Faecalibacterium prausnitzii e Ruminococcus.4-7 In passato si sapeva che alcune di queste specie batteriche intestinali favorivano la digestione e influivano positivamente sulla salute dell'intestino riducendo l'infiammazione.
Come possono i pazienti a cui è stato diagnosticato un melanoma mantenere un microbioma sano? La ricerca suggerisce di incoraggiare una varietà di benefico I batteri possono crescere nel nostro intestino e sostenere la flora batterica buona che abbiamo. Per ora, seguire una dieta ricca di fibre incoraggerà i batteri benefici a colonizzare l'intestino. Molti studi clinici stanno esplorando altri metodi sicuri per farlo, tra cui il trapianto di batteri fecali da pazienti sopravvissuti al melanoma che hanno risposto bene agli inibitori dei checkpoint immunitari e l'introduzione di prodotti batterici vivi nell'intestino.8
Gli importanti benefici di una dieta ricca di fibre per i pazienti affetti da melanoma
Incorporare nella propria dieta alimenti ricchi di fibre, come fagioli, frutta, cereali, noci e verdure, è un consiglio standard. Tuttavia, nuove ricerche supportano aggiuntivo ed estremamente importante benefici per i pazienti affetti da melanoma sottoposti a trattamento immunoterapico che consumano una quantità sufficiente di alimenti ricchi di fibre.
Tra i pazienti con melanoma che avevano una dieta ricca di fibre, i risultati di uno studio hanno mostrato che la sopravvivenza media libera da progressione non è stata raggiunta, il che significa che erano vivi senza cancro progressione al termine dello studio. Nello stesso studio, i pazienti con apporto insufficiente di fibre alimentari hanno avuto una sopravvivenza mediana libera da progressione di 13 mesi. È interessante notare che ogni aumento di 5 g di fibre giornaliere ha causato una riduzione della progressione del cancro o del decesso.9 In altre parole, lo studio ha dimostrato che la fibra alimentare aumenta la probabilità di sopravvivenza nei pazienti affetti da melanoma.
Un altro studio, uno studio DIET di fase 2, in doppio cieco, randomizzato e controllato, ha incluso 28 pazienti con melanoma metastatico che hanno ricevuto una dieta ricca di fibre (50 g/giorno) come parte del regime di trattamento e 15 pazienti con melanoma metastatico che hanno ricevuto una quantità più standard (20 g) di fibre al giorno.10-13 La modifica della dieta è stata effettuata contestualmente al trattamento con inibitori dei checkpoint immunitari. I partecipanti allo studio hanno ricevuto la terapia standard (ipi/nivo o pembro) associata a pasti preparati ad alto contenuto di fibre o pasti standard per 11 settimane. I risultati hanno mostrato che l'aumento dell'assunzione di fibre era sicuro e tollerabile e che i pazienti che avevano assunto più fibre avevano una risposta numericamente più elevata all'immunoterapia.
Altri studi clinici stanno reclutando pazienti affetti da melanoma per interventi con diete ricche di fibre, il che suggerisce che saranno disponibili ulteriori dati.
Esempio di piano alimentare ricco di fibre di 5 giorni
Pianificazione di un menù per una persona affetta da cancro che fornisca circa 2,000 calorie al giorno, includa circa 50 grammi di fibre al giorno e contenga circa il 30% delle calorie provenienti dai grassi. Il menù privilegia alimenti integrali, di origine vegetale, ricchi di fibre, proteine magre e grassi sani, seguendo le linee guida nutrizionali per la cura del cancro.
Quando si inizia una dieta ricca di fibre, è opportuno integrarla gradualmente e arrivare fino a 50 g al giorno. In caso contrario, si possono verificare dolorosi gonfiori e gas.
Quelli che seguono sono solo alcuni spunti da integrare nelle vostre preferenze per aumentare l'apporto di fibre nella vostra dieta.
