免疫療法

免疫療法
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免疫療法とは？

免疫系は、体が自身の健康な細胞と異常な細胞や異物（ウイルス、細菌、その他の病原体など）を区別することを可能にします。例えば、免疫系は通常、ウイルスに感染した細胞を認識するため、風邪から回復できますが、がん細胞を標的にするのはより困難です。

免疫系が単独でがんと闘う能力には限界があります。なぜなら、免疫系が健康な人でもがんを発症する人が多くいるからです。がん細胞が正常細胞と十分に異ならないため、免疫系ががん細胞を異物として認識しない場合があります。また、免疫系ががん細胞を認識しても、がんを破壊するのに十分な反応が得られない場合もあります。がん細胞自体が免疫系の働きを抑制する物質を放出することもあります。この問題を克服するために、研究者たちは免疫系ががん細胞を認識し、がん細胞を破壊できるように反応を強化する方法を見つけてきました。免疫療法とは、免疫系の特定の部分を利用して、メラノーマなどの病気と闘う治療法です。

  • 自分自身の免疫システムを刺激して、がん細胞をより強力に、より賢く攻撃できるようにします。
  • 人工の免疫システムタンパク質などの免疫システム成分を投与して、がん細胞と戦わせます。

免疫療法の中には、生物学的療法またはバイオセラピーと呼ばれるものもある。

メラノーマ免疫療法の種類

現在、黒色腫の治療に使用されている主な免疫療法は次のとおりです。 

  • 免疫チェックポイント阻害剤：これらの薬は モノクローナル抗体 免疫細胞の表面にある受容体を標的にして、その機能を活性化または阻害するように設計されています。 ヤーボイ （イピリムマブ） オプジーボ （ニボルマブ）と キイトルーダ （ペムブロリズマブ）は、基本的に免疫系の「ブレーキ」を解除することで作用する例であり、免疫細胞ががん細胞を認識して攻撃するのを助けます。別のタイプのモノクローナル抗体は、ぶどう膜黒色腫を標的とするT細胞を活性化することで免疫系を強化します。Kimmtrakは、ぶどう膜黒色腫によく見られるマーカーであるHLA-A*02:01/gp100複合体に結合する非特異的なT細胞エンゲージャーです。 腫瘍 細胞です。これにより、体内のT細胞がブドウ膜黒色腫の腫瘍細胞を認識し、攻撃し、殺すことができます。
  • がんワクチン: ワクチン ワクチンとは、特定のタンパク質やがん細胞の一部に対する免疫反応を開始させるために体内に投与される物質です。一般的には、感染症予防のために健康な人に投与されるものと考えられていますが、中にはがんの予防や治療に役立つワクチンもあります。 
  • 細胞療法：細胞療法では、患者自身の免疫細胞を体外から採取し、がんに対する効果を高める目的で研究室で処理した後、再び患者の体内に注入します。この治療法には、腫瘍浸潤リンパ球（TIL）やキメラリンパ球などがあります。 抗原 受容体（CAR）T細胞療法。アムタグビ（リフィリューセル）は現在、メラノーマの治療薬としてFDAに承認された唯一の細胞療法です。 
  • 多くの新しい免疫療法は、安全性、毒性、有効性を判断するための開発の初期段階にあり、臨床試験で調査中です。 

FDAがメラノーマに対する免疫療法薬を承認

以下は FDA が承認した免疫療法のアプローチです。

  • インターフェロン: イントロンA（インターフェロン）と シラトロン （ペグインターフェロンアルファ-2b）（注記：販売中止）
  • チェックポイント阻害薬免疫療法：ヤーボイ、キイトルーダ、オプジーボ
  • 併用免疫療法：ヤーボイとオプジーボ
  • 免疫療法と標的療法の併用：テセントリク（免疫療法）、 コテリック (NAIST) と ゼルボラフ （標的療法の併用）
  • インターロイキン: プロロイキン/IL-2（インターロイキン-2）
  • ワクチン: 衝撃的な （タリモゲン・ラヘルパレプベック「T-VEC」）は、腫瘍に注入する免疫療法の一種です（ ワクチン T-VECの詳細については
  • 二重特異性Tエンゲージャー（BiTE）：キムトラック
  • 細胞療法：アムタグビ（リフィリューセル）

