FDA承認医薬品

目的：アムタグビは、体の免疫系によって産生される腫瘍由来T細胞であり、がん細胞を異常と認識し、体が腫瘍細胞を殺傷するように促します。

作用機序：正確なメカニズムは不明です。しかし、アムタグビの作用を簡単に説明すると、T細胞は腫瘍細胞に発現する特定の特性に基づいて生成されます。新しい免疫細胞は、メラノーマ細胞の表面に発現する抗原を認識する能力がより高い場合があり、その認識が致死的な免疫反応を引き起こします。

対象となる患者：アムタグビは、切除不能なステージIIIメラノーマ（外科的に切除できないメラノーマ）またはPD-1阻害抗体で以前に治療されたステージIVメラノーマの成人患者、およびBRAF V600変異陽性の場合はBRAF阻害剤とMEK阻害剤の併用または非併用による治療に対して、FDAの迅速承認を受けました。

重要：アムタグビによる治療中は、コルチコステロイドを服用しないでください。コルチコステロイドはアムタグビの作用を妨げる可能性があります。

投与方法：アムタグヴィは静脈内点滴で投与されます。

アムタグビは、抗がん剤の使用経験を持つ医師の監督の下、病院で投与されます。心肺機能または集中治療の専門医を擁する集中治療施設が利用可能である必要があります。

T細胞は患者のメラノーマ腫瘍から外科的に採取され、研究室で複製されます。腫瘍組織が製造センターに到着してから、Amtagviが医療機関に返送可能になるまで、約34日かかります。

この期間中、患者には7日間リンパ球除去化学療法が行われ、体内の免疫細胞を減少させることで、注入された新しい細胞による再生を促進する。

アムタグビを投与する約30～60分前に、他の薬剤を投与されることがあります。これには以下の薬剤が含まれます。

• アレルギー反応の薬（抗ヒスタミン薬）
• 解熱剤（例えば アセトアミノフェン)

Amtagviは、1～4個の輸液バッグ（100バッグあたり125～XNUMXmLの生細胞入り）で提供されます。Amtagviの点滴が可能な状態になったら、担当の医療従事者が静脈内投与を行います。投与には通常XNUMX時間半もかかりません。

アムタグビ投与後24～2時間後、IL-8（アルデスロイキン）を12～6時間ごとに静脈内投与します。IL-2は最大2回まで投与できます。IL-XNUMX（アルデスロイキン）投与が完了し、アムタグビ投与に伴う重篤な副作用が回復するまで、入院していただきます。

アムタグビの投与後数週間は、治療を行った場所から 2 時間以内の場所に滞在する計画を立ててください。そうすれば、担当医は治療の効果を確認し、副作用が発生した場合に対処できるようになります。

有効性：2022年に実施された第II相C-144-01試験の結果では、153名の患者のうち31.4%がアムタグビに奏効し、その半数以上が1年後も奏効を維持していました。2025年に発表された5年間の解析では、1回のリフィリューセル療法で長期的なベネフィットと有意な全生存期間が認められました。2026年に実施された実臨床研究のデータでは、全奏効率はC-144-01試験よりもさらに高く、全コホートで44%、2ライン以下の治療で52%、3ライン以上の治療で33%でした。この結果は、早期治療開始を支持するものです。

副作用：アムタグヴィには様々な副作用があり、最も一般的なものは以下の通りです。

• 寒気
• 発熱（100.4℃以上）
• 白血球数が少ない セル カウント（感染リスクが高まる可能性があります）
• 疲労
• 赤血球数が少ない セル カウント（疲労感や脱力感を感じることがあります）
• 速いまたは不規則な心拍
• 発疹
• 低血圧
• 下痢
• 脱毛
• 酸素レベルが低い
• 息切れ

重篤な副作用としては次のようなものがあります:

• 治療関連死亡率： の中に 臨床試験、治療関連の 死亡率 死亡率は7.5％で、リンパ球枯渇期間中の死亡が2件、6日以内に死亡が30件、アムタグビ投与後4～38日で死亡が150件でした。これらの死亡に関連する副作用には、重度の感染症（敗血症、肺炎、脳炎）、内臓出血（腹部出血、頭蓋内出血）、急性腎不全、急性呼吸不全、不整脈、広範囲の腹水、肝障害、骨髄不全などがあります。
• 長期にわたる重度の血球減少症血球減少症は、血球数の減少により以下のような症状が現れる病気です。 貧血、好中球減少症、および/または 血小板減少症Amtagvi投与を受けた患者は、数週間以上にわたりグレード3以上の血球減少症を呈することがあります。有害事象報告に基づくと、Amtagvi投与を受けたメラノーマ患者の3%に、グレード2以上の血球減少症または汎血球減少症が認められ、グレード30以下に改善しなかった、またはAmtagvi投与後45.5日を超えて持続しました。
• 内臓出血アムタグビの投与を受けた患者は、内臓出血を呈することがあります。腹腔内出血および頭蓋内出血は生命を脅かす可能性があり、アムタグビの投与を受けた患者のうち少なくとも2名が死亡しています。内臓出血が認められた場合、または患者がIL-XNUMX（アルデスロイキン）の点滴に不適格と判断された場合は、アムタグビの投与は中止または延期されます。
• 重度の感染症Amtagvi投与後、重篤、生命を脅かす、または致死的な感染症が患者に発生しました。Amtagvi治療関連感染症（重症度を問わず）は、黒色腫患者の26.9%に発生しました。グレード3以上の感染症は患者の13.5%に発生し、そのうち10.9%は病原体を特定しない感染症、3.8%は病原体を特定しない感染症でした。
• 心臓疾患アムタグビ投与群では心臓障害が発現する可能性があります。アムタグビ投与群の3%（9.0例中14例）に、頻脈、心房細動、不整脈、急性心筋梗塞、心室血栓症、心筋症、QT延長など、アムタグビ投与に関連するグレード156以上の心臓障害が認められました。アムタグビ投与群のメラノーマ患者のうち、不整脈が原因で死亡した患者がXNUMX例ありました。
• 呼吸不全アムタグビの投与を受けた患者は呼吸機能の悪化をきたす可能性があり、死亡に至るケースも報告されています。アムタグビの投与前後には、呼吸不全の徴候および症状のある患者をモニタリングしてください。重度の急性呼吸不全が示唆される場合、または患者がIL-2（アルデスロイキン）の投与に不適格と判断された場合は、アムタグビの投与を中止または中止します。
• 急性腎不全アムタグビの投与を受けた患者は、腎機能の悪化をきたす可能性があり、死亡例も報告されています。アムタグビの投与前後には、急性腎不全の徴候および症状がないか患者をモニタリングします。重度の急性腎障害が示唆される場合、またはIL-2（アルデスロイキン）の投与が不適切と判断された場合は、アムタグビの投与は中止または延期されます。
• 過敏反応：アムタグビの点滴により、重篤な過敏症（例：アナフィラキシー）を含むアレルギー反応が起こることがあります。急性注入反応（点滴後1日以内に発現するものと定義）が発現する可能性があり、発熱、悪寒・悪寒、頻脈、発疹、低血圧、呼吸困難、咳嗽、胸の締め付け感、喘鳴などが挙げられます。これらの症状は通常、点滴当日に消失します。

認可された治療センターを探すには、こちらをクリックしてください。

患者サポート：https://iovancecares.com/または月曜日から金曜日の午前8時から午後9時（東部標準時）に1（833）400-IOVA / 1（833）400-4682までお電話ください。

目的：イムリジックは、がん細胞内で複製し、 GM-CSF（顆粒球マクロファージコロニー刺激因子）と呼ばれる免疫刺激タンパク質を産生するように設計された、遺伝子組み換えされた生きた腫瘍溶解性ヘルペスウイルスです。

作用機序：イムリジックは、ウイルス感染を引き起こさないよう弱毒化され、遺伝子改変されたヘルペスウイルスです。腫瘍に注射すると、ウイルスは注射後、腫瘍細胞内でのみ分裂し、細胞死を引き起こします。活性化された免疫系は、注射されていない体内の他の腫瘍と戦うことができます。

対象となる患者：イムリジックは、初回手術後に再発したメラノーマ患者における切除不能な皮膚、皮下、リンパ節病変の局所治療薬として承認されています。

重要：妊娠中の患者、または免疫系が弱っている患者（例えば、免疫不全、血液がんまたは骨髄がん、ステロイドの使用、またはHIV/AIDS）は、イムリジックの投与を受けるべきではありません。

投与方法：イムリジックは腫瘍に直接注射されます。初回投与後、3週間後に2回目の投与を行い、その後は少なくとも6ヶ月間、2週間ごとに投与を継続します。これは、治療対象となる注射可能な腫瘍がなくなるか、他の治療が必要になるまで続きます。

有効性：第III相試験では、イムリジックで治療を受けた患者の16.3%で皮膚およびリンパ節病変のサイズが少なくとも6か月間縮小したのに対し、GM-CSFで治療を受けた患者では2.1%でした。この試験では、イムリジック投与群における奏効までの期間の中央値は4.1か月でした。イムリジックは、全生存期間を改善したり、脳、骨、肝臓、肺、またはその他の内臓に転移した黒色腫に効果を発揮したりすることは示されていません。

副作用：イムリジックの最も一般的な副作用（25%以上）は以下のとおりです。

• 疲れ
• 寒気
• 発熱
• 吐き気
• インフルエンザ様症状
• 注射部位の痛み

重要：ヘルペス感染症の兆候や症状が現れた場合は、直ちに医師に相談してください。

• 口や性器の周囲、または指や耳の水疱に痛み、灼熱感、またはチクチクする感じ
• 目の痛み、光への過敏症、目やに、または視界のぼやけ
• 腕や脚の脱力感
• 極度の眠気（眠気を感じる）
• 精神錯乱

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目的：イントロンAは、メラノーマ細胞を死滅させるために免疫系を活性化させる目的で投与されます。また、手術などの初期治療後にがんが再発するのを防ぐためにも投与されます。注：この薬剤の製造は中止されます。

作用機序：イントロンAは、ウイルス感染症やその他の疾患と闘う天然由来のタンパク質です。この薬剤の主な機能は、免疫系にメラノーマ細胞を殺傷するよう促すことですが、その作用機序は完全には解明されていません。腫瘍への血流を阻害し（抗血管新生作用）、腫瘍の増殖を直接抑制する可能性もあります。

対象となる患者：イントロンAは、外科的に切除されたものの再発リスクが高い悪性黒色腫患者に対する従来の標準治療薬でした。現在では、切除後のステージIII悪性黒色腫に対しては、より新しい薬剤が一般的に使用されています。しかしながら、ステージIIBまたはステージIICの悪性黒色腫（ブレズロー厚が4mmを超える病変を有する患者）の進行期患者に対しては、依然としてイントロンAのみが承認されている薬剤です。

投与方法：イントロンAは、静脈内、筋肉内、皮下、または病変内投与で投与できます。

米国では、イントロンAは通常、20年間にわたる30段階の投与プロセスで投与されます。導入期では、イントロンAは病院または診療所において、最大耐量（週XNUMX日、XNUMX週間）で静脈内投与されます。XNUMX回の投与は約XNUMX～XNUMX分かかります。維持期では、残りのXNUMX年間、週XNUMX回皮下投与されます。多くの場合、患者はこれらの注射を自分で行うことができます。

低用量のイントロン A を使用する研究も行われています。これらの研究では、1 ～ 3 週間の皮下導入期があり、その後 3 ～ 1 年間、週 3 回の維持期が続きました。

有効性：術後補​​助療法（手術後の治療）を受けなかった患者と比較すると、イントロンAはメラノーマの再発予防に有効であった。無再発期間は0.98年から1.72年に延長された。5年生存率は、イントロンAを服用した患者で46%、服用しなかった患者で37%であった。

副作用：イントロンAは様々な副作用と関連しています。

• 急性インフルエンザ様症状は、通常、注射後4～8時間以内に現れます（発熱、悪寒、筋肉痛、頭痛、吐き気、嘔吐）。これらの症状は治療開始時に最もひどくなることが多いですが、時間の経過とともに改善します。

重要：急性期には水分補給をしっかり行い、医師の指示があれば、インフルエンザの症状を和らげるために解熱剤を服用しても良いでしょう。暖かい毛布をたくさん使って体を温かく保ちましょう。

• 疲労感も非常によく見られます。通常は2週目または3週目に始まり、治療期間中は徐々に強くなっていきます。疲労感の管理方法については、「副作用の管理」をご覧ください。

重要：疲労と闘うためのテクニックには以下のようなものがあります。

• 活動的に過ごすようにしましょう。活動と休息のバランスを取り、体調の良いときに活動する計画を立てましょう。
• できるだけたくさん睡眠をとってください。
• 果物や野菜をたくさん摂ったバランスの取れた食事を摂りましょう。
• たくさん水を飲む。

その他の副作用は次のとおりです。

• 白血球数および赤血球数の低下（治療前、治療中、治療終了時に記録）。
• 肝障害（重症度に応じて、治療を中止する可能性がある）。
• うつ病一般的な 副作用主要試験では、患者の約40%に発生しました。また、ごく少数の患者（約2%）が自殺を試みたり、自殺念慮を抱いたりしました。

重要：うつ病の深刻な状態を認識し、自分自身や他人に危害を加える恐れがある場合は、911番に電話してください。医師は、治療開始時および治療期間を通して、うつ病のスクリーニングを行い、薬の減量や治療の中止が必要かどうかを判断する場合があります。うつ病の既往歴や精神疾患の既往歴がある場合は、医師に伝えてください。

