RP1承認：患者にとって新たな選択肢への長い道のり

ありがたいことに、三度目の正直となりました！2026年8月6日、米国食品医薬品局（FDA）は、抗PD-1抗体療法で病状が進行した切除不能進行性皮膚悪性黒色腫の成人患者を対象に、RP1（ブソリモゲン・オデルパレプベック-wtpg、別名トゥドリケブ）とニボルマブの併用療法を承認しました。この治療法は、免疫療法による治療にもかかわらず悪性黒色腫が進行し続けている患者、つまりより多くの治療選択肢を必要としている患者を対象としています。

FDAのプレスリリースをお読みください

RP1にとって長い道のりだった。2024年、FDA当局はRP1+ニボルマブにブレークスルーセラピー指定を与えた。これは、重篤な疾患を治療し、有望な予備的臨床証拠を示す医薬品の開発と審査を迅速化することを目的としたFDAの指定である。2025年1月、FDAはRP1の生物製剤承認申請（BLA）を受理し、RP1の第1/2相臨床試験IGNYTEに基づき優先審査を付与した。IGNYTEでは、RP1+ニボルマブの併用が免疫療法から恩恵を受けなかった患者に対して有効かつ安全であることを示す有望な結果が示された。その後、FDAは2025年7月と2026年4月の2回にわたってこの治療法を審査したが、2回とも却下した。

最初の却下決定が出されたとき、AIM、腫瘍専門医、研究者、患者、家族、その他の非営利メラノーマ団体を含むメラノーマコミュニティは困惑し、失望した。そして、2度目の却下決定にも、コミュニティは同様に動揺した。

AIMは、他のメラノーマ関連団体と協力して、患者の体験談を集め、FDAに決定を覆してこの薬剤を承認するよう働きかける活動を主導しました。私たちはFDAに3通の共同書簡を送り、そのうち最初の書簡には、他に治療選択肢がほとんどない、あるいは全くない患者にとって客観的奏効率が32.9%という治療法が承認されないことに対するメラノーマコミュニティの不満を示すために、患者の体験談を複数ページにわたって掲載しました。腫瘍専門医、研究者、科学メディア、そして一般メディアまでもが、この承認拒否に疑問を呈し、承認を強く求めました。

AIM at Melanomaは、他のメラノーマ関連団体と協力し、FDAからの最初の完全回答書（Complete Response Letter）の発行後、そして7月30日のFDA諮問委員会開催に先立ち、患者さんの体験談を収集する取り組みを主導しました。また、委員会の公開公聴会では、患者さんがご自身の体験を共有できるよう、組織的に活動しました。体験談を共有してくださった方々、発言してくださった方々、そしてこの治療法の承認に向けて尽力してくださったすべての方々に感謝いたします。

この治療法が承認されるかどうかは、丸一年間不明だった。そして丸一年間、AIMをはじめとする多くの団体がFDAに再考を促し続けた。

なぜこの治療法をめぐって、これほど広範囲かつ長期にわたる騒動が起きているのでしょうか？患者の視点から見れば、理由は単純です。多くの人々がこの治療法を切実に必要としているからです。米国では毎日23人以上がメラノーマで亡くなっており、今年だけでも8,500人以上が亡くなると予想されています。亡くなる人のほとんどは免疫療法から効果が得られなかった（あるいは持続的な効果が得られなかった）患者であり、まさにRP1とニボルマブの併用療法が対象としている患者です。彼らの平均余命は約1年です。RP1とニボルマブの併用療法の臨床試験では、これらの患者の32.9%で癌が縮小または完全に消失し、1年後も75%が生存していました。これは、この患者集団にとって驚くべき結果です。 ASCO 2026年次総会での口頭発表では、RP1とニボルマブの併用療法は、抗PD-1療法に抵抗性を示した黒色腫患者において、優れた持続性を示し、治療を受けた患者全体の47.8%が3年後も生存しており、全生存期間の中央値は32.9ヶ月であった。奏効者における3年生存率は83.5%であった。

FDAが承認拒否の根拠として挙げた2つの重要な問題は、原因の特定と異質性でした。原因の特定に関して、FDAが答えを求めていたのは、「どの薬剤が良好な結果の功績を帰するべきか」という点でした。患者は治験の一環としてニボルマブを投与され、また全ての患者が以前に免疫療法（ニボルマブまたは類似薬）を受けていたため、FDAは基本的に、「以前に投与された免疫療法、あるいは治験で投与された免疫療法が、良好な反応の原因ではないとどうしてわかるのか」と問いかけていたのです。重要なのは、患者が臨床試験への参加を許可された理由は、以前の免疫療法が効果がないことが既に示されていたため、つまり、ニボルマブまたは類似薬による治療にもかかわらずメラノーマが増殖し続けていたためです。さらに、RP1自体は癌を直接治療するものではありません。RP1は、メラノーマ腫瘍に直接注射される遺伝子操作されたウイルスであり、体の免疫システムと免疫療法がより効果的に機能する反応を引き起こします。

FDAが承認を拒否した2つ目の理由は、初期段階の臨床試験では交絡因子を最小限に抑えるため、患者集団の差異が限定的であることが望ましいが、本試験の患者は試験開始前に様々な種類の免疫療法を受けていたという点である。RP1+ニボルマブは、他の様々な治療法で効果が得られなかった患者を対象としているため、定義上、この患者集団は異質である。さらに、RP1+ニボルマブ試験では、複数の明確に定義された患者サブグループにおいて治療効果が実証された。これこそまさに我々が望み、必要としているものであり、実世界の患者集団で検証された効果的な治療法である。

長らく待たされた末、FDAがRP1+ニボルマブを承認するに値すると判断してくれたことに感謝しています。これで、免疫療法で効果が得られなかった進行性黒色腫の患者さんにとって、新たな有望な治療選択肢が加わりました。

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