Giorno 1
Fibre totali giornaliere: 50.5 (g)
| Colazione - Breakfast | spuntino - Snack | Pranzo | spuntino - Snack | Dinner |
|---|---|---|---|---|
| Fibra = (g) 4 (g) • Fiocchi d'avena (istantaneo 1 tazza) 3 (g)• Semi di lino (1 cucchiai) 4 (g)• Mela 0.5(g)• Latte di mandorla (1 tazza) | 4 (g)• Pera 2 (g)• Metà di noce (1 oz o 14 metà) | 10 (g)• Verdure e zuppa di lenticchie 4 (g)• Pane integrale (2 fette) 1 (g)• Verde misto Insalata | 3 (g)• Fragole (1 tazza) 2(g)• Semi di zucca (2 cucchiai) | • Salmone alla griglia o pesce 5 (g)• Quinoa (1 tazza) 5 (g)• In umido broccoli 3 (g)• Dolce al forno patata |
| Totale pasto: 11.5 (g) | Totale pasto: 6 (g) | Totale pasto: 15 (g) | Totale pasto: 5 (g) | Totale pasto: 13 (g) |
Giorno 2
Fibre totali giornaliere: 16 g
| Colazione - Breakfast | spuntino - Snack | Pranzo | spuntino - Snack | Dinner |
|---|---|---|---|---|
| Fibra = (g) 10 (g)• Cereali integrali o cereali di crusca (Tazza 1 / 2) 4 (g)• Semi di chia (1 cucchiai) 3 (g)• Banana 0(g)• Yogurt magro (1 tazza) | 2 (g)• Mandarino o nettarine 3.5 (g)• Mandorle (1 oz o 23 noci) | 9 (g)• Burrito: nero fagiolo 2 (g)• Salsa 1 (g)• Insalata di contorno 6 (g)• Ceci | 4 (g)• Mela 2 (g)• Burro di arachidi (2 cucchiai) | 0 (g)• Pollo arrosto seno 3.5 (g)• Riso integrale (1 tazza) 4 (g)• Piselli al vapore (Tazza 1 / 2) 2 (g)• Cavolo nero saltato (1 tazza) |
| Fibre totali del pasto: 17 (g) | Fibre totali del pasto: 5.5 (g) | Fibre totali del pasto: 18 (g) | Fibre totali del pasto: 6 (g) | Fibre totali del pasto: 9.5 (g) |
Giorno 3
Fibre totali giornaliere: 52 g
| Colazione - Breakfast | spuntino - Snack | Pranzo | spuntino - Snack | Dinner |
|---|---|---|---|---|
| Fibra = (g) 5 (g)• Frullato con bacche, semi, latte di mandorle, ecc. 2 (g)• Pane integrale tostato 3 (g)• Burro di mandorle (2 cucchiai) | 8 (g)• Lamponi (1 tazza) 1 (g)• Anacardi (1 oncia) | 6 (g)• Farina di grano integrale spaghetti (1 tazza) 2 (g)• Contorno di spinaci insalata 6 (g)• Lenticchie (Tazza 1 / 2) | 2 (g)• Bastoncini di carota 7 (g)• Hummus (Tazza 1 / 2) 1 (g)• Farina di grano integrale arbitro | 0(g)• Merluzzo al forno o pesce 6 (g)• Orzo (1 tazza cotta) 2 (g)• Verde al vapore fagioli (1/2 tazza) 1 (g)• Asparago |
| Fibre totali del pasto: 10 (g) | Fibre totali del pasto: 9 (g) | Fibre totali del pasto: 14 (g) | Fibre totali del pasto: 10 (g) | Fibre totali del pasto: 9 (g) |
Giorno 4
Fibre totali giornaliere: 51.5 g
| Colazione - Breakfast | spuntino - Snack | Pranzo | spuntino - Snack | Dinner |
|---|---|---|---|---|
| Fibra = (g) 5 (g)• Muffin di crusca 0 (g)• Yogurt magro (1 tazza) 3 (g)• Semi di lino (1 cucchiai) 4 (g)• Mirtilli (1 tazza) | 3 (g)• Arancia 5 (g)• Popcorn (scoppiato ad aria 3 tazze) | 6 (g)• Ceci 9 (g)• Insalata di verdure 2 (g)• Farina di grano integrale pane (1 fetta) | 5 (g)• Kiwi (1 tazza) 3 (g)• Noci Pecan (1 oz o 19 metà) | 0 (g)• Tofu saltato in padella 2.5 (g)• Broccoli 2 (g)• Carote 3.5 (g)• Riso integrale (1 tazza cotta) |
| Fibre totali del pasto: 12 (g) | Fibre totali del pasto: 8 (g) | Fibre totali del pasto: 17 (g) | Fibre totali del pasto: 8 (g) | Fibre totali del pasto: 5.5 (g) |
Giorno 5
Fibre totali giornaliere: 50.5 g