• 食欲不振（体重減少につながる）。これは吐き気や嘔吐、あるいは味覚の変化によって引き起こされる場合があります。

重要：食欲に関連する副作用を軽減するためのいくつかのテクニック

• • 少量ずつ食べて、合間に健康的な軽食を摂りましょう。
  • 脂っこい食べ物や辛い食べ物は避けましょう。
  • 料理の匂いで気分が悪くなる場合は、冷たい食べ物を食べてください。
  • 口の中に金属のような味がする場合は、レモネードやオレンジジュースなどの酸味のある飲み物を飲みましょう。金属製の食器ではなくプラスチック製の食器を使いましょう。缶詰ではなく生鮮食品を食べましょう。

• 注意力や記憶力の低下。これは 副作用 薬を服用したり特定の作業を行う能力を妨げる可能性があります。

副作用に関するその他の点:

他の治療法と同様に、イントロンA療法の副作用は処方用量によって異なります。低用量療法は忍容性に優れていることが多いのに対し、高用量療法はより重篤で持続的な副作用を引き起こす傾向があります。多くの場合、最も重篤な副作用は治療開始から数週間以内に発現し、その後大幅に軽減されます。

症状または徴候に著しい異常が認められる場合、治療を一時的に中断し、その後、低用量で再開することがあります。治療期間中、必要に応じて治療を中止し、異なる用量で再開する場合があります。

重度の副作用が現れた場合は、医師にご相談ください。吐き気や倦怠感などの症状を緩和する治療法があります。また、骨髄抑制や肝障害など、生命を脅かす副作用についても、注意深く継続的なモニタリングを受けます。多くの副作用は、治療を中止することで通常は回復します。

追加情報/リソース:

患者支援：ACTプログラム。1-866-363-6379にお電話いただくか、http://www.merck.com/merckhelps/act-program/home.htmlをご覧ください。

目的：キイトルーダはヒト化モノクローナル抗体です。PD-1と呼ばれる細胞標的を阻害するように設計されており、これにより体内の免疫系がメラノーマ細胞を攻撃するのを抑制します。

作用機序：キイトルーダは、進行性黒色腫に対する体の免疫系の抵抗力を高めることで作用するヒト化モノクローナル抗体です。キイトルーダはPD-1とそのリガンドであるPD-L1およびPD-L2との相互作用を阻害し、腫瘍細胞と正常細胞の両方に影響を与える可能性があります。

対象となる患者：キイトルーダは、完全切除後のステージIIBおよびIICの黒色腫、ステージIIIの黒色腫、およびステージIVの黒色腫の成人および小児患者（12歳以上）に承認されています。

投与方法：キイトルーダは静脈内投与されます。キイトルーダは、通常、病状の進行または許容できない副作用が現れるまで、3週間ごとに200mgを30分かけて投与します。外来診療所で投与され、入院は必要ありません。2019年コロナウイルス感染症（COVID-19）のパンデミックにより、がん患者を保護するために診療所への通院が制限されていることを考慮し、FDAは、成人のすべての適応症において、6週間ごとに400mgを投与するキイトルーダの新しい投与量を承認しました。

有効性：ステージIVの悪性黒色腫患者を対象に、治験薬と標準治療を比較した大規模な第3相臨床試験において、参加者の半数は治験薬キイトルーダ（ペムブロリズマブ）を10mg/kgまたは3mg/kgで3週間ごとに投与され、残りの半数はヤーボイ（イピリムマブ）3mg/kgを4回3週間ごとに投与されました。5年間の追跡調査において、キイトルーダは進行悪性黒色腫患者においてヤーボイよりも全生存期間および無増悪生存期間のベネフィットを維持しました。追跡調査時点で、キイトルーダで治療された患者の67%が生存していたのに対し、ヤーボイで治療された患者では40%でした。全生存期間の中央値は、キイトルーダ群で32.7ヵ月、ヤーボイ群で15.9ヵ月でした。無増悪生存期間の中央値は、キイトルーダ群で8.4ヵ月、ヤーボイ群で3.4ヵ月でした。 10mg/kgまたは3mg/kgを3週間ごとに投与する群間には有意差は認められませんでした。ステージIIBおよびCの患者に対するFDAの承認は、新たに診断された976人の患者を対象とした第3相臨床試験の結果に基づいています。この試験では、キイトルーダは無再発生存期間（RFS）を統計的に有意に改善し、プラセボ単独投与と比較して疾患再発または死亡のリスクを35%減少させました。

副作用：まれではありますが、キイトルーダは免疫系が体内の多くの部位にある正常な臓器や組織を攻撃し、その機能に影響を与える可能性があります。これらの問題は、時に重篤化したり、生命を脅かす場合もあります。以下の症状が現れた場合、または症状が悪化した場合は、すぐに医師に連絡するか、受診することが重要です。

肺疾患（肺炎）。肺炎の症状には以下のようなものがあります。

• 息切れ
• 胸の痛み
• 咳が新しくなったり悪化したり

腸のトラブル（大腸炎）。これらのトラブルは、腸に裂け目や穴が開く原因となることがあります。大腸炎の兆候や症状には、以下のようなものがあります。

• 下痢または通常よりも排便回数が多い
• 便が黒く、タール状、粘性があり、血や粘液が混じっている
• 胃のあたり（腹部）の激しい痛みまたは圧痛

肝臓の疾患（肝炎）。肝炎の兆候と症状には以下のようなものがあります。

• あなたの黄ばみ 皮膚 あるいは目の白目
• 暗色尿
• 吐き気や嘔吐
• いつもより空腹感が少ない
• 胃の右側（腹部）の痛み
• 通常よりも出血やあざができやすい

多くの場合、患者には症状がなく、検査結果のみで肝臓の問題が検出されます。

ホルモン腺の問題（特に甲状腺、下垂体、副腎）。ホルモン腺が正常に機能していない兆候や症状には、以下のようなものがあります。

• 速い心拍
• 減量
• 発汗増加
• 体重増加
• 脱毛
• 寒いです
• 便秘
• 声がより低くなる
• 筋肉痛
• めまいや失神
• 治らない頭痛や異常な頭痛

腎臓の疾患（腎炎や腎不全など）。腎臓の疾患の兆候には以下のようなものがあります。

• 尿の量や色の変化。

他の臓器の異常。これらの異常には以下のようなものが含まれる可能性があります。

• 発疹
• 視力の変化、重度または持続性の筋肉痛や関節痛
• 重度の筋力低下

一般的な副作用は次のとおりです。

• 疲労
• 咳
• 吐き気
• ひどいかゆみ
• 発疹
• 食欲減退
• 便秘
• 関節痛
• 下痢

患者サポート：患者の方は1-855-257-3932にお電話いただくか、www.merckaccessprogram-keytruda.comをご覧ください。

目的：KEYTRUDA QLEX（ペムブロリズマブおよびベラヒアルロニダーゼアルファ-pmph）は、免疫療法薬であるペムブロリズマブとベラヒアルロニダーゼを1回の注射で配合した薬剤です。この薬剤は、メラノーマ細胞に対する免疫系の攻撃を抑制するPD-1と呼ばれる細胞標的を阻害するように設計されています。

作用機序：KEYTRUDA QLEXは、進行性黒色腫と闘う体の免疫系の能力を高めることで作用します。これは、PD-1とそのリガンドであるPD-L1およびPD-L2との相互作用に結合して阻害することによって行われます。この作用は、腫瘍細胞と正常細胞の両方に影響を与える可能性があります。ベラヒアルロニダーゼは、皮膚のヒアルロン酸を分解する酵素であり、ペムブロリズマブが吸収され、皮下に注射されることを可能にします。

対象患者：KEYTRUDA QLEXは、切除不能または転移性黒色腫の成人患者の治療薬として承認されています。KEYTRUDA QLEXは、完全切除後のステージIIB、IIC、またはIIIの黒色腫の成人および12歳以上の小児患者の補助療法としても承認されています。

投与方法：KEYTRUDA QLEXは、腹部または大腿部の皮下注射で投与します。推奨用量は、ペムブロリズマブ395mgとベラヒアルロニダーゼアルファ-pmph 4,800単位を3週間ごとに1分かけて投与するか、ペムブロリズマブ790mgとベラヒアルロニダーゼアルファ-pmph 9,600単位を6週間ごとに2分かけて投与します。KEYTRUDA QLEXは、病状の進行または許容できない毒性が発現するまで、あるいは添付文書に記載されているとおり、これらのいずれかの投与スケジュールに従って投与することができます。

効果： 

黒色腫などの承認適応症に対する KEYTRUDA QLEX の有効性は、KEYTRUDA が実施した適切かつ適切に管理された研究の証拠と、試験 MK-3475A-D77 において KEYTRUDA QLEX と KEYTRUDA の薬物動態および有効性プロファイルが同等であることを実証した追加データに基づいて確立されています。

KEYTRUDA QLEXの有効性は、EGFR、ALK、またはROS1遺伝子異常のない治療歴のない転移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者を対象とした、無作為化多施設共同非盲検実薬対照試験であるMK-3475A-D77試験で評価されました。合計377名の患者が、プラチナ製剤併用化学療法と併用して6週間ごとに皮下投与されるKEYTRUDA QLEX群、またはプラチナ製剤併用化学療法と併用して6週間ごとに静脈内投与されるペムブロリズマブ群に2：1の比率で無作為に割り付けられました。KEYTRUDA QLEXにおけるペムブロリズマブの曝露量はKEYTRUDAと同程度でした。さらに、KEYTRUDA QLEXとKEYTRUDAの間で、無増悪生存期間（PFS）または全生存期間（OS）に顕著な差は認められませんでした。

副作用：まれではありますが、KEYTRUDA QLEXは、免疫系が体内の多くの部位にある正常な臓器や組織を攻撃し、それらの機能に影響を与える可能性があります。これらの問題は、時に重篤化したり、生命を脅かす事態に発展したりすることがあります。

以下の問題の症状が現れた場合、または症状が悪化した場合は、すぐに電話するか医師の診察を受けることが重要です。

肺疾患（肺炎）。肺炎の症状には以下のようなものがあります。

• 息切れ
• 胸の痛み
• 咳

腸のトラブル（大腸炎）。これらのトラブルは、腸に裂け目や穴が開く原因となることがあります。大腸炎の兆候や症状には、以下のようなものがあります。

• 下痢（軟便）または通常よりも頻繁な排便
• 便が黒く、タール状、粘性があり、血や粘液が混じっている
• 胃のあたり（腹部）の激しい痛みまたは圧痛

肝臓の問題。肝炎の兆候と症状には以下が含まれる場合があります。

• 皮膚や白目が黄変する
• 重度の吐き気または嘔吐
• 胃の右側（腹部）の痛み
• 暗色尿（茶色）
• 通常よりも出血やあざができやすい

ホルモン腺の問題（特に甲状腺、下垂体、副腎）。ホルモン腺が正常に機能していない兆候や症状には、以下のようなものがあります。

• 治らない頭痛や異常な頭痛
• 光に対する目の感度
• 目の問題
• 速い心拍
• 発汗増加
• 極度の疲労
• 体重増加
• 減量
• いつもより空腹や喉の渇きを感じる
• いつもより頻繁に排尿する
• 脱毛
• 寒いです
• 便秘
• 声がより低くなる
• めまいや失神
• 性欲減退、イライラ、物忘れなどの気分や行動の変化

腎臓の疾患（腎炎や腎不全など）。腎臓の疾患の兆候には以下のようなものがあります。

• 尿量の減少
• 尿中の血液
• 足首の腫れ
• 食欲不振

皮膚のトラブル。これらのトラブルには以下のようなものが含まれる可能性があります。

• 発疹
• そう痒 
• 皮膚の水ぶくれや剥がれ
• 口の中、鼻、喉、性器周辺に痛みを伴う傷や潰瘍がある
• 発熱またはインフルエンザのような症状
• 腫れた リンパ ノード

他の臓器の問題。上記の兆候と症状は、KEYTRUDA QLEXが免疫系に影響を与える最も一般的な方法ですが、頻度は低いものの、他にも起こりうる副作用があります。以下のような新たな兆候や症状が現れたり、悪化したりした場合は、すぐに医療機関に電話または受診してください。

• 胸痛、不整脈、息切れ、足首の腫れ
• 混乱、眠気、記憶障害、気分や行動の変化、首のこわばり、バランス障害、腕や脚のチクチク感やしびれ
• 複視、かすみ目、光過敏症、眼痛、視力の変化
• 持続的または重度の筋肉痛や筋力低下、筋肉のけいれん
• ロー 赤血球、あざ

KEYTRUDA QLEXによる治療中に、重篤な場合や生命を脅かす場合もあるアレルギー反応や注射関連反応が起こることがあります。以下のような兆候や症状が現れた場合は、すぐに医療従事者に連絡してください。

• 悪寒または震え
• かゆみや発疹
• フラッシング
• 息切れまたは喘鳴
• 目まい
• 気絶しそうな気分
• 発熱
• 背中の痛み

移植された臓器または組織の拒絶反応。担当の医療従事者は、移植された臓器または組織の種類に応じて、報告すべき兆候や症状、そして経過観察について指示するはずです。

ドナー幹細胞を用いた骨髄（幹細胞）移植（同種移植）を受けた患者では、移植片対宿主病（GVHD）などの合併症が発生する可能性があります。これらの合併症は重篤で、死に至る場合もあります。これらの合併症は、KEYTRUDAによる治療前または治療後に移植を受けた場合に発生する可能性があります。担当の医療従事者がこれらの合併症について経過観察を行います。

静脈内投与ペムブロリズマブで最もよくみられる副作用（患者の20%以上で報告されたもの）を以下に示します。

• 疲労感
• 筋肉の痛みを含む痛み
• 発疹
• 下痢
• 発熱
• 咳
• 食欲減退
• そう痒
• 息切れ
• 便秘
• 骨や関節、胃のあたり（腹部）の痛み
• 吐き気
• 甲状腺ホルモンの低値

