免疫治疗

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什么是免疫疗法？

此 免疫系统 让你的身体区分自己的健康细胞和异常或外来细胞和生物。这些外来入侵者包括病毒、细菌和其他致病生物。例如，你的免疫系统通常会识别 细胞 感染了病毒，这就是为什么感冒后你会康复，但免疫系统却很难瞄准 癌症 细胞。 

免疫系统自身对抗癌症的能力是有限的，因为许多免疫系统健康的人仍然会患上癌症。有时，免疫系统不会将癌细胞视为外来细胞，因为这些细胞与正常细胞的区别不够大。有时，免疫系统会识别癌细胞，但反应可能不足以摧毁癌细胞。癌细胞本身也会释放出抑制免疫系统的物质。为了解决这个问题，研究人员已经找到了帮助免疫系统识别癌细胞并增强其反应的方法，以便摧毁它们。 免疫治疗 是一种利用免疫系统的某些部分来对抗疾病的治疗方法，例如 黑色素瘤 方式：

  • 刺激您自己的免疫系统更加努力或更加聪明地攻击癌细胞。
  • 给你的免疫系统组成部分，例如人造免疫系统蛋白质，来对抗癌细胞。

某些类型的免疫疗法也称为生物疗法或 生物疗法.

黑色素瘤免疫疗法的类型

目前用于治疗黑色素瘤的主要免疫疗法类型包括： 

  • 免疫检查点抑制剂：这些药物 单克隆抗体 旨在针对免疫细胞表面的受体来激活或抑制其功能。 耶沃伊 （伊匹单抗）， 奥普迪沃 （nivolumab）和 Keytruda （派姆单抗）就是一个例子，它的作用基本上是解除免疫系统的“刹车”，帮助免疫细胞识别和攻击癌细胞。另一种单克隆抗体有助于增强免疫系统，帮助激活针对葡萄膜黑色素瘤的 T 细胞。 金铁 是一种非特异性 T 接合剂，可附着于 HLA-A*02:01/gp100 复合物，该复合物是葡萄膜黑色素瘤中常见的标志物 瘤 细胞。这有助于您体内的 T 细胞识别、攻击和杀死葡萄膜黑色素瘤肿瘤细胞。
  • 癌症疫苗: 疫苗 是进入体内启动 免疫反应 对抗某些蛋白质或癌症部分。我们通常认为这些疫苗是给健康人注射的，以帮助预防感染，但有些疫苗可以帮助预防或治疗癌症。 
  • 细胞疗法：细胞疗法使用患者自身的免疫细胞，这些细胞从体内取出，在实验室中处理，目的是帮助这些细胞更有效地对抗癌症，然后再注入患者体内。这些类型的疗法包括肿瘤浸润淋巴细胞（“TIL”）和嵌合 抗原 受体（CAR）T细胞疗法。Amtagvi（lifileucel）是目前唯一获得FDA批准的治疗黑色素瘤的细胞疗法。 
  • 许多新型免疫疗法正处于开发早期阶段，以确定其安全性、毒性和有效性，并正在进行临床试验研究。 

FDA 批准黑色素瘤免疫治疗药物

以下是 FDA 批准的免疫治疗方法：

  • 干扰素：干扰素内含子 A 和 赛拉特龙 （聚乙二醇干扰素 α-2b）（注：已停产）
  • 检查点抑制剂免疫疗法：Yervoy、Keytruda 和 Opdivo
  • 联合免疫疗法：Yervoy 和 Opdivo
  • 免疫疗法与靶向疗法相结合：Tecentriq（免疫疗法）， 星状 和 泽尔博拉夫 （靶向治疗组合）
  • 白介素: Proleukin/IL-2（白细胞介素-2）
  • 疫苗: 意象 （talimogene laherparepvec“T-VEC”）是一种注射到肿瘤中的免疫疗法（见 疫苗 了解有关 T-VEC 的更多信息）
  • 双特异性T接合剂（BiTE）：Kimmtrak
  • 细胞疗法：Amtagvi（lifileucel）

免疫治疗的实验方法包括： 

免疫调节抗体

目前正在研究几个新靶点。此外，这些新靶点中的几个也正在与已获批准的疗法联合进行测试，用于治疗那些对抗 PD1 和/或抗 CTLA4 免疫疗法治疗不再有反应的黑色素瘤患者。希望通过结合这些药物可以提高反应率。

