第四阶段

什么是 IV 期黑色素瘤？

阶段 IV 黑色素瘤 已经超越了原来的 瘤 网站和超越 区域淋巴结 到身体更远的部位。最常见的部位是 转移 IV 期黑色素瘤的治疗距离 皮肤 以及 淋巴 淋巴结，然后是肺、肝、脑、骨和/或肠。 血清乳酸脱氢酶（LDH） 血液中的 LDH 水平可能升高，也可能不升高。LDH 水平是一个重要指标，因为它通常表明肿瘤总体负担，并可能表明肿瘤的侵袭性——换句话说，它通常表明 癌症 在身体里。

• 第四期黑色素瘤的定义是扩散到区域淋巴结以外的远处部位
• IV 期的重要区别：不同转移的位置、肿瘤的数量和大小以及 LDH 水平

 

IV 期黑色素瘤的特征

第四期黑色素瘤具有三个主要特征：

• 远处转移的位置
• 肿瘤的数量和大小
• 乳酸脱氢酶水平

 

IV 期黑色素瘤亚组

第四期黑色素瘤没有亚组。但在 TNM 系统（用于确定分期）中，M 类别和子类别有助于了解第四期疾病的变化。（“M”表示转移。）

M 类别和子类别基于转移的位置和 LDH 水平。LDH 水平越高，肿瘤负担就越大。有关原发性肿瘤的详细信息，例如 厚度 以及 溃疡，不再重要。

• M1a：肿瘤已转移至远处皮肤、软组织（包括肌肉）和/或远处淋巴结。
  • M1a（0）：LDH未升高
  • M1a（1）：LDH升高
• M1b：肿瘤已转移到肺部（有或没有 M1a 病变部位）
  • M1b（0）：LDH未升高
  • M1b（1）：LDH升高
• M1c：肿瘤已转移到内脏器官（有或没有M1a或M1b病变部位）
  • M1c（0）：LDH未升高
  • M1c（1）：LDH升高
• M1d：肿瘤已转移到中枢神经系统（有或没有 M1a、M1b 或 M1c 病变部位）
  • M1d（0）：LDH未升高
  • M1d（1）：LDH升高

 

IV 期生存数据

2009 年，对于在接受现代免疫和靶向治疗之前被诊断患有转移性疾病的患者的一年生存率估计如下：

远处皮肤、软组织和/或淋巴结 – 62%

肺 - 53%

其他内脏部位 - 33% (1)

现在，我们有 5 年的数据显示，联合治疗的 52 年生存率为 5% 耶沃伊/奥普迪沃，单药 Opdivo 为 44%，单药 Yervoy 为 26%。(2) 截至本文发表时，尚未达到疾病部位亚组的中位数。靶向治疗 塔菲拉尔/麦金主义者 抑制也显示出 34 年生存率为 5%。(3)

 

脑转移瘤为何有所不同

虽然脑转移瘤属于 IV 期，但其风险因素、诊断和治疗与其他类型的转移瘤不同，并且风险更高 预测. 了解更多关于大脑 转移.

 

为什么 LDH 水平很重要

与LDH水平正常的患者的生存相比，LDH水平高的患者总体生存率明显较差。

 

第四期黑色素瘤的治疗

如果你的早期诊断进展到这一阶段，你的治疗将包括 广泛局部切除术 也许 前哨淋巴结活检以及其他治疗方法。

对于 IV 期患者，治疗包括 手术、全身治疗、 放射治疗和临床试验。FDA 已批准了几种新药，这些药物显示出了生存率的提高。许多实验性治疗方法也在研究中，可以通过参加 临床试验.

 

手术

如果癌性肿瘤或淋巴结数量较少和/或引起症状，则可以通过手术切除已转移到身体其他部位的癌性肿瘤或淋巴结。对于以下患者，手术选择通常有限 转移性黑色素瘤 并且必须根据疾病的整体进程仔细考虑。

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全身治疗

建议对 IV 期黑色素瘤进行药物治疗。FDA 批准的转移性黑色素瘤药物中，只有一种是局部输送到特定病变（T-VEC），但所有其他治疗都是全身治疗，通过血流到达并摧毁体内的黑色素瘤细胞。治疗可分为免疫疗法、靶向疗法和 化疗。以下是 FDA 批准的 IV 期黑色素瘤治疗方法，但有些很少使用。

单药免疫疗法

Amtagvi (lifileucel)
意象 （talimogene laherparepvec“T-Vec”）
凯特鲁达 （帕博利珠单抗）
Opdivo（纳武单抗）
Proleukin / IL-2（白细胞介素-2）
Yervoy（伊匹木单抗）

单药靶向治疗

美金尼 (曲美替尼)
Tafinlar（达拉非尼）
泽尔博拉夫 （威罗非尼）

联合治疗

Braktovi（encorafenib）和 Mektovi（binimetinib）
星状 （cobimetinib）和 Zelboraf（vemurafenib）
Opdivo（nivolumab）和 Yervoy（ipilimumab）
Opdualag（纳武单抗和 relatlimab-rmbw）
Tafinlar（达拉非尼）和 Mekinist（曲美替尼）
Tecentriq（atezolizumab）加 Cotellic（cobimetinib）和 Zelboraf®（vemurafenib）