患者サポート：患者の方は1-855-257-3932にお電話いただくか、https://www.merckaccessprogram-keytruda.com/keytrudaqlex/をご覧ください。

目的：Kimmtrakは、gp100ペプチドとHLAを標的とする二重特異性CD3 T細胞誘導剤である。

作用機序：KIMMTRAKは、ぶどう膜黒色腫の腫瘍細胞によく見られるマーカーであるHLA-A*02:01/gp100複合体に結合します。これにより、体内のT細胞がぶどう膜黒色腫の腫瘍細胞を認識し、攻撃し、殺傷するのを助けます。転移性ぶどう膜黒色腫（mUM）患者の約半数がHLA-A*02:01陽性です。

対象患者：キムトラックは、HLA-A*02:01陽性の切除不能または転移性ぶどう膜黒色腫の成人患者の治療薬として承認されています。治療開始前に、患者はHLA-A*02:01検査で陽性である必要があります。

投与方法：キムトラックは静脈内投与されます。推奨投与量は以下のとおりです。

• 20日目に1mcgを静脈内投与し、
• 30日目に8mcgを静脈内投与し、
• 68日目に15mcgを静脈内投与し、
• その後は毎週68回XNUMXmcg

臨床的利益により過去の進行を治療することが示されない限り、患者は許容できない副作用または病気の進行が起こるまで治療されます。

Kimmtrak の管理には 15 ～ 20 分かかります。

Kimmtrak の最初の 16 回の注入は、適切な環境で実施され、注入中および注入完了後少なくとも XNUMX 時間は監視されます。

患者が 2 回目の注入中または注入後にグレード 30 以上の低血圧 (医療介入を必要とする低血圧) を経験しない場合は、適切な外来診療環境で後続の投与を行うことができ、患者は各注入後に最低 XNUMX 分間監視されます。

有効性：第3相臨床試験において、KimmtrakはmUM患者において統計的にも臨床的にも意義のある全生存期間延長効果を示しました。これまで治療を受けていない患者378名が、Kimmtrak群（252名）または対照群（126名）に無作為に割り付けられました。対照群は、Keytruda（対照群患者の82%）、Yervoy（13%）、またはDTIC （6%）による単剤治療を受けました。1年後の全生存率（OS）は、テベンタフスプ群で73%、対照群で59%でした。

副作用：

Kimmtrak は、重篤または生命を脅かす可能性のある重大な副作用を引き起こす可能性があり、通常は最初の 3 回の注入以内に発生します。副作用には以下が含まれます。

サイトカイン放出症候群（CRS）： CRSの症状には以下のようなものがあります。

• 発熱
• 倦怠感または脱力感
• 嘔吐
• 寒気
• 吐き気
• 低血圧、めまい、ふらつき
• 頭痛
• 喘鳴と呼吸困難
• 発疹

重要：これらの症状が現れた場合は、直ちに医師に連絡してください。

皮膚反応：臨床試験では、Kimmtrak投与患者の91%に皮膚反応が認められました。皮膚反応には以下が含まれます。

• 発疹
• 掻痒（皮膚の激しいかゆみ）
• 皮膚 治療を必要とする浮腫（腫れ）。

重要：発疹、かゆみ、皮膚の腫れなど、重度で治まらない皮膚反応の症状が現れた場合は、直ちに医師に連絡してください。

肝機能検査の異常： Kimmtrakの服用開始前および服用中は、医師が肝機能を確認するために血液検査を行います。臨床試験では、Kimmtrakを服用した患者の65%でアラニンアミノトランスフェラーゼまたはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの上昇が認められました。

重要：右側の腹部の痛みや皮膚または目の黄疸など、肝臓の異常を示す症状が現れた場合は、直ちに医師に連絡してください。

キムトラックの最も一般的な副作用は以下のとおりです。

• サイトカイン放出症候群
• 発疹
• 発熱
• そうpr症
• 疲労
• 吐き気
• 寒気
• 腹痛
• 浮腫
• 低血圧
• 乾燥肌
• 頭痛と嘔吐

胎児毒性：キムトラックは、妊婦に投与した場合、胎児に害を及ぼす可能性があります。

患者支援（KIMMTRAKConnect）：患者はKIMMTRAKConnect.comにアクセスするか、844-775-2273に電話することができます。

目的：オプジーボはヒト化モノクローナル抗体です。PD-1と呼ばれる細胞標的を阻害するように設計されており、抗腫瘍免疫応答を引き起こします。

作用機序：オプジーボは、進行性黒色腫に対する免疫系の抵抗力を高めることで効果を発揮します。オプジーボは、PD-1とそのリガンドであるPD-L1およびPD-L2との相互作用を阻害し、抗腫瘍免疫応答を含む免疫応答に対するPD-1経路を介した抑制を解除します。

対象となる患者：オプジーボは、12歳以上の患者における完全切除されたステージIIBおよびステージIICの悪性黒色腫、完全切除を受けたリンパ節転移のあるステージIIIの患者、およびステージIVの悪性黒色腫患者の補助療法として承認されています。

投与方法：ステージIIBおよびステージIICの患者には、オプジーボを静脈内投与します。体重40kg以上の患者には、2週間ごとに30分かけて240mgを投与するか、4週間ごとに60分かけて480mgを投与し、病状の進行または許容できない毒性が発現するまで最長1年間投与します。体重40kg未満の小児患者に対する推奨投与量は、病状の進行または許容できない毒性が発現するまで、2週間ごとに3mg/kgまたは4週間ごとに6mg/kgを投与し、最長1年間投与します。外来診療で投与され、入院は必要ありません。

オプジーボは皮下注射でも投与可能です。この治療法はオプジーボ・クヴァンティグ（ニボルマブ＋ヒアルロニダーゼ-nvhy）と呼ばれます。詳細については、以下の項目をご覧ください。

ステージIIIの患者にはオプジーボが静脈内投与されます。240週間ごとに30mgを480分かけて投与するか、60週間ごとにXNUMXmgをXNUMX分かけて投与します。投与期間は最長XNUMX年間で、再発または許容できない副作用が現れるまで継続します。オプジーボは外来診療で投与され、入院は必要ありません。

ステージIVの患者にはオプジーボが静脈内投与されます。240週間ごとに30mgを480分かけて投与するか、60週間ごとにXNUMXmgをXNUMX分かけて投与します。投与は病勢進行または許容できない副作用が現れるまで継続されます。オプジーボは外来診療で投与され、入院は必要ありません。

有効性：ステージIIBおよびステージIICの患者に対するFDAの承認は、新たに診断された790人の患者を対象とした第3相臨床試験の結果に基づいています。この試験では、オプジーボは、完全に切除されたステージIIBまたはステージIICの黒色腫患者において、プラセボ単独投与と比較して、再発、新たな原発性黒色腫、または死亡のリスクを58%減少させました。

ステージ III の患者: フェーズ III の臨床試験では、オプジーボによる治療を受けた患者は、ヤーボイを投与された患者と比較して、ステージ IIIB での再発または死亡のリスクが 58% 減少し、ステージ IIIC での再発または死亡のリスクが 43% 減少しました。

ステージIV患者：第III相臨床試験において、オプジーボを投与された患者は、ヤーボイを投与された患者と比較して、病勢進行リスクが45%減少しました。5年間の追跡調査では、全生存率は44%でした。

副作用：まれではありますが、オプジーボは免疫系が体内の多くの部位にある正常な臓器や組織を攻撃し、それらの機能に影響を与える可能性があります。これらの問題は、時に深刻な事態や生命を脅かす事態に発展することがあります。以下の症状が現れた場合、または症状が悪化した場合は、すぐに医療機関に電話または受診することが重要です。

肺疾患（肺炎）。肺炎の症状には以下のようなものがあります。

• 新規または悪化する咳
• 胸の痛み
• 息切れ

腸のトラブル（大腸炎）。これらのトラブルは、腸に裂け目や穴が開く原因となることがあります。大腸炎の兆候や症状には、以下のようなものがあります。

• 下痢（軟便）または通常よりも多くの排便
• あなたの便の血または暗く、タール状の、粘着性のある便
• 胃の激しい痛みまたは圧痛

肝臓の疾患（肝炎）。肝炎の兆候と症状には以下のようなものがあります。

• 皮膚や白目が黄変する
• 重度の吐き気または嘔吐
• 胃の右側（腹部）の痛み
• 眠気
• 暗色尿（茶色）
• 通常よりも出血やあざができやすい
• いつもより空腹感が少ない

腎臓の疾患（腎炎や腎不全など）。腎臓の疾患の兆候には以下のようなものがあります。

• 尿量の減少
• 尿中の血液
• 足首の腫れ
• 食欲不振

ホルモン腺の問題（特に甲状腺、下垂体、および副腎）。ホルモン腺が正常に機能していない兆候や症状には、以下のようなものがあります。

• 治らない頭痛や異常な頭痛
• 極度の疲労
• 体重増加または体重減少
• 性欲減退、イライラ、物忘れなどの気分や行動の変化
• めまいや失神
• 脱毛
• 寒いです
• 便秘
• 声がより低くなる

他の臓器の異常。これらの異常の兆候には以下のようなものがあります。

• 発疹
• 視力の変化
• 重度または持続的な筋肉痛または関節痛
• 重度の筋力低下
• 最も一般的な副作用（患者の少なくとも 20% で報告）は発疹でした。

患者サポート：1-800-861-0048（受付時間：午前8時～午後8時（米国東部標準時））またはwww.bmsaccesssupport.comをご覧ください。

目的：オプジーボ・クバンティグ（ニボルマブ＋ヒアルロニダーゼ-nvhy）は、免疫療法薬であるニボルマブとヒアルロニダーゼを配合した単剤注射剤です。PD-1と呼ばれる細胞標的に結合することで、腫瘍に対する免疫応答を誘導するように設計されています。

作用機序：オプジーボ・クバンティグは、進行性黒色腫を認識して攻撃するよう、体内の免疫系を補助することで作用します。オプジーボ・クバンティグは、腫瘍が免疫系を遮断するのを防ぎます。これは、PD-1とそのリガンドであるPD-L1およびPD-L2との相互作用に結合し、それを阻害することによって実現されます。この阻害がないと、腫瘍細胞はPD-1/PD-L1相互作用を利用し、免疫細胞による腫瘍の認識と攻撃を妨げます。PD-1/PD-L1相互作用を活性化することで、免疫系は抑制されます。

ニボルマブにヒアルロニダーゼを添加することで、ニボルマブの全身への分布と組織への吸収が向上します。ヒアルロニダーゼは、FDA（米国食品医薬品局）に承認されている他の多くの注射剤の送達を促進します。ヒアルロニダーゼは、薬剤の有効性を高め、より良い治療成績をもたらすことを目的として配合されています。

オプジーボ・クバンティグは、切除不能（手術で切除できない）黒色腫または転移性（ステージIV）黒色腫の成人患者、静脈内ニボルマブおよびイピリムマブとの併用療法後の切除不能または転移性黒色腫の成人患者、およびステージIIB、ステージIIC、ステージIII、またはステージIVの黒色腫を完全に切除した成人患者の補助療法として承認されています。

投与方法：オプジーボ・クバンティグは、皮下注射（皮膚の下への注射）で投与され、効果は3～5分持続します。悪性黒色腫の場合、投与量と投与時期は2種類あります。600mg/10,000単位を2週間ごとに投与するか、1,200mg/20,000単位を4週間ごとに投与します。皮下注射は腹部または大腿部に行います。静脈内投与は行いません。治療期間は、病状の進行または許容できない毒性が現れるまで続きます。場合によっては、最長1年間続くこともあります。

有効性：メラノーマに対するオプジーボQVANTIGの有効性は、静脈内投与ニボルマブを用いた研究からのエビデンス、およびこれら2つの薬剤間で同様の結果と副作用を示したデータによって裏付けられており、類似性を示唆しています。

副作用：免疫系の活性化により、まれに、この薬はがん細胞だけでなく、正常な臓器も攻撃してしまうことがあります。場合によっては、重篤な状態になったり、生命を脅かす事態に発展することもあります。

以下の問題の症状が現れた場合、または症状が悪化した場合は、すぐに医療提供者に電話するか、診察を受けることが重要です。

肺疾患（肺炎）。肺炎の症状には以下のようなものがあります。

• 新たな咳、持続する咳、または悪化する咳
• 胸の痛み
• 息切れ

腸のトラブル（大腸炎）。これらのトラブルは、腸に裂け目や穴が開く原因となることがあります。大腸炎の兆候や症状には、以下のようなものがあります。

• 下痢（軟便）または通常よりも多くの排便
• あなたの便の血または暗く、タール状の、粘着性のある便
• 胃の激しい痛みまたは圧痛

肝臓の疾患（肝炎）。肝炎の兆候と症状には以下のようなものがあります。

• 皮膚や白目が黄変する
• 重度の吐き気または嘔吐
• 胃の右側（腹部）の痛み
• 暗色尿（茶色）
• 通常よりも出血やあざができやすい

腎臓の疾患（腎炎や腎不全など）。腎臓の疾患の兆候には以下のようなものがあります。

• 尿量の減少
• 尿中の血液
• 足首の腫れ
• 食欲不振

ホルモン腺の問題（特に甲状腺、下垂体、および副腎）。ホルモン腺が正常に機能していない兆候や症状には、以下のようなものがあります。

• 治らない頭痛や異常な頭痛
• 極度の疲労
• 光に対する過敏症、目の問題
• 体重増加または体重減少
• いつもより空腹や喉の渇きを感じる
• 発汗増加
• 性欲減退、イライラ、物忘れなどの気分や行動の変化
• めまいや失神
• 脱毛
• 寒いです
• 便秘
• 深まる声

