FDA承認医薬品

目的 アムタグビは、体内の免疫システムによって生成される腫瘍由来T細胞であり、がん細胞を異常と認識し、体にその細胞を殺させます。 腫瘍 細胞。

仕組み正確なメカニズムは不明ですが、Amtagviの作用機序を簡潔に説明すると、T細胞はあなたの体にある特定の特徴に基づいているということです。 腫瘍 細胞です。新しい免疫細胞は、メラノーマ細胞の外側に発現している抗原をより効果的に認識することがあります。この認識が致死的な反応を引き起こします。

どの患者が: Amtagviは、切除不能な成人患者の治療薬としてFDAの迅速承認を取得しました。 ステージ III型メラノーマ（手術で除去できないメラノーマ）または ステージ 以前にPD-1阻害抗体で治療したIVメラノーマの場合、 ブラフ V６０ 突然変異 正のBRAF 阻害剤と MEK 阻害剤の併用または非併用。

重要：患者は受けるべきではない コルチコステロイド Amtagvi による治療中は、薬の作用を妨げる可能性があるため、使用しないでください。

投与方法: Amtagvi は静脈内注入として投与されます。

アムタグビは、抗がん剤の使用経験を持つ医師の監督の下、病院で投与されます。心肺機能または集中治療の専門医を擁する集中治療施設が利用可能である必要があります。

T細胞は患者のメラノーマ腫瘍から外科的に採取され、研究室で複製されます。腫瘍組織が製造センターに到着してから、Amtagviが医療機関に返送可能になるまで、約34日かかります。

この間、患者にはリンパ除去剤が投与される。 化学療法 7 日間かけて体の免疫細胞を枯渇させ、注入された新しい細胞による再生を促進します。

アムタグビを投与する約30～60分前に、他の薬剤を投与されることがあります。これには以下の薬剤が含まれます。

• アレルギー反応の薬（抗ヒスタミン薬）
• 解熱剤（例えば アセトアミノフェン)

Amtagviは、1～4個の輸液バッグ（100バッグあたり125～XNUMXmLの生細胞入り）で提供されます。Amtagviの点滴が可能な状態になったら、担当の医療従事者が静脈内投与を行います。投与には通常XNUMX時間半もかかりません。

アムタグビ投与後24～2時間後、IL-8（アルデスロイキン）を12～6時間ごとに静脈内投与します。IL-2は最大2回まで投与できます。IL-XNUMX（アルデスロイキン）投与が完了し、アムタグビ投与に伴う重篤な副作用が回復するまで、入院していただきます。

アムタグビの投与後数週間は、治療を行った場所から 2 時間以内の場所に滞在する計画を立ててください。そうすれば、担当医は治療の効果を確認し、副作用が発生した場合に対処できるようになります。

有効性2022年、第II相試験C-144-01の結果から、153人の患者のうち31.4%がアムタグビに反応を示し、そのうち半数以上が1年後も反応を維持していることが示されました。2025年に発表された5年間の解析では、リフィリューセル単回投与による長期的なベネフィットと有意な全生存率の達成が示されました。2026年には、実臨床研究のデータから、全生存率において 回答率 C-144-01試験よりもさらに高い割合で、コホート全体では44%、2種類以下の治療群では52%、3種類以上の治療群では33%でした。この結果は、早期に治療を開始することの重要性を裏付けています。

副作用: Amtagvi にはさまざまな副作用がありますが、最も一般的なものは次のとおりです。

• 寒気
• 発熱（100.4℃以上）
• 白血球数が少ない セル カウント（感染リスクが高まる可能性があります）
• 疲労
• 赤血球数が少ない セル カウント（疲労感や脱力感を感じることがあります）
• 速いまたは不規則な心拍
• 発疹
• 低血圧
• 下痢
• 脱毛
• 酸素レベルが低い
• 息切れ

重篤な副作用としては次のようなものがあります:

• 治療関連死亡率： の中に 臨床試験、治療関連の 死亡率 死亡率は7.5％で、リンパ球枯渇期間中の死亡が2件、6日以内に死亡が30件、アムタグビ投与後4～38日で死亡が150件でした。これらの死亡に関連する副作用には、重度の感染症（敗血症、肺炎、脳炎）、内臓出血（腹部出血、頭蓋内出血）、急性腎不全、急性呼吸不全、不整脈、広範囲の腹水、肝障害、骨髄不全などがあります。
• 長期にわたる重度の血球減少症血球減少症は、血球数の減少により以下のような症状が現れる病気です。 貧血、好中球減少症、および/または 血小板減少症Amtagvi投与を受けた患者は、数週間以上にわたりグレード3以上の血球減少症を呈することがあります。有害事象報告に基づくと、Amtagvi投与を受けたメラノーマ患者の3%に、グレード2以上の血球減少症または汎血球減少症が認められ、グレード30以下に改善しなかった、またはAmtagvi投与後45.5日を超えて持続しました。
• 内臓出血アムタグビの投与を受けた患者は、内臓出血を呈することがあります。腹腔内出血および頭蓋内出血は生命を脅かす可能性があり、アムタグビの投与を受けた患者のうち少なくとも2名が死亡しています。内臓出血が認められた場合、または患者がIL-XNUMX（アルデスロイキン）の点滴に不適格と判断された場合は、アムタグビの投与は中止または延期されます。
• 重度の感染症Amtagvi投与後、重篤、生命を脅かす、または致死的な感染症が患者に発生しました。Amtagvi治療関連感染症（重症度を問わず）は、黒色腫患者の26.9%に発生しました。グレード3以上の感染症は患者の13.5%に発生し、そのうち10.9%は病原体を特定しない感染症、3.8%は病原体を特定しない感染症でした。
• 心臓疾患アムタグビ投与群では心臓障害が発現する可能性があります。アムタグビ投与群の3%（9.0例中14例）に、頻脈、心房細動、不整脈、急性心筋梗塞、心室血栓症、心筋症、QT延長など、アムタグビ投与に関連するグレード156以上の心臓障害が認められました。アムタグビ投与群のメラノーマ患者のうち、不整脈が原因で死亡した患者がXNUMX例ありました。
• 呼吸不全アムタグビの投与を受けた患者は呼吸機能の悪化をきたす可能性があり、死亡に至るケースも報告されています。アムタグビの投与前後には、呼吸不全の徴候および症状のある患者をモニタリングしてください。重度の急性呼吸不全が示唆される場合、または患者がIL-2（アルデスロイキン）の投与に不適格と判断された場合は、アムタグビの投与を中止または中止します。
• 急性腎不全アムタグビの投与を受けた患者は、腎機能の悪化をきたす可能性があり、死亡例も報告されています。アムタグビの投与前後には、急性腎不全の徴候および症状がないか患者をモニタリングします。重度の急性腎障害が示唆される場合、またはIL-2（アルデスロイキン）の投与が不適切と判断された場合は、アムタグビの投与は中止または延期されます。
• 過敏反応：アムタグビの点滴により、重篤な過敏症（例：アナフィラキシー）を含むアレルギー反応が起こることがあります。急性注入反応（点滴後1日以内に発現するものと定義）が発現する可能性があり、発熱、悪寒・悪寒、頻脈、発疹、低血圧、呼吸困難、咳嗽、胸の締め付け感、喘鳴などが挙げられます。これらの症状は通常、点滴当日に消失します。

認定治療センターを探すには、 こちら.

患者支援: https://iovancecares.com/ または月曜日から金曜日の午前8時から午後00時（東部標準時）までお電話ください。 1 (833) 400-IOVA / 1 (833) 400-4682。

目的 : 衝撃的な は、がん細胞内で複製し、免疫刺激因子を生成するように設計された遺伝子組み換えされた生きた腫瘍溶解性ヘルペスウイルスです。 タンパク質 呼ばれます GM-CSF （顆粒球マクロファージコロニー刺激因子）。

仕組み: 衝撃的な ヘルペスウイルスを弱毒化し、遺伝子組み換えしたウイルスであり、ウイルス感染を引き起こしません。腫瘍に注入すると、ウイルスは腫瘍細胞内でのみ分裂し、腫瘍細胞を死滅させます。活性化された免疫システムは、体内で注入されていない他の腫瘍と戦うことができます。

どの患者が: イムリジックは切除不能な腫瘍の局所治療に承認されています 皮膚初回治療後に再発した黒色腫患者における、皮下およびリンパ節病変の切除 手術.

重要: 患者が妊娠している場合、または免疫力が弱っている場合（免疫不全、血液または骨髄の癌、ステロイドの使用、または HIV/AIDS など）は、Imlygic を投与しないでください。

投与方法イムリジックは腫瘍に直接注入されます。初回治療後、3週間後に2回目の投与を行い、その後はXNUMX週間ごとに少なくともXNUMXヶ月間投与を続け、治療対象となる腫瘍がなくなるか、他の治療が必要なくなるまで続けます。

有効性フェーズIIIの試験では、イムリジックで治療した患者の16.3％が、 皮膚 の三脚と リンパ リンパ節病変が少なくとも2.1ヶ月間持続する患者の割合は、 GM-CSF（原文ママ）。本試験では、イムリジック群における奏効までの期間の中央値は4.1か月でした。イムリジックが全生存率を改善すること、また脳、骨、肝臓、肺、その他の内臓に転移したメラノーマに効果があることは示されていません。

副作用Imlygic の最も一般的な副作用 (≥ 25%) は次のとおりです。

• 疲れ
• 寒気
• 発熱
• 吐き気
• インフルエンザ様症状
• 注射部位の痛み

重要: ヘルペス感染の次のような兆候や症状が現れた場合は、直ちに医師にご相談ください。

• 口や性器の周囲、または指や耳の水疱に痛み、灼熱感、またはチクチクする感じ
• 目の痛み、光への過敏症、目やに、または視界のぼやけ
• 腕や脚の脱力感
• 極度の眠気（眠気を感じる）
• 精神錯乱

金融支援: こちらをクリックしてください

目的 イントロンAは、メラノーマ細胞を殺すために免疫系を活性化するために投与されます。イントロンAは、初期治療後の癌の再発を防ぐために投与されます。 手術注：この医薬品の製造は中止されています。

仕組みイントロンAは天然に存在する タンパク質 ウイルス感染やその他の疾患と闘う薬剤です。この薬剤の主な作用は免疫系にメラノーマ細胞を死滅させるよう指示することですが、そのメカニズムは完全には解明されていません。腫瘍への血流を遮断し（血管新生阻害）、腫瘍の増殖を直接抑制する可能性もあります。

どの患者が: イントロンAは以前の 標準的なケア 手術で切除したが再発リスクが高い黒色腫の患者に対して 再発切除されたステージIIIの悪性黒色腫には、現在では新しい薬剤がより一般的に使用されています。しかし、後期ステージIIBまたはステージIICの悪性黒色腫（ブレスロー病変を有する患者）の患者には、依然としてこの薬剤が承認されている唯一の薬剤です。 厚さ > 4mm)。

投与方法イントロン A は、静脈内、筋肉内、皮下、または病変内に投与できます。

米国では、イントロンAは通常、20年間にわたる30段階の投与プロセスで投与されます。導入期では、イントロンAは病院または診療所において、最大耐量（週XNUMX日、XNUMX週間）で静脈内投与されます。XNUMX回の投与は約XNUMX～XNUMX分かかります。維持期では、残りのXNUMX年間、週XNUMX回皮下投与されます。多くの場合、患者はこれらの注射を自分で行うことができます。

低用量のイントロン A を使用する研究も行われています。これらの研究では、1 ～ 3 週間の皮下導入期があり、その後 3 ～ 1 年間、週 3 回の維持期が続きました。

有効性: 何もなかった患者と比べると アジュバント 治療（手術後の治療）において、イントロンAは黒色腫の予防に効果的であった。 再発。それは 再発 自由期間は0.98年から1.72年に延長しました。46年生存率は、薬剤を服用した患者では37%、服用しなかった患者ではXNUMX%でした。

副作用イントロンAにはさまざまな副作用があります。

• 急性インフルエンザ様症状は、通常、注射後4～8時間以内に現れます（発熱、悪寒、筋肉痛、頭痛、吐き気、嘔吐）。これらの症状は治療開始時に最もひどくなることが多いですが、時間の経過とともに改善します。

重要急性期には水分をしっかり摂り、医師の指示があれば解熱剤を服用してインフルエンザの症状を緩和するとよいでしょう。暖かい毛布をたくさんかけて体を温めましょう。

• 疲労感も非常によく見られます。通常は2週目または3週目に始まり、治療期間中は徐々に強くなっていきます。疲労感の管理方法については、「副作用の管理」をご覧ください。

重要疲労と戦うためのテクニックには次のようなものがあります。

• 活動的に過ごすようにしましょう。活動と休息のバランスを取り、体調の良いときに活動する計画を立てましょう。
• できるだけたくさん睡眠をとってください。
• 果物や野菜をたくさん摂ったバランスの取れた食事を摂りましょう。
• たくさん水を飲む。

その他の副作用は次のとおりです。

• 白血球数および赤血球数の低下（治療前、治療中、治療終了時に記録）。
• 肝障害（重症度に応じて、治療を中止する可能性がある）。
• うつ病一般的な 副作用主要試験では、患者の約40%に発生しました。また、ごく少数の患者（約2%）が自殺を試みたり、自殺念慮を抱いたりしました。

重要: 潜在的な深刻さを認識してください うつ病 ご自身または他者に危害を加える可能性があると思われる場合は、911番にご連絡ください。医師は、治療開始時および治療中、うつ病の有無をスクリーニングし、投与量の減量や治療中止の必要性を判断する場合があります。うつ病の既往歴や精神疾患の既往歴がある場合は、医師にお知らせください。

