Terapia ukierunkowana

Co to jest terapia celowana?

Terapia celowana to rodzaj czerniak leczenie polegające na stosowaniu leków w celu dokładniejszej identyfikacji i zatrzymania działania cząsteczek kluczowych dla wzrostu rak Komórki. Terapia celowana „celuje” w zmiany w komórkach nowotworowych, które pomagają im rosnąć, dzielić się i rozprzestrzeniać. Leczenie tymi lekami nazywa się terapią celowaną.

 

Mutacje BRAF

Badania zidentyfikowały szereg szlaków molekularnych i zmutowanych genów w czerniaku, takich jak mutacje BRAF, C-KIT i NRAS. Terapie celowane przynoszą korzyści pacjentom, których komórki czerniaka mają specyficzne mutacja co sprawia, że ​​konkretna ścieżka ma znaczenie dla przeżycia, wzrostu lub namnażania się komórek czerniaka.

Wykazano, że mutacje BRAF występują u około 50% wszystkich pacjentów z czerniakiem. Mutacje te aktywują określony szlak znany jako szlak kinazy MAP. Jeśli czerniak pacjenta ma mutację BRAF, pomocne może być leczenie ukierunkowane na tę mutację. Pacjenci bez tej mutacji nie odnoszą korzyści ze stosowania leków ukierunkowanych na ten szlak.

 

Poniżej przedstawiono zatwierdzone przez FDA kombinacje terapii ukierunkowanych dla pacjentów z mutacją BRAF:

Tafinlar (dabrafenib) i Mekinista (trametynib)
Cotellic (kobimetynib) i Zelboraf (wemurafenib)
Mektovi (binimetynib) i Braftovi (enkorafenib)

Zatwierdzono również immunoterapia w połączeniu z terapią ukierunkowaną: Tecentriq (immunoterapia) oraz Cotellic i Zelboraf (skojarzenie ukierunkowane).

Podejścia eksperymentalne w terapii celowanej obejmują:

+ Inhibitory BRAF i MEK

Trwają badania oceniające połączenie terapii ukierunkowanej inhibitorami BRAF/MEK z immunoterapią (anty-PD1, anty-CTLA, anty-PDL1).

+Inhibitory BRAF w leczeniu przerzutów do mózgu

Inhibitory BRAK i MEK można również stosować u pacjentów z przerzutami do mózgu (czerniak, który zaatakował mózg). W badaniu Combi-MB testowano Tafinlar z Mekinistem w przypadku przerzutów do mózgu i stwierdzono, że połączenie jest aktywne i charakteryzuje się kontrolowanym profilem bezpieczeństwa. Około 58% pacjentów osiągnęło guz kurczenie się mózgu; jednak czas trwania odpowiedzi był stosunkowo krótki i wynosił 6.5 miesiąca w porównaniu do pacjentów bez przerzutów do mózgu.

+Inhibitory C-KIT

Mutacje w genie KIT najczęściej występują w niektórych podtypach czerniaka, szczególnie czerniak soczewicowaty akralny (czerniak dłoni, stóp i łożysk paznokci), czerniaki błon śluzowych, a także czerniaki związane z rozległymi uszkodzeniami słonecznymi. Badania kliniczne wykazały zmniejszenie guza pod wpływem inhibitorów KIT, takich jak imatinib i sunitynib, u pacjentów z mutacjami determinującymi KIT.

Gleevec (imatynib), Tasigna (nilotynib) i Sprycel (dasatynib) są zatwierdzone do leczenia przewlekłej białaczki szpikowej. Obecnie w wielu badaniach klinicznych testowane są inhibitory KIT stosowane samodzielnie lub w skojarzeniu z innymi lekami. chemoterapia lub immunoterapii dla tej grupy pacjentów.

+Inne cele

Obecnie bada się kilka innych szlaków i celów terapeutycznych w czerniaku. Na przykład inhibitory PI3K/mTOR (w połączeniu z inhibitorem MEK) i CDK4/6 są testowane we wczesnej fazie badań klinicznych. Badanie ERBB4 zostało przedwcześnie przerwane z powodu powolnej rekrutacji. Jednym z kluczowych pytań jest, jak najlepiej leczyć pacjentów, u których guzy rozwinęły oporność na inhibitory BRAF/MEK.