靶向治疗

什么是靶向治疗？

靶向治疗是一种 黑色素瘤 使用药物更精确地识别和阻止对肿瘤生长至关重要的分子作用的治疗方法 癌症 细胞。靶向治疗“针对”这些癌细胞的变化，这些变化有助于癌细胞生长、分裂和扩散。使用这些药物进行治疗称为靶向治疗。

 

BRAF 突变

研究已确定了黑色素瘤中的多种分子通路和突变基因，例如 BRAF、C-KIT 和 NRAS 突变。靶向治疗有利于黑色素瘤细胞具有特定 突变 这使得特定的途径对于黑色素瘤细胞的生存、生长或增殖至关重要。

BRAF 突变已被证实发生在大约 50% 的黑色素瘤患者中。这些突变会激活一种称为 MAP 激酶通路的特定通路。如果患者的黑色素瘤有 BRAF 突变，针对该突变的治疗可能会有所帮助。没有这种突变的患者不会从针对该通路的药物中获益。

 

以下是 FDA 批准的针对 BRAF 突变患者的靶向治疗组合：

塔菲拉尔 （达拉非尼）和 麦金主义者 （曲美替尼）
星状 （考比替尼）和 泽尔博拉夫 （威罗非尼）
Mektovi（binimetinib）和 Braftovi（encorafenib）

同时批准的还有 免疫疗法 与靶向治疗联合：Tecentriq（免疫疗法）以及Cotellic和Zelboraf（靶向组合）。

靶向治疗的实验方法包括：

+ BRAF 和 MEK 抑制剂

多项研究正在评估 BRAF/MEK 抑制剂靶向治疗与免疫疗法（抗 PD1、抗 CTLA、抗 PDL1）的联合治疗。

+用于治疗脑转移的 BRAF 抑制剂

BRAK 和 MEK 抑制剂也可用于脑转移患者（黑色素瘤已扩散至脑部）。Combi-MB 试验测试了 Tafinlar 和 Mekinist 在脑转移中的联合治疗效果，发现该组合具有有效性且安全性可控。约 58% 的患者达到 瘤 脑部缩小；然而，与没有脑转移的患者相比，反应持续时间相对较短，仅为 6.5 个月。

+C-KIT 抑制剂

KIT 突变最常见于某些黑色素瘤亚型，尤其是 肢端黑色素瘤 （手掌、脚底和指甲床黑色素瘤）、粘膜黑色素瘤以及与大面积日光损伤相关的黑色素瘤。临床试验表明，在 KIT 驱动突变患者中，使用伊马替尼和舒尼替尼等 KIT 抑制剂可使肿瘤缩小。

Gleevec（伊马替尼）、Tasigna（尼洛替尼）和 Sprycel（达沙替尼）被批准用于治疗慢性粒细胞白血病。目前有多项试验正在测试 KIT 抑制剂单独使用或与 化疗 或对这组患者进行免疫治疗。

+其他目标

目前，研究人员正在探索黑色素瘤中的其他几种途径和靶点。例如，PI3K/mTOR（与 MEK 抑制剂联合使用）和 CDK4/6 抑制剂正在早期临床试验中进行测试。ERBB4 的一项试验因招募缓慢而提前终止。一个关键问题是如何最好地治疗肿瘤对 BRAF/MEK 抑制剂产生耐药性的患者。