皮膚などの他の臓器に問題が生じることもあります。これらの問題の兆候としては、以下のようなものがあります。

• 発疹またはかゆみ
• 水ぶくれや皮膚の剥離
• ビジョンの変化
• 口、鼻、喉、または性器領域の痛みを伴う痛みや潰瘍
• 重度または持続的な筋肉痛または関節痛
• 重度の筋力低下
• インフルエンザ様症状

患者サポート：1-800-861-0048（受付時間：午前8時～午後8時（米国東部時間））またはwww.bmsaccesssupport.comをご覧ください。

目的：プロロイキン/IL-2（IL-2）は、体の自然免疫システムを利用してメラノーマと闘う免疫療法です。

作用機序：IL-2はインターロイキン-2（IL-2）の組換え型であり、免疫系（T細胞やナチュラルキラー細胞を含む）を活性化してがん細胞を殺傷するのに役立つサイトカインです。

対象となる患者：IL-2は、進行性転移性黒色腫の治療薬として承認された最も初期の免疫療法の一つです。転移性黒色腫に対するより新しい薬剤が承認されるにつれて、その使用は減少し、他の薬剤との併用による臨床試験では通常使用されていません。

投与方法： IL-2の使用経験を有する資格のある医師の監督の下、病院で投与する必要があります。集中治療室と、心肺機能または集中治療医学に精通した専門医が常駐している必要があります。

薬剤は静脈ラインから3日5回、1日間（サイクル9）投与され、その後5日間休薬し、その後2日間治療を継続します（サイクルXNUMX）。これがXNUMXつの治療コースとなります。通常、最初の治療コース後に画像検査が行われ、反応が見られればXNUMX回目の治療コース、場合によってはXNUMX回目の治療コースが実施されます。

有効性：IL-2は患者の約16％で腫瘍を縮小させます。しかし、約6％の患者では完全寛解が得られ、その効果は7年以上持続する可能性があります。

副作用：IL-2には非常に深刻な副作用があり、最も深刻なのは「毛細血管漏出」と呼ばれる状態です。これは、体液やタンパク質が血管から漏れ出し、危険なほど血圧が低下する状態です。

最も一般的な副作用は次のとおりです。

• 吐き気、嘔吐、下痢、食欲不振
• 弱さと疲労
• インフルエンザのような症状（発熱、悪寒、頭痛、筋肉痛）
• 低血圧
• 全身の痛み、胸痛（狭心症）
• 肺に水が溜まることによる呼吸困難
• 体重増加、体液貯留
• 精神的影響（妄想、幻覚、不眠）
• かゆみ、皮膚の剥離
• 貧血 （赤血球数の低下）
• 血小板数の低下（出血リスクの増加）
• 白血球数の低下
• 腎臓の損傷
• 口内炎

払い戻しと患者支援。プロロイキン患者支援プログラム 1-877-776-5385

製品情報：1-877-378-4919

目的：シラトロンは、免疫系を活性化させてメラノーマ細胞を死滅させるために投与されます。また、手術などの初期治療後にがんが再発するのを防ぐためにも投与されます。注：この薬剤の製造は中止されています。

作用機序：インターフェロンは、ウイルス感染症やその他の疾患と闘う天然由来のタンパク質です。シラトロンの主な機能は、免疫系にメラノーマ細胞を殺傷するよう促すことですが、その作用機序は完全には解明されていません。腫瘍への血流を阻害し（抗血管新生作用）、腫瘍の増殖を直接抑制する可能性もあります。シラトロンはインターフェロンの血中滞留時間を延長するため、イントロンAよりも低用量で長期間投与することが可能です。

対象患者：シラトロンは、治療的リンパ節郭清を含む外科的切除後84日以内に、顕微鏡的または肉眼的にリンパ節転移が認められる黒色腫の患者に投与されます。転移性黒色腫に対する新しい薬剤が承認されたため、その使用は減少しています。

投与方法：シラトロンは、高用量を8回皮下投与した後、低用量（週1回投与可能）を最長5年間投与します。投与量は体重に基づいて調整されます。アセトアミノフェンは初回投与前に投与し、その後は必要に応じて投与します。

有効性：シラトロンは、悪性黒色腫の再発を遅らせたり、予防したりするのに有効です。ただし、全生存期間に対する効果は認められていません。

副作用：シラトロンはイントロンAよりも忍容性が高いですが、注射後4～8時間以内に、発熱、悪寒、筋肉痛、頭痛、吐き気、嘔吐、倦怠感、白血球数および赤血球数の減少、肝障害、抑うつ、食欲不振、認知機能障害（注意力や記憶力の低下）などの急性インフルエンザ様症状を引き起こす可能性があります。

患者支援: ACT プログラム。
1-866-363-6379またはウェブサイトをご覧ください http://www.merck.com/merckhelps/act-program/home.html

目的：ヤーボイは抗CTLA-4モノクローナル抗体です。免疫系の重要な構成要素であるT細胞の活性化と増殖を促進することで、免疫系の回復と強化を目的としています。T細胞をサポートすることで、ヤーボイはがん細胞と戦うための活発な免疫応答を維持するのに役立ちます。ステージIIIの患者においては、手術後のメラノーマの再発リスクを低減するのに役立ちます。

作用機序：ヤーボイは、CTLA-4と呼ばれる分子の活性を阻害するように設計されたヒトモノクローナル抗体です。CTLA-4は通常、T細胞と呼ばれる免疫系細胞の働きを抑制するタンパク質です。ヤーボイがCTLA-4を阻害すると、免疫系のブレーキが解除され、T細胞が活性化・増殖してメラノーマ細胞を攻撃できるようになります。

対象となる患者：ヤーボイは、ステージIIIまたはステージIVの悪性黒色腫の成人患者、および切除不能または転移性悪性黒色腫の12歳以上の小児患者に対して承認されています。

投与方法：ヤーボイは静脈内投与されます。外来診療所で投与され、入院は必要ありません。メラノーマの補助療法の場合：10 mg/kgを90分かけて3週間ごとに4回投与し、その後10 mg/kgを12週間ごとに最長3年間、または疾患の再発または許容できない毒性が確認されるまで投与します。この状況でのオプジーボ、キイトルーダ、およびタフィンラー/メキニストのFDA承認により、補助療法の使用は少なくなっています。切除不能または転移性メラノーマの場合：3 mg/kgを90分かけて3週間ごとに静脈内投与し、合計4回投与します。

有効性：大規模臨床試験において、ヤーボイとペプチドワクチンGP100を併用投与されたステージIVの患者は、GP100単独投与群と比較して、全生存期間が有意に改善しました。推定生存率は、1年後（46%対25%）および2年後（24%対14%）ともに高くなりました。ヤーボイは、全生存期間の中央値を4か月延長しました。

2013年に12人の患者を対象とした1861の前向きおよび後ろ向き研究から収集されたデータの分析では、ヤーボイで治療された患者の全生存期間の中央値は11.4か月であることが示されました。これらの患者のうち、22年後も生存していたのは17%でした。XNUMX年以上生存した患者に死亡例はなく、その時点での全生存率はXNUMX%でした。

大規模臨床試験では、ステージIIIのメラノーマ患者がメラノーマを完全切除した後、ヤーボイまたはプラセボを投与されました。中央値5.3年の追跡調査において、ヤーボイ投与群の5年全生存率は65.4%であったのに対し、プラセボ投与群では54.4%でした。ヤーボイによる治療は死亡リスクを28%減少させました。

副作用：ヤーボイはT細胞を（がん細胞だけでなく）多くの刺激に対してより敏感に反応させるため、免疫系が体内の正常細胞を攻撃する強力な自己免疫反応を引き起こす可能性があります。ヤーボイの臨床試験では、患者の15%が重篤な自己免疫反応を報告し、死亡例も発生しました。（注：このセクションで引用されている統計は、3mg/kgの投与量に関するものです。）

大腸炎（大腸の炎症）は、患者の約12%に発生します。患者の5%では症状は中等度ですが、7%では症状が重度または生命を脅かす可能性があり、1%未満の症例で死亡に至ります。大腸炎の兆候と症状は以下のとおりです。

• 下痢（軟便）または通常よりも多くの排便
• あなたの便の血または暗く、タール状の、粘着性のある便
• 胃の痛み（腹痛）または圧痛

重要：下痢の症状が出た場合は、すぐに医師に連絡してください。医師に連絡が取れない場合は、最寄りの救急外来を受診してください。ほとんどの場合、早期に発見すれば、下痢は数日以内に治まります。

肝炎：肝臓の炎症で、発生率は5～10％未満ですが、肝不全につながる可能性があります。症状が現れることはまれであるため、ヤーボイの投与開始前および投与期間中は、肝酵素の上昇がないかを確認するために肝機能検査を受けることが重要です。肝炎の兆候と症状には、以下のようなものがあります。

• 皮膚や白目が黄変する
• 暗色尿（茶色）
• 吐き気や嘔吐
• あなたの胃の右側の痛み.
• 通常よりも出血やあざができやすい

重要：ヤーボイを服用するたびに、肝機能検査のために血液検査を受ける必要があります。

皮膚/毒性/発疹：患者の約15%に発生します。通常は、かゆみを伴わずに現れたり消えたりする発疹です。しかし、より重篤な皮膚反応（中毒性表皮壊死症）として現れることもあります。重篤な皮膚反応の兆候と症状は以下のとおりです。

• かゆみの有無にかかわらず皮膚の発疹
• 口の中の痛み
• 皮膚の水ぶくれや皮むけ

ホルモン腺の炎症：下垂体、副腎、または甲状腺の機能障害で、発生率は10%未満です。腺が正常に機能していない兆候と症状には、以下のようなものがあります。

• 持続的または異常な頭痛
• 異常な倦怠感、常に寒気を感じる、または体重増加
• 性欲の低下、過敏性、物忘れなどの気分や行動の変化
  めまいや失神

重要：ホルモン腺の炎症を診断する最も一般的な方法は血液検査です。医師は定期的に血液検査を行い、状態をモニタリングする必要があります。この薬の服用を開始する前に甲状腺疾患がある場合は、血液検査の結果を注意深く観察し、医師にその旨を伝えることがさらに重要です。そうすることで、安全にモニタリングを行うことができます。

その他の副作用：

神経の炎症：これは麻痺につながる可能性があります。神経障害の症状には以下のようなものがあります。

• 脚、腕、または顔の異常な脱力感
• 手や足のしびれやうずき

眼の炎症：症状には以下のようなものがあります。

• かすみ目、複視、またはその他の視力の問題
• 目の痛みや発赤

最も一般的な副作用:

YERVOY の最も一般的な副作用には、疲労感、下痢、かゆみ、発疹、頭痛、体重減少、吐き気などがあります。

重要：妊娠中の女性は、胎児の発育に悪影響を及ぼす可能性があるため、ヤーボイを服用しないでください。

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リスク評価・軽減戦略（REMSプログラム）：こちらをクリック

目的：メキニストは細胞経路を阻害することで、メラノーマ腫瘍の増殖を阻止します。

作用機序：メキニストは、がん細胞の増殖を助ける重要なタンパク質であるBRAFのV600EまたはV600K変異型の活性を阻害するキナーゼ阻害剤です。メラノーマ患者の約半数は、腫瘍内にこの変異型タンパク質を有しています。

対象患者：メキニストは、BRAF V600EまたはV600K変異を有し、切除不能なステージIII黒色腫（外科的に切除できない黒色腫）またはステージIV黒色腫の患者に対してFDAの承認を受けています。メキニストの投与を受ける前に、患者はBRAF変異検査で陽性である必要があります。メキニストは、すでに他のBRAF阻害剤を使用している患者には使用できません。

投与方法：メキニストは経口薬です。患者は1日1回、2mgを経口投与します。

有効性：メキニストと化学療法を比較した大規模な第III相臨床試験では、無増悪生存期間（がんの増殖や転移がない状態で患者が生存する期間）は、メキニスト投与群で4.8ヶ月、化学療法群で1.5ヶ月でした。

Mekinist を化学療法と比較すると、Mekinist で治療した患者全体の 22% で腫瘍の縮小が見られ、化学療法では 8% でした。

副作用：

心不全を含む心臓疾患は、患者の約16%に発生します。心臓疾患の兆候と症状には以下が含まれます。

• 心臓がドキドキする感じ
• 息切れ
• 足首や足の腫れ
• 頭がくらくらする

重要：メキニストの服用を開始する前、および服用中は、心臓機能の検査を受ける必要があります。

失明を含む眼障害は、患者の約1%に発生しました。眼障害の兆候と症状には以下が含まれます。

• 視界のぼやけ、視力喪失、またはその他の視覚障害
• ハロー（物体の周囲にぼやけた輪郭が見える）

重要：これらの症状が現れた場合は、直ちに医師に連絡してください。

肺または呼吸器系の問題は、患者の2%未満に発生しました。肺または呼吸器系の問題の兆候と症状には以下が含まれます。

• 息切れ
• 咳

メキニストの最も一般的な副作用は発疹で、全患者の87%に発生します。場合によっては、入院を必要とするほど重篤になることもあります。以下の症状が現れた場合は、医師にご相談ください。

