TILセラピー
TIL療法に期待できること：患者のためのステップバイステップガイド
腫瘍浸潤リンパ球（TIL）療法（「TILs」とも呼ばれる）が最近承認されたことで、悪性黒色腫患者の治療プロセスについて様々な疑問が生じています。ここでは、治療の詳細と患者さんの体験談をご紹介します。複雑で複数の段階を経る入院治療のように思えるかもしれませんが、そのプロセスを分かりやすく解説し、なぜこのような仕組みになっているのかをご説明します。ご不明な点がありましたら、お気軽にお問い合わせください。
TIL療法とは何ですか？
TIL療法とは、がん細胞と戦うのに効果的な免疫細胞を体から取り出し、実験室で培養・増殖させた後、再び体内に戻してがん細胞とより効果的に戦う治療法です。標的免疫細胞の数を増やしたこの治療法は、リフィリューセル（アムタグビ）としてFDA（米国食品医薬品局）の承認を受けています。
TIL療法は、免疫細胞の注入に加え、数週間にわたって2種類の薬剤を投与する治療法です。TIL療法は複雑に思えるかもしれませんが、治療効果を得るためには複数の手順が必要です。この治療を受ける場合は、少なくとも2週間は入院する必要があります。
もう一つ重要な点として、TIL療法は、疾患の早期段階で治療を受けた患者ほど、治療成績が向上する傾向があります。つまり、TIL療法は、第2または第3選択治療と比較して、第4または第5選択治療としてはあまり効果的ではないということです。TIL療法を検討する際には、免疫療法で病状が進行した後、早期に試すことで、一般的に良好な結果が得られます。TIL療法の対象となるには、患者は少なくとも1回は免疫療法による治療を受けている必要があります。BRAF遺伝子に変異があるメラノーマの患者は、標的療法薬も試している必要があります。
入院治療中に投与される薬剤
全体として、TIL療法を成功させるには、免疫抑制、TIL投与、TIL増殖という3つの薬剤投与段階が必要です。各段階では、化学療法、リフィロイセル、インターロイキン2（IL2、アルデスロイキンとも呼ばれる）といった薬剤が投与されます。各段階にかかる時間は、患者さんの状態や各薬剤投与段階への耐性によって、数日から数週間かかる場合があります。医師は、患者さんが良好な治療結果を得られるかどうかは、入院時の健康状態を反映していることが多いと強調しています。そのため、TIL治療開始前に、健康的な栄養摂取、十分な睡眠、そして可能であれば運動を続けることが重要です。
クレジット: 国立がん研究所
化学療法
TIL療法を受ける準備として、化学療法が行われます。化学療法は通常、腫瘍を縮小させ、がん細胞を死滅させるために行われますが、TIL療法の前にこれらの目的で行われるわけではありません。目的はがんを治療することではなく、増殖した免疫細胞を受け入れるための体の準備です。化学療法は体内の免疫細胞を除去します。これは「免疫抑制剤」または「リンパ球除去」と呼ばれることもあります。既存の免疫細胞を除去することで、注入された腫瘍特異的免疫細胞が血液や骨髄に定着しやすくなります。
シクロホスファミドとフルダラビンの2種類の化学療法薬を投与されます。通常はシクロホスファミドを2日間、フルダラビンを5日間投与します。施設によっては、入院して化学療法を行うところもあれば、外来で化学療法を行うところもあります。この違いが、TILの入院期間全体に影響を与えます。
化学療法の投与量は、他の固形腫瘍の患者さんががん治療で受ける典型的な投与量とは異なります。これらの化学療法薬はがんを標的とするのではなく、免疫系を標的とするため、一般的に使用されるものとは異なります。すべての化学療法にはリスクが伴いますが、適切に管理されれば、この化学療法は深刻な副作用を引き起こすことはありません。化学療法を受ける前には、不快な副作用を最小限に抑えるための支持療法薬が投与されます。一部の患者さんは吐き気を感じることがありますが、低用量化学療法を受けた後も、多くの患者さんは変化を感じません。
残念ながら、「免疫抑制」化学療法は投与後数日で脱毛を引き起こします。患者さんは入院中、体毛が抜け落ちます。化学療法終了から数週間後には毛髪は再び生えてきますが、色や質感が変わってくることもあります。また、免疫システムが枯渇するため、患者さんは病室を離れる際や数週間はマスクを着用する必要があります。
腫瘍浸潤リンパ球（TIL）
化学療法が終了した翌日に、TIL細胞（ライフィリューセルとも呼ばれます）の点滴を受けます。この治療期間中は入院していただきます。この処置では、看護師が新しい点滴バッグを接続し、新しいTIL細胞が静脈と血液系に流れ込むようにします。TILの投与は60～90分で完了します。投与中は特に問題ありませんが、悪寒を感じる患者さんもいます。
アルデスロイキンまたはインターロイキン2（IL-2）
