皮下免疫療法
皮下メラノーマ免疫療法とは何ですか？また、静脈内投与療法とはどのように異なりますか？
免疫療法（免疫系を利用してがん細胞を標的にして破壊する治療法）は、2011年からメラノーマの治療に用いられており、ヤーボイ（イピリムマブ）、キイトルーダ（ペムブロリズマブ）、オプジーボ（ニボルマブ）、オプデュラグ（リラトリマブとニボルマブの併用）などが含まれる。
最近まで、これらの免疫療法は静脈内投与（点滴）でしか行うことができませんでした。静脈内投与の場合、患者は椅子に座り、医療従事者が通常は腕の静脈に針を刺し、薬剤がチューブを通して直接静脈に注入されます。このプロセスは点滴とも呼ばれます。薬剤はチューブを通して静脈に注入されるため、ゆっくりとした速度で流れます。このプロセス全体には30～60分以上かかる場合があります。点滴は通常、がんセンターまたは病院の外来で行われます。
過去数年間で、FDAはメラノーマの免疫療法薬であるキイトルーダとオプジーボの皮下投与製剤を承認しました。皮下投与とは、皮膚と筋肉の間の脂肪組織層に投与することを意味し、日常的な言葉で言えば、注射、つまり「ショット」で投与することを意味します。この薬剤は、点滴で投与される免疫誘導療法（キイトルーダまたはオプジーボ）と同じもので、免疫療法薬の体内への送達と分布を助ける酵素が添加されています。これは、薬剤が直接静脈に投与されないためです。この皮下投与法は、略してsubQと呼ばれることが多く、投与が容易で、時間も短く、点滴に必要な外来での準備も不要です。
FDAが承認したメラノーマに対する2つの皮下免疫療法薬は、オプジーボ・クバンティグとキイトルーダ・クレックスと呼ばれている。1,2
皮下免疫療法は、点滴投与による免疫療法と同等の効果があるのか？
最も重要な情報は、これら2種類のメラノーマ治療薬において、皮下注射と点滴投与は同じ抗がん剤であり、投与方法が異なるだけだということです。つまり、オプジーボ・クバンティグを皮下注射で投与する場合でも、オプジーボを点滴投与する場合でも、投与される抗がん剤は同じです。キイトルーダ・クレックスとキイトルーダについても同様です。
したがって、臨床試験において、オプジーボQvantigは静脈内投与のオプジーボと比較して、同等かつ一貫した有効性（効果）を示すことが示されたのは当然のことと言えるでしょう。同様に、キイトルーダQlexを投与された患者と静脈内投与のキイトルーダを投与された患者の間で、有効性に顕著な差は見られませんでした。1,2
皮下免疫療法はどのように作用するのですか？
キイトルーダ、キイトルーダQlex、オプジーボ、オプジーボQvantigといった全ての免疫療法は、体内の免疫系ががん細胞を見つけて殺す能力を高めることで効果を発揮します。がんは厄介な病気であり、しばしば免疫系ががんを脅威として認識する能力を阻害します。これらの薬剤は免疫系を活性化させ、メラノーマ細胞を認識して破壊できるようにすることで、免疫系を再び活性化させます。
具体的には、これらの薬剤はPD-1と呼ばれる細胞標的に結合するように設計されており、PD-1とそのリガンドであるPD-L1およびPD-L2との相互作用を阻害します。この相互作用が阻害されると、免疫系は腫瘍細胞を破壊すべきものとして認識しやすくなります。これらの免疫療法は、皮下注射または点滴投与のいずれの場合でも、「抗PD-1抗体」と呼ばれることがよくあります。
オプジーボ・クバンティグは、免疫療法薬ニボルマブとヒアルロニダーゼと呼ばれる酵素の配合剤です。ヒアルロニダーゼを添加することで、ニボルマブの全身への分布と組織への吸収が促進されます。これは、点滴投与時とは異なり、薬剤が直接循環系に入るわけではないため、必要なことです。2
キイトルーダQlexは、免疫療法薬ペムブロリズマブとベラヒアルロニダーゼの配合剤です。ベラヒアルロニダーゼは、皮膚のヒアルロン酸を分解する酵素で、ペムブロリズマブの皮下吸収を促進します。この薬剤は循環器系に注入されないため、この酵素が必要となります。1