• 食欲不振（体重減少につながる）。これは吐き気や嘔吐、あるいは味覚の変化によって引き起こされる場合があります。

重要食欲関連の副作用を軽減するためのテクニック

• • 少量ずつ食べて、合間に健康的な軽食を摂りましょう。
  • 脂っこい食べ物や辛い食べ物は避けましょう。
  • 料理の匂いで気分が悪くなる場合は、冷たい食べ物を食べてください。
  • 口の中に金属のような味がする場合は、レモネードやオレンジジュースなどの酸味のある飲み物を飲みましょう。金属製の食器ではなくプラスチック製の食器を使いましょう。缶詰ではなく生鮮食品を食べましょう。

• 注意力や記憶力の低下。これは 副作用 薬を服用したり特定の作業を行う能力を妨げる可能性があります。

副作用に関するその他の点:

他の治療法と同様に、イントロンA療法の副作用は処方用量によって異なります。低用量療法は忍容性に優れていることが多いのに対し、高用量療法はより重篤で持続的な副作用を引き起こす傾向があります。多くの場合、最も重篤な副作用は治療開始から数週間以内に発現し、その後大幅に軽減されます。

症状または徴候に著しい異常が認められる場合、治療を一時的に中断し、その後、低用量で再開することがあります。治療期間中、必要に応じて治療を中止し、異なる用量で再開する場合があります。

重度の副作用が現れた場合は、医師にご相談ください。吐き気や倦怠感などの症状を緩和する治療法があります。また、骨髄抑制や肝障害など、生命を脅かす副作用についても、注意深く継続的なモニタリングを受けます。多くの副作用は、治療を中止することで通常は回復します。

追加情報/リソース:

患者支援：ACTプログラム。1-866-363-6379またはウェブサイトをご覧ください。 http://www.merck.com/merckhelps/act-program/home.html

目的 キイトルーダはヒト化モノクローナル抗体です。PD-1と呼ばれる細胞標的を阻害するように設計されており、PD-XNUMXは体内の免疫系によるメラノーマ細胞への攻撃を抑制します。

仕組みキイトルーダは、体内の免疫システムの攻撃力を高めることで作用するヒト化モノクローナル抗体です。 進行性黒色腫キイトルーダはPD-1とそのリガンドであるPD-L1およびPD-L2の相互作用を阻害し、腫瘍細胞と正常細胞の両方に影響を及ぼす可能性があります。

どの患者が: キイトルーダは、ステージIIBおよびIICの悪性黒色腫の成人および小児患者（12歳以上）に対して、完全な化学療法後に承認されています。 切除、ステージ III の黒色腫、およびステージ IV の黒色腫。

投与方法キイトルーダは静脈内投与されます。キイトルーダは、病勢進行または許容できない副作用が現れるまで、通常200週間ごとに30mgを2019分かけて投与します。外来診療で投与され、入院は必要ありません。新型コロナウイルス感染症（COVID-19）のパンデミックにより、がん患者の安全確保のため通院回数が減少していることを踏まえ、FDAはキイトルーダの新しい用量として、成人の全適応症において400週間ごとに6mgを投与することを承認しました。

有効性: 大規模なフェーズ3 臨床試験治験薬との比較 標準的なケア ステージIVのメラノーマ患者を対象とした試験では、参加者の半数が治験薬キイトルーダ（ペムブロリズマブ）を10週間ごとに3mg/kgまたは3mg/kg投与され、残りの半数がヤーボイ（イピリムマブ）を3週間ごとに5回投与された。XNUMX年間の追跡調査において、キイトルーダはヤーボイと比較して、全生存期間および無増悪生存期間のベネフィットを維持した。 進行性黒色腫追跡調査時点で、キイトルーダ投与群の生存率は67%であったのに対し、ヤーボイ投与群では40%であった。全生存期間の中央値は、キイトルーダ群で32.7ヶ月、ヤーボイ群で15.9ヶ月であった。無増悪生存期間の中央値は、キイトルーダ群で8.4ヶ月、ヤーボイ群で3.4ヶ月であった。10mg/kgまたは3mg/kgを3週間ごとに投与する群間に有意差は認められなかった。ステージIIBおよびCの患者に対するFDAの承認は、新たに診断された3人の患者を対象とした第976相臨床試験の結果に基づいており、キイトルーダは再発のない生存期間（RFS）を統計的に有意に改善し、疾患のリスクを減少させた。 再発 または死亡率が35％減少 プラセボ 単独で。

副作用：まれではありますが、キイトルーダは免疫系に体内の多くの部位の正常な臓器や組織を攻撃させ、それらの働きに影響を与える可能性があります。これらの症状は、時に重篤化したり、生命を脅かす事態を引き起こす可能性があります。以下の症状が現れた場合、または症状が悪化した場合は、すぐに医師に連絡するか、診察を受けることが重要です。

肺の問題 （肺炎）。肺炎の症状には以下のものがあります：

• 息切れ
• 胸の痛み
• 咳が新しくなったり悪化したり

腸の問題 （大腸炎）。これらの問題は、腸に裂傷や穴が開く原因となることがあります。大腸炎の兆候や症状には、以下のようなものがあります。

• 下痢または通常よりも排便回数が多い
• 便が黒く、タール状、粘性があり、血や粘液が混じっている
• 胃のあたり（腹部）の激しい痛みまたは圧痛

肝臓の問題 （肝炎）。肝炎の兆候と症状には以下が含まれます。

• あなたの黄ばみ 皮膚 あるいは目の白目
• 暗色尿
• 吐き気や嘔吐
• いつもより空腹感が少ない
• 胃の右側（腹部）の痛み
• 通常よりも出血やあざができやすい

多くの場合、患者には症状がなく、検査結果のみで肝臓の問題が検出されます。

ホルモン腺の問題 （特に甲状腺、下垂体、副腎）。ホルモン腺が正常に機能していない兆候や症状には、以下のようなものがあります。

• 速い心拍
• 減量
• 発汗増加
• 体重増加
• 脱毛
• 寒いです
• 便秘
• 声がより低くなる
• 筋肉痛
• めまいや失神
• 治らない頭痛や異常な頭痛

腎臓の問題腎炎や腎不全など、腎臓に問題が生じる可能性があります。腎臓の問題の兆候には以下のようなものがあります。

• 尿の量や色の変化。

他の臓器に問題があります。 こうした問題には次のようなものがあります:

• 発疹
• 視力の変化、重度または持続性の筋肉痛や関節痛
• 重度の筋力低下

一般的な副作用は次のとおりです。

• 疲労
• 咳
• 吐き気
• ひどいかゆみ
• 発疹
• 食欲減退
• 便秘
• 関節痛
• 下痢

患者サポート：患者様は1-855-257-3932にお電話いただくか、 www.merckaccessprogram-keytruda.com

目的 KEYTRUDA QLEX（ペンブロリズマブおよびベラヒアルロニダーゼ アルファ-PPH）は、免疫療法薬ペンブロリズマブとベラヒアルロニダーゼを1回の注射で配合した薬剤です。PD-1と呼ばれる細胞標的を阻害することで、免疫系によるメラノーマ細胞への攻撃を抑制します。

仕組み: KEYTRUDA QLEXは、体の免疫システムの抵抗力を高めることで作用します。 進行性黒色腫ペンブロリズマブは、PD-1とそのリガンドであるPD-L1およびPD-L2との相互作用を阻害することで、腫瘍細胞と正常細胞の両方に影響を及ぼす可能性があります。ベラヒアルロニダーゼは、皮膚のヒアルロン酸を分解する酵素であり、ペンブロリズマブが皮膚に吸収され、皮下注射されることを可能にします。

どの患者が: KEYTRUDA QLEXは、切除不能または再発性の成人患者の治療薬として承認されています。 転移性黒色腫KEYTRUDA QLEXは、 アジュバント 成人および12歳以上の小児患者におけるステージIIB、IIC、またはIIIの悪性黒色腫の治療 切除.

投与方法KEYTRUDA QLEXは、腹部または大腿部の皮下注射で投与されます。推奨用量は、ペムブロリズマブ395 mgとベラヒアルロニダーゼ アルファ-pmph 4,800単位を3週間ごとに1分かけて投与するか、ペムブロリズマブ790 mgとベラヒアルロニダーゼ アルファ-pmph 9,600単位を6週間ごとに2分かけて投与することです。KEYTRUDA QLEXは、病勢進行または忍容できない毒性が認められるまで、あるいは処方情報に記載されているとおりに、これらのいずれかの投与スケジュールに従って投与することができます。

効果： 

黒色腫などの承認適応症に対する KEYTRUDA QLEX の有効性は、KEYTRUDA が実施した適切かつ適切に管理された研究の証拠と、試験 MK-3475A-D77 において KEYTRUDA QLEX と KEYTRUDA の薬物動態および有効性プロファイルが同等であることを実証した追加データに基づいて確立されています。

KEYTRUDA QLEXの有効性は、EGFR、ALK、ROS1遺伝子変異のない未治療転移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者を対象とした、無作為化多施設共同オープンラベル実薬対照試験であるMK-3475A-D77試験で評価されました。合計377名の患者が、プラチナ製剤2剤併用療法を併用し、KEYTRUDA QLEXを6週間ごとに皮下投与する群に2:1の割合で無作為に割り付けられました。 化学療法 または、プラチナ製剤併用化学療法と併用し、ペムブロリズマブを6週間ごとに静脈内投与する。KEYTRUDA QLEXにおけるペムブロリズマブの曝露量は、KEYTRUDAと同等であった。さらに、KEYTRUDA QLEXとKEYTRUDAの間で、PFSおよびOSに顕著な差は認められなかった。 

副作用まれではありますが、KEYTRUDA QLEXは、免疫系が体の多くの部位の正常な臓器や組織を攻撃し、それらの機能に影響を及ぼす可能性があります。これらの問題は、時に重篤化したり、生命を脅かす事態に発展したりする可能性があります。 

以下の問題の症状が現れた場合、または症状が悪化した場合は、すぐに電話するか医師の診察を受けることが重要です。

肺の問題 （肺炎）。肺炎の症状には以下のものがあります：

• 息切れ
• 胸の痛み
• 咳

腸の問題 （大腸炎）。これらの問題は、腸に裂傷や穴が開く原因となることがあります。大腸炎の兆候や症状には、以下のようなものがあります。

• 下痢（軟便）または通常よりも頻繁な排便
• 便が黒く、タール状、粘性があり、血や粘液が混じっている
• 胃のあたり（腹部）の激しい痛みまたは圧痛

肝臓の問題肝炎の兆候と症状には次のようなものがあります。

• 皮膚や白目が黄変する
• 重度の吐き気または嘔吐
• 胃の右側（腹部）の痛み
• 暗色尿（茶色）
• 通常よりも出血やあざができやすい

ホルモン腺の問題 （特に甲状腺、下垂体、副腎）。ホルモン腺が正常に機能していない兆候や症状には、以下のようなものがあります。

• 治らない頭痛や異常な頭痛
• 光に対する目の感度
• 目の問題
• 速い心拍
• 発汗増加
• 極度の疲労
• 体重増加
• 減量
• いつもより空腹や喉の渇きを感じる
• いつもより頻繁に排尿する
• 脱毛
• 寒いです
• 便秘
• 声がより低くなる
• めまいや失神
• 性欲減退、イライラ、物忘れなどの気分や行動の変化

腎臓の問題腎炎や腎不全など、腎臓に問題が生じる可能性があります。腎臓の問題の兆候には以下のようなものがあります。

• 尿量の減少
• 尿中の血液
• 足首の腫れ
• 食欲不振

皮膚の問題。 こうした問題には次のようなものがあります:

• 発疹
• そう痒 
• 皮膚の水ぶくれや剥がれ
• 口の中、鼻、喉、性器周辺に痛みを伴う傷や潰瘍がある
• 発熱またはインフルエンザのような症状
• 腫れた リンパ ノード

他の臓器に問題があります。 上記の徴候と症状は、KEYTRUDA QLEXが免疫系に及ぼす最も一般的な影響ですが、他にもまれにしか見られない有害事象が起こる可能性があります。以下のような新たな徴候や症状、あるいは症状の悪化が見られた場合は、直ちに医療提供者に連絡または受診してください。 

• 胸痛、不整脈、息切れ、足首の腫れ
• 混乱、眠気、記憶障害、気分や行動の変化、首のこわばり、バランス障害、腕や脚のチクチク感やしびれ
• 複視、かすみ目、光過敏症、眼痛、視力の変化
• 持続的または重度の筋肉痛や筋力低下、筋肉のけいれん
• ロー 赤血球、あざ

アレルギーおよび注射関連反応 時には重篤または生命を脅かす可能性のある副作用が、KEYTRUDA QLEXによる治療中に発生することがあります。次のような兆候や症状が現れた場合は、すぐに医療提供者に知らせてください。

• 悪寒または震え
• かゆみや発疹
• フラッシング
• 息切れまたは喘鳴
• 目まい
• 気絶しそうな気分
• 発熱
• 背中の痛み

移植された臓器または組織の拒絶反応。 担当の医療提供者は、受けた臓器または組織移植の種類に応じて、どのような兆候や症状を報告し、監視すべきかを指示するはずです。

ドナー幹細胞（同種異系）を用いた骨髄（幹細胞）移植を受けた患者における、移植片対宿主病（GVHD）などの合併症は、（注：原文に誤りがあります。）これらの合併症は重篤化し、死に至る可能性があります。KEYTRUDAによる治療前または治療後に移植を受けた場合、これらの合併症が発生する可能性があります。担当の医療提供者は、これらの合併症についてモニタリングを行います。

静脈内ペムブロリズマブ投与時に最も多くみられた副作用（患者の20％以上で報告）は以下のとおりです。:

• 疲労感
• 筋肉の痛みを含む痛み
• 発疹
• 下痢
• 発熱
• 咳
• 食欲減退
• そう痒
• 息切れ
• 便秘
• 骨や関節、胃のあたり（腹部）の痛み
• 吐き気
• 甲状腺ホルモンの低値

患者支援: 患者様は1-855-257-3932にお電話いただくか、 https://www.merckaccessprogram-keytruda.com/keytrudaqlex/ 

目的 : キムトラック は、二重特異性 gp100 ペプチド-HLA 標的 CD3 T 細胞エンゲージャーです。

仕組み: キムトラック HLA-A*02:01/gp100複合体に結合します。これはブドウ膜黒色腫の腫瘍細胞によく見られるマーカーです。これにより、体内のT細胞がブドウ膜黒色腫の腫瘍細胞を認識し、攻撃し、殺傷するのに役立ちます。転移性ブドウ膜黒色腫（mUM）の患者の約半数が検査で 正の HLA-A*02:01の場合。

どの患者が: Kimmtrakは、HLA-A*02:01陽性の切除不能または転移性ぶどう膜黒色腫の成人患者の治療薬として承認されています。治療開始前に、患者はHLA-A*02:01検査で陽性である必要があります。

投与方法キムトラックは静脈内投与されます。推奨用量は以下のとおりです。

• 20日目に1mcgを静脈内投与し、
• 30日目に8mcgを静脈内投与し、
• 68日目に15mcgを静脈内投与し、
• その後は毎週68回XNUMXmcg

臨床的利益により過去の進行を治療することが示されない限り、患者は許容できない副作用または病気の進行が起こるまで治療されます。

Kimmtrak の管理には 15 ～ 20 分かかります。

Kimmtrak の最初の 16 回の注入は、適切な環境で実施され、注入中および注入完了後少なくとも XNUMX 時間は監視されます。

患者が 2 回目の注入中または注入後にグレード 30 以上の低血圧 (医療介入を必要とする低血圧) を経験しない場合は、適切な外来診療環境で後続の投与を行うことができ、患者は各注入後に最低 XNUMX 分間監視されます。

有効性キムトラックは第3相臨床試験において、mUM患者において統計学的にも臨床的にも意義のある全生存率の改善を示した。未治療患者378名がキムトラック群（252名）またはキムトラック群（XNUMX名）に無作為に割り付けられた。 対照群 （126人の患者）。 対照群 キイトルーダ（対照群の82％）、ヤーボイ（13％）、または DTIC （6％）。73年生存率（OS）は、テベンタフスプ群で59％、対照群でXNUMX％でした。

副作用:

Kimmtrak は、重篤または生命を脅かす可能性のある重大な副作用を引き起こす可能性があり、通常は最初の 3 回の注入以内に発生します。副作用には以下が含まれます。

サイトカイン放出症候群（CRS）： CRS の症状には次のようなものがあります:

• 発熱
• 倦怠感または脱力感
• 嘔吐
• 寒気
• 吐き気
• 低血圧、めまい、ふらつき
• 頭痛
• 喘鳴と呼吸困難
• 発疹

重要: これらの症状が現れた場合は、直ちに医師にご相談ください。

皮膚反応臨床試験では、キムトラックで治療した患者の91%に皮膚反応が認められました。皮膚反応には以下のものが含まれます。

• 発疹
• 掻痒（皮膚の激しいかゆみ）
• 皮膚 治療を必要とする浮腫（腫れ）。

重要: 発疹、かゆみ、皮膚の腫れなど、重度で治まらない皮膚反応の症状が現れた場合は、すぐに医師に連絡してください。

肝臓血液検査の異常：  キムトラックの投与開始前および投与中、医師は肝臓の状態を確認するために血液検査を行います。臨床試験では、キムトラック投与を受けた患者の65%でアラニンアミノトランスフェラーゼまたはアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼの上昇が観察されました。

重要: 右腹部の痛みや皮膚や目の黄変などの肝臓障害の症状が現れた場合は、すぐに医師に連絡してください。

キムトラックの最も一般的な副作用は以下のとおりです。:

• サイトカイン放出症候群
• 発疹
• 発熱
• そうpr症
• 疲労
• 吐き気
• 寒気
• 腹痛
• 浮腫
• 低血圧
• 乾燥肌
• 頭痛と嘔吐

胚胎児毒性： Kimmtrak は妊婦に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。

患者支援（キムトラックコネクト患者様はKIMMTRAKConnect.comをご覧いただくか、844-775-2273までお電話ください。

目的 オプジーボはヒト化モノクローナル抗体です。PD-1と呼ばれる細胞標的を阻害し、抗腫瘍効果を発揮するように設計されており、 免疫応答.

使い方： オプジーボは、進行したメラノーマと闘うための体の免疫システムの能力を高めることで作用します。オプジーボはPD-1とそのリガンドであるPD-L1およびPD-L2の相互作用を阻害し、PD-1経路を介した阻害を解放します。 免疫応答抗腫瘍免疫反応も含まれます。

どの患者がオプジーボは、12歳以上の患者における完全切除後のステージIIBおよびステージIICの悪性黒色腫、リンパ節転移を有する完全切除後のステージIIIの患者、およびステージIVの悪性黒色腫の患者に対する術後補助療法として承認されています。

与え方： ステージIIBおよびステージIICの患者には、オプジーボを静脈内投与します。体重40kg以上の患者には、240週間ごとに30mgを2分かけて投与するか、480週間ごとに60mgを4分かけて投与します。病勢進行または許容できない毒性が認められるまで、最長1年間投与します。体重40kg未満の小児患者には、3mg/kgを2週間ごとに、または6mg/kgを4週間ごとに投与します。病勢進行または許容できない毒性が認められるまで、最長1年間投与します。オプジーボは外来で投与され、入院は必要ありません。

オプジーボは皮下注射でも投与可能です。この治療法はオプジーボ・クヴァンティグ（ニボルマブ＋ヒアルロニダーゼ-nvhy）と呼ばれます。詳細については、以下の項目をご覧ください。

ステージIIIの患者にはオプジーボが静脈内投与されます。240週間ごとに30mgを480分かけて投与するか、60週間ごとにXNUMXmgをXNUMX分かけて投与します。投与期間は最長XNUMX年間で、再発または許容できない副作用が現れるまで継続します。オプジーボは外来診療で投与され、入院は必要ありません。

ステージIVの患者にはオプジーボが静脈内投与されます。240週間ごとに30mgを480分かけて投与するか、60週間ごとにXNUMXmgをXNUMX分かけて投与します。投与は病勢進行または許容できない副作用が現れるまで継続されます。オプジーボは外来診療で投与され、入院は必要ありません。

有効性: ステージIIBおよびステージIICの患者に対するFDAの承認は、 第3相試験 790人の新規診断患者を対象とした試験において、オプジーボは、ステージIIBまたはステージIICのメラノーマの完全切除患者における再発、新たな原発性メラノーマ、または死亡のリスクを、前治療薬と比較して58%減少させました。 プラセボ 単独で。

ステージ III の患者: フェーズ III の臨床試験では、オプジーボによる治療を受けた患者は、ヤーボイを投与された患者と比較して、ステージ IIIB での再発または死亡のリスクが 58% 減少し、ステージ IIIC での再発または死亡のリスクが 43% 減少しました。

ステージIV患者：第III相臨床試験において、オプジーボを投与された患者は、ヤーボイを投与された患者と比較して、病勢進行リスクが45%減少しました。5年間の追跡調査では、全生存率は44%でした。

副作用：まれではありますが、オプジーボは免疫系に体内の多くの部位の正常な臓器や組織を攻撃させ、それらの機能に影響を及ぼす可能性があります。これらの症状は、時に重篤化したり、生命を脅かす事態を引き起こす可能性があります。以下の症状が現れた場合、または症状が悪化した場合は、直ちに医療機関を受診してください。

肺の問題 （肺炎）。肺炎の症状には以下のものがあります：

• 新規または悪化する咳
• 胸の痛み
• 息切れ

腸の問題 （大腸炎）。これらの問題は、腸に裂傷や穴が開く原因となることがあります。大腸炎の兆候や症状には、以下のようなものがあります。

• 下痢（軟便）または通常よりも多くの排便
• あなたの便の血または暗く、タール状の、粘着性のある便
• 胃の激しい痛みまたは圧痛

肝臓の問題 （肝炎）。肝炎の兆候と症状には以下が含まれます。

• 皮膚や白目が黄変する
• 重度の吐き気または嘔吐
• 胃の右側（腹部）の痛み
• 眠気
• 暗色尿（茶色）
• 通常よりも出血やあざができやすい
• いつもより空腹感が少ない

腎臓の問題腎炎や腎不全など、腎臓に問題が生じる可能性があります。腎臓の問題の兆候には以下のようなものがあります。

• 尿量の減少
• 尿中の血液
• 足首の腫れ
• 食欲不振

ホルモン腺の問題 （特に甲状腺、下垂体、その他の腺）。ホルモン腺が正常に機能していない兆候や症状には、以下のようなものがあります。

• 治らない頭痛や異常な頭痛
• 極度の疲労
• 体重増加または体重減少
• 性欲減退、イライラ、物忘れなどの気分や行動の変化
• めまいや失神
• 脱毛
• 寒いです
• 便秘
• 声がより低くなる

他の臓器の問題こうした問題の兆候としては次のようなものが挙げられます。

• 発疹
• 視力の変化
• 重度または持続的な筋肉痛または関節痛
• 重度の筋力低下
• 最も一般的な副作用（患者の少なくとも 20% で報告）は発疹でした。

患者支援: 1-800-861-0048 (営業時間: 午前8時～午後8時 (東部標準時) または www.bmsaccesssupport.com

目的： オプジーボ クヴァンティグ（ニボルマブ + ヒアルロニダーゼ-nvhy）は、免疫療法薬であるニボルマブとヒアルロニダーゼを1つの薬剤注射剤に組み合わせたものです。PD-XNUMXと呼ばれる細胞標的に結合し、腫瘍に対する免疫反応を引き起こすように設計されています。

使い方： オプジーボ クヴァンティグは、進行したメラノーマを認識し、攻撃する免疫系を助けることで作用します。オプジーボ クヴァンティグは、腫瘍が免疫系を停止させるのを防ぎます。PD-1とそのリガンドであるPD-L1およびPD-L2の相互作用に結合し、阻害することでこれを実現します。この阻害がなければ、腫瘍細胞はPD-1/PD-L1の相互作用を悪用し、免疫細胞による腫瘍の認識と攻撃を阻害します。PD-1/PD-L1の相互作用を活性化することで、免疫系を抑制します。

ニボルマブにヒアルロニダーゼを添加することで、ニボルマブの全身への分布と組織への吸収が向上します。ヒアルロニダーゼは、FDA（米国食品医薬品局）に承認されている他の多くの注射剤の送達を促進します。ヒアルロニダーゼは、薬剤の有効性を高め、より良い治療成績をもたらすことを目的として配合されています。

どの患者が: OPDIVO Qvantig は、切除不能（手術で除去できない）黒色腫または転移性（ステージ IV）黒色腫の成人患者、静脈内ニボルマブとイピリムマブの併用療法後の切除不能または転移性黒色腫の成人患者、およびステージ IIB、ステージ IIC、ステージ III、またはステージ IV の黒色腫を完全に切除した成人患者の補助療法として承認されています。

与え方： オプジーボ クヴァンティグは、皮下注射で3～5分かけて投与されます。悪性黒色腫では、600種類の投与量と投与時期があります。10,000mg/2単位を1,200週間ごとに投与するか、20,000mg/4単位を1週間ごとに投与します。皮下注射は腹部または大腿部に行います。静脈内注射は行いません。治療期間は、病勢進行または許容できない毒性が認められるまで継続されますが、場合によっては最長XNUMX年間続くこともあります。

効果： 黒色腫の場合、OPDIVO QVANTIG の有効性は、静脈内ニボルマブを用いて実施された研究からの証拠と、これら 2 つの薬剤間で類似した結果と副作用を示したデータによって裏付けられており、類似点があることを示唆しています。

副作用： 免疫系が活性化するため、まれに、この薬が免疫系にがんだけでなく正常な臓器を攻撃させることがあります。場合によっては、重篤な症状や生命を脅かす事態につながる可能性があります。

以下の問題の症状が現れた場合、または症状が悪化した場合は、すぐに医療提供者に電話するか、診察を受けることが重要です。

肺の問題 （肺炎）。肺炎の症状には以下のものがあります：

• 新たな咳、持続する咳、または悪化する咳
• 胸の痛み
• 息切れ

腸の問題 （大腸炎）。これらの問題は、腸に裂傷や穴が開く原因となることがあります。大腸炎の兆候や症状には、以下のようなものがあります。

• 下痢（軟便）または通常よりも多くの排便
• あなたの便の血または暗く、タール状の、粘着性のある便
• 胃の激しい痛みまたは圧痛

肝臓の問題 （肝炎）。肝炎の兆候と症状には以下が含まれます。

• 皮膚や白目が黄変する
• 重度の吐き気または嘔吐
• 胃の右側（腹部）の痛み
• 暗色尿（茶色）
• 通常よりも出血やあざができやすい

腎臓の問題腎炎や腎不全など、腎臓に問題が生じる可能性があります。腎臓の問題の兆候には以下のようなものがあります。

• 尿量の減少
• 尿中の血液
• 足首の腫れ
• 食欲不振

ホルモン腺の問題 （特に甲状腺、下垂体、その他の腺）。ホルモン腺が正常に機能していない兆候や症状には、以下のようなものがあります。

• 治らない頭痛や異常な頭痛
• 極度の疲労
• 光に対する過敏症、目の問題
• 体重増加または体重減少
• いつもより空腹や喉の渇きを感じる
• 発汗増加
• 性欲減退、イライラ、物忘れなどの気分や行動の変化
• めまいや失神
• 脱毛
• 寒いです
• 便秘
• 深まる声

