Terapia de vírus oncolítico

 

O que é a terapia com vírus oncolíticos e como ela pode tratar o melanoma?

O processo de pele A cobertura do nosso corpo é a nossa primeira linha de defesa imunológica, atuando como uma barreira natural. Quando tudo funciona normalmente, sistema imunológico Está ativo na nossa pele e é a nossa segunda linha de defesa. O sistema imunológico protege-nos de infecções e doenças, mas por vezes é impedido de desempenhar a sua função.

Os cânceres de pele podem se desenvolver quando tumor As células desativam a resposta do sistema imunológico ou isso ocorre quando o sistema imunológico está enfraquecido por doenças ou medicamentos. Se o sistema imunológico estiver desativado, ele não consegue destruir as células cancerígenas e o desenvolvimento do tumor pode continuar. imunoterapia (significando “imunológico” + “terapia”) medicamentos que reativam a resposta do sistema imunológico.

O sistema imunológico geralmente está presente e vigilante em nossa pele. Essa vigilância constante ajuda a explicar por que os cânceres de pele frequentemente respondem a medicamentos de imunoterapia. Revigorar a atividade do sistema imunológico pode resultar em uma resposta imune. célulaa capacidade de lutar Câncer e matar células tumorais.

Antes de 2011, havia poucas opções para tratar pacientes com melanoma eficazmente. Imunoterapias como atezolizumab (Tecentriq), ipilimumab (Ervoy), nivolumabe (Maravilhoso), e pembrolizumabe (keytrudaA imunoterapia revolucionou o tratamento de muitos tipos de câncer, incluindo o melanoma. As células cancerígenas escapam do ataque do nosso sistema imunológico exibindo certas moléculas em sua superfície que as tornam invisíveis para o sistema imunológico. A imunoterapia remove essas moléculas e permite que nosso sistema imunológico identifique e ataque as células cancerígenas.

Medicamentos como nivolumabe e pembrolizumabe pertencem a um grupo específico de imunoterapias chamadas inibidores de checkpoint imunológico, termo que descreve sua ação específica. Os inibidores de checkpoint imunológico são eficazes para muitos pacientes com câncer de pele, mas nem todos apresentarão uma melhora significativa. Aqui, explicaremos um tipo diferente de imunoterapia chamada terapia com vírus oncolíticos ou viroterapia oncolítica. Embora a viroterapia oncolítica seja diferente dos inibidores de checkpoint imunológico, esses medicamentos são classificados, de forma geral, como imunoterapias.

O que é terapia com vírus oncolíticos ou viroterapia oncolítica?

A viroterapia oncolítica é um tratamento que utiliza um vírus humano modificado em laboratório para atacar e infectar células cancerígenas, preservando a maioria das células normais. Após a infecção, o vírus se multiplica dentro da célula cancerígena. Eventualmente, a célula cancerígena morre e se rompe. Esse processo libera vírus na área afetada, que infectam células tumorais vizinhas.

O vírus também é modificado com componentes para estimular um resposta imuneQuando a célula cancerosa infectada se abre e libera seu conteúdo, as células imunológicas são alertadas e promovem a ativação do sistema imunológico. Essencialmente, isso reenergiza o corpo para atacar o câncer usando seu sistema imunológico.

 

Quais vírus são usados ​​na terapia com vírus oncolíticos e são eles naturais?

O vírus herpes simplex tipo 1, ou HSV-1, é o vírus que tem apresentado maior sucesso no tratamento. O HSV-1 é um vírus comum que causa herpes labial. A cepa de HSV-1 utilizada na terapia foi inicialmente obtida de um voluntário humano com herpes labial. Em seguida, foi modificada em laboratório para se tornar uma forma mais fraca do vírus natural, a fim de evitar a infecção de células não cancerosas. O vírus modificado é o utilizado para produzir o medicamento. Ele também é geneticamente modificado com novas propriedades para aumentar sua atividade contra o câncer.

Além do vírus da herpes, pesquisadores e empresas farmacêuticas testaram muitos outros tipos de vírus. Os vírus estão sendo explorados como viroterapia oncolítica. vacinas contra o câncerou vacinas para outras doenças em ensaios clínicos em andamento. Devido à necessidade de vacina Com o desenvolvimento da COVID-19, há um enorme interesse na modificação de vírus para fins terapêuticos. As vacinas contra a COVID-19 aprovadas pelo FDA, fabricadas pela AstraZeneca e pela Johnson & Johnson, utilizam vírus.

Alguns vírus, como o vírus Coxsackie A21, têm uma tendência natural a infectar preferencialmente células cancerígenas, como o melanoma, ligando-se a receptores que expressam as células cancerígenas.

 

Existem viroterapias oncolíticas aprovadas pela FDA?

Sim, existe um medicamento oncolítico de viroterapia usado para o tratamento do melanoma. imlygicO ® (talimogene laherparepvec) ou T-VEC foi aprovado em 2015 para o tratamento local de tumores irressecáveis ​​(ou seja, que não podem ser removidos com cirurgia). cirurgia) cutâneo, lesões subcutâneas e nodais em pacientes com melanoma que recidivam após a cirurgia. Esta terapia consiste em um vírus atenuado, geneticamente modificado para estimular o sistema imunológico, injetado diretamente no tumor cancerígeno. ferimento.

O T-VEC é usado em tumores cutâneos localizados e não se destina a reduzir tumores cancerígenos localizados em outras partes do corpo. O método de administração da viroterapia oncolítica é chamado de injeção intralesional ou intratumoral. Isso significa que o medicamento atinge o tumor por meio de uma injeção com agulha. A técnica é diferente da forma como outros tipos de medicamentos são administrados. (Figura 1).