TIL（腫瘍浸潤リンパ球）の注入後、アルデスロイキンまたはインターロイキン-2（IL-2）と呼ばれる薬剤が点滴で投与されます。この薬剤は免疫細胞を刺激し、増殖を促します。この場合、IL-2はTIL細胞にシグナルを送り、その数を増やします。T細胞の数を増やすためにIL-2を投与することは、治療において非常に重要です。新たに生成されたT細胞は、メラノーマを攻撃する精鋭部隊を形成するために、急速に増殖する必要があります。これらの細胞は、がんに対して非常に効果的に作用する特定の特性に基づいて選抜されています。
IL-2点滴は通常、病室で行われます。一部の病院では、IL-2点滴を受ける患者様をより綿密なモニタリングのために集中治療室に移送しますが、通常は必要ありません。この薬はメラノーマや腎臓がんの治療薬として長年使用されており、その副作用はよく知られていますが、危険な場合もあります。IL-2投与を受ける患者様は、特別な訓練を受け、準備の整った医療チームによって管理され、合併症のリスクを軽減します。
高用量IL-2に対する耐性に応じて、1回から6回の投与を受ける可能性があります。投与間隔は病院のプロトコルによって8時間ごとまたは12時間ごとになります。投与期間中は、病院の医療従事者による診察が1日に複数回行われます。医療スタッフはバイタルサインを監視し、血液サンプルを採取して健康状態を測定します。これらの検査により、患者の健康状態が維持され、IL-2の次の投与が安全であることが確認されます。投与ごとに免疫系にTIL細胞の生成を促す信号が送られます。
入院中の期待
TIL治療全体を通して約2週間の入院期間を想定していますが、患者様ごとに状況は異なります。この期間中、担当の医療従事者は、薬剤投与のマイルストーンごとに患者様と連絡を取り合います。医療従事者は少なくとも1日に1回、病室を訪問し、検査結果の確認と身体診察を行います。医療従事者は、次回の薬剤投与と次のステップに進むことが安全であることを確認する義務があります。
医療従事者は、日々の出来事について連絡を取り合います。TIL（持続性免疫不全）の患者さんを担当する医療従事者は、質問や副作用が発生した場合に迅速に対応できるよう、対応にあたる担当者を確保したいと考えています。彼らは迅速に事態を把握したいと考えており、患者さんに多くの副作用が出ないようにしたいのです。
患者と介護者は、医療従事者が患者に負担を感じていないことを理解する必要があります。医療従事者の時間を奪いすぎていると感じることもあるでしょうし、医療従事者に負担をかけているという思いがコミュニケーションの障壁となることもあります。
入院中に疑問が生じた場合は、担当医に質問することが重要です。時には、近くに誰かがいると、コミュニケーションがスムーズになることがあります。医療チームが病室に入ってくると、動揺してしまうかもしれません。配偶者、友人、息子さん、娘さんなど、相談相手が近くにいると安心できます。彼らはメモを取ったり、疑問点を思い出させたり、あなたに代わって質問したりしてくれます。
入院の準備
患者さんによって入院期間は異なりますが、約2～3週間とお考えください。医療従事者は、仕事は家に置いておき、ノートパソコンなど、退屈な日々が続く可能性があるため、娯楽として楽しめるものを持参することを勧めています。体調が悪いためずっと寝ているだろうと考える患者さんもいますが、ほとんどの場合、患者さんは非常に元気で、退屈に感じることが多いです。
医療従事者は、患者さんに病室や病院のフロアを歩くことを勧めています。この活動には、快適なスリッパが不可欠です。患者さんがヨガマットやエクササイズマットを持参し、病室でストレッチをするのを目にすることもあります。読書用の本や音楽を聴くための音楽を持参する患者さんもいます。携帯電話と充電器は特に重要です。入院中に支援者とコミュニケーションをとるためにブログを始めた患者さんもいます。
患者さんは数週間病院で過ごすため、医療従事者は自宅から快適な衣類を選ぶことを推奨しています。病院のガウンをずっと着続ける必要がないように、快適なパジャマやPICCラインシャツなどをご持参いただくと良いでしょう。また、快適に過ごすためにお気に入りの枕をお持ちいただくのも良いでしょう。
最近、一部の病院では、アルファベットスープやチキンヌードルスープなど、普段から体調が悪い時に食べているものを持参するよう患者さんに勧めています。また、病院に持参する物のリストを患者さんに配布している病院もあり、そのリストに基づいて外部からの食べ物の持ち込みが許可されているかどうかが分かります。
最後に、入院中に孤独を感じないよう、サポート体制を整えることが重要です。治療期間中は、友人や家族からの毎日の電話や、病室への訪問客の受け入れなど、様々なサポート体制を整えておくとよいでしょう。医療従事者は、患者様に人とのつながりを意識する計画を立てることを推奨しています。
退院後の期待
退院のベルを鳴らし、医療施設から車椅子で運び出されたことをお祝い申し上げます！TIL療法治療の完了を祝ってください。退院の医学的基準は、免疫系が安全なレベルまで回復し、抗生物質を必要としないことです。さらに、治療に伴う重大な副作用からも回復している必要があります。