化学疗法

直肠癌 （达卡巴嗪）

 

放射治疗

在某些情况下，放射疗法可用于减缓肿瘤生长或缩小无法或不建议进行手术的器官中的肿瘤。它还用于缓解肿瘤（例如脑肿瘤或骨肿瘤）引起的症状。

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临床试验

临床试验是评估新疗法和改善癌症治疗的研究。这些研究是癌症预防、诊断和治疗方面取得大部分进展的原因。这些研究提供了有前景的新疗法的途径，这些疗法目前仍处于研究阶段，无法在临床试验之外使用。您可能有资格参加临床试验。

目前正在临床试验中测试几种实验性治疗方法。

• 免疫疗法：旨在增强人体的 免疫反应 肿瘤。临床试验中研究的治疗方法试图刺激 免疫系统 目标是比目前可用的治疗方法更有效或毒性更小。试验正在研究参与启动和激活免疫系统、T 细胞浸润到肿瘤、T 细胞 识别癌细胞，并提高T细胞对癌细胞的杀伤力。
• 靶向治疗：旨在抑制促进肿瘤细胞生长和存活的突变和途径。一些临床试验是为肿瘤中存在特定突变（例如 BRAF）的患者设计的，因此需要进行测试以确定患者是否适合特定疗法。
• 疫苗：针对常见的 蛋白质 在黑色素瘤中发现，或者有时针对患者肿瘤特有的蛋白质进行个性化治疗
• 过继细胞移植 [ACT]：从患者肿瘤中生长和刺激的免疫细胞的移植，通常称为肿瘤浸润淋巴细胞 [TIL]，尽管 ACT 也可能使用经过基因工程改造的细胞，而这些细胞不一定来自患者特定的 TIL。
• 化疗
• 组合：组合不同全身治疗的试验，以及测试全身治疗与手术、放疗和其他疗法相结合是否可以改善患者预后的试验。

除了进行临床试验以测试新疗法的安全性和有效性之外，许多研究人员还在努力确定为什么疗法对某些患者有效而对其他患者无效，以及为什么它们有时在初步成功后会失效。这项研究依赖于患者参与临床试验，有时也依赖于平行研究，这些研究允许研究人员分析血液、肿瘤组织或其他材料的样本。临床试验有可能帮助目前患有黑色素瘤的患者，但同样重要的是，它们有可能在未来帮助黑色素瘤患者。它们为患者提供了比现有疗法更多的选择，并且通常经过深思熟虑并受到 IRB 和 FDA 的监管，以确保最大限度地降低风险并最大限度地为患者带来益处。

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如果您或您所爱的人被诊断患有 IV 期黑色素瘤或正在接受评估，本出版物旨在帮助您和您的 肿瘤 团队评估治疗方案并确定决定治疗过程时需要考虑的不同因素。使用本指南，您和您的团队可以权衡各种方案，做出适合您的决定。

关于 IV 期黑色素瘤你需要问医生什么问题

当医生告诉您患有 IV 期黑色素瘤时，您可能会感到恐惧和不知所措。但重要的是利用与所有医生的会面时间尽可能多地了解您的癌症。您的医生将为您提供有关诊断、预后和治疗方案的重要信息。

带上朋友或家人一起去看医生通常会很有帮助。这个人可以提供精神支持、提问和做笔记。

以下是您可能想要询问医生的问题。其中一些问题适合您 医学肿瘤学家，有些是给你的 外科肿瘤学家，还有一些适合你的 皮肤科医生请记住，请医生重复或澄清他/她所说的内容，以便您更好地理解，这始终是可以的。您可能会发现将这些问题打印出来并在下次预约时带上会很有帮助。

参考文献：

[1]Balch CM 等。 2009 年 AJCC 黑色素瘤最终版本 分期 和分类。临床肿瘤学杂志：美国临床肿瘤学会官方杂志。[互联网] 2009 年 16 月 2020 日 [引用于 24 年 27,36 月 2009 日]；第 6199 卷 (206)：10.1200-2009.23.4799。DOI：XNUMX/JCO.XNUMX
[2]Larkin J 等。Nivolumab 和 Ipilimumab 联合治疗的五年生存率 晚期黑色素瘤. N Engl J Med 2019 [互联网]。2019 年 17 月 2020 日 [24 年 381 月 1535 日引用]；1546:10.1056-1910836。DOI：XNUMX/NEJMoaXNUMX
[3]Robert C 等人。达拉非尼联合曲美替尼治疗转移性黑色素瘤的五年疗效。N Engl J Med 2019 [互联网]。2019 年 15 月 2020 日 [24 年 381 月 626 日引用]；636:10.1056-1904059。DOI：XNUMX/NEJMoaXNUMX