O que é Medicina Translacional?

Por Maria Libera Ascierto, MS, PhD
Professor Associado Translacional Câncer Imunologia
Diretora “O Câncer Rosalie e Harold R. Brown” imunoterapia"Programa
Instituto de Câncer Providence Saint John's

Um problema na medicina é a falta de conexão que às vezes existe entre a clínica — onde os pacientes são atendidos e tratados — e o laboratório — onde a pesquisa é realizada. Essa falta de conexão é frequentemente um problema de tradução : descobertas promissoras em laboratório precisam ser traduzidas em aplicações clínicas, e questões clínicas precisam ser traduzidas em projetos de pesquisa em laboratório.

Para suprir essa lacuna, o termo medicina translacional foi introduzido na década de 1990, ganhando ampla utilização no início dos anos 2000. Originalmente, a pesquisa médica translacional surgiu de uma classe de pesquisa médica chamada "da bancada à beira do leito", que visava transferir o conhecimento científico de forma mais direta do laboratório (bancada) para os pacientes (beira do leito) e vice-versa.

Em 2003, a Mesa Redonda de Pesquisa Clínica do Instituto de Medicina descreveu a terminologia e o modelo atuais de pesquisa translacional como um processo de pesquisa em duas fases, progredindo de:

• da ciência básica à ciência clínica; e
• Do impacto da ciência clínica à saúde pública.

Atualmente, não existe uma definição clara de medicina translacional, pois essa disciplina em expansão significa coisas diferentes para pessoas diferentes.

No entanto, eu gosto de definir medicina translacional (também chamada de ciência translacional) como pesquisa biomédica que visa eliminar as barreiras entre o laboratório e a prática clínica e acelerar a descoberta, em laboratório, de novas ferramentas de diagnóstico ou tratamentos, utilizando uma abordagem multidisciplinar focada na integração da pesquisa básica, da pesquisa clínica e da pesquisa orientada ao paciente.

Em outras palavras, a medicina translacional converte descobertas promissoras de laboratório em aplicações clínicas e busca responder a questões clínicas utilizando pesquisas laboratoriais para facilitar a previsão, a prevenção, o diagnóstico e o tratamento de doenças. Ao fazer isso, a medicina translacional visa transformar as conquistas básicas da investigação em biologia médica em teoria, tecnologia e métodos práticos que estabeleçam a ponte entre a prática laboratorial e a clínica.

Isso significa que a medicina translacional precisa seguir um fluxo de trabalho bidirecional que englobe:

• fatores de bancada à beira do leito, que visam aumentar a eficiência com que novas estratégias terapêuticas desenvolvidas por meio de pesquisa são testadas clinicamente em pacientes; e
• fatores da beira do leito à bancada, que fornecem novas fontes (amostras de pacientes, feedback dos pacientes) que serão usadas pelos cientistas para promover novos tratamentos e descobrir novas ferramentas para ajudar a vida dos pacientes.

Por que a contribuição do paciente é tão importante para a medicina translacional?

A medicina translacional envolve uma abordagem mais centrada no paciente do que o processo tradicional. O papel do paciente nessa pesquisa é considerado crucial: os pacientes fornecem as amostras biológicas a partir das quais os biomarcadores em nível molecular e imunológico podem ser identificados e, em seguida, utilizados para desenvolver diagnósticos e medicamentos direcionados a subgrupos de doenças. Os pacientes se tornam os verdadeiros heróis da medicina translacional e os protagonistas de todos os avanços em novas intervenções terapêuticas.

É importante que a comunidade científica se lembre de informar os pacientes e suas famílias sobre seu envolvimento crucial na pesquisa em medicina translacional e também de compartilhar com eles todos os sucessos alcançados por meio de suas contribuições.

O que conseguimos alcançar com a medicina translacional no melanoma?

Os recentes avanços no desenvolvimento de medicamentos para melanoma destacam o impacto crucial que a medicina translacional desempenha no aprimoramento do tratamento de pacientes com melanoma.

Antes de 2011, o tratamento do melanoma era limitado ao uso de dacarbazina, interleucina (IL)-2 e interferon (IFN)α-2b para todos os pacientes com melanoma, resultando assim em uma resposta relativamente fraca.

Uma verdadeira revolução ocorreu quando, com o uso de abordagens da medicina translacional, descobriu-se que muitos pacientes com melanoma apresentam alterações moleculares na via da proteína quinase ativada por mitogênio (MAPK). Como resultado, qualquer paciente com melanoma portador dessa mutação poderia ser tratado com compostos capazes de atingir a via mutada. Três consequências diretas se seguiram a essa descoberta: 1) as empresas farmacêuticas buscaram vigorosamente o desenvolvimento de opções de tratamento capazes de inibir a via MAPK; 2) em um curto período, o FDA aprovou o uso de três inibidores da via MAPK para o tratamento de pacientes com melanoma avançado portadores de mutações nessa via; e 3) graças à medicina translacional, a era da medicina de precisão , que promove o uso de um medicamento específico para subconjuntos específicos de pacientes, teve início!

Em seguida, avanços adicionais na medicina translacional levaram à descoberta de que muitos pacientes com melanoma (ou, em geral, com câncer) são caracterizados por um estado imunológico latente, gerado pela superexpressão de pontos de controle imunológico, como PD(L)1 e CTLA4, o que, em última análise, leva a uma ação imunológica reduzida contra as células cancerígenas. O desenvolvimento de opções de tratamento capazes de bloquear esses pontos de controle imunológico, como ipilimumab ( Yervoy ; um inibidor de CTLA4), pembrolizumab ( Keytruda ; um inibidor de PD-L1) e nivolumab ( Opdivo ; um inibidor de PD-1), gerou uma série de avanços científicos significativos (Topalian S et al, NEJM 2012; Brahmer J et al, NEJM 2012), alterando completamente o padrão de tratamento de pacientes com melanoma e outros tipos de tumores.

Qual é o foco atual da pesquisa translacional em melanoma?

Atualmente, o foco da pesquisa em medicina translacional tem seguido uma direção bidirecional, concentrando-se em:

• Explorando biomarcadores capazes de prever melhor a eficácia dos tratamentos já aprovado pelo FDA para promover uma intervenção terapêutica mais precisa (Ascierto ML) et al, Pesquisa Clínica sobre Câncer 2017; Hugo W et al. Célula
• Explorar novos alvos ou vias para gerar novas opções de tratamento. que podem ser usadas isoladamente ou em combinação para aumentar a resposta geral de pacientes com melanoma. Para apoiar este último aspecto, diversas pesquisas de Fase 0, profundamente focadas em questões de medicina translacional para validar os Mecanismos de Ação (MoA) de intervenções terapêuticas inovadoras selecionadas, são incentivadas por empresas farmacêuticas.

A medicina translacional conseguiu conectar a pesquisa em laboratório com a prática clínica, traduzindo as necessidades de cada uma. Na próxima década, espera-se que ainda mais avanços no tratamento do melanoma sejam alcançados graças à medicina translacional. Mas isso só será possível se houver uma colaboração dedicada e contínua entre pacientes, cientistas e médicos.