患者さんは退院後もまだ衰弱していることにご留意ください。退院の際には、担当医の連絡先が記載された指示書が渡されます。退院時には、処方箋や継続して服用する薬がいくつか渡される可能性が高いです。また、予防薬が処方される場合もあります。
プロトコルは病院によって異なりますが、患者さんは通常、TIL注入後約30日目まで、副作用の可能性をモニタリングするために週複数回クリニックを受診します。担当医は、各病院の慣例に基づき、定期的なスキャンを計画します。最初のスキャンは、TIL注入後4～8週間の間に行われることが多いです。このスキャンで治療への反応が明らかになる可能性があります。
TIL療法を受ける患者の介護者の重要な役割
介護者は、がん治療の過程において常に重要な役割を果たします。しかし、TIL療法は他の治療法よりも高度な介護を必要とする場合があります。介護者からのサポートは、TIL療法の計画開始日から治療中まで続きます。介護者は忍耐強く、患者さんが治療を乗り切れるようサポートすることが自分の役割であることを理解する必要があります。
介護者が患者を助けるためにできる最も重要なことの一つは、細部にまで気を配ることです。介護者は、すべての診察、投薬、医師の記録を携帯電話に保存しておくことができます。その利点は、疑問が生じたときにすぐにすべての情報を参照できることです。
スケジュール管理は非常に重要になります。介護者が診察予約の管理を手伝ってくれると理想的です。TIL療法を受ける前には、多くの検査を受ける必要があります。例えば、TIL療法の承認を得るには、心臓の超音波検査や様々な血液検査を受けなければなりません。医療チームがTIL療法のための手術、スキャン、検査のスケジュールを立てると、さらに複雑になります。こうした日程を管理してくれる几帳面な介護者は、不安を感じているかもしれない患者の負担を軽減することができます。
支えとなる介護者は、愛する人が患者であることを受け入れます。入院治療に至るまでには大きな不安を伴う可能性があり、その期間における精神的なサポートは非常に重要です。入院後は、誰かが常に病院に同席するため、一日中医療従事者に囲まれることになります。しかし、治療開始までの期間には、患者は孤立感、不安、ストレスを感じることがあります。
入院治療後、介護者は患者さんの立ち上がりや動き出しを手助けすることができます。患者さんの白血球数の状態によっては、可能であれば外出を手伝うこともできます。さらに重要なのは、患者さんのことをよく知っている介護者は、臨床医にとって第二の目となることです。介護者が何か異変に気づいた場合、それが臨床医が最初に受け取る情報となることがよくあります。
入院後は、クリニックや病院によって若干異なる要件が適用されますが、一部の医療センターではCAR-T細胞療法の規則に従っている場合があります。これらの規則には、TIL細胞注入後約24日間、患者に30時間付き添いの介護者が付き添うことが含まれます。この要件はTIL療法におけるFDAの要件ではありませんが、一部の医療センターでは安全のために採用しています。がんセンターは、治療開始前にこの要件が治療プロセスの一部であるかどうかをお知らせしますので、患者様は介護者について十分な計画を立てることができます。通常、緊急の合併症が発生した場合に備えて、患者様はXNUMX日間病院から車でXNUMX時間以内の場所に滞在する必要があります。
介護者は医療従事者や資格を持つ医療提供者である必要はありません。患者が退院した後も、夜間発熱したり、体調が優れなかったり、何か手助けが必要になったりした場合に備えて、介護者が必要になります。一部の医療施設では、TILプロセスの前にソーシャルワーカーが患者を診察しています。ソーシャルワーカーは介護者と面談し、介護者のスケジュールを作成し、介護者が患者をどのようにサポートできるかを説明します。
結論として
TIL療法にご興味をお持ちでしたら、まずはかかりつけの医療機関にご相談ください。治療の対象となるかどうかを判断いたします。対象となる場合は、認可されたTIL治療センターをご紹介いたします。認可されたTIL治療センターとは、TIL療法による治療が承認されているクリニックのことです。すべての医療機関がTIL療法を実施できるわけではありません。これらのクリニックでは、スタッフが治療の適格性の確認、T細胞サンプル採取のための手術、そして治療全体のプロセスについて丁寧に説明いたします。
TIL療法は複雑なプロセスですが、入院中に複数のステップを踏むことは、重要な治療手順を通して患者を安全に管理するために不可欠です。現在、このプロセスに必要な時間とステップ数を削減するための変更を実施できるかどうかを評価するための臨床試験が進行中ですが、現時点では、このページで説明するプロセスを想定しています。介護者は、TIL患者の管理、患者のケア、治療プロセスの詳細、予約、その他の部分に関するサポートを行う医療チームの重要な一員です。