HLA*A2:01陰性の転移性ぶどう膜黒色腫の一次治療におけるダロバセルチブとクリゾチニブの併用療法の結果は、試験の主要目的を達成した。 

シカゴで開催された米国臨床腫瘍学会（ASCO）年次総会で発表された、転移性ぶどう膜黒色腫の一次治療におけるダロバセルチブとクリゾチニブの併用療法に関するデータは、治療が困難な患者集団における将来的な標的治療の選択肢となる可能性を示唆している。残念ながら、現時点ではHLA-A*02:0陰性の患者に対する承認された治療法はない。

HLA-A*02:01の状態は、ぶどう膜黒色腫における重要なバイオマーカーです。バイオマーカーとは、がんやがんリスクに関する重要な情報を示す遺伝子やその他の物質のことです。ぶどう膜黒色腫患者の約45～50%はこの遺伝子サブタイプを有しており、切除不能または転移性ぶどう膜黒色腫において全生存期間を大幅に改善することが示された初の標的療法であるテベンタフスプ（キムトラック）による治療の対象となります。残りの50～55%の患者はこの治療の対象とはなりません。

ダロバセルチブは、プロテインキナーゼCの経口阻害剤です。プロテインキナーゼCを活性化する変異は、ぶどう膜黒色腫の95%以上に見られ、この活性化が腫瘍の増殖を引き起こします。クリゾチニブは、肝臓への転移に関与すると考えられているcMET経路の経口阻害剤です。

第2/3相OptimUM-02試験では、HLA*A2:01陰性の転移性ぶどう膜黒色腫の1L患者313人が、ダロバセルチブとクリゾチニブの併用療法、または治験責任医師が選択したイピリムマブ（ヤーボイ）とニボルマブ（オプジーボ）（抗CTLA-4/PD-1抗体）の併用療法、あるいはペムブロリズマブ（キイトルーダ）（抗PD-1抗体）単独療法のいずれかを受けた。

結果は、本研究の主な目標が達成されたことを示した。無増悪生存期間の中央値（患者の半数が病勢進行または死亡を経験した時点）は、ダロバセルチブ＋クリゾチニブ群で6.9ヵ月、治験責任医師選択療法群で3.1ヵ月であり、病勢進行のリスクは58%減少した。全奏効率（治療後に癌が縮小または消失した治療群の患者の割合）は37.1%であり、治験責任医師選択療法群の5.8%と比較して高く、病勢コントロール率（奏効と病勢安定を合わせた割合）は73.3%であり、治験責任医師選択療法群の31.1%と比較して高かった。

ダロバセルチブとクリゾチニブの併用療法も忍容性が良好で、安全性プロファイルは管理可能であり、それぞれの単剤療法における過去の結果および既知の副作用と一致していた。

この試験結果は、ダロバセルチブとクリゾチニブの併用療法が、転移性ぶどう膜黒色腫患者の新たな標準治療となる可能性を示唆している。また、この併用療法は、HLA*A2:01陽性の患者の一部にも選択肢となり得ることが指摘された。