皮膚などの他の臓器の問題こうした問題の兆候としては次のようなものが挙げられます。

• 発疹またはかゆみ
• 水ぶくれや皮膚の剥離
• ビジョンの変化
• 口、鼻、喉、または性器領域の痛みを伴う痛みや潰瘍
• 重度または持続的な筋肉痛または関節痛
• 重度の筋力低下
• インフルエンザ様症状

患者支援: 1-800-861-0048 (営業時間: 午前8時～午後8時 (東部標準時)) または www.bmsaccesssupport.com

目的 : プロロイキン/IL-2（IL-2）は、体内の自然な免疫システムを利用して黒色腫と闘う免疫療法です。

仕組みIL-2は、 インターロイキン-2 (IL-2)は、免疫システム（T 細胞やナチュラルキラー細胞を含む）を活性化して癌細胞を殺すのに役立つサイトカインです。

どの患者がIL-2は進行がんの治療に承認された最も初期の免疫療法の一つである。 転移性黒色腫転移性黒色腫に対して新しい薬剤が承認されるにつれて、その使用は減少しており、臨床試験では他の薬剤との併用は通常行われません。

与え方： IL-2の使用経験を持つ資格のある医師の監督の下、病院で投与する必要があります。集中治療施設と、心肺機能または集中治療医学に精通した専門医が揃っている必要があります。

薬剤は静脈ラインから3日5回、1日間（サイクル9）投与され、その後5日間休薬し、その後2日間治療を継続します（サイクルXNUMX）。これがXNUMXつの治療コースとなります。通常、最初の治療コース後に画像検査が行われ、反応が見られればXNUMX回目の治療コース、場合によってはXNUMX回目の治療コースが実施されます。

有効性IL-2は患者の約16％で腫瘍を縮小させます。しかし、約6％の患者では 完全な応答 7年以上持続します。

副作用IL-2 には非常に深刻な副作用がある可能性があり、最も深刻なのは「毛細血管漏出」と呼ばれる症状で、これは血管から体液やタンパク質が漏れ出し、危険なほど血圧が低下する病気です。

最も一般的な副作用は次のとおりです。

• 吐き気、嘔吐、下痢、食欲不振
• 弱さと疲労
• インフルエンザのような症状（発熱、悪寒、頭痛、筋肉痛）
• 低血圧
• 全身の痛み、胸痛（狭心症）
• 肺に水が溜まることによる呼吸困難
• 体重増加、体液貯留
• 精神的影響（妄想、幻覚、不眠）
• かゆみ、皮膚の剥離
• 貧血 （赤血球数の低下）
• 血小板数の低下（出血リスクの増加）
• 白血球数の低下
• 腎臓の損傷
• 口内炎

償還と患者支援. プロロイキン 患者支援プログラム 1-877-776-5385

製品情報 ：1-877-378-4919

目的 : シラトロン メラノーマ細胞を殺すために免疫系を活性化させるために投与されます。 シラトロン 手術などの初期治療後に癌の再発を防ぐために投与されます。注：この薬剤の製造は中止されています。

仕組みインターフェロンは、ウイルス感染やその他の疾患と闘う天然タンパク質です。シラトロンの主な作用は、免疫系にメラノーマ細胞を死滅させるよう指示することですが、そのメカニズムは完全には解明されていません。腫瘍への血流を阻害し（血管新生阻害）、腫瘍の増殖を直接抑制する可能性もあります。シラトロンはインターフェロンを血中に長く留まらせるため、イントロンAよりも低用量で長期間投与できます。

どの患者がシラトロンは、治療的リンパ節郭清を含む外科的切除後84日以内に、顕微鏡的または肉眼的リンパ節性黒色腫の患者に投与されます。転移性黒色腫に対する新しい薬剤が承認されたため、その使用は減少しています。

投与方法シラトロンは、高用量を皮下注射で8回投与し、その後、低用量（週1回投与可能）を最長5年間投与します。投与量は体重に基づいて調整されます。 アセトアミノフェン 最初の投与の前とその後は必要に応じて投与されます。

有効性シラトロンはメラノーマの再発を遅らせたり予防したりする効果があります。全生存率に対する効果は実証されていません。

副作用シラトロンはイントロンAよりも忍容性に優れています。しかし、注射後4～8時間以内に、発熱、悪寒、筋肉痛、頭痛、吐き気、嘔吐、疲労、白血球および赤血球数の減少、肝障害、憂鬱、食欲不振、認知機能障害（注意力/記憶力の低下）などの急性インフルエンザ様症状を引き起こす可能性があります。

患者支援: ACT プログラム。
1-866-363-6379またはウェブサイトをご覧ください http://www.merck.com/merckhelps/act-program/home.html

目的 ヤーボイは抗CTLA-4モノクローナル抗体です。CTLA-XNUMXの活性化と増殖をサポートすることで、免疫システムの回復と強化を目的としています。 T細胞免疫システムの重要な構成要素である。 T細胞ヤーボイは、がん細胞と戦うための活発な免疫反応を維持するのに役立ちます。ステージIIIの患者では、手術後にメラノーマが再発するリスクを低減するのに役立ちます。

仕組みヤーボイは、CTLA-4と呼ばれる分子の活性を阻害するように設計されたヒトモノクローナル抗体です。CTLA-4は通常、T細胞と呼ばれる免疫系細胞の活動を抑制するタンパク質です。ヤーボイがCTLA-XNUMXを阻害すると、免疫系の活動が停止し、T細胞が活性化して増殖し、メラノーマ細胞を攻撃できるようになります。

どの患者が: ヤーボイは、ステージ III またはステージ IV の黒色腫の成人患者と、切除不能または転移性の黒色腫の 12 歳以上の小児患者に対して承認されています。

投与方法ヤーボイは静脈内投与されます。外来診療で投与され、入院は必要ありません。メラノーマの術後補助療法：10mg/kgを90分かけて10週間ごとに12回投与し、その後XNUMXmg/kgをXNUMX週間ごとに最長XNUMX年間、または再発もしくは許容できない毒性が認められるまで投与します。オプジーボ、キイトルーダ、および タフィンラー/メカニスト この設定では、切除不能または転移性の黒色腫の場合：3 mg/kgを90分かけてXNUMX週間ごとに合計XNUMX回静脈内投与します。

有効性大規模な臨床試験では、ステージIVの患者にイェルボイとGP100を投与し、 ペプチドワクチンGP100単独投与群と比較して、全生存率が有意に改善しました。推定生存率は、46年時点で25%、24年時点で14%、XNUMX%と、それぞれ高い値を示しました。ヤーボイ投与群では、全生存期間の中央値がXNUMXか月延長しました。

2013年に12人の患者を対象とした1861の前向きおよび後ろ向き研究から収集されたデータの分析では、ヤーボイで治療された患者の全生存期間の中央値は11.4か月であることが示されました。これらの患者のうち、22年後も生存していたのは17%でした。XNUMX年以上生存した患者に死亡例はなく、その時点での全生存率はXNUMX%でした。

大規模臨床試験では、ステージIIIのメラノーマ患者がメラノーマを完全切除した後、ヤーボイまたはプラセボを投与されました。中央値5.3年の追跡調査において、ヤーボイ投与群の5年全生存率は65.4%であったのに対し、プラセボ投与群では54.4%でした。ヤーボイによる治療は死亡リスクを28%減少させました。

副作用: ヤーボイはT細胞を多くの刺激（がん細胞だけでなく）に対してより反応しやすくするため、強力な 自己免疫 免疫系が体内の正常な細胞を攻撃する反応。患者の15％が 自己免疫 ヤーボイの試験では、重篤と分類される反応や死亡例も発生しました。（注：このセクションで引用されている統計は、3 mg/kg投与時のものです。）

大腸炎 大腸炎（結腸の炎症）は、患者の約12%に発生します。患者の5%では症状が中等度ですが、7%では重度または生命を脅かす症状が現れ、1%未満の症例で死亡に至ることがあります。大腸炎の兆候と症状は以下の通りです。

• 下痢（軟便）または通常よりも多くの排便
• あなたの便の血または暗く、タール状の、粘着性のある便
• 胃の痛み（腹痛）または圧痛

重要: 下痢が出た場合は、すぐに医師に連絡してください。医師に連絡が取れない場合は、最寄りの救急外来を受診してください。多くの場合、早期発見できれば下痢は数日以内に治まります。

肝炎肝臓の炎症で、5～10%未満の症例で発生しますが、肝不全につながる可能性があります。症状が現れることは稀であるため、 重要 ヤーボイの使用開始前と治療中は、肝酵素値の上昇を確認するために肝機能検査を受けることをお勧めします。肝炎の兆候や症状には以下のようなものがあります。

• 皮膚や白目が黄変する
• 暗色尿（茶色）
• 吐き気や嘔吐
• あなたの胃の右側の痛み.
• 通常よりも出血やあざができやすい

重要: Yervoy を投与する前に、血液検査を行って肝機能を検査する必要があります。

皮膚/毒性/発疹：約15%の患者に発生します。典型的には、かゆみを伴わずに発疹が出現しては消える症状です。しかし、より重篤な皮膚反応（中毒性表皮壊死症）として現れることもあります。重篤な皮膚反応の徴候と症状は以下のとおりです。

• かゆみの有無にかかわらず皮膚の発疹
• 口の中の痛み
• 皮膚の水ぶくれや皮むけ

ホルモン腺の炎症下垂体、副腎、または甲状腺の機能不全。10%未満の頻度で発生します。内分泌腺が正常に機能していないことを示す兆候や症状には、以下のようなものがあります。

• 持続的または異常な頭痛
• 異常な倦怠感、常に寒気を感じる、または体重増加
• 性欲の低下、過敏性、物忘れなどの気分や行動の変化
  めまいや失神

重要ホルモン腺の炎症を診断する最も一般的な方法は血液検査です。医師は定期的に血液検査をモニタリングする必要があります。この薬を使用する前に甲状腺の既往歴がある場合は、さらに注意が必要です。 重要 血液検査の結果を観察し、安全に監視できるよう医師にその旨を伝えてください。

その他の副作用:

神経の炎症：麻痺につながる可能性があります。神経障害の症状には以下が含まれます。

• 脚、腕、または顔の異常な脱力感
• 手や足のしびれやうずき

目の炎症: 症状には次のようなものがあります:

• かすみ目、複視、またはその他の視力の問題
• 目の痛みや発赤

最も一般的な副作用:

YERVOY の最も一般的な副作用には、疲労感、下痢、かゆみ、発疹、頭痛、体重減少、吐き気などがあります。

重要: 妊娠中の女性は胎児の発育に悪影響を与える可能性があるため、Yervoy を服用しないでください。

財政支援: こちらをクリックしてください

リスク評価および軽減戦略（REMSプログラム）: こちらをクリックしてください

目的： メカニスト 細胞経路を遮断して黒色腫の腫瘍の成長を止めます。

使い方： メキニストは、がん細胞の増殖を助ける重要なタンパク質であるBRAFのV600EまたはV600K変異体の活性を阻害するキナーゼ阻害剤です。メラノーマ患者の約半数は、腫瘍内にこの変異型のタンパク質を有しています。

どの患者が: メキニストは、BRAF V600EまたはV600K遺伝子変異を持つ患者に対してFDA承認されています。 突然変異 切除不能なステージIII悪性黒色腫（手術で切除できない黒色腫）またはステージIV悪性黒色腫の患者。メキニストの投与を受ける前に、BRAF遺伝子変異検査で陽性と判定されている必要があります。メキニストは、他のBRAF阻害剤を既に使用したことがある患者には使用できません。

与え方： メキニストは経口薬です。患者は2日XNUMX回XNUMXmgを経口投与します。

効果： メキニストと化学療法を比較した大規模な第3相臨床試験では、無増悪生存期間（がんが増殖または転移せずに患者が生存する期間）は、メキニストを投与された患者では4.8か月であったのに対し、化学療法を投与された患者では1.5か月でした。

Mekinist を化学療法と比較すると、Mekinist で治療した患者全体の 22% で腫瘍の縮小が見られ、化学療法では 8% でした。

副作用：

心不全を含む心臓疾患は、患者の約16%に発生します。心臓疾患の兆候と症状には以下が含まれます。

• 心臓がドキドキする感じ
• 息切れ
• 足首や足の腫れ
• 頭がくらくらする

重要: Mekinist の服用を開始する前と治療中は心臓機能の検査を受ける必要があります。

失明を含む眼障害は、患者の約1%に発生しました。眼障害の兆候と症状には以下が含まれます。

• 視界のぼやけ、視力喪失、またはその他の視覚障害
• ハロー（物体の周囲にぼやけた輪郭が見える）

重要： これらの症状が現れた場合は、直ちに医師にご相談ください。

肺または呼吸器系の問題は、患者の2%未満に発生しました。肺または呼吸器系の問題の兆候と症状には以下が含まれます。

• 息切れ
• 咳

メキニストの最も一般的な副作用は発疹で、全患者の87%に発生します。場合によっては、入院を必要とするほど重篤になることもあります。以下の症状が現れた場合は、医師にご相談ください。

• 皮膚発疹
• にきび
• 手や足の赤み、腫れ、皮むけ、または圧痛
• 皮膚の発赤

メキニスト服用中は高血圧が発現または悪化する可能性があります。メキニスト服用中は血圧測定を受けてください。以下の症状が現れた場合は医師にご相談ください。

• 激しい頭痛
• めまい
• 目まい

その他の副作用には次のものがあります。

下痢
顔、腕、脚の腫れ

患者支援: 患者は1-800-282-7630に電話することができます

目的 : タフィンラー 細胞経路を遮断して黒色腫の腫瘍の成長を止めます。

仕組みタフィンラーは、がん細胞の増殖を助ける重要なタンパク質であるBRAFのV600E変異体の活性を阻害するキナーゼ阻害剤です。メラノーマ患者の約半数は、腫瘍内にこの変異型のタンパク質を有しています。