皮下がん免疫療法はなぜ開発されたのか？
研究はしばしば、より新しく優れた治療法を追求するが、時には既存の治療法のバリエーションを提供するような開発につながることもある。皮下メラノーマの治療法はまさにそのような例である。
点滴療法は通常、がんセンターや病院の外来で行う必要があり、投与に30分以上かかるため、患者と医療システムの両方にとって負担となる可能性があります。一方、皮下注射療法は診療所やクリニックで投与でき、投与時間は点滴療法のほんの一部で済みます。
がんセンターや病院の近くに住んでいない患者さんにとって、皮下注射はがんセンターへの往復時間を節約できます。がんセンターの近くに住んでいても、皮下注射は投与が容易で時間も短縮できるため、時間を節約できます。医療従事者にとっても、通常の診察と同じ部屋で、しかも短時間で患者さんを治療できることは大きなメリットです。
皮下注射と点滴投与の比較
皮下
| あなたとあなたの医療提供者が 静脈内投与 メラノーマの免疫療法を受ける場合、がんセンターまたは病院の外来で治療を受けることになります。 点滴は、点滴センターと呼ばれる場所で椅子に座ったまま受けることができます。静脈内点滴は、薬を直接循環器系に投与するため、体内に素早く行き渡ります。 医療従事者はまず皮膚を消毒し、多くの場合、前腕の内側の関節にある静脈に針を刺します。 次に、チューブが取り付けられ、そこから薬が静脈に注入されます。医療スタッフがあなたの状態を監視し、何らかの副作用がないことを確認します。 点滴自体は30分かかりますが、点滴の準備、点滴の準備が終わって薬局から薬を受け取るまでの時間、そして副作用の有無を観察する時間によって、全体の所要時間は1時間以上になる場合もあります。 |
注入
| あなたとあなたの医療提供者が 皮下投与 メラノーマの免疫療法を受ける場合、注射は医療機関のオフィスまたはクリニックで受けることができます。 がんセンターやそれに類する場所で投与する必要がないため、投与場所の選択肢は複数あると考えられる。 注射は腹部または太ももに行われるため、ややプライベートな空間で行われます。医療従事者はまず、注射部位の皮膚を消毒します。 その後、注射を行います。注射には1分から5分ほどかかります。注射後の反応がないことを確認するため、経過観察を行います。注射自体は数分で終わりますが、治療全体の所要時間はそれよりも長く、注射の準備、注射そのもの、そして反応の観察時間を含みます。 キイトルーダQlex 3週間ごとに投与する場合は1分間の注射、6週間ごとに投与する場合は2分間の注射で投与できます。1 オプディボ・クヴァンティグ 投与量は、投与量に応じて2週間、3週間、または4週間ごとに、3分から5分間の注射によって投与されます。2 |
皮下免疫療法の安全性と副作用は、点滴投与製剤と同じですか？
前述のとおり、これら2種類のメラノーマ治療薬の皮下投与版と点滴投与版は、投与方法が異なるだけで、同じ抗がん剤です。したがって、キイトルーダQlexを皮下投与する場合でも、キイトルーダを点滴投与する場合でも、同じ抗がん剤を投与されていることになります。オプジーボQvantigとオプジーボについても同様です。
当然のことながら、オプジーボQvantigの臨床試験の結果は、安全性プロファイルが静脈内投与オプジーボと同様であることを示しました。同様に、キイトルーダQlexと静脈内投与キイトルーダの安全性も同程度であることは、驚くべきことではありません。1,2
皮下投与の場合、注射部位に発赤、かゆみ、腫れなどの反応が生じることがあります。これらの合併症は、冷湿布や市販の鎮痛剤で対処できます。点滴投与の場合、点滴部位に痛みが生じることがありますが、これも同様に対処できます。また、点滴部位が感染する可能性もあります。
皮下注射と点滴投与では、患者のモニタリング方法は同じですか？