| Colazione - Breakfast | spuntino - Snack | Pranzo | spuntino - Snack | Dinner |
|---|---|---|---|---|
| Fibra = (g) 4 (g)• Fiocchi d'avena (istantaneo 1 tazza) 3 (g)• Banana 4 (g)• Semi di chia (1 cucchiai) 0.5 (g)• Latte di mandorla (1 tazza) | 4 (g)• Maniglia • Pistacchi 3 (g)(1 oz o 49 noci) | 2 (g)• Farina di grano integrale pane (1 fetta) 2 (g)• Hummus (2 cucchiai) 1 (g)• Insalata di contorno 13 (g)• Zuppa di fagioli di Lima | 2 (g)• Albicocche secche 1 (g)• Bastoncini di sedano 2 (g)• Burro di arachidi (2 cucchiai) | 0 (g)• Petto di pollo 5 (g)• Quinoa (1 tazza) 2 (g)• Mais 2 (g)• Cavoletti di Bruxelles |
| Fibre totali del pasto: 11.5 (g) | Fibre totali del pasto: 7 (g) | Fibre totali del pasto: 18 (g) | Fibre totali del pasto: 5 (g) | Fibre totali del pasto: 9 (g) |
Benefici dell'evitare gli antibiotici durante il trattamento con inibitori dei checkpoint immunitari
Un altro modo per sostenere i batteri intestinali benefici è evitare antibiotici Immediatamente prima e durante il trattamento con inibitori dei checkpoint immunitari. Gli antibiotici possono uccidere ampiamente i batteri benefici e patogeni, portando a una sovrarappresentazione di specie indesiderate. La mancanza di batteri benefici e la presenza di specie indesiderate possono sopprimere il sistema immunitario e facilitare la resistenza ai farmaci.8 Negli studi condotti sull'uomo, gli antibiotici sono stati associati a una riduzione della sopravvivenza complessiva nei pazienti affetti da melanoma e altri tumori.14,15
Pertanto, la formazione medica per i medici che curano pazienti con melanoma si concentra ora sulla limitazione dell'uso di antibiotici non necessari durante il trattamento. Se devono essere utilizzati per un'infezione, l'enfasi è posta sulla conferma della presenza di batteri tramite coltura, sulla scelta della durata minima efficace del trattamento antibiotico, sull'utilizzo di un antibiotico a spettro ristretto mirato all'infezione specifica e sul ripristino della flora batterica intestinale dopo l'uso. 8 Si tratta di un approccio diverso al trattamento delle infezioni rispetto a quanto avvenuto in precedenza.
I pazienti oncologici trattati con antibiotici hanno riportato più effetti collaterali dovuti agli inibitori dei checkpoint immunitari rispetto ai pazienti non esposti agli antibiotici. Inoltre, gli effetti collaterali riscontrati nei pazienti esposti agli antibiotici sono stati più gravi.16 Nel complesso, questi dati suggeriscono di riconsiderare il modo in cui gli antibiotici vengono utilizzati durante e immediatamente prima del trattamento con inibitori dei checkpoint immunitari.
Gli integratori probiotici non sono raccomandati per i pazienti affetti da melanoma
I probiotici sono microrganismi viventi, come quelli provenienti dal Lactobacillus genere (ad esempio batteri dell'acido lattico, Lactobacillus acidophilus, ecc.) che vivono in simbiosi con gli esseri umani e sono necessari per la salute. Questi organismi prosperano in condizioni acide e a temperature elevate, comprese tra 90 e 104 °C. Proteggono i loro ospiti dallo sviluppo di una proliferazione eccessiva di batteri patogeni, che ricambiano fornendo loro nutrimento.