抑制检查点分子：

PD-L1（程序性死亡配体 1）在肿瘤细胞上表达，并与 PD-1 受体结合，后者是由活化淋巴细胞（免疫系统中的一种细胞）表达的免疫抑制受体。当 PD-L1 与 PD-1 结合时，它会抑制免疫细胞杀死肿瘤细胞的能力。因此，PD-L1 充当一种“肿瘤盾牌”。受体 (PD-1) 及其配体 (PD-L1) 都可以用特定药物阻断 抗体。Opdivo 和 keytruda 靶向 PD-1 受体，本网站的 FDA 批准药物部分对此进行了说明。Durvalumab 是一种 PD-L1 抗体，目前正在研究用于治疗黑色素瘤。参见 靶向治疗 和 FDA 批准的药物 欲了解更多信息，请访问本网站的部分内容。

TIM-3 在活化的 T 细胞上表达并调节免疫功能。TIM-3 与某些蛋白质结合后会触发免疫细胞死亡。因此，TIM3 可作为 负 T 细胞功能的调节剂。TIM-3 抗体正在接受评估，用于治疗 晚期黑色素瘤，与抗PD1抗体联合使用。

IDO 是一种存在于某些细胞内的酶。它通过消耗色氨酸对 T 细胞功能产生负面影响，使肿瘤细胞“逃脱”免疫系统。一项 III 期研究评估了在 Keytruda 中添加 IDO 抑制剂的效果，与单独使用 pembrolizumab 相比，并没有降低癌症继续生长的可能性。 

刺激检查点分子：

CD40 是免疫细胞表面的一种分子，在激活 T 细胞方面发挥作用。在一项 I 期研究中，CP-870,983（一种 CD40 抗体）与 tremelimumab（一种 CTLA-4 阻断抗体）联合使用时表现出一定的活性。一项 I/II 期研究正在评估 APX005M（一种 CD40 抗体）与 Opdivo（nivolumab）联合用于晚期黑色素瘤和非小细胞肺癌患者的疗效。

4-1BB (CD 137) 提供共刺激信号 T细胞. Urelumab 是一种 CD137 抗体，与 nivolumab 联合用于治疗晚期黑色素瘤患者，显示出良好的效果。

KIR 杀伤细胞免疫球蛋白样受体是下调免疫系统的抑制分子。Lirilumab (BMS-986015) 是一种旨在抑制 KIR 的抗体，已与 Yervoy (ipilimumab) 和 Opdivo (nivolumab) 联合使用，但迄今为止在其他疾病类型中的结果并不十分乐观。

过继性 T 细胞疗法 (ACT)

ACT 是一种使用患者自身 T 细胞的治疗方法，这些 T 细胞被取出，然后在实验室中生长、扩增和修改，以改善其功能。然后将这些细胞与其他疗法结合回输到患者体内，例如 化疗 和免疫疗法。

大多数临床试验都使用肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）来产生 T 细胞治疗，即肿瘤内的免疫细胞。接受这种方法治疗的患者必须先接受手术 切除 肿瘤；然后在实验室中从肿瘤细胞中分离出TIL，进行扩增，并在实验室中进行修饰。当细胞准备好输注时，患者必须首先接受高剂量的化疗，以抑制患者的免疫系统，这样输注的T细胞就不会被排斥并失去功能。最后，将T细胞输注到患者体内。

详细了解全部 FDA 批准黑色素瘤免疫治疗药物.

免疫疗法对我有效吗？抽血能揭示什么

这并不罕见 阶段 IV 期患者尝试多种黑色素瘤疗法。我们还不知道为什么有些患者对一种疗法反应良好，而其他患者则反应不佳，但幸运的是，我们现在为 IV 期患者提供了多种治疗选择。就在十年前，治疗前景一片黯淡。

针对 IV 期患者，我们推出了一项新的血液检测，可以帮助评估免疫疗法是否有效，从而帮助指导治疗决策。下面的小册子解释了这项检测的工作原理，举例说明了这项检测如何帮助指导治疗决策，并提供了常见问题解答部分，回答了财务问题。