Fattori di rischio del melanoma oculare

Chi è affetto da melanoma oculare?

Il melanoma oculare è raro e rappresenta solo il 3-4% di tutti i melanomi. Può colpire persone di qualsiasi sesso, età, etnia e provenienza razziale. Alcuni gruppi sono a maggior rischio di sviluppare il melanoma oculare rispetto ad altri. Il rischio aumenta con l'età e il melanoma oculare è più comune nelle persone con pelle chiara e occhi chiari, nonché in quelle affette da determinate patologie ereditarie.

Chi è maggiormente a rischio e perché? Quali sono i fattori di rischio per il melanoma oculare?

La causa del melanoma oculare non è nota, ma sono stati identificati diversi fattori di rischio.

Il rischio aumenta con l'età . È leggermente più comune negli uomini che nelle donne.

Il melanoma oculare è più comune nelle persone con carnagione chiara , frequenti scottature solari e/o occhi chiari . È circa 8-10 volte più frequente nelle persone di origine caucasica rispetto a quelle di origine africana. Sebbene i fattori di rischio per il melanoma uveale siano generalmente simili a quelli noti per il melanoma cutaneo, si ritiene che il melanoma uveale non sia causato dal sole.

Le persone che lavorano con la saldatura potrebbero essere a maggior rischio di melanoma oculare.

Alcune patologie ereditarie sono associate a un rischio maggiore di melanoma oculare. Le persone affette da melanocitosi oculare o oculodermica (pigmentazione intorno all'occhio e alla fronte, nota anche come nevo di Ota) presentano un rischio maggiore di melanoma uveale, mentre coloro che soffrono di melanosi acquisita primaria o di nevi congiuntivali hanno un rischio maggiore di melanoma congiuntivale.

L'esposizione ai raggi UV del sole è un noto fattore di rischio per il melanoma cutaneo. Alcune evidenze collegano l'esposizione ai raggi UV ad alcuni sottotipi di melanoma oculare (forse il melanoma uveale dell'iride e il melanoma congiuntivale), ma la maggior parte dei melanomi oculari non è correlata all'esposizione ai raggi UV. Avere un melanoma cutaneo non sembra aumentare il rischio di sviluppare un melanoma oculare.

Se non si presenta nessuno dei fattori di rischio sopra elencati, tL'Accademia Americana di Oftalmologia consiglia di sottoporsi a uno screening di base per le malattie degli occhi all'età di 40 anni. Se si presenta uno di questi fattori di rischio, fissare un appuntamento con un oculista per un esame oculistico completo.

*Si noti che i nevi coroidei benigni sono molto comuni e solo una minoranza può diventare cancerosa.

Il melanoma oculare è ereditario?

Il melanoma uveale può essere ereditario, sebbene non sia una condizione comune. Il melanoma uveale ereditario è causato da specifici errori del DNA ereditari , chiamati mutazioni. Esiste un noto legame tra il melanoma uveale e gli errori in un gene chiamato BAP1 , che possono essere trasmessi di generazione in generazione. La sindrome BAP1 viene spesso sospettata quando i pazienti e i loro familiari presentano un'incidenza maggiore dei seguenti tumori: melanoma uveale, melanoma cutaneo, mesotelioma ( tumore polmonare causato dall'amianto), meningiomi (tumori cerebrali benigni), tumori renali e tumori della cistifellea. Anche altre mutazioni genetiche trasmesse di generazione in generazione, tra cui mutazioni nei geni PALB-2 e MBD4 , sono associate al melanoma uveale.

Potrebbe esserci una componente genetica nel melanoma congiuntivale, ma poiché questo tipo di melanoma oculare è così raro, si sa poco sulle sue cause ereditarie.

È possibile prevedere la diffusione del melanoma oculare?

Le dimensioni e la posizione del melanoma originale e alcune caratteristiche genetiche possono aiutare a prevedere la probabilità che il melanoma oculare si diffonda. I tumori più grandi hanno un rischio maggiore di diffusione rispetto ai tumori più piccoli.

Tra i melanomi uveali, la localizzazione del tumore all'interno del tratto uveale è correlata alla probabilità di metastasi . I melanomi uveali dell'iride sono rari (meno di uno su 20 melanomi uveali) ma hanno una minore probabilità di diffondersi ad altre parti del corpo rispetto ai melanomi uveali che si sviluppano in altre zone dell'occhio (melanomi uveali ciliari e coroidei). Mentre fino al 20% dei melanomi uveali ciliari e coroidei metastatizzano ad altre parti del corpo entro cinque anni, solo circa il 5% dei melanomi dell'iride diventa metastatico nello stesso periodo di tempo.

I medici possono raccomandare una biopsia del melanoma uveale per ottenere un quadro più preciso delle caratteristiche molecolari specifiche del melanoma e per prevedere il rischio di metastasi. Un tipo di test di laboratorio chiamato profilazione dell'espressione genica (GEP) viene talvolta utilizzato per classificare i melanomi uveali in base al loro rischio di diffusione. I tumori classificati a rischio più elevato (Classe 2) possono avere una probabilità di metastasi fino a 20 volte maggiore rispetto a quelli classificati a rischio inferiore (Classe 1A o Classe 1B). Inoltre, alcune alterazioni genetiche individuali, o mutazioni, sono associate alla diffusione del melanoma uveale. Ad esempio, la probabilità di metastasi è maggiore nelle persone con mutazioni nel gene BAP1 rispetto a quelle senza tali mutazioni. Anche alcune alterazioni cromosomiche sono associate alle metastasi, tra cui la perdita del cromosoma 3 e l'amplificazione di una parte del cromosoma 8. Esistono altre mutazioni riscontrate nel melanoma primario, come SF3B1 e EiF1AX, che possono predire il comportamento del melanoma uveale.

I medici possono usare i risultati dei test genetici insieme ad altre caratteristiche di un melanoma uveale (come le dimensioni e la posizione del tumore) e del paziente (come l'età) per aiutare a determinare come gestire i pazienti dopo la diagnosi di melanoma. Questi fattori aiutano i medici e i pazienti a decidere il tipo e la frequenza del follow-up necessari per verificare la comparsa di metastasi dopo il trattamento.

Rispetto ai melanomi uveali, i melanomi congiuntivali sono rari, ma tendono a comportarsi in modo più simile ai melanomi cutanei dopo la diagnosi iniziale. Data la rarità del melanoma congiuntivale, si sa ancora poco sui fattori che ne predicono la diffusione. Le caratteristiche cliniche associate alla metastasi del melanoma congiuntivale includono dimensioni maggiori del tumore ( spessore > 2 mm), crescita nodulare e localizzazione in determinate aree dell'occhio, tra cui la congiuntiva non bulbare, la congiuntiva bulbare mediale, la caruncola o la plica semilunare. Nei pazienti con tumori di maggiori dimensioni (oltre 2 mm) o con altre caratteristiche sfavorevoli, a volte si esegue una procedura per determinare se il melanoma si è diffuso a un linfonodo vicino . Questa procedura è chiamata biopsia e mappatura del linfonodo sentinella . Qualora il melanoma venga riscontrato in un linfonodo, ai pazienti può essere raccomandato un trattamento aggiuntivo per cercare di prevenire un'ulteriore diffusione. Una biopsia per l'analisi genetica può essere eseguita per fornire ai medici maggiori informazioni sul tumore e sui possibili trattamenti. Il melanoma congiuntivale può presentare mutazioni simili a quelle del melanoma cutaneo, come la mutazione BRAF, che può rappresentare un bersaglio terapeutico.