A volte i probiotici si trovano naturalmente negli alimenti fermentati. Forse a causa del crescente interesse per il microbioma e la salute intestinale in generale, l'uso di integratori venduti senza ricetta ed etichettati come "probiotici" è in aumento. Tuttavia, questi non vengono misurati per confermare se un integratore contenga colture batteriche sane e vive. Sono stati segnalati decessi a seguito dell'uso di integratori probiotici.17
È importante notare che la FDA non valuta l'efficacia o la sicurezza degli integratori alimentari, ma ne valuta la contaminazione o la rappresentazione errata. Autorizzando la vendita di un integratore sugli scaffali dei negozi negli Stati Uniti, la FDA... non ha approvato il suo utilizzo contro una malattia. Gli integratori possono fare affermazioni sui loro possibili effetti sull'organismo senza dover dimostrare tale affermazione, a differenza dei farmaci.17
I dati sugli integratori probiotici assunti da pazienti con melanoma non sono buoni. Uno studio che ha valutato il microbioma intestinale ha misurato i risultati in pazienti con melanoma in stadio avanzato trattati con terapia con inibitori dei checkpoint immunitari. Sono stati inclusi due gruppi di pazienti: quelli che avevano assunto integratori probiotici e quelli che non li avevano assunti.
Sebbene i dati non abbiano raggiunto un livello tale da essere considerati significativi, coloro che non ha I pazienti che assumevano integratori probiotici avevano una sopravvivenza libera da progressione mediana di 23 mesi con una probabilità di risposta alla terapia del 68%. Coloro che assumevano integratori probiotici avevano una sopravvivenza libera da progressione mediana peggiore, pari a 17 mesi con una probabilità di risposta del 59%.9 Quando uno studio scientifico non è considerato significativo, significa che deve essere ripetuto per ricavare interpretazioni significative dai risultati.
Poiché i risultati suggerivano una mancanza di benefici derivanti dai probiotici, è stato avviato uno studio sugli animali per creare uno scenario simile e testare i dati umani. Topi con melanoma sono stati trattati con inibitori dei checkpoint immunitari con e senza integratori probiotici. I probiotici somministrati ai topi erano prodotti commerciali. Bifidobacterium longum or Lactobacillus ramnosus.
Gli animali che assumevano probiotici avevano tumori sostanzialmente più grandi a causa di una compromissione risposta immunitaria rispetto ai topi senza probiotici. 9 I dati di questo studio sugli animali hanno confermato quelli dello studio sull'uomo, che non aveva significatività statistica ma mostrava la stessa tendenza. Hanno anche suggerito la necessità di attente indagini scientifiche sui prodotti commerciali, ma nonostante questa preoccupazione, attualmente la FDA non effettua test di sicurezza sugli integratori da banco. In conclusione: i pazienti devono essere avvertiti di non assumere integratori etichettati con probiotici, poiché potrebbero rendere inefficace il trattamento.
L'impatto dei dolcificanti artificiali sul rischio di cancro è incerto
I dolcificanti artificiali, o dolcificanti non nutritivi, sono sostanze additive utilizzate per sostituire lo zucchero in alimenti e bevande, senza aggiungere calorie inutili alla dieta. I ricercatori che si occupano di cancro continuano a studiare il ruolo di questi additivi, principalmente aspartame, saccarina, stevia e sucralosio, su vari aspetti della salute umana.
Una preoccupazione preesistente riguardo ai dolcificanti era se potessero causare direttamente il cancro. Nel 1970, uno studio sugli animali che prevedeva l'impianto chirurgico di saccarina nelle vesciche dei topi dimostrò che alcuni di questi animali sviluppavano il cancro.18 Da allora, questa correlazione si è rivelata errata. Infatti, diversi studi recenti non hanno trovato alcuna prova di un'associazione tra dolcificanti e rischio di cancro o mortalità per cancro.19-21 I dolcificanti non causano il cancro.