• 皮膚発疹
• にきび
• 手や足の赤み、腫れ、皮むけ、または圧痛
• 皮膚の発赤

メキニスト服用中は高血圧が発現または悪化する可能性があります。メキニスト服用中は血圧測定を受けてください。以下の症状が現れた場合は医師にご相談ください。

• 激しい頭痛
• めまい
• 目まい

その他の副作用には次のものがあります。

下痢
顔、腕、脚の腫れ

患者サポート：患者の方は1-800-282-7630までお電話ください。

目的：タフィンラーは細胞経路を阻害することで、メラノーマ腫瘍の増殖を阻止します。

作用機序：タフィンラーは、がん細胞の増殖を助ける重要なタンパク質であるBRAFのV600E変異型の活性を阻害するキナーゼ阻害剤です。メラノーマ患者の約半数は、腫瘍内にこの変異型タンパク質を持っています。

対象患者：タフィンラーは、BRAF V600EまたはV600K変異を有し、切除不能なステージIII黒色腫（手術で切除できない黒色腫）またはステージIV黒色腫の成人患者に対してFDAの承認を受けています。タフィンラーの投与を受ける前に、患者はBRAF変異検査で陽性である必要があります。

投与方法：タフィンラーは経口薬です。患者は1回150mgを1日2回経口投与します。

有効性：大規模な臨床試験において、無増悪生存期間（がんの増殖や転移がない状態で患者が生存する期間）は、タルフィナール投与群で6.9ヶ月であったのに対し、標準化学療法群では2.7ヶ月であった。

タフィンラーとダカルバジン（化学療法）を比較した第52相臨床試験では、タフィンラーを投与された患者全体の17％に腫瘍の縮小が見られ、ダカルバジンを投与された患者ではXNUMX％でした。

第II相臨床試験では、BRAF V600E変異を有する悪性黒色腫の脳転移患者を対象にタフリナーの評価が行われました。この試験では、脳転移に対する局所療法を受けた患者と受けなかった患者の両方において、18%の患者で脳転移の縮小が認められました。

副作用：治療中にいくつかの副作用がみられることがあります。これらの副作用のほとんどは軽度または中等度ですが、重篤な副作用も報告されています。これらの副作用は通常、投与量を減らすか、一時的に投与を中止し、症状が改善した後に再開することで対処できます。投与を再開する際には、投与量を減らす場合もあります。

新たな皮膚がん

• 皮膚扁平上皮癌（cSCC）は、患者の約11%に発生します。cSCCを発症した患者のうち、約33%がさらにXNUMXつ以上のcSCCを発症します。
• 新たな原発性黒色腫は患者の約2％に発生する。

これらの病変が現れた場合は除去する必要がありますが、通常は投与量を変えずに薬の服用を続けることができます。

重要：タフィンラーの服用を開始する前、服用中は2ヶ月ごとに、そして服用中止後6ヶ月まで、皮膚科医の診察を受ける必要があります。

重度の発熱：全患者の28％が発熱した。そのうち3.7％の患者では、発熱は重度であり、以下の症状のうち1つ以上を伴っていた。

• 低血圧
• 寒気
• 目まい
• 過剰な水分損失（脱水）
• 腎臓の問題

重要：発熱した場合は、すぐに医師に連絡してください。

血糖値の問題（糖尿病）：高血糖になる人もいれば、糖尿病の症状が悪化する人もいます。以下の症状がある場合は、医師に相談してください。

• のどが渇いた
• いつもより多く排尿する
• あなたの息はフルーツの匂いがする

ぶどう膜炎などの眼疾患は患者の1％に発生しました。症状には、眼の痛み、腫れや充血、視界のぼやけ、その他の視覚の変化などがあります。

重要：タフィンラー服用前および服用中は、必ず眼科検査を受けてください。眼に何らかの症状が現れた場合は、直ちに医師に連絡してください。

最も一般的な副作用は次のとおりです。

• 皮膚の外層の肥厚
• 頭痛
• 関節痛
• 疣
• 脱毛
• 手や足の赤み、腫れ、皮むけ、または圧痛

患者サポート：患者の方は1-800-282-7630までお電話ください。

目的：ゼルボラフは細胞経路を阻害することで、メラノーマ腫瘍の増殖を阻止します。

作用機序：ゼルボラフは、がん細胞の増殖を助ける重要なタンパク質であるBRAFのV600E変異型の活性を阻害するキナーゼ阻害剤です。メラノーマ患者の約半数は、腫瘍内にこの変異型タンパク質を持っています。

対象となる患者：ゼルボラフは、BRAF V600E変異を有し、切除不能なステージIII黒色腫（外科的に切除できない黒色腫）またはステージIV黒色腫の患者に対してFDAの承認を受けています。ゼルボラフの投与を受ける前に、患者はBRAF変異の検査で陽性である必要があります。

投与方法：ゼルボラフは経口薬です。患者は1回960mgを1日2回経口投与します。

有効性：大規模な臨床試験において、ゼルボラフとダカルバジンを比較したところ、ゼルボラフ投与患者のほぼ50%で腫瘍縮小が認められたのに対し、DTIC投与患者では5%にとどまりました。ゼルボラフが全生存期間をどの程度延長できるかはまだ明らかではありませんが、試験実施時点では、ゼルボラフ投与患者の77%が生存していたのに対し、DTIC投与患者では64%でした。

第13.6相臨床試験では、ゼルボラフを投与された患者では無増悪生存期間（がんが増殖または転移せずに患者が生存する期間）が9.7か月であったのに対し、標準化学療法を受けた患者ではXNUMXか月であった。
副作用：治療初期にはいくつかの副作用がよく見られます。これらの副作用のほとんどは軽度または中等度であり、重篤な場合は、投与量を減らすか、一時的に薬を中止してから再開することで対処できます。

皮膚扁平上皮癌（cSCC）は患者の約24％に発生し、最も一般的な副作用である。

• cSCC は通常、治療開始後 7 ～ 8 週間以内に現れます。
• 扁平上皮癌は、高齢者、皮膚がんの病歴のある人、慢性的に日光にさらされた人に最も多く見られます。

これらの病変が現れた場合は除去する必要がありますが、通常は投与量を変えずに薬の服用を続けることができます。

重要：ゼルボラフの服用を開始する前、および服用中は2ヶ月ごとに皮膚科医の診察を受ける必要があります。

重度のアレルギー反応により、以下のような症状が現れることがあります。

• 皮膚の水ぶくれ、口の中の水ぶくれや潰瘍
• 皮膚の剥離
• 発熱
• 顔、手、足の裏の腫れ

皮膚の発疹も非常に一般的です。発疹は通常、腕や脚に現れますが、胸や背中にも現れることがあります。

• 数日間にわたって現れることが多く、かゆみを引き起こすことがあります。
• これは通常、可逆的な副作用であり、薬を一時的に中止すると発疹は急速に改善し、薬を再開しても再発しないことがほとんどです。
• 重症の場合、患者は薬の使用を中止する必要があるかもしれません。

重要：発疹が不快な場合、または発疹が体の半分以上を覆っている場合は、医師に連絡してください。医師は、治療を一時的に中止する必要があるかどうか、また、いつ、どのくらいの用量で再開するかを判断します。

日光に対する感受性の増加（光過敏症）もよく見られる症状です。できる限り日光に当たるのを避けるようにしてください。

重要：外出する際は、頭、顔、手、腕、唇など、肌を保護する衣服を着用してください。SPF30以上の日焼け止めとリップクリームを使用してください。

関節の不快感は、比較的よく見られる副作用の一つで、通常は治療開始後早期に現れます。関節の不快感は、一つまたは複数の関節に及ぶことがあります。手や足が痛むことが多いですが、膝や肩にも影響が出る場合があります。関節周辺に腫れや発赤が生じることもあります。

重要：非ステロイド性抗炎症薬（アスピリン系薬剤）は、不快感を抑えるために使用できます。重症の場合は、服用を中断または減量する必要があるかもしれません。

その他の副作用：以下のようなものが含まれる可能性があります。

• 心臓の電気的活動の変化（QT延長）は、生命を脅かす可能性のある不整脈を引き起こす可能性があります。症状には、失神、ふらつき、めまい、不整脈、頻脈などがあります。
• 肝臓の問題：症状には、皮膚や白目の黄色化、疲労感、濃いまたは茶色の尿、吐き気や嘔吐、胃の右側の痛みなどがあります。
• ぶどう膜炎などの眼の問題。症状には、眼の痛み、腫れ、充血、かすみ目、その他の視覚変化などがあります。
• 新しい予備選挙 悪性 黒色腫
• 脱毛
• 疲れ
• 吐き気
• 疣

経済的支援。ゼルボラフ・アクセス・ソリューションズ：1-888-249-4918

目的：BraftoviとMektoviを併用することで、細胞経路を阻害し、メラノーマ腫瘍の増殖を抑制する。

作用機序：Braftoviは、BRAFキナーゼの変異型の一部を阻害する阻害剤です。Mektoviは、MEKキナーゼの一部を阻害する阻害剤です。これらのキナーゼはどちらも、メラノーマ細胞の増殖を助ける重要なタンパク質です。メラノーマ患者の約半数は、腫瘍内にBRAFタンパク質の変異型を持っています。

対象患者：BraftoviとMektoviの併用療法は、BRAF V600EまたはV600K変異を有するステージIV黒色腫患者の治療薬としてFDAの承認を受けています。ただし、NCCN黒色腫ガイドラインでは、ステージIII疾患の場合、Tafinlar/Mekinistに対する許容できない毒性が生じた場合は、他のBRAF/MEK阻害剤併用療法を検討できるとされています。治療開始前に、患者はBRAF V600EまたはBRAF V600K変異の有無について検査で陽性である必要があります。

投与方法：Braftoviは経口薬です。患者は1日1回、450mg（75mg錠6錠）を経口投与します。Mektoviも経口薬で、患者は1日2回、45mg（15mg錠3錠）を経口投与します。中等度または重度の肝機能障害のある患者の場合、Mektoviの推奨用量は1日2回、30mg（15mg錠2錠）を経口投与します。この併用療法は、病状の進行または許容できない副作用が現れるまで継続します。

有効性：ブラフトビとメクトビの併用療法とゼルボラフ単剤療法を比較した第3相臨床試験では、無増悪生存期間（がんの増殖や転移のない生存期間）の中央値は、併用療法を受けた患者で14.9ヵ月、ゼルボラフ単剤療法を受けた患者で7.3ヵ月でした。ブラフトビ＋メクトビの投与を受けた患者のうち、副作用のために治療を中止したのはわずか5％でした。

副作用：ブラフトビとメクトビを併用した場合の最も一般的な副作用は、疲労感、吐き気、下痢、嘔吐、関節の痛みや腫れ、腹痛です。

その他の副作用：

皮膚がんのリスク。ブラフトビは皮膚がん（皮膚扁平上皮がん、角化棘細胞腫、基底細胞がん）を引き起こす可能性があります。治療開始前、治療中は2か月ごと、治療終了後6か月まで皮膚検査を実施してください。

出血の問題。ブラフトビをメクトビと併用すると、胃や脳などからの深刻な出血を引き起こし、死に至る可能性があります。

重要：出血の兆候が見られる場合は、すぐに医師に連絡して医療機関を受診してください。

• 頭痛、めまい、または脱力感
• 血や血栓の咳
• 血を吐いたり、吐いたものが「コーヒーかす」のように見える
• タールのような赤色または黒色の便

眼の異常。Braftoviによる治療中に以下の症状が現れた場合は、すぐに医師に連絡してください。

• 視界のぼやけ、視力喪失、またはその他の視覚変化
• 色付きの点を見る
• ハロー（物体の周りのぼやけた輪郭）を見る
• 目の痛み、腫れ、または発赤

心臓の電気的活動の変化

重要：QT延長は、生命を脅かす可能性のある不整脈を引き起こすことがあります。治療開始前および治療中は、医師が体内の電解質（塩分）の状態を確認するための検査を行う必要があります。

重要：めまい、ふらつき、立ちくらみを感じたり、心臓の鼓動が不規則または速いと感じた場合は、すぐに医師に連絡してください。

重要：ブラフトビは男性の不妊症を引き起こす可能性があります。ご心配な場合は医師にご相談ください。

メクトビの副作用：

心不全を含む心臓の問題。

重要：治療前および治療中は、医師があなたの心臓機能を検査する必要があります。

重要：心臓疾患の兆候や症状が一つでも見られる場合は、すぐに医師に連絡してください。

• 心臓がドキドキしたり、速く動いたりする感じ
• 息切れ
• 足首と足の腫れ
• 頭がくらくらする

血栓。メクトビは腕や脚に血栓を引き起こす可能性があり、それが肺に移動して死に至ることもあります。

重要：以下の症状がある場合は、すぐに医師の診察を受けてください。

• 胸の痛み
• 突然の息切れや呼吸困難
• 腫れの有無にかかわらず脚の痛み
• 腕や脚の腫れ
• 冷たく青白い腕や脚

眼の障害。メクトビは、失明につながる可能性のある深刻な眼の障害を引き起こす可能性があります。

重要：以下の眼の症状が現れた場合は、すぐに医師に連絡してください。

• 視界のぼやけ、視力喪失、またはその他の視覚変化。
• 色のついた点が見える、ハロー（物体の周りのぼやけた輪郭）が見える
• 目の痛み、腫れ、または発赤

肺または呼吸器系の問題。メクトビは肺または呼吸器系の問題を引き起こす可能性があります。

重要：肺や呼吸器系の問題の新たな症状や悪化した症状がある場合は、医師に伝えてください。

• 息切れ
• 咳

肝臓の異常。治療前および治療中は、医師が血液検査を行い、肝機能をチェックする必要があります。

重要：以下の肝臓疾患の兆候や症状が見られる場合は、医師に相談してください。

• 皮膚や目の白い部分の黄変（黄疸）
• 濃いまたは茶色の（茶色の）尿
• 吐き気や嘔吐
• 食欲不振

筋肉障害（横紋筋融解症）。メクトビは重篤な筋肉障害を引き起こす可能性があります。

重要：治療前および治療中は、医師が血液検査を行い、クレアチンホスホキナーゼ（CPK）と呼ばれる酵素の血中濃度をチェックする必要があります。

重要：以下の症状が現れた場合は、すぐに医師に相談してください。

• 弱点
• 筋肉の痛み
• 暗く赤みがかった尿

出血の問題。メクトビをブラフトビと併用すると、脳や胃などからの重篤な出血を引き起こし、死に至る可能性があります。

重要：以下のような出血の兆候が見られる場合は、すぐに医師に連絡して医療機関を受診してください。

• 頭痛、めまい、または脱力感;
• 血や血栓を咳き込む
• 血を吐いたり、吐いたものが「コーヒーかす」のように見える
• タールのような赤色または黒色の便

Braftovi + Mektovi を服用する前に、以下の症状を含め、すべての病状について医師に伝えてください。

• 出血の問題があった
• 目の問題
• 心臓の問題（QT延長症候群と呼ばれる症状を含む）
• 血中のカリウム、カルシウム、マグネシウムの濃度が低いと言われたことがありますか？
• 肝臓または腎臓の問題
• 血栓があった
• 肺または呼吸の問題
• 筋肉の問題
• 高血圧（高血圧症）