皮下投与と点滴投与のいずれの場合も、患者は薬剤投与中にモニタリングされます。繰り返しになりますが、キイトルーダQlex/キイトルーダとオプジーボQvantig/オプジーボの安全性プロファイルは同等です。1,2
皮下メラノーマ免疫療法の対象となるのはどのような人ですか？
皮下免疫療法は、比較的最近FDA（米国食品医薬品局）の承認を受けました（オプジーボQvantigは2024年12月、キイトルーダQlexは2025年9月）。皮下注射による治療をご希望の場合は、ご自身にとって適切な治療法かどうかを医療従事者にご相談ください。
- キイトルーダQlex 切除不能な（ 手術）または転移性（ステージ IV）メラノーマ。キイトルーダQlexは、 アジュバント ステージIIB、IIC、またはIIIの悪性黒色腫を有する12歳以上の成人および小児患者の治療（完全寛解後） 切除 （外科手術による除去）1
- オプディボ・クヴァンティグ 切除不能な黒色腫の成人患者に承認されています。 転移性黒色腫; 静脈内ニボルマブとイピリムマブの併用療法を受けた切除不能または転移性黒色腫の成人患者; およびステージIIB、ステージIIC、ステージIII、またはステージIVの黒色腫が完全に切除された成人患者の補助療法。2
あなたに最適な免疫療法製剤はどれでしょうか？
（様々な癌を対象とした）研究結果によると、患者は皮下投与療法を好む傾向があり、静脈内投与療法と比較して満足度が高いことが示されている。3
皮下注射と点滴注射のどちらが自分にとって最適か、医療提供者と相談することが重要です。また、どちらの治療法についても、保険会社に保険適用について確認することも重要です。
あなたと担当医が皮下注射を選択する理由 3-9:
- 治療の準備と実施にかかる時間が短縮されるため、治療を受ける時間も短縮されます。
- SubQは、がんセンターや病院よりもご自宅に近い場所で受けられる場合があり、治療のための通院時間を短縮できる可能性があります。
- 皮下注射は、点滴中に不安や痛みを感じる場合、または血管が脆弱であったり、血管にアクセスしにくい場合に有効です。
- 静脈へのアクセスは不要なので、血管を繰り返し穿刺する必要はありません。
- 薬が静脈に注入されないため、注射部位の痛みは少ないかもしれません。
- 点滴療法では、感染症などの合併症が少なくなる可能性がある。
- 注射部位は太ももか腹部のどちらかを選択できるため、柔軟性があります。
注意： 点滴療法で治療を開始した場合、担当の医療従事者は点滴療法を継続することを希望する場合があります。
あなたと担当医が皮下注射を避けるかもしれない理由：
- 他の点滴治療も受けている場合、別の方法で追加の治療を受けることは、治療計画を完了するのにさらに時間がかかるため、必ずしも合理的とは言えません。
- 検査や医療従事者との面談など、がんセンターへ通院する他の理由がある場合は、点滴治療と合わせて通院することも可能です。
- 注射に不安を感じる場合は、点滴投与の方が望ましいかもしれません。
- 筋肉への誤注射の可能性に不安がある場合は、静脈内投与の方が望ましいかもしれません。
- 注射部位（腹部または太もも）が不快な場合は、静脈注射を希望されるかもしれません。
- 注射部位の発赤、かゆみ、腫れが気になる場合は、静脈内投与の方が望ましいかもしれません。
注：点滴療法で治療を開始した場合、担当の医療従事者は点滴療法を継続することを希望する場合があります。
前日比
- 点滴療法で治療を開始した場合、担当の医療従事者は点滴療法を継続することを希望する場合があります。
FDA承認の免疫療法やその他のメラノーマ承認治療法について詳しく知りたい場合は、AIM at MelanomaのFDA承認薬リソースをご覧ください：https://www.aimatmelanoma.org/fda-approved-drugs/
参考情報