Nel valutare gli impatti che potrebbero essere rilevanti durante il trattamento del cancro, i ricercatori hanno osservato che la sucralosio attenuava le risposte del sistema immunitario Cellule T Nei topi. La riduzione dell'attività e della funzione delle cellule T ha permesso la crescita del tumore e ne ha ritardato il rigetto nei topi. La rimozione del sucralosio dall'acqua potabile dei topi ha parzialmente invertito l'effetto.22 I risultati suggeriscono che la sucralosio sopprime le risposte immunitarie, ma non sono stati osservati effetti sul microbioma intestinale, il che sembra essere in conflitto con i risultati di altri studi.22
I risultati precedenti erano in contrasto con altri studi che avevano evidenziato come aspartame, saccarina, stevia, sucralosio e Splenda (maltodestrina sucralosa) modificassero sostanzialmente il microbioma intestinale.23-24 Uno studio ha dimostrato che nei topi si è verificata una crescita di proteobatteri e una proliferazione eccessiva di Escherichia coli, ma non è chiaro se ciò abbia avuto ripercussioni sugli esseri umani durante il trattamento.24
Sebbene i dolcificanti artificiali influiscano sulla salute intestinale, non è ancora stato definito con chiarezza in che modo ciò influisca sui pazienti con melanoma. In sintesi, potrebbe essere ancora troppo presto per comprendere l'impatto che i dolcificanti hanno, se presente, sui pazienti con melanoma sottoposti a trattamento con inibitori dei checkpoint immunitari. Pertanto, per ora, l'impatto dei dolcificanti sul melanoma non è ancora chiaro.
L'impatto dei prebiotici e degli alimenti fermentati sui risultati del trattamento del melanoma non è chiaro
Con una rinnovata attenzione alla promozione di un microbiota intestinale sano, sono in corso studi clinici per capire come ottenere un microbioma terapeuticamente utile. Alcuni studi suggeriscono che i prebiotici supportano un sistema immunitario sano. Altri studi hanno dimostrato che una dieta a base di alimenti fermentati altera positivamente il microbiota intestinale.
I prebiotici sono ingredienti alimentari indigeribili fermentati dai microbi intestinali benefici, favorendone la crescita. Diversi criteri classificano i prebiotici, principalmente fruttani, glucosio e oligosaccaridi, naturalmente presenti in asparagi, banane, fagioli, cicoria, aglio, miele, latte, piselli, segale, pomodori e grano.25 In altre parole, i prebiotici sono i componenti molecolari presenti negli alimenti.
Una dieta fermentata consiste nel consumo di prodotti fermentati come ricotta, verdure fermentate, kefir, kimchi, kombucha, bevande in salamoia vegetali e yogurt. Uno studio ha dimostrato che dopo 10 settimane di consumo di alimenti fermentati, i partecipanti hanno sperimentato cambiamenti significativi nella diversità del microbiota intestinale. Hanno osservato un aumento della diversità microbica correlato alla quantità di alimenti fermentati consumati, in particolare per yogurt e bevande in salamoia vegetali, convalidando un effetto indiretto sul microbiota intestinale.26
Inoltre, i partecipanti hanno riscontrato una riduzione dei marcatori di condizioni infiammatorie croniche come stress cronico, artrite reumatoide e diabete di tipo 2. Queste diminuzioni hanno riprodotto quelle osservate nel gruppo che seguiva una dieta ricca di fibre.26 Ciò suggerisce che le diete a base di alimenti fermentati può hanno benefici simili alle diete ricche di fibre.
Tuttavia, non è chiaro se una dieta ricca di alimenti fermentati o prebiotici influenzi i risultati del trattamento del melanoma. Molti alimenti sono ricchi di fibre e prebiotici e potrebbero anche essere fermentati. I dati forniscono ulteriori prove del fatto che il consumo influenza il funzionamento del sistema immunitario. Allo stesso modo, mostrano l'effetto indiretto della dieta sulla salute e sull'immunità.
Conclusione
Sebbene la scienza medica non abbia una comprensione completa della relazione tra ciò che ingeriamo e il nostro sistema immunitario, in particolare quando il nostro sistema immunitario è impegnato a combattere il cancro, i risultati dimostrano che alcuni alimenti meritano di essere incorporati e che altri prodotti dovrebbero essere evitati. Le diete ricche di fibre mostrano positivo Cooperazione con il sistema immunitario durante la terapia con inibitori dei checkpoint immunitari per il melanoma. Nel complesso, il miglioramento della diversità del microbioma attraverso gli alimenti fermentati sembra benefico per la salute generale e, potenzialmente, per aiutare il nostro sistema immunitario a combattere il melanoma. Al contrario, la ricerca suggerisce che antibiotici e probiotici dovrebbero essere evitati prima o durante il trattamento. Infine, potrebbe essere utile evitare alcuni dolcificanti, ma sono necessarie ulteriori ricerche. La buona notizia è che l'influenza della nostra dieta sulla salute e sul trattamento del cancro è oggetto di molte ricerche attuali.
Referenze