重要：妊娠している場合、または妊娠を希望している場合は、医師に伝えてください。Braftovi + Mektoviは胎児に悪影響を及ぼす可能性があります。妊娠可能な女性は、治療期間中および最終投与後少なくとも30日間は、効果的な非ホルモン避妊法（避妊）を使用する必要があります。ホルモンを含む避妊法（経口避妊薬、注射剤、経皮吸収型避妊薬など）は、Braftoviによる治療中は効果が低下する可能性があります。

重要：Braftovi + Mektoviによる治療中に妊娠した場合、または妊娠している可能性がある場合は、すぐに医療従事者に連絡してください。

重要：授乳中または授乳予定の方は、医師にお知らせください。治療期間中および最終投与後2週間は授乳しないでください。この期間中の授乳方法については、医師にご相談ください。

患者支援については、https://www.braftovimektovi.com/patient/savings-and-support/ をご覧いただくか、1-866-ARRAYCS (1-866-277-2927) までお電話ください。

目的：コテリックはゼルボラフと併用することで、細胞経路を阻害し、メラノーマ腫瘍の増殖を抑制します。

作用機序：ゼルボラフは、がん細胞の増殖を助ける重要なタンパク質であるBRAFのV600E変異型の活性を阻害するキナーゼ阻害剤です。コテリックは、MEKと呼ばれる酵素の活性を阻害する阻害剤です。メラノーマ患者の約半数は、腫瘍内にBRAFタンパク質の変異型を持っています。

対象患者：コテリックとゼルボラフの併用療法は、BRAF V600EまたはV600K変異を有するステージIVの成人黒色腫患者の治療に適応されます。治療開始前に、患者はBRAF V600EまたはV600K変異の有無について検査で陽性である必要があります。

投与方法：ゼルボラフは経口薬です。患者は1日2回、960mgを経口投与されます。コテリックも経口薬で、患者は28日間サイクルの最初の21日間、1日1回60mg（20mg錠3錠）を投与され、病状の進行または許容できない毒性が現れるまで投与が継続されます。

有効性：コテリックとゼロブラフの併用療法とゼルボラフ単独療法を比較した第III相臨床試験では、無増悪生存期間（がんの増殖や転移のない生存期間）は、併用療法を受けた患者で12.3ヶ月であったのに対し、ゼルボラフ単独療法を受けた患者では7.2ヶ月でした。さらに、コテリックとゼロブラフを併用した患者は全生存期間が長く、治療開始から17ヶ月後も約65％の患者が生存していたのに対し、ゼロブラフ単独療法を受けた患者では半数にとどまりました。

副作用：コテリックとゼルボラフの併用療法で最もよくみられる副作用は、下痢、紫外線（UV）に対する過敏症（光線過敏反応）、吐き気、発熱、嘔吐です。

コテリックの副作用：

皮膚がんのリスク。コテリックは皮膚がん（皮膚扁平上皮癌、角化棘細胞腫、基底細胞癌）を引き起こす可能性があります。

重要：皮膚の状態をよく観察し、以下のような皮膚の変化があればすぐに医師に連絡してください。新しいイボ、出血したり治らない皮膚のただれや赤みのある隆起、ほくろの大きさや色の変化

重要：治療開始前と治療中は2ヶ月ごとに皮膚科の診察を受け、疑わしい皮膚病変は切除および皮膚病理学的評価によって治療し、コテリックの中止後6ヶ月間は皮膚の検査を継続する必要があります。

出血リスクの増加。コテリックは、尿中の血液、直腸出血、異常または過剰な膣出血、歯肉出血、脳内出血（脳出血）などの出血を引き起こす可能性があります。

重要：タールのような赤色または黒色の便、血尿、頭痛、めまいや脱力感、腹痛、異常な膣出血などの症状が現れた場合は、すぐに医師に相談してください。

心臓による血液の送り出しが不十分になることにつながる心臓の問題。

重要：コテリックを服用する前に、医師は心臓の血液送り出し能力を検査する必要があります。血液送り出し量の減少の兆候や症状には、持続的な咳や喘鳴、息切れ、足首や足のむくみ、倦怠感、心拍数の増加などがあります。

発疹。以下の症状が現れた場合は、すぐに医師に相談してください。

• 体の広い範囲に広がる発疹、水ぶくれ、皮膚の剥離

目のトラブル。以下の症状が現れた場合は、すぐに医師に相談してください。

• かすみ目
• ゆがんだ視界
• 視力の一部が失われている
• ハロー
• その他の視力の変化

肝機能検査値異常または肝障害。コテリックの服用開始前および服用中は、医師による血液検査を受ける必要があります。

重要：皮膚や白目が黄色くなる、尿が濃い色または茶色（紅茶色）になる、吐き気や嘔吐、倦怠感や脱力感、食欲不振などの症状が現れた場合は、すぐに医師に連絡してください。

血液中の酵素レベルの上昇。クレアチンホスホキナーゼ（CPK）は、主に筋肉、心臓、脳に存在する酵素です。医師に血液検査を依頼してください。

重要：筋肉痛、筋肉のけいれんや脱力感、または濃い色や赤みがかった尿などの症状が現れた場合は、すぐに医師に相談してください。

光線過敏症：肌が日光に敏感になり、日焼けしやすくなったり、重度の日焼けを起こしやすくなる可能性があります。

重要：以下の症状に気づいた場合は、すぐに医師に連絡してください。赤く、痛みがあり、かゆみがあり、触ると熱い皮膚、日光疹、皮膚の炎症による隆起や小さな丘疹、または皮膚が厚くなり、乾燥して、しわが寄る。

重要：外出時は、頭、顔、手、腕、脚など、肌を保護する衣服を着用してください。また、リップクリームとSPF30以上の広範囲スペクトル対応の日焼け止めを使用してください。

胎児毒性：コテリックは妊婦に投与した場合、胎児に害を及ぼす可能性があります。

重要：患者は、治療期間中、コテリックの投与中止後少なくとも2週間、およびゼルボラフの投与中止後少なくとも2ヶ月間は、効果的な避妊法を使用する必要があります。

重要：コテリックによる治療中に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、すぐに医師に連絡してください。

重要：授乳中または授乳を予定している場合は、医師に必ずお伝えください。コテリックが母乳中に移行するかどうかは不明なため、コテリックによる治療中および最終投与後2週間は授乳を避けてください。この期間中の授乳方法については、医療従事者にご相談ください。

患者は、以下の症状がある場合は医師に伝えるべきです。

• 黒色腫以外の過去または現在の皮膚疾患
• 出血リスクを高めるような病状や薬を服用している
• 心臓に問題がある
• 目の問題
• 肝臓の問題
• 筋肉の問題
• その他の病状

ゼルボラフの副作用：

皮膚扁平上皮癌（cSCC）は、単剤として服用した場合、患者の約 24% に発生し、最も一般的な副作用です。

• cSCC は通常、治療開始後 7 ～ 8 週間以内に現れます。
• cSCC は、高齢の患者、皮膚がんの病歴を持つ患者、慢性的に日光にさらされた経験のある患者に最も多く見られます。
• これらの病変が現れた場合は除去する必要がありますが、通常は投与量を変えずに薬の服用を続けることができます。

重要：ゼルボラフの服用を開始する前、および服用中は2ヶ月ごとに皮膚科医の診察を受ける必要があります。

重度のアレルギー反応により、以下のような症状が現れることがあります。

• 皮膚の水ぶくれ、口の中の水ぶくれや潰瘍
• 皮膚の剥離
• 発熱
• 顔、手、足の裏の腫れ

皮膚の発疹も非常に一般的です。発疹は通常、腕や脚に現れますが、胸や背中にも現れることがあります。

• 数日間にわたって現れることが多く、かゆみを引き起こすことがあります。
• この発疹は通常は可逆的な副作用であり、一時的に薬を中止すると発疹は急速に改善し、薬を再開しても再発しないことがほとんどです。
• 重症の場合、患者は薬の使用を中止する必要があるかもしれません。

重要：発疹が不快な場合、または発疹が体の半分以上を覆っている場合は、医師に連絡してください。医師は、治療を一時的に中止する必要があるかどうか、また、いつ、どのくらいの用量で再開するかを判断します。

日光に対する感受性の増加（光過敏症）もよく見られる症状です。できる限り日光に当たるのを避けるようにしてください。

重要：外出する際は、頭、顔、手、腕、唇など、肌を保護する衣服を着用してください。SPF30以上の日焼け止めとリップクリームを使用してください。

関節の不快感は、比較的よく見られる副作用の一つで、通常は治療開始後早期に現れます。関節の不快感は、一つまたは複数の関節に及ぶことがあります。手や足が痛むことが多いですが、膝や肩にも影響が出る場合があります。関節周辺に腫れや発赤が生じることもあります。

重要：非ステロイド性抗炎症薬（アスピリン系薬剤）は、不快感を抑えるために使用できます。重症の場合は、服用を中断または減量する必要があるかもしれません。

その他の副作用。これには以下が含まれます。

• 心臓の電気的活動の変化（QT延長）は、生命を脅かす可能性のある不整脈を引き起こす可能性があります。症状には、失神、ふらつき、めまい、不整脈、頻脈などがあります。
• 肝臓の問題。症状には、皮膚や白目の黄色化、疲労感、尿の黒色化または褐色化、吐き気や嘔吐、胃の右側の痛みなどがあります。
• ぶどう膜炎などの眼の問題。症状には、眼の痛み、腫れ、充血、かすみ目、その他の視覚変化などがあります。
• 新しい予備選挙 悪性 黒色腫
• 脱毛
• 疲れ
• 吐き気
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金融支援. http://www.genentech-access.com/cotellic 患者様は1-888-249-4918までお電話ください。
サポート: 1-855-692-6835にお電話ください

目的：オプジーボは、PD-1と呼ばれる細胞標的を阻害するように設計されたヒト化モノクローナル抗体であり、抗腫瘍免疫応答を誘導します。ヤーボイは、T細胞の活性化と増殖を促進することで免疫系を回復・強化するように設計された抗CTLA-4モノクローナル抗体です。

作用機序：オプジーボとヤーボイはどちらもモノクローナル抗体であり、免疫チェックポイント阻害剤ですが、それぞれ異なる免疫チェックポイント経路を標的としています。これらの免疫チェックポイント経路を阻害することで、いずれかの抗体単独の効果よりも優れたT細胞機能の増強効果が得られます。

対象となる患者：オプジーボ＋ヤーボイは、切除不能なステージIIIメラノーマ（外科的に完全に切除できないメラノーマ）またはステージIVメラノーマの患者に対して承認されています。

投与方法：オプジーボとヤーボイはどちらも静脈内投与です。オプジーボは1mg/kg、ヤーボイは3mg/kgを3週間ごとに計4回投与します。その後は、病状の進行または許容できない副作用が現れるまで、オプジーボ単剤を240mgずつ2週間ごとに投与します。どちらも外来で投与され、入院は不要です。

維持療法期（オプジーボ単独投与期）では、オプジーボは皮下注射（皮膚の下）で投与することもできます。この治療法はオプジーボ・クヴァンティグ（ニボルマブ＋ヒアルロニダーゼ-nvhy）と呼ばれます。詳細については、上記の項目をご覧ください。

有効性：第III相臨床試験であるCheckMate-067のデータによると、オプジーボとヤーボイの併用療法を受けた患者の49%が6.5年後も生存していました。生存していた患者のうち、77%は治療を中止していました。ステージIVの悪性黒色腫患者における全生存期間（OS）の中央値は、オプジーボとヤーボイの併用療法で72.1ヶ月であったのに対し、オプジーボ単独療法では36.9ヶ月、ヤーボイ単独療法では19.9ヶ月でした。

副作用：最も一般的な副作用は、患者の少なくとも20％に報告されたもので、発疹、かゆみ、頭痛、嘔吐、大腸炎であった。

重要：下痢の症状が出た場合は、すぐに医師に連絡してください。医師に連絡が取れない場合は、最寄りの救急外来を受診してください。ほとんどの場合、早期に発見すれば、下痢は数日以内に治まります。

その他の副作用には以下のようなものがあります。

肝炎：肝臓の炎症で、発生率は5～10％未満ですが、肝不全につながる可能性があります。症状が現れることはまれであるため、ヤーボイの投与開始前および投与期間中は、肝酵素の上昇がないかを確認するために肝機能検査を受けることが重要です。肝炎の兆候と症状には、以下のようなものがあります。

