最新发布的黑色素瘤试验数据

专注于TIGIT免疫疗法

什么是免疫疗法？

许多免疫系统健康的人仍然会发展 癌症。 有时 免疫系统 免疫系统不会将癌细胞视为外来细胞，因为这些细胞与正常细胞的差别并不大，有时免疫系统会识别癌细胞，但反应可能不足以摧毁癌症。 免疫治疗 是一种利用部分免疫系统来对抗以下疾病的治疗方法， 黑色素瘤 通过刺激您自己的免疫系统更加努力或更聪明地攻击癌细胞。

了解免疫检查点¹

我们的免疫系统由一组细胞（T 细胞、B 细胞、自然杀伤细胞）组成，它们保护身体免受病毒和其他病原体的侵害。这些免疫细胞有时会反应过度和/或损害正常细胞，从而导致过敏反应和自身免疫性疾病等问题。免疫系统也能识别并摧毁异常细胞，但有些细胞可能会残留下来，并最终发展成癌症。

我们的免疫系统有“检查点”，可以调节我们的 免疫反应 并确保健康细胞不被破坏。一般来说，它们的工作原理如下：免疫细胞表达免疫检查点 蛋白质 能够识别正常和 瘤 细胞。如果这些受体找到配体并以类似锁和钥匙机制的方式相互作用，检查点就会激活并开始关闭免疫反应。如果这些受体找不到配体，检查点就不会被激活，免疫系统就会启动免疫反应。

这些机制对我们保持健康至关重要，因为它们使身体能够在需要时保持免疫细胞活跃，并在免疫细胞被不当激活时将其关闭。不幸的是，癌细胞会利用这些机制。癌细胞通常表达免疫检查点的配体，当这些受体与这些配体相互作用时，免疫细胞就会关闭，而不是攻击正在生长的肿瘤。

当免疫细胞遇到黑色素瘤细胞时，它们可能会表达一种名为PD-1的蛋白质受体。此外，黑色素瘤细胞也可能表达PD-1的配体——PD-L1。如果PD-1受体与PD-L1配体相互作用，免疫检查点PD-1就会被诱导停止免疫反应，导致癌症以不受控制的方式生长。当免疫细胞遇到黑色素瘤细胞时，一种名为CTLA-4的蛋白质也可能表达，这也会阻止免疫反应。

检查点抑制剂疗法和未满足的需求

免疫疗法被称为免疫检查点抑制剂 (ICI)，旨在阻止免疫检查点的激活并重振免疫细胞。例如伊匹单抗 (耶沃伊)，可阻断 CTLA-4，以及 nivolumab (奥普迪沃) 和 pembrolizumab (凯特鲁达)，它们均能阻断免疫细胞上的 PD-1 与癌细胞上的 PD-L1 结合。

检查点抑制剂疗法对黑色素瘤患者而言是一项重大进展。近期长期数据显示，纳武单抗联合伊匹单抗疗法的10年黑色素瘤特异性生存率为52%。² 然而，并非所有患者都对 免疫疗法 有些起初有反应，但后来产生了抗药性。² 因此，评估额外的免疫检查点作为治疗目标非常重要。

TIGIT 是什么？它是如何工作的？

TIGIT，指的是 具有免疫球蛋白（Ig）和免疫受体酪氨酸抑制基序结构域的T细胞免疫受体，是一个新兴的免疫检查点靶点。³  TIGIT 受体位于 T 细胞和自然杀伤细胞等免疫细胞的表面。³ 当 TIGIT 受体与肿瘤细胞上的配体（如 CD155）结合时，抗癌免疫反应就会受到抑制。³  这种结合类似于锁和钥匙，受体是锁，配体是钥匙。

重要的是，研究人员观察到黑色素瘤等癌症中 TIGIT 表达增加，并且这种表达增加与较差的生存/结果相关。^3-5 此外，研究表明 晚期黑色素瘤 对一线免疫疗法反应不佳的肿瘤的 TIGIT 配体 CD155 水平升高。⁶ 此外，阻断 TIGIT 活性似乎可以增强肿瘤免疫反应，这为评估抗 TIGIT 疗法提供了理论依据。³