どの患者がタフィンラーは、BRAF V600EまたはV600K遺伝子変異を有し、切除不能なステージIIIメラノーマ（手術で切除できないメラノーマ）またはステージIVメラノーマを有する成人患者に対してFDAの承認を受けています。タフィンラーの投与を受ける前に、患者はBRAF遺伝子変異検査で陽性である必要があります。

与え方： タフィンラーは経口薬です。患者は150日XNUMX回、XNUMXmgを経口投与されます。

有効性大規模な臨床試験では、無増悪生存期間（がんが増殖または転移せずに患者が生存する期間）は、タルフィナールを投与された患者では 6.9 か月であったのに対し、標準的な化学療法を受けた患者では 2.7 か月でした。

タフィンラーとダカルバジン（化学療法）を比較した第52相臨床試験では、タフィンラーを投与された患者全体の17％に腫瘍の縮小が見られ、ダカルバジンを投与された患者ではXNUMX％でした。

第II相臨床試験では、BRAF V600E変異を有する悪性黒色腫の脳転移患者を対象にタフリナーの評価が行われました。この試験では、脳転移に対する局所療法を受けた患者と受けなかった患者の両方において、18%の患者で脳転移の縮小が認められました。

副作用治療中にいくつかの副作用が現れることがよくあります。これらの副作用のほとんどは軽度または中等度ですが、重度の副作用もいくつか報告されています。これらの副作用は通常、投与量を減らすか、一時的に薬を中止し、症状が改善した後に再開することで管理できます。場合によっては、薬の再開時に用量が減っていることもあります。

新たな皮膚がん

• 皮膚扁平上皮癌（cSCC）は、患者の約11%に発生します。cSCCを発症した患者のうち、約33%がさらにXNUMXつ以上のcSCCを発症します。
• 新たな原発性黒色腫は患者の約2％に発生する。

これらの病変が現れた場合は除去する必要がありますが、通常は投与量を変えずに薬の服用を続けることができます。

重要: タフィンラーの服用を開始する前、服用中は6か月ごと、また服用を中止してから最大XNUMXか月まで、皮膚科の検査を受ける必要があります。

重度の発熱全患者の28%に発熱が認められました。3.7%の患者では発熱が重篤で、以下の症状のXNUMXつ以上を伴っていました。

• 低血圧
• 寒気
• 目まい
• 過剰な水分損失（脱水）
• 腎臓の問題

重要: 発熱した場合はすぐに医師に連絡してください。

血糖値の問題 （糖尿病）：高血糖を発症したり、糖尿病の場合は症状が悪化したりすることがあります。以下の症状がある場合は、医師にご相談ください。

• のどが渇いた
• いつもより多く排尿する
• あなたの息はフルーツの匂いがする

目の問題 ぶどう膜炎などの症状が患者の1％に発生しました。症状には、眼の痛み、腫れ、赤み、かすみ目、その他の視覚変化などがあります。

重要タフィンラー服用前と服用中は必ず眼科検診を受けてください。眼症状が現れた場合は、直ちに医師にご相談ください。

最も一般的な副作用は次のとおりです。

• 皮膚の外層の肥厚
• 頭痛
• 関節痛
• 疣
• 脱毛
• 手や足の赤み、腫れ、皮むけ、または圧痛

患者支援: 患者は1-800-282-7630に電話することができます

目的 ゼルボラフは細胞経路を遮断し、黒色腫の腫瘍の成長を止めます。

仕組みゼルボラフは、がん細胞の増殖を助ける重要なタンパク質であるBRAFのV600E変異体の活性を阻害するキナーゼ阻害剤です。メラノーマ患者の約半数は、腫瘍内にこの変異型のタンパク質を有しています。

どの患者がゼルボラフは、BRAF V600E遺伝子変異を有し、切除不能なステージIII（手術で切除できないメラノーマ）またはステージIVのメラノーマを有する患者に対してFDAの承認を受けています。ゼルボラフの投与を受ける前に、患者はBRAF遺伝子変異検査で陽性である必要があります。

投与方法ゼルボラフは経口薬です。患者は960日XNUMX回、XNUMXmgを経口投与します。

有効性ゼルボラフとダカルバジンを比較した大規模臨床試験では、ゼルボラフを投与された患者のほぼ50％が腫瘍の縮小を経験し、一方、ダカルバジンを投与された患者は5％であった。 DTICゼルボラフが全生存期間をどの程度延長できるかはまだ明らかではないが、治験が行われた時点では、ゼルボラフを服用していた人の77%が生存していたのに対し、DTICを服用していた人では64%が生存していた。

第13.6相臨床試験では、ゼルボラフを投与された患者では無増悪生存期間（がんが増殖または転移せずに患者が生存する期間）が9.7か月であったのに対し、標準化学療法を受けた患者ではXNUMXか月であった。
副作用：治療初期にはいくつかの副作用がよく見られます。これらの副作用のほとんどは軽度または中等度であり、重篤な場合は、投与量を減らすか、一時的に薬を中止してから再開することで対処できます。

皮膚扁平上皮癌（cSCC） 患者の約 24% に発生し、最も一般的な副作用です。

• cSCC は通常、治療開始後 7 ～ 8 週間以内に現れます。
• 扁平上皮癌は、高齢者、皮膚がんの病歴のある人、慢性的に日光にさらされた人に最も多く見られます。

これらの病変が現れた場合は除去する必要がありますが、通常は投与量を変えずに薬の服用を続けることができます。

重要: ゼルボラフの服用を開始する前と服用中は 2 か月ごとに皮膚科の検査を受ける必要があります。

重度のアレルギー反応 次のような問題を引き起こす可能性があります:

• 皮膚の水ぶくれ、口の中の水ぶくれや潰瘍
• 皮膚の剥離
• 発熱
• 顔、手、足の裏の腫れ

皮膚発疹 非常によく見られます。発疹は通常、腕や脚に現れますが、胸や背中にも現れることがあります。

• 数日間にわたって現れることが多く、かゆみを引き起こすことがあります。
• これは通常、可逆的な副作用であり、薬を一時的に中止すると発疹は急速に改善し、薬を再開しても再発しないことがほとんどです。
• 重症の場合、患者は薬の使用を中止する必要があるかもしれません。

重要発疹が不快で、体の半分以上を覆っている場合は、医師に連絡してください。医師は、一時的に治療を中止する必要があるかどうか、いつ再開するか、どのくらいの用量で再開するかを判断します。

太陽に対する感受性の増加 (感光性）もよく見られます。できるだけ日光を避けるようにしてください。

重要外出する際は、頭、顔、手、腕、唇など、肌を保護する衣服を着用してください。 日焼け止め剤 ととも​​に SPF 30以上の場合はリップクリームを使用してください。

関節の不快感 比較的よく見られる副作用の一つで、通常は治療初期に発生します。関節の不快感は、1つまたは複数の関節に現れることがあります。手足に痛みが生じることが多いですが、膝や肩にも影響が出ることがあります。まれに、関節周囲の腫れや発赤が現れることもあります。

重要非ステロイド性抗炎症薬（アスピリン類似薬）は、不快感を抑えるために使用できます。重症の場合は、投与の中断または減量が必要になる場合があります。

その他の副作用: これらには次のようなものが含まれます:

• 心臓の電気的活動の変化（QT延長）は、生命を脅かす可能性のある不整脈を引き起こす可能性があります。症状には、失神、ふらつき、めまい、不整脈、頻脈などがあります。
• 肝臓の問題：症状には、皮膚や白目の黄色化、疲労感、濃いまたは茶色の尿、吐き気や嘔吐、胃の右側の痛みなどがあります。
• ぶどう膜炎などの眼の問題。症状には、眼の痛み、腫れ、充血、かすみ目、その他の視覚変化などがあります。
• 新しい予備選挙 悪性 黒色腫
• 脱毛
• 疲れ
• 吐き気
• 疣

金融支援。 ゼルボラフ アクセス ソリューションズ: 1-888-249-4918

目的 : Braftovi と Mektovi を組み合わせると、細胞経路を遮断して黒色腫の腫瘍の成長を抑制します。

仕組みブラフトビは、一部の変異型BRAFキナーゼの活性を阻害する阻害剤です。メクトビは、一部のMEKキナーゼの活性を阻害する阻害剤です。これらのキナーゼはどちらも、メラノーマ細胞の増殖を助ける重要なタンパク質です。メラノーマ患者の約半数で、腫瘍内に変異型BRAFタンパク質が認められます。

どの患者が：BraftoviとMektoviの併用療法は、BRAF V600EまたはV600K変異を有するステージIVのメラノーマ患者の治療薬としてFDAの承認を取得しました。しかし、NCCNメラノーマガイドラインでは、ステージIIIのメラノーマ患者において、Tafinlar/Mekinistによる治療で許容できない毒性が認められた場合、他のBRAF/MEK阻害剤の併用療法を検討することができるとされています。治療開始前に、患者はBRAF V600EまたはBRAF V600K変異の有無を確認する検査で陽性反応を示す必要があります。

投与方法ブラフトビは経口薬です。患者は450日75回、45mg（15mg錠30錠）を経口投与します。メクトビも経口薬で、15日XNUMX回、XNUMXmg（XNUMXmg錠XNUMX錠）を経口投与します。中等度または重度の肝機能障害患者の場合、メクトビの推奨用量はXNUMX日XNUMX回、XNUMXmg（XNUMXmg錠XNUMX錠）です。この併用療法は、病勢進行または許容できない副作用が現れるまで継続します。

有効性：イン フェーズ3トライアル ブラフトビとメクトビの併用療法とゼルボラフ単独療法を比較した試験では、無増悪生存期間（がんの増殖または転移がない状態で生存する期間）の中央値は、併用療法群で14.9か月、ゼルボラフ単独療法群で7.3か月でした。ブラフトビとメクトビの併用療法を受けた患者のうち、副作用により治療を中止した患者はわずか5%でした。

副作用: Braftovi と Mektovi を併用した場合の最も一般的な副作用は、疲労、吐き気、下痢、嘔吐、関節の痛みや腫れ、および腹痛です。

その他の副作用：

皮膚がんのリスクブラフトビは皮膚がん（皮膚扁平上皮がん、ケラトアカントーマ、または基底細胞がん）を引き起こす可能性があります。治療開始前、治療中は2ヶ月ごと、そして治療終了後最大6ヶ月間、皮膚検査を実施してください。

出血の問題ブラフトビをメクトビと併用すると、胃や脳などに重篤な出血を引き起こし、死に至る可能性があります。

重要: 次のような出血の兆候がある場合は、すぐに医師に連絡して医療処置を受けてください。

• 頭痛、めまい、または脱力感
• 血や血栓の咳
• 血を吐いたり、吐いたものが「コーヒーかす」のように見える
• タールのような赤色または黒色の便

目の問題。 Braftovi による治療中に以下の症状が現れた場合は、すぐに医師にご相談ください。

• 視界のぼやけ、視力喪失、またはその他の視覚変化
• 色付きの点を見る
• ハロー（物体の周りのぼやけた輪郭）を見る
• 目の痛み、腫れ、または発赤

心臓の電気的活動の変化

重要QT延長は不整脈を引き起こし、生命を脅かす可能性があります。医師は治療開始前と治療中に体内の塩分（電解質）濃度を確認するための検査を行う必要があります。

重要: 失神したり、ふらついたり、めまいを感じたり、心臓が不規則に、または速く鼓動しているように感じたら、すぐに医師に伝えてください。

重要: ブラフトビは男性の生殖能力に問題を引き起こす可能性があります。ご心配な場合は、医師にご相談ください。

メクトビの副作用：

心不全を含む心臓の問題。

重要: 医師は治療前と治療中に心臓の機能をチェックする必要があります。

重要: 心臓の問題の以下の兆候や症状のいずれかがある場合は、すぐに医師に連絡してください。

• 心臓がドキドキしたり、速く動いたりする感じ
• 息切れ
• 足首と足の腫れ
• 頭がくらくらする

血の塊メクトビは腕や脚に血栓を引き起こし、それが肺に移動して死に至る可能性があります。

重要: 次の症状がある場合は、すぐに医師の診察を受けてください。

• 胸の痛み
• 突然の息切れや呼吸困難
• 腫れの有無にかかわらず脚の痛み
• 腕や脚の腫れ
• 冷たく青白い腕や脚

目の問題。 メクトビは、失明につながる可能性のある深刻な眼の問題を引き起こす可能性があります。

重要: 次のような眼の問題の症状が現れた場合は、直ちに医師に連絡してください。

• 視界のぼやけ、視力喪失、またはその他の視覚変化。
• 色のついた点が見える、ハロー（物体の周りのぼやけた輪郭）が見える
• 目の痛み、腫れ、または発赤

肺または呼吸の問題。 メクトビは肺や呼吸器系の問題を引き起こす可能性があります。

重要: 次のような肺や呼吸器系の問題の新たな症状や悪化する症状がある場合は、医師に伝えてください。

• 息切れ
• 咳

肝臓の問題。 医師は治療前と治療中に血液検査を行って肝機能をチェックする必要があります。

重要: 次のような肝臓疾患の兆候や症状がある場合は医師にご相談ください。

• 皮膚や目の白い部分の黄変（黄疸）
• 濃いまたは茶色の（茶色の）尿
• 吐き気や嘔吐
• 食欲不振

筋肉の問題（横紋筋融解症）。 メクトビは重篤な筋肉障害を引き起こす可能性があります。

重要: 医師は治療前と治療中に血液検査を実施し、血液中のクレアチンホスホキナーゼ（CPK）と呼ばれる酵素のレベルを確認する必要があります。

重要: 以下の症状が現れた場合は、直ちに医師にご相談ください。

• 弱点
• 筋肉の痛み
• 暗く赤みがかった尿

出血の問題。 Mektovi を Braftovi と併用すると、脳や胃などに重篤な出血を引き起こし、死に至る可能性があります。

重要: 次のような出血の兆候がある場合は、すぐに医師に連絡して医療処置を受けてください。

• 頭痛、めまい、または脱力感;
• 血や血栓を咳き込む
• 血を吐いたり、吐いたものが「コーヒーかす」のように見える
• タールのような赤色または黒色の便

Braftovi + Mektovi を服用する前に、以下の症状を含め、すべての病状について医師に伝えてください。

• 出血の問題があった
• 目の問題
• 心臓の問題（QT延長症候群と呼ばれる症状を含む）
• 血中のカリウム、カルシウム、マグネシウムの濃度が低いと言われたことがありますか？
• 肝臓または腎臓の問題
• 血栓があった
• 肺または呼吸の問題
• 筋肉の問題
• 高血圧（高血圧症）