• 皮膚や白目の部分が黄色くなる
• 暗色尿（茶色）
• 吐き気や嘔吐
• あなたの胃の右側の痛み.
• 通常よりも出血やあざができやすい

重要：ヤーボイを服用するたびに、肝機能検査のために血液検査を受ける必要があります。

皮膚/毒性/発疹：患者の約22.6%に発生します。通常は、かゆみを伴わずに現れたり消えたりする発疹です。しかし、より重篤な皮膚反応（中毒性表皮壊死症）として現れることもあります。重篤な皮膚反応の兆候と症状は以下のとおりです。

• かゆみの有無にかかわらず皮膚の発疹
• 口の中の痛み
• 皮膚の水ぶくれや皮むけ

ホルモン腺の炎症：下垂体、副腎、または甲状腺の機能障害で、発生率は10%未満です。腺が正常に機能していない兆候と症状には、以下のようなものがあります。

• 持続的または異常な頭痛
• 異常な倦怠感、常に寒気を感じる、または体重増加
• 性欲の低下、過敏性、物忘れなどの気分や行動の変化
• めまいや失神

重要：ホルモン腺の炎症を診断する最も一般的な方法は血液検査です。医師は定期的に血液検査を行い、状態をモニタリングする必要があります。この薬の服用を開始する前に甲状腺疾患がある場合は、血液検査の結果を注意深く観察し、医師にその旨を伝えることがさらに重要です。そうすることで、安全にモニタリングを行うことができます。

神経の炎症：これは麻痺につながる可能性があります。神経障害の症状には以下のようなものがあります。

• 脚、腕、または顔の異常な脱力感
• 手や足のしびれやうずき

眼の炎症：症状には以下のようなものがあります。

• かすみ目、複視、またはその他の視力の問題
• 目の痛みや発赤

患者サポート：1-800-861-0048（受付時間：午前8時～午後8時（米国東部標準時））またはwww.bmsaccesssupport.comをご覧ください。

目的：オプデュアラグは、プログラム細胞死受容体1（PD-1）阻害抗体であるニボルマブ（オプジーボ）とリンパ球活性化遺伝子3（LAG-3）阻害抗体であるレラトリマブの併用薬であり、切除不能（外科的に完全に切除できない黒色腫）または転移性黒色腫を有する12歳以上の成人および小児患者の治療に適応されます。

作用機序：オプジーボは、PD-1と呼ばれる細胞標的を阻害するように設計されたヒト化モノクローナル抗体であり、抗腫瘍免疫応答を誘導します。レラトリマブは、LAG-3と呼ばれるタンパク質を標的とすることでT細胞の活性を高め、がん細胞への攻撃を促進します。ニボルマブ（抗PD-1抗体）とレラトリマブ（抗LAG-3抗体）の併用により、いずれかの抗体単独の場合と比較して、T細胞の活性化が促進されます。

対象となる患者：オプデュラグは、手術で切除できないステージIIIの悪性黒色腫、またはステージIVの悪性黒色腫の成人および小児患者（12歳以上）の治療薬として承認されています。

投与方法：オプデュアラグはニボルマブとレラトリマブの固定用量配合剤で、30分かけて単回静脈内投与します。FDA承認用量は、成人患者および体重40kg以上の12歳以上の小児患者で、ニボルマブ480mgとレラトリマブ160mgです。投与間隔は4週間です。体重40kg未満の12歳以上の小児患者に対する投与量は決定されていません。

有効性：第2/3相臨床試験であるRELATIVITY-047のデータによると、オプデュラグはニボルマブ単剤療法と比較して、統計的にも臨床的にも意義のある無増悪生存期間の延長効果を示しました。オプデュラグは、オプジーボ単剤療法と比較して、無増悪生存期間の中央値を2倍以上に延長しました。

副作用：オプデュラグは、重篤で致命的な免疫介在性副作用（IMAR）を引き起こす可能性があります。これらは、重篤または致命的となる可能性のある薬物有害反応であり、あらゆる組織や臓器で発生する可能性があります。IMARは、治療開始後いつでも発生する可能性があり、治療中止後も継続する可能性があります。

重要：IMAR（免疫介在性反応）の早期発見と適切な管理は、安全な使用を確保するために不可欠です。新たな症状や兆候が現れた場合は、医師に報告してください。

免疫介在性肺炎（肺疾患）：オプデュラグは免疫介在性肺炎を引き起こす可能性があり、これは致命的となる場合があります。肺炎の症状には以下のようなものがあります。

• 新規または悪化する咳
• 胸の痛み
• 息切れ

免疫介在性大腸炎（腸の疾患）：これらの疾患は、腸に裂け目や穴が開く原因となることがあります。大腸炎の兆候と症状には、以下のようなものがあります。

• 下痢（軟便）または通常よりも多くの排便
• あなたの便の血または暗く、タール状の、粘着性のある便
• 胃の激しい痛みまたは圧痛

免疫介在性肝炎（肝臓疾患）：肝炎の兆候と症状には、以下のようなものがあります。

• 皮膚や白目が黄変する
• 重度の吐き気または嘔吐
• 胃の右側（腹部）の痛み
• 眠気
• 暗色尿（茶色）
• 通常よりも出血やあざができやすい
• いつもより空腹感が少ない

免疫介在性内分泌疾患（ホルモン腺の問題、特に甲状腺、下垂体、および腺）：ホルモン腺が正常に機能していない兆候や症状には、以下のようなものがあります。

• 治らない頭痛や異常な頭痛
• 極度の疲労
• 体重増加または体重減少
• 性欲減退、イライラ、物忘れなどの気分や行動の変化
• めまいや失神
• 脱毛
• 寒いです
• 便秘
• 声がより低くなる

免疫介在性腎炎に伴う腎機能障害（腎炎や腎不全を含む腎臓の問題）：腎臓の問題の兆候には、以下のようなものがあります。

• 尿量の減少
• 尿中の血液
• 足首の腫れ
• 食欲不振

免疫介在性皮膚副作用（発疹または皮膚炎）

免疫介在性心筋炎（心筋の炎症および心臓の外側の内膜の炎症）

その他の免疫介在性副作用：これらの副作用は発生頻度がはるかに低いですが、新たな症状や兆候が現れた場合は、医師に報告してください。

こうした問題の兆候としては次のようなものがあります。

• 心臓/血管: 心膜炎、血管炎（胸痛、息切れ、動悸、手足やその他の体の一部の痛みや腫れ）
• 神経質な システム： 髄膜炎、脳炎、脊髄炎および脱髄、筋無力症候群／重症筋無力症（増悪を含む）、ギランバレー症候群、神経麻痺、自己免疫性神経障害（混乱、協調運動障害、しびれ、チクチク感、筋機能喪失、筋力低下、歩行困難）
• 接眼レンズ： ぶどう膜炎、虹彩炎、その他の眼炎症毒性（眼の異物感、眼の充血やかゆみ、かすみ目やその他の視覚変化、光過敏症、失明）が現れることがあります。網膜剥離を伴う場合もあります。失明を含む様々なレベルの視覚障害が生じる可能性があります。
• 胃腸： 血清アミラーゼおよびリパーゼ値の上昇を含む膵炎、胃炎、十二指腸炎（激しい腹痛、吐き気/嘔吐、下痢、食欲不振）
• 筋骨格および結合組織: 筋炎/多発性筋炎、横紋筋融解症（および腎不全を含む関連する後遺症）、関節炎、リウマチ性多発筋痛（重度の筋肉痛または筋機能の喪失）
• 内分泌: 副甲状腺機能低下症（血中カルシウム濃度の変化、筋肉痛／けいれん、疲労感／脱力感、手／腕／口の周りのけいれんまたは痙攣、唇／つま先／指先のチクチク感／灼熱感、皮膚の乾燥、爪の脆弱化）
• その他（血液・免疫）溶血性貧血、再生不良性貧血、血球貪食性リンパ組織球症、全身性炎症反応症候群、組織球性壊死性リンパ節炎（菊池リンパ節炎）、サルコイドーシス、免疫血小板減少性紫斑病、固形臓器移植拒絶反応（血球数の著しい変化、あざ、再発性感染症、感染を伴わない発熱、リンパ節腫大）

注入関連の反応： 

これは、薬剤投与中または投与直後に起こる反応です。注入関連反応の症状は様々ですが、発熱、心拍数の増加、血圧の変化、息切れ、紅潮、発疹、痛み、咳などが挙げられます。注入中または投与直後に新たな症状が現れた場合は、医療チームに報告してください。

同種造血幹細胞移植（HSCT）の合併症：オプデュラグによる治療の前または後にドナー幹細胞（同種幹細胞移植）を投与された場合、合併症が発生する可能性があります。

胎児毒性：オプデュラグは妊婦に投与した場合、胎児に害を及ぼす可能性があります。妊娠可能な年齢の女性は、治療期間中およびオプデュラグの最終投与後少なくとも5ヶ月間は、効果的な避妊法を用いる必要があります。

授乳：オプデュラグは母乳中に移行する可能性があり、授乳中の乳児に重篤な副作用が生じる可能性があるため、治療中およびオプデュラグの最終投与後少なくとも5ヶ月間は授乳を控えることが推奨されます。

患者サポート：1-800-861-0048（受付時間：午前8時～午後8時（米国東部標準時））またはwww.bmsaccesssupport.comをご覧ください。

目的：メキニストとタフィンラーの併用により、細胞経路を阻害することで、メラノーマ転移の増殖を抑制する。

作用機序：タフィンラーは、BRAFキナーゼの変異型の一部を阻害する薬剤です。メキニストは、MEKキナーゼの一部を阻害する薬剤です。これらのキナーゼはどちらも、メラノーマ細胞の増殖を助ける重要なタンパク質です。メラノーマ患者の約半数は、腫瘍内にBRAFタンパク質の変異型を有しています。

対象患者：メキニストとタフィンラーの併用療法は、リンパ節転移を伴うステージIIIの完全切除を受けた患者、およびBRAF V600EまたはV600K変異を有するステージIVの患者の治療に適応されます。治療開始前に、患者はBRAF V600EまたはV600K変異の有無について検査で陽性である必要があります。

投与方法：タフィンラーとメキニストはどちらも経口薬です。

ステージIII：患者は、タフリナール150mgを1日2回経口投与され、メキニスト2mgを1日1回、疾患の再発または許容できない副作用が現れるまで、最長1年間投与される。

ステージIV：患者は、疾患の再発または許容できない副作用が現れるまで、タフリナール150mgを1日2回経口投与され、メキニスト2mgを1日1回投与される。

効果：

第III相試験：メキニストとタフリナールの併用療法をプラセボと比較した第III相試験では、併用療法群の3年間の無再発生存率は58%であったのに対し、プラセボ群では39%であった。これは、疾患の再発または死亡のリスクが53%減少したことを示している。

第IV相試験：メキニストとタフィンラーの併用療法をゼルボラフと比較した第III相試験では、1年後の全生存率は併用療法群で73%、ゼルボラフ単独療法群で64%でした。2年後には、タフィンラーとメキニストを併用した患者の51%が生存していたのに対し、ゼルボラフ単独療法群では38%でした。

無増悪生存期間（がんが増殖または転移せずに患者が生存する期間）は、メキニストとタフィンラーの併用療法を受けた患者では12.6か月であったのに対し、ゼルボラフを投与された患者では7.3か月であった。

副作用：治療中にいくつかの副作用がみられることがあります。これらの副作用のほとんどは軽度または中等度ですが、重篤な副作用も報告されています。これらの副作用は通常、投与量を減らすか、あるいは薬剤の一方または両方を一時的に中止し、症状が改善した後に再開することで対処できます。薬剤の再開時には、投与量を減らす場合もあります。

新たな皮膚がん

• メキニストとタフィンラーの併用治療を受けた患者の場合、 発生率 皮膚扁平上皮癌の発生率は、タフィンラー単独投与群の19%に対し、メキニスト投与群では7%でした。基底細胞癌の発生率は、タフィンラーとメキニストの併用投与群で高くなりました（2%に対し9%）。

新規原発性黒色腫：患者の約2％に発生する。

• これらの病変が現れた場合は除去する必要がありますが、通常は投与量を変えずに薬の服用を続けることができます。

重要：これらの薬の服用を開始する前に皮膚科医の診察を受け、服用中は2～3か月ごとに、また服用中止後6か月まで定期的に診察を受ける必要があります。

重度の発熱：タフィンラー単独投与を受けた患者全体の26%に発熱がみられました。これらの患者のうち2%では発熱が重度であり、1つ以上の追加症状を伴いました。メキニストとタフィンラーを併用投与した患者では、発熱の発生率は71%であり、25%に以下のような他の関連症状がみられました。

• 低血圧
• 寒気
• 目まい
• 過剰な水分損失（脱水）
• 腎臓の問題

重要：発熱した場合は、すぐに医師に連絡してください。

皮膚の発疹は最も一般的な副作用で、メキニストとタフィンラーを併用している患者の65%に発生します。場合によっては、入院が必要となるほど重症化することもあります。以下の症状が現れた場合は、医師に相談してください。