哪些抗TIGIT免疫疗法正在开发中？

单克隆抗体 目前正在开发通过阻断与CD155等配体的结合来抑制TIGIT的药物。一些正在进一步开发的抗TIGIT候选药物包括domvanalimab、ociperlimab和tiragolumab。^7-9 抗 TIGIT 单一疗法尚未成功；然而，与抗 PD-1 疗法的联合疗法已显示出良好的前景。⁹

美国临床医学学会公布的最新数据 肿瘤科及癌症 NEOACTIVATE C 组试验的 2025 次会议表明，tiragolumab 与 atezolizumab 联合使用对 阶段 III 型黑色素瘤。¹⁰ 患有高风险、可手术的 III 期黑色素瘤患者接受 tiragolumab 与抗 PD-L1 单克隆抗体 atezolizumab 联合治疗，随后接受治疗 淋巴 节点解剖和 辅助 阿特珠单抗。16名患者中，34名（47.1%）观察到显著病理缓解。作者指出，病理缓解程度与纳武单抗联合伊匹单抗和纳武单抗联合瑞拉利单抗相似，但略低。12个月后，73.3%的患者黑色素瘤无复发，86.0%的患者无远处转移生存。这些结果鼓励开展更多研究，将抗TIGIT药物与其他免疫疗法联合用于黑色素瘤临床试验。

关键精华

目前的免疫疗法对黑色素瘤有效；然而，并非所有患者都对免疫疗法有反应，有些患者甚至会产生耐药性。其他免疫疗法，例如抗TIGIT疗法，正在研究中，最近的结果表明，它们可能是未来患者有希望的治疗选择。

注意：词汇表术语会自动突出显示，并且可能并不总是反映文章的确切内容。

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案例:

1. He X, Xu C.免疫检查点信号传导和癌症免疫治疗。 手机 住宅. 2020;30(8):660-669.
2. Wolchok JD、Chiarion-Sileni V、Rutkowski P 等。Nivolumab 联合 Ipilimumab 治疗晚期黑色素瘤的 10 年最终疗效。 新英格兰医学杂志. 2025;392(1):11-22.
3. Tang W, Chen J, Ji T, Cong X. TIGIT，一种针对黑色素瘤的新型免疫检查点疗法。 细胞死亡指数。 2023; 14（7）：466。
4. Chauvin JM、Zarour HM. 癌症免疫治疗中的 TIGIT。 免疫疗法癌症杂志。 2020; 8（2）：e000957。
5. Kamińska P、Buszka K、Galus Ł 等。晚期黑色素瘤患者循环黑色素瘤细胞数量与 TIGIT 阳性细胞毒性 T 细胞计数相关。 电池 。 2023; 12（6）：856。 
6. Lepletier A, Madore J, O'Donnell JS 等。肿瘤 CD155 表达与抗 PD1 免疫疗法耐药性相关 转移性黑色素瘤. 临床癌症研究. 2020;26(14):3671-3681.
7. Dumbrava EE、Ben Haj Frej K、Sharon E、Tawbi H. LAG3 和 TIGIT 的免疫检查点阻断应用和预期。 医学年鉴. 2025;76(1):189-205. 
8. Rousseau A、Parisi C、Barlesi F.实体瘤的抗TIGIT疗法：系统评价。 ESMO公开赛。 2023; 8（2）：101184。
9. Sundstrom EC、Huang X、Wiemer AJ.抗TIGIT疗法：临床前和临床疗效及机制的回顾。 癌症免疫疗法。 2025; 74（8）：272。
10. Hieken TJ、Zahrieh D、Flotte TJ 等人。 NeoACTIVATE C 组：新辅助 Atezolizumab 和 Tiragolumab 治疗高风险可手术 III 期黑色素瘤的 II 期试验。 欧洲癌症杂志. 6年2025月XNUMX日在线发表。