標的療法

標的療法とは何ですか?

標的療法は、 黒色腫 腫瘍の成長に重要な分子の作用をより正確に特定し、阻止するために薬剤を使用する治療法 癌 細胞です。標的療法は、がん細胞の増殖、分裂、転移を促す変化を「標的」とします。これらの薬剤を用いた治療は、標的療法と呼ばれます。

 

BRAF変異

研究により、メラノーマにはBRAF、C-KIT、NRAS変異など、多くの分子経路と変異遺伝子が特定されています。標的療法は、メラノーマ細胞が特定の遺伝子変異を持つ患者に有効です。 突然変異 これにより、メラノーマ細胞の生存、成長、増殖において特定の経路が重要になります。

BRAF遺伝子変異は、メラノーマ患者の約50%に認められることが示されています。これらの遺伝子変異は、MAPキナーゼ経路と呼ばれる特定の経路を活性化します。患者さんのメラノーマにBRAF遺伝子変異がある場合、その遺伝子変異を標的とした治療が有効な場合があります。一方、この遺伝子変異を持たない患者さんには、この経路を標的とした薬剤は効果がありません。

 

以下は、BRAF 変異を持つ患者に対する FDA 承認の標的療法の組み合わせです。

タフィンラー （ダブラフェニブ）と メカニスト （トラメチニブ）
コテリック （コビメチニブ）と ゼルボラフ （ベムラフェニブ）
Mektovi (ビニメチニブ) および Braftovi (エンコラフェニブ)

また、承認されたのは 免疫療法 標的療法との併用：テセントリク（免疫療法）およびコテリックとゼルボラフ（標的併用療法）。

標的療法における実験的アプローチには以下が含まれます。

+ BRAFおよびMEK阻害剤

いくつかの研究では、BRAF/MEK 阻害剤標的療法と免疫療法 (抗 PD1、抗 CTLA、抗 PDL1) の併用を評価しています。

脳転移に対するBRAF阻害剤

BRAK阻害剤およびMEK阻害剤は、脳転移（脳に転移したメラノーマ）の患者にも使用できます。Combi-MB試験では、脳転移患者を対象にタフィンラーとメキニストの併用療法が検討され、併用療法は有効であり、安全性プロファイルは管理可能であることが示されました。約58%の患者が 腫瘍 脳の縮小が認められたが、脳転移のない患者と比較すると、奏効期間は6.5か月と比較的短かった。

+C-KIT阻害剤

KITの変異は、特に特定のメラノーマのサブタイプで最も頻繁に見られます。 末端黒子状黒色腫 （手のひら、足の裏、爪床の黒色腫）、粘膜黒色腫、そして広範囲の日光によるダメージに関連する黒色腫。臨床試験では、KITのドライバー変異を有する患者において、イマチニブやスニチニブなどのKIT阻害剤による腫瘍の縮小が実証されています。

グリベック（イマチニブ）、タシグナ（ニロチニブ）、スプリセル（ダサチニブ）は慢性骨髄性白血病の治療薬として承認されています。現在、複数の試験でKIT阻害剤単独または併用療法が検討されています。 化学療法 または、このグループの患者に対して免疫療法を行う。

+その他のターゲット

現在、メラノーマにおいて、他のいくつかの経路と標的が研究されています。例えば、PI3K/mTOR（MEK阻害剤との併用）とCDK4/6阻害剤は、初期段階の臨床試験で検討されています。ERBB4阻害剤の試験は、患者登録の遅れにより早期に中止されました。重要な課題の一つは、腫瘍がBRAF/MEK阻害剤に耐性を獲得した患者をどのように最適に治療するかということです。