Em 2022, a FDA também aprovou o Adstiladrin® (nadofaragene firadenovec), uma viroterapia não oncolítica para tratar o câncer de bexiga não invasivo que não responde ao tratamento com a terapia com bacilo de Calmette-Guérin. É chamada de não oncolítica porque o vírus não age destruindo diretamente a célula tumoral após a infecção. Essa terapia funciona de maneira diferente.

Figura 1. Comparação de diferentes métodos de administração de medicamentos contra o câncer. Alguns inibidores direcionados, como o trametinibe (Mekinista®), vemurafenibe (ZelborafOs medicamentos ipilimumab (Yervoy®), nivolumab (Opdivo®) e vismodigeb (Erivedge®) são prescritos aos pacientes em forma de comprimido para ingestão oral (esquerda). Isso é chamado de terapia medicamentosa oral porque o medicamento passa pela boca e é digerido pelo organismo. Os pacientes tomam esse tipo de medicamento em horários predefinidos, em casa ou fora de um ambiente hospitalar. A terapia intravenosa é administrada no corpo do paciente por meio de injeção em uma veia (centro). As imunoterapias ipilimumab (Yervoy®), nivolumab (Opdivo®) e pembrolizumab (Keytruda®) são administradas por via intravenosa. (Tradicional) quimioterapia A terapia com T-VEC (ou talimogene laherparepvec) também é administrada por via intravenosa para muitos tipos de câncer, mas o melanoma geralmente não responde à quimioterapia. Um médico insere um cateter intravenoso ou o paciente pode ter um cateter venoso central (port-a-cath) por onde o medicamento é administrado. Esse tipo de terapia ocorre em consultório médico, hospital ou centro médico que monitora o paciente durante a infusão intravenosa do medicamento. A terapia injetável intralesional (à direita), também chamada de injeção intratumoral, é administrada por meio de uma agulha para injetar a viroterapia oncolítica diretamente na lesão tumoral do melanoma. T-VEC ou talimogene laherparepvec (Imlygic®) é um exemplo dessa terapia.

 

Os vírus oncolíticos são perigosos para o paciente e para as pessoas ao seu redor?

Existe algum risco associado à administração, ao recebimento e à transmissão de vírus oncolíticos relacionados à terapia, mas a atenção às instruções de segurança deve ser suficiente para proteger você e sua família.

A disseminação da infecção por herpes no corpo é possível entre pacientes tratados. O vírus estará presente no sangue, urina, saliva e no local da injeção. O vírus HSV-1 pode ser transmitido para pessoas com quem o paciente tenha contato próximo. Beijar com a ferida aberta ou ter relações sexuais pode transmitir o vírus. Tocar os olhos após manipular a ferida da injeção pode levar à ceratite herpética, uma infecção viral grave da córnea que pode resultar em perda da visão.

 

Quais são alguns efeitos colaterais comuns desses tratamentos?

A fadiga é o efeito colateral mais comum, ocorrendo em mais da metade dos pacientes tratados. Calafrios, febre, sintomas semelhantes aos da gripe, dor no local da injeção e náuseas também podem ocorrer algumas horas após a aplicação. Em estudos clínicos, pacientes tratados com T-VEC relataram reações adversas leves ou moderadas que geralmente se resolveram em 72 horas.

A destruição do tumor pelo vírus pode resultar em feridas abertas que podem ser infectadas por bactérias, causando celulite e até infecções mais disseminadas. Respostas semelhantes às autoimunes representam um risco com o tratamento, embora não sejam frequentes.

 

Como as viroterapias oncolíticas matam as células cancerígenas?

O processo geral provoca uma resposta imune contra as células cancerígenas no tumor injetado. Embora o mecanismo não seja totalmente compreendido, a viroterapia utiliza a programação do vírus modificado para se replicar repetidamente dentro das células tumorais. Ela sequestra os recursos da célula tumoral, transformando-a em uma fábrica de vírus. Eventualmente, a célula fica sem recursos.

A disfunção causada pelo vírus pode levar à morte das células tumorais e à ruptura do tumor. (Figura 2)O conteúdo liberado é reconhecido pelo sistema imunológico como um sinal de alerta. Outros componentes liberados pelas células tumorais são proteínas que estimulam a produção de células imunológicas. Essas novas células imunológicas se dirigem rapidamente para a área afetada e atacam as células tumorais vizinhas, destruindo-as.

Figura 2. O vírus oncolítico causa a morte e a ruptura da célula tumoral.
O vírus HSV-1 é modificado para uso no medicamento T-VEC. Ele é injetado na lesão tumoral do melanoma. A célula cancerosa começa a produzir muitos vírus, consumindo seus recursos. Eventualmente, ela morre e se rompe, liberando o vírus para as células vizinhas. Embora a célula cancerosa esteja morta, o sistema imunológico é alertado pelas partículas virais e se ativa. Essa ativação imunológica leva à destruição de outras células cancerosas.

 

Qual o grau de sucesso da terapia com vírus oncolíticos?

A análise final de ensaio clínico Os resultados que levaram à aprovação do T-VEC no tratamento do melanoma demonstraram uma eficácia duradoura. taxa de resposta de 19% para pacientes que receberam T-VEC. Uma resposta duradoura foi definida como a redução do tumor que persistiu por pelo menos 6 meses. Entre os pacientes que receberam o tratamento padrão, a taxa de resposta duradoura foi de 1.4%.

Resultados mais impressionantes foram relatados em um ensaio clínico europeu com pacientes com Etapa Melanoma III e Estágio IV. Os pacientes que receberam tratamento com T-VEC apresentaram sobrevida global de 46.8 meses. Entre os pacientes do grupo controle, o tempo de sobrevida global foi de 21.5 meses.

 

Referências

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