重要妊娠中または妊娠を計画している場合は、医師にお知らせください。BraftoviとMektoviの併用は胎児に悪影響を及ぼす可能性があります。妊娠可能な女性は、治療中および最終投与後少なくとも30日間は、効果的な非ホルモン性避妊法（避妊薬）を使用してください。Braftoviによる治療中は、ホルモン剤を含む避妊法（経口避妊薬、注射剤、経皮吸収型避妊薬など）の効果が低下する可能性があります。

重要: Braftovi + Mektovi による治療中に妊娠した場合、または妊娠している可能性があると思われる場合は、すぐに医療提供者に伝えてください。

重要： 授乳中、または授乳を予定している場合は、医師にお知らせください。治療中および最後の投与後2週間は授乳しないでください。この期間中の最適な授乳方法については、医師にご相談ください。

患者支援。 https://www.braftovimektovi.com/patient/savings-and-support/ または、1-866-ARRAYCS (1-866-277-2927) までお電話ください。

目的 : コテリック ゼルボラフと組み合わせることで細胞経路を遮断し、黒色腫の腫瘍の成長を抑制します。

仕組みゼルボラフは、がん細胞の増殖を助ける重要なタンパク質である BRAF の V600E 変異型の活性を阻害するキナーゼ阻害剤です。 コテリック MEKと呼ばれる酵素の活性を阻害する阻害剤です。メラノーマ患者の約半数において、腫瘍内にBRAFタンパク質の変異型が認められます。

どの患者がコテリックとゼルボラフの併用療法は、BRAF V600EまたはV600K変異を有するステージIVの成人メラノーマ患者の治療に適応があります。治療開始前に、患者はBRAF V600EまたはV600K変異の有無を調べる検査で陽性である必要があります。

投与方法ゼルボラフは経口薬です。患者は960日60回、20mgを経口投与します。コテリックも経口薬で、21日サイクルの最初の28日間は、病勢進行または許容できない毒性が認められるまで、XNUMX日XNUMX回、XNUMXmg（XNUMXmg錠XNUMX錠）を経口投与します。

有効性コテリックとゼロブラフの併用療法とゼルボラフ単独療法を比較した第III相試験では、無増悪生存期間（がんの増殖または転移がない状態で生存する期間）は、併用療法を受けた患者では12.3か月であったのに対し、ゼルボラフ単独療法を受けた患者では7.2か月でした。さらに、コテリックとゼロブラフの併用療法を受けた患者は全生存期間が長く、治療開始から65か月時点で約17%の患者が生存していたのに対し、ゼロブラフ単独療法を受けた患者では半数が生存していました。

副作用: コテリックとゼルボラフの併用療法で最もよくみられる副作用は、下痢、紫外線（UV）に対する過敏症（感光性 反応）、吐き気、発熱、嘔吐などの症状が現れます。

コテリックの副作用:

皮膚がんのリスクコテリックは皮膚がん（皮膚扁平上皮がん、ケラトアカントーマ、基底細胞がん）を引き起こす可能性があります。

重要: 皮膚の状態をチェックし、新しいイボ、出血したり治らない皮膚の痛みや赤みのある腫れ、イボの大きさや色の変化など、皮膚の変化があればすぐに医師に伝えてください。 モル

重要: 治療開始前に皮膚科の診察を受け、治療中は2ヶ月ごとに疑わしい皮膚病変があれば、 切除 皮膚病理学的評価を受け、Cotellic の使用を中止した後も 6 か月間は皮膚の検査を受け続けてください。

出血リスクの増加コテリックは、血尿、直腸出血、異常または過度の膣出血、歯肉出血、脳内出血（脳出血）などの出血を引き起こす可能性があります。

重要: タールのような赤色または黒色の便、尿に血が混じる、頭痛、めまいや脱力感、腹痛、異常な膣出血などの症状が現れた場合は、すぐに医師に報告してください。

心臓による血液の送り出しが不十分になることにつながる心臓の問題。

重要コテリックを服用する前に、医師は心臓の血液を送り出す能力を確認する必要があります。血液量の低下を示す兆候や症状には、持続的な咳や喘鳴、息切れ、足首や足の腫れ、疲労感、心拍数の増加などがあります。

発疹以下の症状が現れた場合は、すぐに医師にご相談ください。

• 体の広い範囲に広がる発疹、水ぶくれ、皮膚の剥離

目の問題以下の症状が現れた場合は、すぐに医師にご相談ください。

• かすみ目
• ゆがんだ視界
• 視力の一部が失われている
• ハロー
• その他の視力の変化

肝機能検査異常または肝障害Cotellic の服用を開始する前と治療中は、医師による血液検査を受ける必要があります。

重要: 皮膚や白目の部分が黄色くなる、尿が濃い色または茶色（紅茶色）になる、吐き気や嘔吐、疲労感や脱力感、食欲不振などの症状が現れた場合は、すぐに医師に連絡してください。

血液中の酵素レベルの上昇クレアチンホスホキナーゼ（CPK）は、主に筋肉、心臓、脳に存在する酵素です。医師に血液検査を受けてもらう必要があります。

重要: 筋肉痛、筋肉のけいれんや筋力低下、または暗い色や赤色の尿などの症状が現れた場合は、すぐに医師に連絡してください。

感光性 肌が日光に対して敏感になり、日焼けしやすくなるほか、ひどい日焼けを起こす可能性があります。

重要: 次のような症状が見られた場合は、すぐに医師に連絡してください: 赤く、痛みがあり、かゆみがあり、触ると熱い皮膚、日光による発疹、皮膚の炎症による隆起や小さな丘疹、または皮膚が厚くなり、乾燥してしわが寄った皮膚。

重要外出時は、頭、顔、手、腕、脚など、皮膚を保護する服を着用してください。また、リップクリームや 広範囲の日焼け止め 　 SPF 30以降。

胚胎児毒性: コテリックは妊婦に投与すると胎児に害を及ぼす可能性があります。

重要患者は治療中、コテリックの服用中止後少なくとも 2 週間、およびゼルボラフの服用中止後少なくとも 2 か月間は、効果的な避妊方法を使用する必要があります。

重要: Cotellic による治療中に妊娠した場合、または妊娠していると思われる場合は、すぐに医師に伝えてください。

重要授乳中、または授乳を予定している場合は、必ず医師にお知らせください。コテリックが母乳に移行するかどうかは不明です。そのため、コテリック投与中および最終投与後2週間は授乳を控えてください。この期間中の最適な授乳方法については、担当の医療提供者にご相談ください。

患者は、以下の症状がある場合は医師に伝える必要があります。:

• 黒色腫以外の過去または現在の皮膚疾患
• 出血リスクを高めるような病状や薬を服用している
• 心臓に問題がある
• 目の問題
• 肝臓の問題
• 筋肉の問題
• その他の病状

ゼルボラフの副作用:

皮膚扁平上皮癌（cSCC）は、単剤として服用した場合、患者の約 24% に発生し、最も一般的な副作用です。

• cSCC は通常、治療開始後 7 ～ 8 週間以内に現れます。
• cSCC は、高齢の患者、皮膚がんの病歴を持つ患者、慢性的に日光にさらされた経験のある患者に最も多く見られます。
• これらの病変が現れた場合は除去する必要がありますが、通常は投与量を変えずに薬の服用を続けることができます。

重要: ゼルボラフの服用を開始する前と服用中は 2 か月ごとに皮膚科の検査を受ける必要があります。

重度のアレルギー反応 次のような問題を引き起こす可能性があります:

• 皮膚の水ぶくれ、口の中の水ぶくれや潰瘍
• 皮膚の剥離
• 発熱
• 顔、手、足の裏の腫れ

皮膚発疹 非常によく見られます。発疹は通常、腕や脚に現れますが、胸や背中にも現れることがあります。

• 数日間にわたって現れることが多く、かゆみを引き起こすことがあります。
• この発疹は通常は可逆的な副作用であり、一時的に薬を中止すると発疹は急速に改善し、薬を再開しても再発しないことがほとんどです。
• 重症の場合、患者は薬の使用を中止する必要があるかもしれません。

重要発疹が不快で、体の半分以上を覆っている場合は、医師に連絡してください。医師は、一時的に治療を中止する必要があるかどうか、いつ再開するか、どのくらいの用量で再開するかを判断します。

太陽に対する感受性の増加 （光線過敏症）もよく見られます。できるだけ日光を避けるようにしてください。

重要外出する際は、頭、顔、手、腕、唇など、皮膚を保護する衣服を着用してください。 日焼け止め剤 SPF30以上の日焼け止めクリームとリップクリームを使用してください。

関節の不快感 比較的よく見られる副作用の一つで、通常は治療初期に発生します。関節の不快感は、1つまたは複数の関節に現れることがあります。手足に痛みが生じることが多いですが、膝や肩にも影響が出ることがあります。まれに、関節周囲の腫れや発赤が現れることもあります。

重要非ステロイド性抗炎症薬（アスピリン類似薬）は、不快感を抑えるために使用できます。重症の場合は、投与の中断または減量が必要になる場合があります。

その他の副作用。これには以下が含まれます。

• 心臓の電気的活動の変化（QT延長）は、生命を脅かす可能性のある不整脈を引き起こす可能性があります。症状には、失神、ふらつき、めまい、不整脈、頻脈などがあります。
• 肝臓の問題。症状には、皮膚や白目の黄色化、疲労感、尿の黒色化または褐色化、吐き気や嘔吐、胃の右側の痛みなどがあります。
• ぶどう膜炎などの眼の問題。症状には、眼の痛み、腫れ、充血、かすみ目、その他の視覚変化などがあります。
• 新しい予備選挙 悪性 黒色腫
• 脱毛
• 疲れ
• 吐き気
• 疣

金融支援. http://www.genentech-access.com/cotellic 患者様は1-888-249-4918までお電話ください。
サポート: 1-855-692-6835にお電話ください

目的 オプジーボは、PD-1と呼ばれる細胞標的を阻害し、抗腫瘍免疫反応を引き起こすように設計されたヒト化モノクローナル抗体です。ヤーボイは、T細胞の活性化と増殖を促進することで免疫システムを回復・強化するように設計された抗CTLA-4モノクローナル抗体です。

仕組み: オプジーボとヤーボイはどちらも モノクローナル抗体 それぞれ異なるチェックポイント経路を標的とする免疫チェックポイント阻害剤があります。これらの免疫チェックポイント経路を阻害することで、いずれかの抗体単独の効果よりもT細胞機能が強化されます。

どの患者がオプジーボ+ヤーボイは、切除不能なステージ III の悪性黒色腫 (手術で完全に除去できない悪性黒色腫) またはステージ IV の悪性黒色腫の患者に対して承認されています。

投与方法オプジーボとヤーボイの併用療法は、どちらも静脈内投与されます。オプジーボは1mg/kg、ヤーボイは3mg/kgを240週間ごとに計XNUMX回投与します。その後、病勢進行または許容できない副作用が認められるまで、オプジーボ単独をXNUMX週間ごとにXNUMXmg投与します。どちらも外来診療で投与され、入院は必要ありません。

維持療法期（オプジーボ単独投与期）では、オプジーボは皮下注射（皮膚の下）で投与することもできます。この治療法はオプジーボ・クヴァンティグ（ニボルマブ＋ヒアルロニダーゼ-nvhy）と呼ばれます。詳細については、上記の項目をご覧ください。

有効性フェーズIII臨床試験であるCheckMate-067のデータによると、オプジーボとヤーボイの併用療法を受けた患者の49%が6.5年時点で生存していました。生存していた患者のうち、77%は治療を継続していませんでした。ステージIVの悪性黒色腫患者の全生存率（OS）の中央値は、オプジーボとヤーボイの併用療法群で72.1ヶ月、オプジーボ単独療法群で36.9ヶ月、ヤーボイ単独療法群で19.9ヶ月でした。

副作用最も一般的な副作用は、少なくとも 20% の患者に報告され、発疹、かゆみ、頭痛、嘔吐、大腸炎でした。

重要下痢が出た場合は、すぐに医師に連絡してください。医師に連絡できない場合は、最寄りの救急外来を受診してください。多くの場合、早期発見できれば下痢は数日以内に治まります。

その他の副作用としては:

肝炎肝臓の炎症で、5～10%未満の症例で発生しますが、肝不全につながる可能性があります。症状が現れることはまれであるため、ヤーボイの服用開始前と服用中は肝機能検査を受け、肝酵素の上昇がないか確認することが重要です。肝炎の徴候と症状には以下が含まれます。