• 皮膚発疹
• にきび
• 水ぶくれ
• 手や足の赤み、腫れ、皮むけ、または圧痛
• 皮膚の発赤

出血：全患者の16％に出血性事象（脳内への血液貯留を含む）が発生し、そのうち4％は致命的であった。

血栓：全患者の7％に静脈血栓症（深部静脈血栓症）または肺血栓症（肺塞栓症）が認められた。1名の患者が肺塞栓症で死亡した（全患者の2％）。

重要：息切れ、胸痛、脚の腫れ、出血、意識障害など、気になる症状が現れた場合は、直ちに医師の診察を受けてください。

心臓疾患（心不全を含む）は、患者の約9％に発生しました。心臓疾患の兆候と症状は以下のとおりです。

• 心臓がドキドキする感じ
• 息切れ
• 足首や足の腫れ
• 頭がくらくらする

重要：タフィンラーとメキニストを併用する治療を開始する前、および治療期間中は、心臓機能の検査を受ける必要があります。

血糖値の問題（糖尿病）：血糖値が高くなる場合や、糖尿病の症状が悪化する場合があります。以下の症状がある場合は、医師に相談してください。

• のどが渇いた
• いつもより多く排尿する
• あなたの息はフルーツの匂いがする

ぶどう膜炎、網膜静脈閉塞症、網膜色素上皮剥離などの眼疾患は、患者において非常にまれに発生する。症状としては、眼の痛み、腫れや充血、視界のぼやけ、飛蚊症、突然の視力低下などが挙げられる。

重要：これらの薬を服用する前と服用中は、必ず眼科検診を受けてください。目に何らかの症状が現れた場合は、すぐに医師に相談してください。

患者サポート：患者の方は1-800-282-7630までお電話ください。

目的：テセントリクは、PD-L1と呼ばれるタンパク質に結合するように設計されたモノクローナル抗体であり、このタンパク質は、体内の免疫系がメラノーマ細胞を攻撃するのを抑制します。コテリックは、ゼルボラフとの併用により、細胞経路を阻害し、メラノーマ腫瘍の増殖を抑制します。

作用機序：テセントリクは、進行性黒色腫と闘う体の免疫系の能力を高めることで作用するヒト化モノクローナル抗体です。腫瘍細胞および腫瘍浸潤免疫細胞に発現するPD-L1に結合するように設計されており、PD-1およびB7.1受容体との相互作用を阻害します。テセントリクはT細胞の再活性化を可能にする可能性がありますが、正常細胞にも影響を与える可能性があります。ゼルボラフは、がん細胞の増殖を助ける重要なタンパク質であるBRAFのV600E変異型の活性を阻害するキナーゼ阻害剤です。コテリックは、MEKとして知られる酵素の活性を阻害する阻害剤です。黒色腫患者の約半数は、腫瘍にBRAFタンパク質の変異型を持っています。PD-1/PD-L1経路とMPK経路の両方を阻害すると、標的療法単独の場合と比較して、抗原提示とT細胞の浸潤および活性化が増加します。

対象患者：テセントリクは、コテリックおよびゼルボラフとの併用療法として、BRAF V600変異陽性の切除不能（手術で完全に切除できない黒色腫）またはステージIVの黒色腫を有する成人患者の治療に適応されます。治療開始前に、患者はBRAF V600EまたはV600K変異の有無について検査で陽性である必要があります。

投与方法：テセントリクの投与を開始する前に、患者はコテリック60mgを1日1回経口投与（21日間投与、7日間休薬）し、1日目から21日目まではゼルボラフ960mgを1日2回経口投与、22日目から28日目まではゼルボラフ720mgを1日2回経口投与する28日間の治療サイクルを受ける必要があります。

最初の28日間の治療サイクル終了後、テセントリクの推奨用量は840mgで、病勢進行または許容できない毒性が認められるまで、60週間ごとに2分かけて静脈内投与されます。患者は引き続きコテリック60mgを21日7回経口投与（720日間投与、XNUMX日間休薬）し、ゼルボラフXNUMXmgをXNUMX日XNUMX回経口投与します。

Tecentriq の最初の注入が許容される場合、その後のすべての注入は 30 分以上かけて行うことができます。

開始前に、Cotellic および Zelboraf の処方情報を参照してください。

有効性：テセントリクとコテリックおよびゼルボラフの併用療法とプラセボとコテリックおよびゼルボラフの併用療法を比較した第III相試験では、テセントリクとコテリックおよびゼルボラフの併用療法を受けた患者の無増悪生存期間（がんの増殖や転移のない生存期間）の中央値は15.1ヵ月であったのに対し、プラセボとコテリックおよびゼルボラフの併用療法を受けた患者では10.6ヵ月でした。

副作用：有害反応は、テセントリクおよびコテリック＋ゼルボラフの既知の安全性プロファイルと一致していました。テセントリクとコテリック＋ゼルボラフを併用投与された患者で最も多くみられた有害反応は、皮膚の発疹、関節痛、筋肉痛、骨痛、倦怠感、肝障害、発熱、吐き気、かゆみ、手足の腫れ、口内炎（時に潰瘍を伴う）、甲状腺ホルモン値の低下、日焼けまたは日光過敏症でした。

テセントリクの副作用：

テセントリクは、免疫系に体の様々な部位の正常な臓器や組織を攻撃させ、それらの働きに影響を与える可能性があります。これらの問題は、時に深刻なもの、あるいは生命を脅かすものとなる可能性があります。

重要：以下の症状が現れた場合、または症状が悪化した場合は、すぐに医療機関に電話するか受診してください。

肺疾患（肺炎）。肺炎の兆候と症状には、以下のようなものがあります。

• 新規または悪化する咳
• 息切れ
• 胸の痛み

肝臓の疾患（肝炎）。肝炎の兆候と症状には、以下のようなものがあります。

• 皮膚や白目が黄変する
• 重度の吐き気または嘔吐
• 胃の右側（腹部）の痛み
• 眠気
• 暗色尿（茶色）
• 通常よりも出血やあざができやすい
• いつもより空腹感が少ない

腸疾患（大腸炎）。大腸炎の兆候と症状には以下のようなものがあります。

• 下痢（軟便）または通常よりも多くの排便
• 便に血や粘液が混じっている、または黒っぽくてタール状の粘着性のある便が出る
• 胃の激しい痛みまたは圧痛

ホルモン腺の問題（特に甲状腺、副腎、膵臓、下垂体）。ホルモン腺が正常に機能していない兆候や症状には、以下のようなものがあります。

• 治らない頭痛や異常な頭痛
• 極度の疲労
• 体重増加または体重減少
• めまいや失神
• いつもより空腹や喉の渇きを感じる
• 脱毛
• 性欲減退、イライラ、物忘れなどの気分や行動の変化
• 寒いです
• 便秘
• 声がより低くなる
• いつもより頻繁に排尿する
• 吐き気や嘔吐
• 胃部（腹部）の痛み

他の臓器の異常。兆候や症状には以下のようなものがあります。

• 重度の筋力低下
• 手や足のしびれやうずき
• 混乱
• かすみ目、複視、またはその他の視力の問題
• 気分や行動の変化
• 光に対する極度の敏感さ
• 首筋の硬さ
• 目の痛みや発赤
• 皮膚の水ぶくれや皮剥け
• 胸痛、不整脈、息切れ、足首の腫れ

重篤な感染症。感染症の兆候と症状には以下が含まれる場合があります。

• 発熱
• 咳
• インフルエンザ様症状
• 排尿時の痛み、頻尿、腰痛

重篤な輸液反応。輸液反応の兆候と症状には、以下のようなものがあります。

• 悪寒または震え
• かゆみや発疹
• フラッシング
• 息切れまたは喘鳴
• 顔や唇の腫れ
• 目まい
• 発熱
• 気絶しそうな気分
• 背中や首の痛み

重要：テセントリクの投与を受ける前に、以下の症状を含むすべての病状について医療従事者に伝えてください。

• クローン病、潰瘍性大腸炎、狼瘡などの免疫系の問題を抱えている
• 臓器移植を受けた
• 肺や呼吸に問題がある
• 肝臓に問題がある
• 重症筋無力症やギランバレー症候群など、神経系に影響を与える病気がある
• 感染症の治療を受けている
• 妊娠中、または妊娠を計画している。テセントリクは胎児に悪影響を及ぼす可能性があります。テセントリク投与中に妊娠した場合、または妊娠している可能性がある場合は、すぐに医療提供者にお知らせください。妊娠可能な女性：
  • Tecentriq による治療を開始する前に、医療提供者が妊娠検査を行う必要があります。
  • 治療中およびテセントリクの最後の投与から少なくとも 5 か月間は、効果的な避妊方法を使用する必要があります。
• 授乳中、または授乳を予定している方。テセントリクが母乳に移行するかどうかは不明です。治療中およびテセントリクの最終投与後少なくとも5ヶ月間は授乳しないでください。

コテリック＋ゼルボラフの副作用:
Cotellic + Zelboraf は、次のような重篤な副作用を引き起こす可能性があります:

新たな皮膚がんのリスク。コテリックとゼルボラフの併用は、新たな皮膚がん（皮膚扁平上皮癌、角化棘細胞腫、または基底細胞癌）を引き起こす可能性があります。ゼルボラフを服用している人に新たな悪性黒色腫病変が発生した例があります。

目的： DTICは、全身に転移した悪性黒色腫の腫瘍を縮小または増殖を遅らせるために投与されます。

作用機序： DTICは化学療法薬、具体的にはアルキル化剤です。がん細胞の増殖を阻害します。現在、DTICは転移性黒色腫の治療薬としてFDA（米国食品医薬品局）の承認を受けている唯一の化学療法薬です。

対象となる患者：ステージIVの悪性黒色腫患者

投与方法： DTICは10日間静脈内投与されます。治療は4週間ごとに繰り返すことができます。あるいは、5日間の短期集中投与を行い、3週間ごとに繰り返すことも可能です。

有効性： DTICの奏効率は5～20％で、奏効期間は約6～8ヶ月です。DTICは無増悪生存期間または全生存期間を改善する効果は示されていません。

副作用：副作用は個人差や服用量によって異なりますが、以下のようなものが含まれる可能性があります。

• 息切れ、喉の詰まり、唇、顔、舌の腫れ、じんましんなどのアレルギー反応
• 骨髄機能の低下および血液障害（極度の疲労、あざや出血のしやすさ、黒色便、血便、タール便、発熱、悪寒、感染の兆候）
• 吐き気、嘔吐、下痢、食欲不振
• 一時的な脱毛
• 発熱、筋肉痛、関節痛などのインフルエンザのような症状。

DTICは他の癌（二次性悪性腫瘍）の発生とも関連しており、肝臓に悪影響を及ぼすこともあります。

目的：ヘプザトは、肝臓に転移したぶどう膜黒色腫細胞の増殖を抑制します。

作用機序：ヘプザトは細胞複製を阻害する化学療法薬です。腫瘍細胞のDNAに結合することで、腫瘍細胞の複製に必要なDNA合成を妨害し、効果を発揮します。

対象となる患者：ヘプザトは、切除不能（外科的に完全に切除できない黒色腫）の肝転移があり、肝臓の50％未満に影響を及ぼし、肝外病変（肝臓以外の場所に存在する、または発生する癌）がない、または切除または放射線治療が可能な骨、リンパ節、皮下組織、または肺に限定された肝外病変を有する成人ぶどう膜黒色腫患者に対してFDAの承認を受けています。

投与方法：ヘプザトは、肝臓送達システムを用いて化学療法薬メルファランを肝臓に注入する点滴投与法で投与されます。この処置は経皮的肝灌流（PHP）と呼ばれます。経皮的肝灌流では、一連のカテーテルとバルーンを用いて肝臓を体内の循環系から隔離し、高用量の化学療法薬を肝臓のみに直接投与し、体内の他の部分への影響を避けます。肝臓から排出される血液は回収され、バイパス回路を介して体外で濾過され、残存する化学療法薬が除去されます。推奨用量は理想体重に基づき3mg/kgで、1回のヘプザト治療における最大絶対投与量は220mgです。薬剤は30分かけて点滴され、その後30分間のウォッシュアウト期間が設けられます。治療は6～8週間ごとに実施されますが、毒性からの回復や臨床判断に応じて延期されることがあります。この薬剤の投与には全身麻酔が必要です。

有効性： FOCUS試験では、転移性ぶどう膜黒色腫患者91名がヘプ​​ザトによる治療を受けました。33名（36.3%）が治療に反応しました。7名（7.7%）が完全奏効、26名（28.6%）が部分奏効を示しました。奏効期間の中央値は14.0ヶ月でした。

副作用：ヘプザトは治療中に副作用を引き起こす可能性があります。副作用は患者によって異なりますが、副作用を最小限に抑えるため、点滴前および点滴中に薬剤が投与されます。医師の判断により、次回の点滴ではヘプザトの投与量が減量される場合があります。

最も一般的な（20%以上）副作用または臨床検査値の異常は、血小板減少、疲労、貧血、吐き気、筋骨格痛、白血球減少、腹痛、好中球減少症、嘔吐、アラニンアミノトランスフェラーゼ上昇、活性化部分トロンボプラスチン時間延長、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ上昇、アルカリホスファターゼ上昇、および息切れです。

• 骨髄抑制とは骨髄の活動が低下し、結果として 赤血球白血球、そして 血小板重度の感染症、出血、または 症状のある 貧血
• アナフィラキシー、皮膚の発疹、咳、かゆみ、心拍数の増加など、免疫系からの過剰なアレルギー反応
• 吐き気、嘔吐、腹痛、下痢などの胃腸反応
• 二次がん
• 胎児に対する致死毒性

ヘプザトは重篤な副作用を引き起こす可能性があります。重篤な合併症のリスクがあるため、リスク評価・軽減戦略に基づく限定プログラムを通じてのみ入手可能です。

重篤な合併症のリスクとしては、血管破裂、肝細胞の損傷、血液凝固などが挙げられます。ヘプザト投与中および投与後少なくとも72時間は、これらの反応がないか患者をモニタリングします。8週間の治療後も消失しない、生命を脅かす、または持続的な薬物毒性が認められる場合は、ヘプザトを投与中止する必要があります。

副作用が疑われる場合は、1-833-632-0458までご連絡ください。