免疫療法における実験的アプローチには以下が含まれます。 

免疫調節抗体

現在、いくつかの新たな標的が研究中です。さらに、これらの新たな標的のいくつかは、抗PD-1抗体および／または抗CTLA-4抗体を用いた免疫療法に反応しなくなったメラノーマの患者さんの治療において、既に承認されている治療法との併用試験も行われています。これらの薬剤を併用することで、より高い奏効率が得られることが期待されています。

阻害チェックポイント分子:

PD-L1（プログラム細胞死リガンド1）は腫瘍細胞上に発現し、活性化リンパ球（免疫系細胞の一種）に発現する免疫抑制受容体であるPD-1受容体に結合します。PD-L1がPD-1に結合すると、免疫細胞が腫瘍細胞を殺傷する能力が阻害されます。このように、PD-L1は一種の「腫瘍シールド」として機能します。受容体（PD-1）とそのリガンド（PD-L1）は、いずれも特異抗体によって阻害することができます。本ウェブサイトの「FDA承認薬」セクションで説明されているオプジーボとキイトルーダは、PD-1受容体を標的としています。デュルバルマブは、メラノーマの治療薬として現在研究中のPD-L1抗体です。詳細については、本ウェブサイトの「標的療法」および「FDA承認薬」セクションをご覧ください。

TIM-3は活性化T細胞上に発現し、免疫機能を調節する。TIM-3は特定のタンパク質に結合することで免疫細胞のアポトーシス（細胞死）を誘導する。したがって、TIM-3はT細胞機能の負の調節因子として機能する。TIM-3抗体は、進行性黒色腫患者において抗PD-1抗体との併用療法として評価されている。

IDOは特定の細胞内に存在する酵素です。トリプトファンを枯渇させることでT細胞の機能に悪影響を及ぼし、腫瘍細胞が免疫系から「逃避」することを可能にします。キイトルーダにIDO阻害剤を追加することを評価する第III相試験では、ペンブロリズマブ単独と比較して、癌が増殖し続ける可能性は低下しませんでした。 

刺激チェックポイント分子:

CD40は免疫細胞の表面に存在する分子であり、T細胞の活性化に関与しています。第I相試験では、CP-870,983（CD40抗体）がトレメリムマブ（CTLA-4阻害抗体）との併用で一定の効果を示しました。第I/II相試験では、進行性黒色腫および非小細胞肺がん患者を対象に、APX005M（CD40抗体）とオプジーボ（ニボルマブ）の併用療法を評価しています。

4-1BB（CD137）はT細胞に共刺激シグナルを提供する。CD137抗体であるウレルマブは、進行性黒色腫患者においてニボルマブとの併用療法で有望な結果を示した。

KIR（キラー細胞免疫グロブリン様受容体）は、免疫系を抑制する阻害分子です。リリルマブ（BMS-986015）はKIRを阻害するように設計された抗体であり、ヤーボイ（イピリムマブ）およびオプジーボ（ニボルマブ）との併用療法が研究されていますが、他の疾患においてはこれまでのところあまり有望な結果は得られていません。

養子T細胞療法（ACT）

ACTは、患者自身のT細胞を採取し、研究室で培養、増殖、改変して機能を向上させる治療法です。これらの細胞は、化学療法や免疫療​​法などの他の治療法と組み合わせて、患者の体内に戻されます。

臨床試験の大部分では、腫瘍内に存在する免疫細胞であるTIL（腫瘍浸潤リンパ球）を用いてT細胞療法が行われている。この治療法を受ける患者は、まず腫瘍の外科的切除を受けなければならない。その後、研究室で腫瘍細胞からTILを分離し、増殖させ、改変する。細胞を注入する準備が整ったら、注入されたT細胞が拒絶されて機能しなくなるのを防ぐため、患者の免疫系を抑制するために、まず高用量の化学療法を受けなければならない。最後に、T細胞を患者に注入する。

メラノーマに対するFDA承認済みの免疫療法薬について詳しくはこちらをご覧ください。

免疫療法は私に効果があるのか？採血でわかること

ステージIVの患者が複数のメラノーマ治療法を試すことは珍しくありません。なぜある患者は特定の治療法によく反応し、他の患者はそうでないのかはまだ解明されていませんが、ステージIVの患者にとって現在では多くの治療選択肢があることは幸いなことです。わずか10年前は、治療の選択肢は限られていました。

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