Melanoma oculare
Che cos'è il melanoma oculare?
Il melanoma oculare è una rara forma di melanoma che si manifesta nell'occhio. Sebbene si sviluppi dai melanociti , le stesse cellule che causano il melanoma cutaneo , deve essere considerato un tumore distinto dal melanoma della pelle.
Il melanoma oculare colpisce più spesso lo strato intermedio dell'occhio (l'uvea), che comprende la parte colorata (l'iride), le fibre muscolari attorno al cristallino (corpo ciliare) e lo strato di vasi sanguigni che riveste la parte posteriore dell'occhio (coroide).
Il melanoma può svilupparsi anche nella congiuntiva, il tessuto trasparente che ricopre la parte bianca dell'occhio e la parte interna delle palpebre.
Il melanoma che si sviluppa nella coroide, nell'iride o nel corpo ciliare è chiamato melanoma uveale, mentre il melanoma che si sviluppa nella congiuntiva è chiamato melanoma congiuntivale. Sebbene entrambi si sviluppino nell'occhio, queste due malattie sono biologicamente e clinicamente diverse l'una dall'altra, ed entrambe sono molto diverse dalla forma più comune di melanoma che si verifica sulla pelle. Poiché la maggior parte dei casi di melanoma oculare sono uveali, a volte le persone si riferiscono al melanoma oculare come uveale.
Entrambi i tipi di melanoma oculare sono rari. Il melanoma uveale viene diagnosticato a circa 2,500 persone ogni anno negli Stati Uniti, ma è il tumore primario dell'occhio più comune negli adulti. L'età media di insorgenza è di circa 60 anni, ma può manifestarsi a qualsiasi età. Il melanoma congiuntivale è ancora più raro, con una probabile incidenza inferiore a 1 caso per milione di persone.
Melanoma uveale
Alcuni casi di melanoma uveale vengono diagnosticati durante una visita oculistica di routine, in assenza di sintomi nel paziente; altri pazienti sviluppano sintomi che li inducono a sottoporsi a una visita oculistica; altri ancora presentano una piccola macchia sulla coroide che viene monitorata e ne osserva l'evoluzione nel tempo. I trattamenti più comuni per il melanoma uveale sono le placche radioattive, la terapia con fasci di protoni o l'asportazione dell'occhio. Il trattamento primario del melanoma uveale è molto efficace, con recidive oculari in meno del 5% dei casi. Tuttavia, nonostante il tumore primario sia sotto controllo, esiste il rischio di recidiva del melanoma al di fuori dell'occhio. Il rischio di recidiva può essere stimato in base alle dimensioni del melanoma e ad altri fattori clinici e patologici; analizzando le alterazioni cromosomiche del tumore (ad esempio, test citogenetici); e osservando un profilo di espressione genica alterato (ad esempio, profilazione dell'espressione genica).
Circa il 50% delle persone affette da melanoma uveale sviluppa metastasi. Quando il melanoma uveale recidiva, spesso lo fa a livello epatico. Il melanoma uveale in stadio avanzato è un tumore difficile da trattare e può essere impiegata un'ampia gamma di terapie, tra cui l'immunoterapia, agenti a bersaglio molecolare e diversi trattamenti diretti al fegato, come l'embolizzazione semplice, la chemioembolizzazione, l'immunoembolizzazione, la radioembolizzazione e l'infusione di chemioterapia nel fegato. La prognosi per i pazienti con melanoma uveale metastatico è storicamente piuttosto sfavorevole, con una sopravvivenza globale limitata.
La buona notizia per i pazienti affetti da melanoma uveale è che, nel gennaio 2022, la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato Kimmtrak (tebentafusp-tebn) per il trattamento di pazienti adulti HLA-A*02:01- positivi con melanoma uveale non resecabile o metastatico. Kimmtrak è la prima e unica terapia approvata dalla FDA per il trattamento del melanoma uveale non resecabile o metastatico (mUM). L'approvazione della FDA si è basata sui risultati di uno studio clinico di fase 3 in cui Kimmtrak ha dimostrato un beneficio statisticamente e clinicamente significativo in termini di sopravvivenza globale per i pazienti con mUM. Un totale di 378 pazienti non precedentemente trattati sono stati assegnati in modo casuale al gruppo Kimmtrak (tebentafusp) (252 pazienti) o al gruppo di controllo (126 pazienti). Il gruppo di controllo ha ricevuto un trattamento in monoterapia con pembrolizumab (82% dei pazienti del gruppo di controllo), ipilimumab (13%) o dacarbazina (6%). La sopravvivenza complessiva (OS) a un anno è stata del 73% nel gruppo trattato con tebentafusp e del 59% nel gruppo di controllo.
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Melanoma congiuntivale
Il melanoma congiuntivale è più raro del melanoma uveale. Non ha una causa chiara e si presenta solitamente come una macchia pigmentata sulla superficie esterna dell'occhio. I pazienti con diagnosi di melanoma congiuntivale vengono generalmente sottoposti a resezione chirurgica del melanoma da parte di un oncologo oftalmologo e possono ricevere ulteriori trattamenti oculari come crioterapia, chemioterapia topica o radioterapia. Nonostante un trattamento aggressivo, il melanoma congiuntivale primario può recidivare. A differenza del melanoma uveale, che più spesso si diffonde al fegato, il melanoma congiuntivale metastatizza frequentemente ai linfonodi e ai polmoni, con un comportamento molto più simile a quello del melanoma cutaneo. Non esiste una raccomandazione standard per il trattamento dei pazienti con melanoma congiuntivale in stadio avanzato, principalmente a causa della rarità della malattia. Generalmente, questi pazienti vengono trattati in modo simile ai pazienti con melanoma cutaneo in stadio avanzato, utilizzando l'immunoterapia e la terapia mirata, se applicabile.
Conclusioni
Nonostante i significativi progressi compiuti nella nostra comprensione del melanoma congiuntivale e uveale, queste malattie sono ancora difficili da curare. Per sviluppare trattamenti più efficaci, dobbiamo supportare gli sforzi congiunti tra i pazienti che si occupano di queste malattie, i medici che li curano e i ricercatori di laboratorio e clinici che lavorano per sviluppare nuovi trattamenti per il melanoma congiuntivale e uveale. È attraverso questo tipo di cooperazione che possiamo aumentare l'istruzione e la consapevolezza di queste malattie rare e, in ultima analisi, identificare nuovi trattamenti più efficaci e potenzialmente curativi.