Metastasi leptomeningea
Che cosa sono le metastasi leptomeningee?
La metastasi leptomeningea, detta anche carcinomatosi leptomeningea, malattia leptomeningea o semplicemente “LMD”, è la diffusione di cancro a una parte specifica del cervello chiamata leptomeningi. È diverso dalle metastasi cerebrali che si verificano all'interno della "carne" del cervello, perché la LMD cresce nel rivestimento del cervello, le leptomeningi. È una complicazione che può derivare da numerosi tumori, ma sfortunatamente non è raro nelle metastasi (Fase IV) melanoma.
LMD prende il nome dalle strutture del cervello, le leptomeningi. Insieme, le leptomeningi comprendono diversi strati che includono l'aracnoide e la pia madre, con uno spazio tra di loro. L'aracnoide e la pia madre sono due membrane sottili e delicate che ricoprono il cervello e il midollo spinale. Quando le cellule cancerose si depositano e crescono in quest'area, la chiamiamo LMD.
Molti tumori solidi possono produrre metastasi leptomeningee, e i più comuni sono il melanoma, il cancro al seno e il cancro ai polmoni. Tra i pazienti diagnosticati con melanoma metastatico, il 10-15% svilupperà leptomeningea metastasi, il più delle volte in una fase avanzata del loro percorso contro il cancro.
Sintomi
I sintomi della LMD variano notevolmente da paziente a paziente, ma possono includere mal di testa, deterioramento cognitivo e confusione, convulsioni, disfunzione della vescica e dell'intestino, visione doppia o perdita dell'udito, difficoltà a camminare, mal di schiena e perdita di alcune funzioni nervose. A volte, i cambiamenti nelle funzioni mentali vengono notati per primi dalle persone più vicine al malato. Molti di questi sintomi si manifestano a causa dell'aumento della pressione nel cervello o dei nervi direttamente interessati.
Diagnosi
Spesso sono necessari vari test per confermare definitivamente una diagnosi di LMD, il che può essere molto impegnativo a causa della posizione del cancro e di come sta crescendo. Mentre una risonanza magnetica o il cervello e/o la colonna vertebrale da soli possono portare alla diagnosi, altre tecniche possono essere necessarie per aiutare a valutare se si hanno metastasi leptomeningee. Ciò può includere una puntura lombare che campiona il liquido cerebrospinale (CSF) per le cellule cancerose.
Per la diagnosi di LMD, il “gold standard” è l’osservazione delle cellule cancerose nel liquido cerebrospinale perché un patologo può ottenere una visione microscopica delle cellule e determinare se sono cancerose. Si prega di notare che a volte è necessaria un'analisi ripetuta della puntura lombare/CSF, poiché la capacità di rilevare cellule cancerose all'interno del CSF aumenta con i successivi prelievi dalla puntura lombare.
Un'altra opzione per confermare la diagnosi è l'uso di biopsie liquide per cellule acellulari DNA valutazione; tuttavia, questo test non è ancora ampiamente utilizzato per la diagnosi di LMD. Questo test può mostrare mutazioni specifiche del tumore (che confermano la metastasi del melanoma nelle leptomeningi) per supportare una diagnosi. La combinazione dei risultati di queste varie tecniche può portare alla diagnosi di metastasi leptomeningea.
Trattamento
Se ti viene diagnosticata una metastasi leptomeningea, gli obiettivi del trattamento includeranno la massimizzazione della qualità della tua vita e il prolungamento della sopravvivenza. Le terapie attuali cercano principalmente un miglioramento dei sintomi neurologici. Sebbene il prognosi per i pazienti con metastasi leptomeningee è impegnativo, il trattamento può potenzialmente raddoppiare l'aspettativa di vita per i pazienti con questa malattia. Non esiste una cura per la metastasi leptomeningea, ma sono in corso studi clinici per migliorare i risultati dei pazienti con LMD.
La terapia palliativa e le strategie per attenuare i sintomi sono quindi utilizzate nei pazienti con metastasi leptomeningee. La palliazione per il controllo del dolore con oppioidi o non oppioidi e l'uso di farmaci anticonvulsivanti, antidepressivi o psicostimolanti può essere giustificata. Radioterapia all'intero cervello e/o a parti della colonna vertebrale può anche essere fatto per alleviare il dolore e ridurre al minimo il peso dei sintomi neurologici. La palliazione e la radioterapia vengono eseguite per il comfort, senza l'intenzione di aumentare il tempo di sopravvivenza.
Chirurgia è raramente utilizzato nel trattamento della LMD. Il medico potrebbe raccomandare in circostanze speciali di somministrare il trattamento direttamente nel midollo spinale, chiamato "iniezione intratecale", e viene installata una porta chiamata "Ommaya". Questa può essere utilizzata per instillare immunoterapia or chemioterapia nel liquido cerebrospinale.
Il tuo medico potrebbe anche consigliarti dei farmaci per continuare a combattere le cellule cancerose in questa parte del cervello, ma i tuoi risultati dipenderanno dal fatto che tu sia stato esposto in precedenza a quei farmaci. Immunoterapie nivolumab (OPDIVO®), pembrolizumab (Chiavetruda®) e ipilimumab (Yevoy®) hanno mostrato un beneficio molto limitato nei pazienti con metastasi leptomeningee. La terapia mirata come dabrafenib (Tafinlar®) e trametinib (mekinista®) o encorafenib (Braftovi®) e binimetinib (Mektovi®), a seconda del consiglio del medico e del gene mutazione espresso dal tuo tumoreIn rari casi, il medico potrebbe anche raccomandare la pillola chemioterapica chiamata temozolomide (Temodar®).
Fonti:
Batool A, Kasi A. Carcinosi leptomeningea. [Aggiornato il 2023 marzo 27]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 gennaio-.
Steininger J, Gellrich FF, Engellandt K, et al. Metastasi leptomeningee nei pazienti con melanoma: un aggiornamento e prospettive future per la diagnosi e il trattamento. Int J Mol Sci. 2023;24(14):11443. doi: 10.3390/ijms241411443.