Metastasi leptomeningea
Che cosa sono le metastasi leptomeningee?
La metastasi leptomeningea , detta anche carcinomatosi leptomeningea, malattia leptomeningea o semplicemente "LMD", è la diffusione di un tumore a una particolare area del cervello chiamata leptomeningi. Si differenzia dalle metastasi cerebrali che si sviluppano all'interno del tessuto cerebrale, poiché la LMD cresce nel rivestimento del cervello, le leptomeningi. È una complicanza che può insorgere in seguito a numerosi tumori, ma purtroppo non è rara nel melanoma metastatico (stadio IV).
LMD prende il nome dalle strutture del cervello, le leptomeningi. Insieme, le leptomeningi comprendono diversi strati che includono l'aracnoide e la pia madre, con uno spazio tra di loro. L'aracnoide e la pia madre sono due membrane sottili e delicate che ricoprono il cervello e il midollo spinale. Quando le cellule cancerose si depositano e crescono in quest'area, la chiamiamo LMD.
Molti tumori solidi possono dare origine a metastasi leptomeningee, tra cui i più comuni sono il melanoma, il tumore al seno e il tumore al polmone. Nei pazienti con diagnosi di melanoma metastatico , il 10-15% svilupperà metastasi leptomeningee, il più delle volte in una fase avanzata del percorso di cura.
Sintomi
I sintomi della LMD variano notevolmente da paziente a paziente, ma possono includere mal di testa, deterioramento cognitivo e confusione, convulsioni, disfunzione della vescica e dell'intestino, visione doppia o perdita dell'udito, difficoltà a camminare, mal di schiena e perdita di alcune funzioni nervose. A volte, i cambiamenti nelle funzioni mentali vengono notati per primi dalle persone più vicine al malato. Molti di questi sintomi si manifestano a causa dell'aumento della pressione nel cervello o dei nervi direttamente interessati.
Diagnosi
Spesso sono necessari vari test per confermare definitivamente una diagnosi di LMD, il che può essere molto impegnativo a causa della posizione del cancro e di come sta crescendo. Mentre una risonanza magnetica o il cervello e/o la colonna vertebrale da soli possono portare alla diagnosi, altre tecniche possono essere necessarie per aiutare a valutare se si hanno metastasi leptomeningee. Ciò può includere una puntura lombare che campiona il liquido cerebrospinale (CSF) per le cellule cancerose.
Per la diagnosi di LMD, il "gold standard" è l'osservazione delle cellule tumorali nel liquido cerebrospinale (CSF), poiché un patologo può ottenere una visione microscopica delle cellule e determinare se sono cancerose. Si noti che a volte sono necessarie ripetute punture lombari e analisi del CSF, poiché la capacità di rilevare cellule tumorali nel CSF aumenta con i successivi prelievi.
Un'altra opzione per confermare la diagnosi è l'utilizzo di biopsie liquide per la valutazione del DNA libero circolante ; tuttavia, questo test non è ancora ampiamente utilizzato per la diagnosi di metastasi leptomeningee. Questo test può evidenziare mutazioni specifiche del tumore (che confermano la presenza di metastasi del melanoma nelle leptomeningi) a supporto della diagnosi. La combinazione dei risultati ottenuti con queste diverse tecniche può portare alla diagnosi di metastasi leptomeningee.
Trattamento
Se ti viene diagnosticata una metastasi leptomeningea, gli obiettivi del trattamento includeranno massimizzare la qualità della tua vita e prolungare la sopravvivenza. Le terapie attuali mirano principalmente a migliorare i sintomi neurologici. Sebbene la prognosi per i pazienti con metastasi leptomeningee sia difficile, il trattamento può potenzialmente raddoppiare l'aspettativa di vita di chi è affetto da questa malattia. Non esiste una cura per le metastasi leptomeningee, ma sono in corso studi clinici per migliorare gli esiti dei pazienti con LMD.
Nei pazienti con metastasi leptomeningee si ricorre quindi a terapie palliative e strategie per alleviare i sintomi. Può essere indicato il controllo del dolore mediante oppioidi o farmaci non oppioidi, nonché l'utilizzo di anticonvulsivanti, antidepressivi o psicostimolanti. Anche la radioterapia all'intero cervello e/o a parti del midollo spinale può essere impiegata per alleviare il dolore e ridurre al minimo il peso dei sintomi neurologici. Le cure palliative e la radioterapia hanno lo scopo di alleviare il dolore, senza l'intento di prolungare la sopravvivenza.
La chirurgia è raramente utilizzata nel trattamento della leucemia mieloide cronica (LMD). In circostanze particolari, il medico potrebbe raccomandare la somministrazione del trattamento direttamente nel midollo spinale, tramite "iniezione intratecale", impiantando un catetere venoso centrale chiamato "Ommaya". Questo catetere può essere utilizzato per instillare immunoterapia o chemioterapia nel liquido cerebrospinale.
Il medico potrebbe anche raccomandare farmaci per continuare a combattere le cellule tumorali in questa parte del cervello, ma i risultati dipenderanno dalla precedente esposizione a tali farmaci. Le immunoterapie con nivolumab (OPDIVO®), pembrolizumab ( Keytruda® ) e ipilimumab ( Yervoy® ) hanno mostrato un beneficio molto limitato nei pazienti con metastasi leptomeningee. Anche le terapie mirate come dabrafenib ( Tafinlar® ) e trametinib ( Mekinist® ) o encorafenib (Braftovi®) e binimetinib (Mektovi®) possono essere prese in considerazione, a seconda del parere del medico e della mutazione genetica espressa dal tumore. In rari casi, il medico potrebbe anche raccomandare la chemioterapia con temozolomide (Temodar®).
Fonti:
Batool A, Kasi A. Carcinosi leptomeningea. [Aggiornato il 2023 marzo 27]. In: StatPearls [Internet]. Treasure Island (FL): StatPearls Publishing; 2024 gennaio-.
Steininger J, Gellrich FF, Engellandt K, et al. Metastasi leptomeningee nei pazienti con melanoma: un aggiornamento e prospettive future per la diagnosi e il trattamento. Int J Mol Sci. 2023;24(14):11443. doi: 10.3390/ijms241411443.