免疫療法

免疫療法
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免疫療法とは？

その 免疫システム 免疫システムは、自身の健康な細胞と異常な細胞や異物、あるいは外来の細胞や生物を区別する役割を果たします。これらの外来侵入者には、ウイルス、細菌、その他の病原体が含まれます。例えば、免疫システムは通常、 セル ウイルスに感染した細胞を攻撃することで風邪は治りますが、免疫システムはそれを攻撃するのが難しくなります。 癌 細胞。 

免疫システムが単独でがんと闘う能力には限界があります。なぜなら、免疫システムが正常であっても、多くの人ががんを発症するからです。がん細胞が正常細胞と十分に異なっていないため、免疫システムがそれを異物と認識しないことがあります。また、免疫システムががん細胞を認識しても、その反応ががんを破壊するほど強力でない場合もあります。がん細胞自体も免疫システムを抑制する物質を放出することがあります。この問題を克服するために、研究者たちは免疫システムががん細胞を認識し、その反応を強化して破壊できるようにする方法を発見しました。 免疫療法 免疫システムの特定の部分を利用して、次のような病気と闘う治療法です。 黒色腫 で：

  • 自分自身の免疫システムを刺激して、がん細胞をより強力に、より賢く攻撃できるようにします。
  • 人工の免疫システムタンパク質などの免疫システム成分を投与して、がん細胞と戦わせます。

いくつかの種類の免疫療法は生物学的療法または バイオセラピー.

メラノーマ免疫療法の種類

現在、黒色腫の治療に使用されている主な免疫療法は次のとおりです。 

  • 免疫チェックポイント阻害剤：これらの薬は モノクローナル抗体 免疫細胞の表面にある受容体を標的にして、その機能を活性化または阻害するように設計されています。 ヤーボイ （イピリムマブ） オプジーボ （ニボルマブ）と キイトルーダ （ペンブロリズマブ）は、免疫システムの「ブレーキ」を解除することで、免疫細胞ががん細胞を認識して攻撃するのを助ける作用を持つ薬剤の例です。別の種類のモノクローナル抗体は、ぶどう膜黒色腫を標的とするT細胞との連携を助けることで、免疫システムを強化します。 キムトラック は、HLA-A*02:01/gp100複合体に結合する非特異的Tエンゲージャーであり、ブドウ膜黒色腫によく見られるマーカーである。 腫瘍 細胞です。これにより、体内のT細胞がブドウ膜黒色腫の腫瘍細胞を認識し、攻撃し、殺すことができます。
  • がんワクチン: ワクチン 体内に注入され、 免疫応答 特定のタンパク質やがんの部位に対するワクチンです。通常、ワクチンは感染症を予防するために健康な人に投与されると考えられていますが、一部のワクチンはがんの予防や治療に役立ちます。 
  • 細胞療法：細胞療法では、患者自身の免疫細胞を体外から採取し、がんに対する効果を高める目的で研究室で処理した後、再び患者の体内に注入します。この治療法には、腫瘍浸潤リンパ球（TIL）やキメラリンパ球などがあります。 抗原 受容体（CAR）T細胞療法。アムタグビ（リフィリューセル）は現在、メラノーマの治療薬としてFDAに承認された唯一の細胞療法です。 
  • 多くの新しい免疫療法は、安全性、毒性、有効性を判断するための開発の初期段階にあり、臨床試験で調査中です。 

FDAがメラノーマに対する免疫療法薬を承認

以下は FDA が承認した免疫療法のアプローチです。

  • インターフェロン: イントロンA（インターフェロン）と シラトロン （ペグインターフェロンアルファ-2b）（注記：販売中止）
  • チェックポイント阻害薬免疫療法：ヤーボイ、キイトルーダ、オプジーボ
  • 併用免疫療法：ヤーボイとオプジーボ
  • 免疫療法と標的療法の併用：テセントリク（免疫療法）、 コテリック の三脚と ゼルボラフ （標的療法の併用）
  • インターロイキン: プロロイキン/IL-2（インターロイキン-2）
  • ワクチン: 衝撃的な （タリモゲン・ラヘルパレプベック「T-VEC」）は、腫瘍に注入する免疫療法の一種です（ ワクチン T-VECの詳細については
  • 二重特異性Tエンゲージャー（BiTE）：キムトラック
  • 細胞療法：アムタグビ（リフィリューセル）

