Approvato RP1: un lungo cammino verso una nuova opzione per i pazienti.

Fortunatamente, la terza volta è stata quella buona! Il 6 agosto 2026 la Food and Drug Administration (FDA) statunitense ha approvato RP1 (vusolimogene oderparepvec-wtpg, noto anche come Tudriqev) in combinazione con nivolumab per il trattamento di pazienti adulti con melanoma cutaneo avanzato non resecabile che hanno manifestato progressione della malattia durante una terapia a base di anticorpi anti-PD-1. Questo trattamento è approvato per i pazienti il ​​cui melanoma ha continuato a crescere nonostante precedenti trattamenti con immunoterapia: una popolazione di pazienti che necessita di maggiori opzioni terapeutiche.

Il percorso di RP1 è stato lungo e travagliato. Nel 2024, i funzionari della FDA hanno concesso la designazione di "Breakthrough Therapy" a RP1+nivolumab, una designazione che mira ad accelerare lo sviluppo e la revisione di farmaci per il trattamento di patologie gravi e che mostrano promettenti evidenze cliniche preliminari. Nel gennaio 2025, la FDA ha accettato la domanda di licenza per prodotti biologici (BLA) per RP1 e ha concesso la revisione prioritaria, sulla base dello studio clinico di fase 1/2 IGNYTE, che ha mostrato risultati promettenti indicando che la combinazione di RP1+nivolumab può essere efficace e sicura per i pazienti che non hanno tratto beneficio dall'immunoterapia. Successivamente, la FDA ha esaminato il trattamento due volte, nel luglio 2025 e nell'aprile 2026, e in entrambi i casi lo ha respinto.

Quando venne emesso il primo rifiuto, la comunità del melanoma, che comprendeva AIM, oncologi, ricercatori, pazienti, famiglie e altre organizzazioni non profit che si occupano di melanoma, rimase sconcertata e delusa. La comunità fu altrettanto turbata dal secondo rifiuto.

AIM ha guidato un'iniziativa con altre organizzazioni che si occupano di melanoma per raccogliere le testimonianze dei pazienti e sollecitare la FDA a rivedere le proprie decisioni e ad approvare il farmaco. Abbiamo organizzato tre lettere collettive indirizzate alla FDA, la prima delle quali includeva diverse pagine di testimonianze di pazienti per illustrare la frustrazione nella comunità dei pazienti affetti da melanoma riguardo al rifiuto di un trattamento che aveva raggiunto un tasso di risposta obiettiva del 32.9% per pazienti che non avevano o avevano poche altre opzioni terapeutiche. Oncologi, ricercatori, media scientifici e persino i media generalisti hanno messo in discussione i rifiuti e hanno spinto per l'approvazione.

AIM at Melanoma ha collaborato con altre organizzazioni che si occupano di melanoma per raccogliere le testimonianze dei pazienti da presentare alla FDA, in seguito alla prima Complete Response Letter e nuovamente prima della riunione del Comitato consultivo della FDA del 30 luglio. Abbiamo anche organizzato degli incontri in cui i pazienti hanno condiviso le loro esperienze personali durante l'udienza pubblica del comitato. Grazie a tutti coloro che hanno condiviso le loro storie, che sono intervenuti e che hanno contribuito a far approvare questo trattamento.

Per un intero anno, non si è saputo se questo trattamento sarebbe mai stato approvato. E per un intero anno, l'AIM e molti altri hanno esortato la FDA a riconsiderare la sua decisione.

Perché un clamore così diffuso e prolungato per questa terapia? Dal punto di vista del paziente, la risposta è semplice: molte persone hanno disperatamente bisogno di questo trattamento. Negli Stati Uniti muoiono ogni giorno più di 23 persone a causa del melanoma e si prevede che quest'anno ne moriranno oltre 8,500. La maggior parte di coloro che muoiono non ha tratto beneficio (o non ha ottenuto un beneficio duraturo) dall'immunoterapia, proprio i pazienti per i quali è destinata la combinazione di RP1 e nivolumab. La loro aspettativa di vita media è di circa un anno. Nello studio clinico su RP1 e nivolumab, il 32.9% di questi pazienti ha visto il proprio tumore ridursi o scomparire completamente e il 75% era ancora in vita dopo un anno: risultati straordinari per questa popolazione di pazienti. In una presentazione orale al congresso annuale ASCO 2026, la combinazione di RP1 e nivolumab ha dimostrato un'eccezionale durata d'azione nei pazienti con melanoma non responsivi alla terapia anti-PD-1, con il 47.8% di tutti i pazienti trattati ancora in vita a tre anni e una sopravvivenza globale mediana di 32.9 mesi, inclusa una percentuale di sopravvivenza a 3 anni dell'83.5% tra i pazienti che hanno risposto al trattamento.

Le due questioni chiave citate dalla FDA come base dei dinieghi erano l'attribuzione e l'eterogeneità. Per quanto riguarda l'attribuzione, la domanda a cui la FDA voleva una risposta era: a quale farmaco vanno attribuiti i buoni risultati? Poiché i pazienti avevano ricevuto nivolumab nell'ambito dello studio e poiché tutti i pazienti avevano precedentemente ricevuto immunoterapia (nivolumab o un farmaco simile), la FDA chiedeva essenzialmente: come facciamo a sapere che non è l'immunoterapia somministrata in precedenza o quella somministrata durante lo studio ad essere responsabile delle risposte positive ? È importante sottolineare che il motivo per cui ai pazienti è stato permesso di partecipare alla sperimentazione clinica è che il loro precedente trattamento immunoterapico si era già dimostrato inefficace: il loro melanoma continuava a crescere nonostante il precedente trattamento con nivolumab o una terapia simile. Inoltre, RP1 di per sé non tratta direttamente il cancro: RP1 è un virus ingegnerizzato che viene iniettato direttamente nei tumori del melanoma e provoca una reazione che permette al sistema immunitario del corpo e all'immunoterapia di agire in modo più efficace.

Il secondo motivo addotto dalla FDA per il rifiuto dell'approvazione era che, negli studi di fase iniziale, si preferisce una popolazione di pazienti con limitate differenze per minimizzare le variabili confondenti, ma i pazienti di questo studio avevano ricevuto diversi tipi di immunoterapia prima di partecipare alla sperimentazione. RP1+nivolumab è destinato al trattamento di persone che non hanno tratto beneficio da altre terapie, quindi, per definizione, questa popolazione è eterogenea. Inoltre, lo studio RP1+nivolumab ha dimostrato l'efficacia del trattamento in diversi sottogruppi di pazienti ben definiti. Questo è esattamente ciò che vogliamo e di cui abbiamo bisogno: un trattamento efficace testato su una popolazione di pazienti reale.

Dopo una lunga attesa, siamo grati che la FDA abbia deciso di approvare la combinazione RP1+nivolumab. Ora, i pazienti affetti da melanoma avanzato che non hanno tratto beneficio dall'immunoterapia dispongono di un'altra promettente opzione terapeutica.

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