• 皮膚や白目の部分が黄色くなる
• 暗色尿（茶色）
• 吐き気や嘔吐
• あなたの胃の右側の痛み.
• 通常よりも出血やあざができやすい

重要: Yervoy を投与する前に、血液検査を行って肝機能を検査する必要があります。

皮膚/毒性/発疹：約22.6%の患者に発生します。典型的には、かゆみを伴わずに発疹が出現しては消える症状です。しかし、より重篤な皮膚反応（中毒性表皮壊死症）として現れることもあります。重篤な皮膚反応の徴候と症状は以下のとおりです。

• かゆみの有無にかかわらず皮膚の発疹
• 口の中の痛み
• 皮膚の水ぶくれや皮むけ

ホルモン腺の炎症下垂体、副腎、または甲状腺の機能不全。10%未満の頻度で発生します。内分泌腺が正常に機能していないことを示す兆候や症状には、以下のようなものがあります。

• 持続的または異常な頭痛
• 異常な倦怠感、常に寒気を感じる、または体重増加
• 性欲の低下、過敏性、物忘れなどの気分や行動の変化
• めまいや失神

重要ホルモン腺の炎症を診断する最も一般的な方法は、血液検査です。医師は定期的に血液検査を実施する必要があります。この薬を使用する前に甲状腺の既往歴がある場合は、血液検査結果を注意深く観察し、安全にモニタリングできるよう医師にその旨を伝えることがさらに重要です。

神経の炎症：麻痺につながる可能性があります。神経障害の症状には以下が含まれます。

• 脚、腕、または顔の異常な脱力感
• 手や足のしびれやうずき

目の炎症: 症状には次のようなものがあります:

• かすみ目、複視、またはその他の視力の問題
• 目の痛みや発赤

患者支援: 1-800-861-0048 (営業時間: 午前8時～午後8時 (東部標準時) または www.bmsaccesssupport.com

目的 オプデュアラグは、PD-1阻害抗体であるニボルマブ（オプジーボ）と、 リンパ球 活性化遺伝子3（LAG-3）阻害抗体。切除不能（外科手術で完全に除去できない黒色腫）または転移性黒色腫の成人および12歳以上の小児患者の治療に適応します。

仕組みオプジーボは、PD-1と呼ばれる細胞標的を阻害し、抗腫瘍免疫応答を引き起こすように設計されたヒト化モノクローナル抗体です。レラトリマブは、LAG-3と呼ばれるタンパク質を標的としてT細胞の活性を高めることで、がん細胞への攻撃を助けます。ニボルマブ（抗PD-1抗体）とレラトリマブ（抗LAG-3抗体）を併用することで、どちらか一方の抗体単独の活性と比較して、T細胞の活性化が促進されます。

どの患者が: オプデュアラグは、手術で切除できないステージ III の黒色腫、またはステージ IV の黒色腫を患う成人および小児患者 (12 歳以上) の治療薬として承認されています。

投与方法オプデュアラグは、ニボルマブとレラトリマブの固定用量配合剤であり、30分かけて単回点滴静注します。FDA承認の成人患者および12歳以上で体重40kg以上の小児患者に対する用量は、ニボルマブ480mgとレラトリマブ160mgです。12週間ごとに投与します。体重40kg未満の小児患者（XNUMX歳以上）に対する用量は未定です。

有効性第047/2相臨床試験であるRELATIVITY-3のデータによると、オプデュアラグはニボルマブ単剤療法と比較して、統計的かつ臨床的に有意な無増悪生存期間の延長を示しました。オプデュアラグは、オプジーボ単剤療法と比較して、無増悪生存期間の中央値をXNUMX倍以上に延長しました。

副作用： オプデュアラグは、重篤かつ致死的な免疫介在性副作用（IMAR）を引き起こす可能性があります。これらは、重篤または致死的となる可能性のある薬物副作用であり、あらゆる組織または臓器に発生する可能性があります。IMARは治療開始後いつでも発生する可能性があり、治療中止後も継続する可能性があります。

重要：E安全な使用を確保するには、IMAR を早期に特定して管理することが不可欠です。 新たな症状や兆候が現れた場合は、医師に報告してください。

免疫介在性肺炎（肺の問題）オプデュアラグは免疫介在性肺炎を引き起こす可能性があり、致命的となる場合もあります。肺炎の症状には以下が含まれます。

• 新規または悪化する咳
• 胸の痛み
• 息切れ

免疫介在性大腸炎（i腸の問題）: これらの問題は、腸に裂傷や穴が開く原因となる可能性があります。大腸炎の兆候や症状には、以下のようなものがあります。

• 下痢（軟便）または通常よりも多くの排便
• あなたの便の血または暗く、タール状の、粘着性のある便
• 胃の激しい痛みまたは圧痛

免疫介在性肝炎（肝臓の問題）： 肝炎の兆候と症状には次のようなものがあります:

• 皮膚や白目が黄変する
• 重度の吐き気または嘔吐
• 胃の右側（腹部）の痛み
• 眠気
• 暗色尿（茶色）
• 通常よりも出血やあざができやすい
• いつもより空腹感が少ない

免疫介在性内分泌障害（hホルモン 腺の問題（特に甲状腺、下垂体、および腺）:  ホルモン腺が正常に機能していないことを示す兆候や症状には、次のようなものがあります。

• 治らない頭痛や異常な頭痛
• 極度の疲労
• 体重増加または体重減少
• 性欲減退、イライラ、物忘れなどの気分や行動の変化
• めまいや失神
• 脱毛
• 寒いです
• 便秘
• 声がより低くなる

腎機能障害を伴う免疫介在性腎炎（腎臓の問題）（腎炎および腎不全を含む） 腎臓の問題の兆候としては次のようなものが挙げられます。

• 尿量の減少
• 尿中の血液
• 足首の腫れ
• 食欲不振

免疫介在性皮膚副作用（発疹または皮膚炎）

免疫介在性心筋炎（心筋の炎症および心臓の外側の内膜の炎症）

その他の免疫介在性副作用： これらの副作用は、はるかに少ない頻度で発生します。ただし、新たな症状や兆候が現れた場合は、必ず医師に報告してください。

こうした問題の兆候としては次のようなものがあります。

• 心臓/血管: 心膜炎、血管炎（胸痛、息切れ、動悸、手足やその他の体の一部の痛みや腫れ）
• 神経質な システム： 髄膜炎、脳炎、脊髄炎および脱髄、筋無力症候群／重症筋無力症（増悪を含む）、ギランバレー症候群、神経麻痺、自己免疫性神経障害（混乱、協調運動障害、しびれ、チクチク感、筋機能喪失、筋力低下、歩行困難）
• 接眼レンズ： ぶどう膜炎、虹彩炎、その他の眼炎症毒性（眼の異物感、眼の充血やかゆみ、かすみ目やその他の視覚変化、光過敏症、失明）が現れることがあります。網膜剥離を伴う場合もあります。失明を含む様々なレベルの視覚障害が生じる可能性があります。
• 胃腸： 血清アミラーゼおよびリパーゼ値の上昇を含む膵炎、胃炎、十二指腸炎（激しい腹痛、吐き気/嘔吐、下痢、食欲不振）
• 筋骨格および結合組織: 筋炎/多発性筋炎、横紋筋融解症（および腎不全を含む関連する後遺症）、関節炎、リウマチ性多発筋痛（重度の筋肉痛または筋機能の喪失）
• 内分泌: 副甲状腺機能低下症（血中カルシウム濃度の変化、筋肉痛／けいれん、疲労感／脱力感、手／腕／口の周りのけいれんまたは痙攣、唇／つま先／指先のチクチク感／灼熱感、皮膚の乾燥、爪の脆弱化）
• その他（血液・免疫）溶血性貧血、再生不良性貧血、血球貪食性リンパ組織球症、全身性炎症反応症候群、組織球性壊死性リンパ節炎（菊池リンパ節炎）、サルコイドーシス、免疫血小板減少性紫斑病、固形臓器移植拒絶反応（血球数の著しい変化、あざ、再発性感染症、感染を伴わない発熱、リンパ節腫大）

注入関連の反応： 

これは、薬剤投与中または投与直後に起こる反応です。注入関連反応の症状は様々ですが、発熱、心拍数の増加、血圧の変化、息切れ、紅潮、発疹、痛み、咳などが挙げられます。注入中または投与直後に新たな症状が現れた場合は、医療チームに報告してください。

同種造血幹細胞移植（HSCT）の合併症: オプデュアラグによる治療の前または後にドナー幹細胞（同種幹細胞移植）を接種した場合、合併症が発生する可能性があります。

胚胎児毒性： オプデュラグは妊婦に投与すると胎児に悪影響を及ぼす可能性があります。妊娠可能年齢の女性は、治療中およびオプデュラグの最終投与から少なくとも5ヶ月間は効果的な避妊法を用いる必要があります。

授乳： オプデュアラグは母乳中に排泄される可能性があり、授乳中の乳児に重篤な副作用を引き起こす可能性があるため、治療中およびオプデュアラグの最後の投与後少なくとも 5 か月間は授乳しないことが推奨されます。

患者支援: 1-800-861-0048 (営業時間: 午前8時～午後8時 EST または www.bmsaccesssupport.com

目的： メキニストはタフィンラーと併用することで細胞経路を遮断し、黒色腫の転移の成長を抑制します。

使い方： タフィンラーは、BRAFキナーゼの変異型を阻害します。メキニストは、MEKキナーゼの阻害剤です。これらのキナーゼはどちらも、メラノーマ細胞の増殖を助ける重要なタンパク質です。メラノーマ患者の約半数で、腫瘍内に変異型BRAFタンパク質が認められます。

どの患者が: メキニストとタフィンラーの併用療法は、リンパ節転移を有する完全切除後のステージIII患者、およびBRAF V600EまたはV600K変異を有するステージIV患者の治療に適応があります。治療開始前に、患者はBRAF V600EまたはV600K変異の有無を調べる検査で陽性である必要があります。

投与方法タフィンラーとメキニストはどちらも経口薬です。

ステージIII患者は、病気の再発または許容できない副作用が現れるまで、最大 150 年間、2 日 1 回 XNUMX mg のタフリナーを経口投与され、XNUMX 日 XNUMX 回 XNUMX mg のメキニストを投与されます。

ステージIV患者は、病気の再発または許容できない副作用が現れるまで、150日2回XNUMXmgのタフリナーを経口投与され、XNUMX日XNUMX回XNUMXmgのメキニストを投与されます。

効果：

ステージIIIメキニストとタフリナーの併用療法とプラセボを比較した第III相試験では、併用療法群の58年無再発生存率は39%であったのに対し、プラセボ群では53%でした。これは、疾患の再発または死亡リスクがXNUMX%減少したことを意味します。

ステージIVメキニストとタフィンラーの併用療法とゼルボラフを比較した第III相試験では、73年後の全生存率は併用群で64%、ゼルボラフ群で51%でした。38年後には、メキニストとタフィンラーの併用療法を受けた患者のXNUMX%が生存していたのに対し、ゼルボラフ単独療法を受けた患者ではXNUMX%でした。

無増悪生存期間（がんが増殖または転移せずに患者が生存する期間）は、メキニストとタフィンラーの併用療法を受けた患者では12.6か月であったのに対し、ゼルボラフを投与された患者では7.3か月であった。

副作用： 治療の過程では、いくつかの副作用がよく見られます。これらの副作用のほとんどは軽度または中等度ですが、重度の副作用もいくつか報告されています。これらの副作用は通常、投与量を減らすか、薬剤の一方または両方を一時的に中止し、症状が改善した後に再開することで管理できます。場合によっては、薬剤を再開する際に、投与量を減らすこともあります。

新たな皮膚がん

• メキニストとタフィンラーの併用治療を受けた患者の場合、 発生率 皮膚扁平上皮癌の発症率はタフィンラー単独投与群では7％であったのに対し、タフィンラー単独投与群では19％であった。 発生率 メキニストとタフィンラーの併用により、基底細胞がんの発生率はより高くなりました（9%対2%）。

新たな原発性黒色腫: 患者の約 2% に発生します。

• これらの病変が現れた場合は除去する必要がありますが、通常は投与量を変えずに薬の服用を続けることができます。

重要これらの薬の服用を開始する前、そして薬の服用中は6～XNUMXか月ごとに、薬の服用を中止してから最大XNUMXか月まで、皮膚科の検査を受ける必要があります。

重度の発熱タフィンラー単独投与群では、全患者の26%に発熱が認められました。これらの患者のうち2%では発熱が重篤で、71つ以上の追加症状を伴っていました。メキニストとタフィンラーの併用投与群では、発熱の発現率は25%で、XNUMX%の患者には以下のような他の関連症状が認められました。

• 低血圧
• 寒気
• 目まい
• 過剰な水分損失（脱水）
• 腎臓の問題

重要： 熱が出た場合はすぐに医師に連絡してください。

皮膚発疹 最も一般的な副作用であり、メキニストとタフィンラーの併用療法を受けている患者の65%に発生します。場合によっては、入院を必要とするほど重篤になることもあります。以下の症状が現れた場合は、医師にご相談ください。