免疫療法における実験的アプローチには以下が含まれます。 

免疫調節抗体

現在、いくつかの新たな標的が研究中です。さらに、これらの新たな標的のいくつかは、抗PD-1抗体および／または抗CTLA-4抗体を用いた免疫療法に反応しなくなったメラノーマの患者さんの治療において、既に承認されている治療法との併用試験も行われています。これらの薬剤を併用することで、より高い奏効率が得られることが期待されています。

阻害チェックポイント分子:

PD-L1（プログラム細胞死リガンド1）は腫瘍細胞に発現し、活性化リンパ球（免疫系細胞の一種）に発現する免疫抑制受容体であるPD-1受容体に結合します。PD-L1がPD-1に結合すると、免疫細胞が腫瘍細胞を殺傷する能力が阻害されます。つまり、PD-L1は一種の「腫瘍シールド」として機能します。受容体（PD-1）とそのリガンド（PD-L1）は、どちらも特定の薬剤で阻害することができます。 抗体このウェブサイトのFDA承認薬セクションで説明されているオプジーボとキイトルーダは、PD-1受容体を標的としています。デュルバルマブは、メラノーマの治療薬として研究されているPD-L1抗体です。 標的療法 の三脚と FDA承認医薬品 詳細については、この Web サイトのセクションをご覧ください。

TIM-3は活性化T細胞に発現し、免疫機能を制御する。特定のタンパク質に結合すると、TIM-3は免疫細胞の死を誘導する。そのため、TIM3は 負 T細胞機能の調節因子であるTIM-3抗体は、 進行性黒色腫抗PD1抗体と組み合わせて使用します。

IDOは特定の細胞内に存在する酵素です。トリプトファンを枯渇させることでT細胞の機能に悪影響を及ぼし、腫瘍細胞が免疫系から「逃避」することを可能にします。キイトルーダにIDO阻害剤を追加することを評価する第III相試験では、ペンブロリズマブ単独と比較して、癌が増殖し続ける可能性は低下しませんでした。 

刺激チェックポイント分子:

CD40は免疫細胞の表面に存在する分子であり、T細胞の活性化に関与しています。第I相試験では、CP-870,983（CD40抗体）がトレメリムマブ（CTLA-4阻害抗体）との併用で一定の効果を示しました。第I/II相試験では、進行性黒色腫および非小細胞肺がん患者を対象に、APX005M（CD40抗体）とオプジーボ（ニボルマブ）の併用療法を評価しています。

4-1BB（CD 137）は、共刺激シグナルを供給し、 T細胞CD137抗体であるウレルマブは、進行性黒色腫の患者においてニボルマブとの併用により有望な結果を示した。

KIR（キラー細胞免疫グロブリン様受容体）は、免疫系を抑制する阻害分子です。リリルマブ（BMS-986015）はKIRを阻害するように設計された抗体であり、ヤーボイ（イピリムマブ）およびオプジーボ（ニボルマブ）との併用療法が研究されていますが、他の疾患においてはこれまでのところあまり有望な結果は得られていません。

養子T細胞療法（ACT）

ACTは、患者自身のT細胞を用いて治療を行う方法です。T細胞は採取され、実験室で培養・増殖・改変され、機能が向上します。その後、これらの細胞は、他の治療法と組み合わせて患者に再注入されます。 化学療法 および免疫療法。

臨床試験の大半では、腫瘍内に存在する免疫細胞であるTIL（腫瘍浸潤リンパ球）を用いてT細胞療法が行われている。この方法で治療を受ける患者は、まず外科手術を受ける必要がある。 切除 腫瘍のT細胞を採取し、実験室で腫瘍細胞からTILを分離し、増殖させ、実験室で改変します。細胞が注入可能な状態になったら、まず高用量の化学療法を行い、患者の免疫系を抑制します。これにより、注入されたT細胞が拒絶反応を起こして機能不全に陥るのを防ぎます。最後に、T細胞を患者に注入します。

すべてについて詳しく見る FDAがメラノーマに対する免疫療法薬を承認.

免疫療法は私に効果があるのか？採血でわかること

それは珍しいことではありません ステージ ステージIVの患者には、複数のメラノーマ治療法を試す機会が与えられています。なぜ一部の患者が特定の治療法によく反応し、他の患者が反応しないのかはまだ解明されていませんが、ステージIVの患者には多くの治療選択肢があるのは幸運です。わずか10年前は、治療環境は厳しいものでした。

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