• 皮膚発疹
• にきび
• 水ぶくれ
• 手や足の赤み、腫れ、皮むけ、または圧痛
• 皮膚の発赤

出血全患者の 16% に出血性事象 (脳内の血液蓄積を含む) が発生し、4% の症例では致命的でした。

血の塊全患者の7%に静脈（深部静脈血栓症）または肺（肺塞栓症）の血栓が認められました。2名の患者が肺塞栓症で死亡しました（患者のXNUMX%）。

重要: 息切れ、胸痛、脚の腫れ、出血、混乱など、気になる症状が現れた場合は、すぐに医師の診察を受けてください。

心臓の問題心不全を含む心臓疾患は、患者の約9%に発生しました。心臓疾患の兆候と症状には以下が含まれます。

• 心臓がドキドキする感じ
• 息切れ
• 足首や足の腫れ
• 頭がくらくらする

重要: タフィンラーとメキニストの併用を開始する前、および治療中は心臓機能を検査する必要があります。

血糖の問題 （糖尿病）：高血糖を発症する方もいれば、糖尿病の場合は症状が悪化する方もいます。以下の症状がある場合は、医師にご相談ください。

• のどが渇いた
• いつもより多く排尿する
• あなたの息はフルーツの匂いがする

目の問題 ぶどう膜炎、網膜静脈閉塞症、網膜 顔料 上皮剥離は患者に非常にまれに発生します。症状には、眼痛、腫れ、充血、かすみ目、飛蚊症、突然の視力喪失などがあります。

重要これらの薬を服用する前と服用中は、必ず眼科検診を受けてください。眼に症状が現れた場合は、すぐに医師にご相談ください。

患者支援: 患者は1-800-282-7630に電話することができます

目的 テセントリクは、PD-L1と呼ばれるタンパク質と結合するように設計されたモノクローナル抗体で、体内の免疫系によるメラノーマ細胞への攻撃を抑制します。コテリックはゼルボラフと併用することで、細胞経路を遮断し、メラノーマ腫瘍の増殖を抑制します。

仕組みテセントリクは、進行したメラノーマと闘うための体の免疫システムの能力を高めることで作用するヒト化モノクローナル抗体です。腫瘍細胞および腫瘍浸潤免疫細胞に発現するPD-L1に結合し、PD-1およびB7.1受容体の両方との相互作用を阻害するように設計されています。テセントリクはT細胞の再活性化を促す可能性がありますが、正常細胞にも影響を及ぼす可能性があります。ゼルボラフは、がん細胞の増殖を助ける重要なタンパク質であるBRAFのV600E変異型の活性を阻害するキナーゼ阻害剤です。コテリックは、MEKと呼ばれる酵素の活性を阻害する阻害剤です。メラノーマ患者の約半数は、腫瘍内にBRAFタンパク質の変異型を有しています。PD-1/PD-L1とMPK経路の両方を阻害することで、メラノーマの進行度が高まります。 抗原 標的療法単独と比較した、T 細胞の浸潤および活性化と発現の改善。

どの患者がテセントリクは、コテリックおよびゼルボラフとの併用療法として、BRAF V600変異陽性切除不能（手術で完全に切除できないメラノーマ）またはステージIVのメラノーマを有する成人患者の治療に適応されます。治療開始前に、患者はBRAF V600EまたはV600K変異の有無を調べる検査で陽性である必要があります。

投与方法テセントリク投与開始前に、患者は 28 日間の治療サイクルを実施し、コテリック 60 mg を 21 日 7 回経口投与し (960 日間投与、1 日間休薬)、21 日目から 720 日目まではゼルボラフ 22 mg を 28 日 XNUMX 回経口投与し、XNUMX 日目から XNUMX 日目まではゼルボラフ XNUMX mg を XNUMX 日 XNUMX 回経口投与する必要があります。

最初の28日間の治療サイクル終了後、テセントリクの推奨用量は840mgで、病勢進行または許容できない毒性が認められるまで、60週間ごとに2分かけて静脈内投与されます。患者は引き続きコテリック60mgを21日7回経口投与（720日間投与、XNUMX日間休薬）し、ゼルボラフXNUMXmgをXNUMX日XNUMX回経口投与します。

Tecentriq の最初の注入が許容される場合、その後のすべての注入は 30 分以上かけて行うことができます。

開始前に、Cotellic および Zelboraf の処方情報を参照してください。

有効性テセントリクとコテリックおよびゼルボラフの併用療法とプラセボとコテリックおよびゼルボラフの併用療法を比較した第15.1相試験では、無増悪生存期間（がんが増殖または転移することなく患者が生存する期間）の中央値は、テセントリクとコテリックおよびゼルボラフの併用療法を受けた患者では10.6か月であったのに対し、プラセボとコテリックおよびゼルボラフの併用療法を受けた患者ではXNUMXか月でした。

副作用副作用は、テセントリクおよびコテリック＋ゼルボラフの既知の安全性プロファイルと一致していました。テセントリク＋コテリック＋ゼルボラフの投与を受けた患者で最も多くみられた副作用は、皮膚発疹、関節痛、筋肉痛、または骨痛、倦怠感または脱力感、肝障害、発熱、吐き気、掻痒感、脚または腕の腫脹、口内炎（時に潰瘍を伴う）、甲状腺ホルモン値の低下、および 日焼け または日光に対する過敏症。

テセントリクの副作用:

テセントリクは、免疫系に体の様々な部位の正常な臓器や組織を攻撃させ、それらの働きに影響を与える可能性があります。これらの問題は、時に深刻なもの、あるいは生命を脅かすものとなる可能性があります。

重要以下の問題の症状が現れた場合、または症状が悪化した場合は、すぐに医療提供者に連絡するか、診察を受けてください。

肺の問題（肺炎）肺炎の兆候と症状には以下のものがあります。

• 新規または悪化する咳
• 息切れ
• 胸の痛み

肝臓の問題（肝炎）肝炎の兆候と症状には次のようなものがあります。

• 皮膚や白目が黄変する
• 重度の吐き気または嘔吐
• 胃の右側（腹部）の痛み
• 眠気
• 暗色尿（茶色）
• 通常よりも出血やあざができやすい
• いつもより空腹感が少ない

腸の問題（大腸炎）。 大腸炎の兆候と症状には次のものがあります。

• 下痢（軟便）または通常よりも多くの排便
• 便に血や粘液が混じっている、または黒っぽくてタール状の粘着性のある便が出る
• 胃の激しい痛みまたは圧痛

ホルモン腺の問題（特に甲状腺、副腎、膵臓、下垂体）。 ホルモン腺が適切に機能していない兆候や症状には、次のようなものがあります。

• 治らない頭痛や異常な頭痛
• 極度の疲労
• 体重増加または体重減少
• めまいや失神
• いつもより空腹や喉の渇きを感じる
• 脱毛
• 性欲減退、イライラ、物忘れなどの気分や行動の変化
• 寒いです
• 便秘
• 声がより低くなる
• いつもより頻繁に排尿する
• 吐き気や嘔吐
• 胃部（腹部）の痛み

他の臓器の問題。 兆候と症状には次のものが含まれます。

• 重度の筋力低下
• 手や足のしびれやうずき
• 混乱
• かすみ目、複視、またはその他の視力の問題
• 気分や行動の変化
• 光に対する極度の敏感さ
• 首筋の硬さ
• 目の痛みや発赤
• 皮膚の水ぶくれや皮剥け
• 胸痛、不整脈、息切れ、足首の腫れ

重度の感染症感染の兆候と症状には次のようなものがあります。

• 発熱
• 咳
• インフルエンザ様症状
• 排尿時の痛み、頻尿、腰痛

重度の注入反応注入反応の兆候と症状には次のようなものがあります。

• 悪寒または震え
• かゆみや発疹
• フラッシング
• 息切れまたは喘鳴
• 顔や唇の腫れ
• 目まい
• 発熱
• 気絶しそうな気分
• 背中や首の痛み

重要: テセントリクを投与される前に、以下の症状を含め、すべての病状について医療提供者に伝えてください。

• クローン病、潰瘍性大腸炎、狼瘡などの免疫系の問題を抱えている
• 臓器移植を受けた
• 肺や呼吸に問題がある
• 肝臓に問題がある
• 重症筋無力症やギランバレー症候群など、神経系に影響を与える病気がある
• 感染症の治療を受けている
• 妊娠中、または妊娠を計画している。テセントリクは胎児に悪影響を及ぼす可能性があります。テセントリク投与中に妊娠した場合、または妊娠している可能性がある場合は、すぐに医療提供者にお知らせください。妊娠可能な女性：
  • Tecentriq による治療を開始する前に、医療提供者が妊娠検査を行う必要があります。
  • 治療中およびテセントリクの最後の投与から少なくとも 5 か月間は、効果的な避妊方法を使用する必要があります。
• 授乳中、または授乳を予定している方。テセントリクが母乳に移行するかどうかは不明です。治療中およびテセントリクの最終投与後少なくとも5ヶ月間は授乳しないでください。

コテリック＋ゼルボラフの副作用:
Cotellic + Zelboraf は、次のような重篤な副作用を引き起こす可能性があります:

新たな皮膚がんのリスクコテリックとゼルボラフの併用は、新たな皮膚がん（皮膚扁平上皮がん、ケラトアカントーマ、または基底細胞がん）を引き起こす可能性があります。ゼルボラフを服用した患者において、新たな黒色腫病変が報告されています。

目的： DTIC は、体全体に広がった黒色腫の腫瘍を縮小したり、成長を遅らせたりするために投与されます。

使い方： DTICは化学療法薬であり、具体的にはアルキル化剤です。癌細胞の増殖を阻害します。現在、DTICは転移性黒色腫の治療薬としてFDAに承認されている唯一の化学療法薬です。

どの患者が: ステージIVの黒色腫の患者

与え方： DTICは10日間静脈内投与されます。この治療は4週間ごとに繰り返すことができます。あるいは、5日間の加速投与を行い、3週間ごとに繰り返すこともできます。

効果： DTICの奏効率は5%～20%の範囲で、奏効期間は約6～8ヶ月です。DTICが無増悪生存率や全生存率を改善することは示されていません。

副作用： 副作用は個人や投与量によって異なりますが、次のようなものがあります。

• 息切れ、喉の詰まり、唇、顔、舌の腫れ、じんましんなどのアレルギー反応
• 骨髄機能の低下および血液障害（極度の疲労、あざや出血のしやすさ、黒色便、血便、タール便、発熱、悪寒、感染の兆候）
• 吐き気、嘔吐、下痢、食欲不振
• 一時的な脱毛
• 発熱、筋肉痛、関節痛などのインフルエンザのような症状。

DTICは他の癌（二次性悪性腫瘍）の発生とも関連しており、肝臓に悪影響を及ぼすこともあります。

目的 ヘプザトは肝臓に転移したブドウ膜黒色腫細胞の増殖を阻害します。

使い方： ヘプザトは細胞の複製を阻害する化学療法薬です。腫瘍に付着することで作用します。 DNA 干渉する DNA 腫瘍細胞の複製に必要な合成。

どの患者が: Hepzato は、切除不能な（手術で完全に除去できない）肝転移が肝臓の 50% 未満で、肝外（肝臓外に位置する、または肝臓外で発生する癌）病変のないブドウ膜黒色腫の成人患者、または切除または放射線治療が可能な骨、リンパ節、皮下組織、肺に限定された肝外病変を有する成人患者を対象に FDA により承認されています。

与え方： ヘプザトは、肝臓送達システムを使用して化学療法薬を注入する点滴として投与される。 メルファラン 肝臓に注入する。この処置は経皮的肝移植と呼ばれている。 かん流 （PHP）。経皮的肝 かん流 一連のカテーテルとバルーンを用いて肝臓を体の循環系から隔離することで、高用量化学療法を肝臓のみに直接投与し、体の他の部分への影響を回避します。血液は肝臓から排出される際に採取され、バイパス回路を介して体外で濾過され、残留化学療法剤が除去されます。ヘプザト療法の推奨投与量は、理想体重に基づいて3mg/kgで、220回の治療中の最大絶対投与量は30mgです。薬剤は30分かけて注入され、その後XNUMX分間のウォッシュアウト期間が設けられます。治療はXNUMX～XNUMX週間ごとに行われますが、毒性からの回復や臨床判断に基づいて延期することができます。薬剤の投与には全身麻酔が必要です。

効果： FOCUS試験では、転移性ぶどう膜黒色腫患者91名がヘプザトを投与された。33名（36.3%）が治療に反応した。7名（7.7%）が奏効した。 完全な応答 26名（28.6%）が部分奏効を示しました。奏効期間の中央値は14.0か月でした。

副作用ヘプザトは治療中に副作用を引き起こす可能性があります。副作用は患者によって異なりますが、副作用を最小限に抑えるため、点滴前と点滴中に薬剤を投与します。医師の指示があれば、次回以降の点滴ではヘプザトの投与量を減らすことができます。

最も一般的な（20%以上）副作用または臨床検査値の異常は、血小板減少、疲労、貧血、吐き気、筋骨格痛、白血球減少、腹痛、好中球減少症、嘔吐、アラニンアミノトランスフェラーゼ上昇、活性化部分トロンボプラスチン時間延長、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ上昇、アルカリホスファターゼ上昇、および息切れです。

• 骨髄抑制とは骨髄の活動が低下し、結果として 赤血球白血球、そして 血小板重度の感染症、出血、または 症状のある 貧血
• アナフィラキシー、皮膚の発疹、咳、かゆみ、心拍数の増加など、免疫系からの過剰なアレルギー反応
• 吐き気、嘔吐、腹痛、下痢などの胃腸反応
• 二次がん
• 胎児に対する致死毒性

ヘプザトは重篤な副作用を引き起こす可能性があります。重篤な合併症のリスクがあるため、リスク評価・軽減戦略に基づく限定プログラムを通じてのみ入手可能です。

重篤な合併症のリスクとしては、血管破裂、肝細胞の損傷、血液凝固などが挙げられます。ヘプザト投与中および投与後少なくとも72時間は、これらの反応がないか患者をモニタリングします。8週間の治療後も消失しない、生命を脅かす、または持続的な薬物毒性が認められる場合は、ヘプザトを投与中止する必要があります。

副作用が疑われる場合は、1-833-632-0458までご連絡ください。