Zusammenfassung zur neoadjuvanten Behandlung mit Nivolumab und Ipilimumab bei resektablem Melanom im Stadium III

Von Mandi Murph

Die Behandlung von Patienten mit Melanom im Stadium III könnte sich ändern . Jüngste Ergebnisse klinischer Studien zeigen verbesserte Behandlungsergebnisse, wenn Patienten mit Melanom im Stadium III vor der chirurgischen Entfernung des Tumors Ipilimumab plus Nivolumab erhalten . Die Gabe von Medikamenten vor der Operation wäre eine bedeutende Änderung der Behandlungsreihenfolge für diese Patientengruppe.

Patienten mit einem resektablen (d. h. operativ entfernbaren) Melanom im Stadium III beginnen die Behandlung üblicherweise mit einer Operation zur Entfernung der befallenen Lymphknoten. Im Anschluss an die Operation erhalten viele eine Immuntherapie , die alle drei, vier oder sechs Wochen über einen Zeitraum von bis zu einem Jahr verabreicht wird. Viele Krebserkrankungen werden auf diese Weise behandelt – Operation vor medikamentöser Therapie. Dies wird als „ adjuvante Therapie “ bezeichnet.

Eine im New England Journal of Medicine veröffentlichte und auf der ASCO-Tagung 2024 im Plenum vorgestellte klinische Phase-III-Studie (NADINA) zeigte jedoch , dass Patienten mit Melanom im Stadium III, die vor der Operation zwei Zyklen Ipilimumab plus Nivolumab erhielten, bessere Ergebnisse erzielten als diejenigen, die zuerst operiert wurden und anschließend zwölf Zyklen Nivolumab erhielten. Diese Ergebnisse könnten die Reihenfolge der Melanombehandlung für Patienten im Stadium III grundlegend verändern.

Die präoperative Gabe der kombinierten Immuntherapie führte zu einem ereignisfreien Überleben von 83.7 %. In der Gruppe, die nach der Operation 12 Zyklen Nivolumab erhielt, betrug das ereignisfreie Überleben 57.2 %. Das ereignisfreie Überleben war definiert als die Zeitspanne von der Randomisierung bis zum Auftreten einer Progression zu einem inoperablen (d. h. nicht operativ entfernbaren) Melanom vor der Operation, eines Rezidivs (d. h. des Wiederauftretens des Melanoms) oder des Todes aufgrund des Melanoms oder der Behandlung.

Die Umstellung des Behandlungsschemas auf zunächst zwei Zyklen der kombinierten Immuntherapie, gefolgt von einer Operation, verlängerte das ereignisfreie Überleben und reduzierte das Risiko eines Melanomrezidivs innerhalb der ersten zwölf Monate um 27 %. Zudem wurde bei 47.2 % der Patienten eine pathologische Komplettremission beobachtet, d. h. der Pathologe konnte bei der chirurgischen Entfernung und mikroskopischen Untersuchung des verbliebenen Gewebes keinen Tumor mehr nachweisen . Diese Ergebnisse bestätigen frühere Phase-I- und Phase-II-Studien, die ähnliche Resultate zeigten.

Kliniker gehen davon aus, dass eine kombinierte Immuntherapie vor der Operation wirksamer ist, da sie eine stärkere Immunantwort auslöst . Sie vermuten, dass die Anwesenheit des Melanomtumors eine vielfältigere und stärkere Reaktion der Immunzellen bewirkt, als dies mit nur mikroskopisch kleinen, zirkulierenden Tumorzellen, wie sie beispielsweise bei einer postoperativen Immuntherapie auftreten, möglich ist. Darüber hinaus kann Ipilimumab die Immunantwort erweitern (indem es die Immunantwort befähigt, ein breiteres Spektrum an Melanomzellen zu erkennen und abzutöten) und ist dafür bekannt, die Wirksamkeit von Nivolumab zu verbessern.

Die Patienten der Studie wiesen resektable, makroskopisch (tastbar oder mit bloßem Auge sichtbar) befindliche Lymphknoten auf, die von einem kutanen oder akralen Melanom im Stadium III oder einem Melanom unbekannter Herkunft herrührten. Die Patienten hatten zudem mindestens einen Lymphknoten mit Melanombefall und maximal drei weitere Metastasierungsherde.

Die Studie hatte Einschränkungen. Bei Patienten, die vor der Operation Ipilimumab plus Nivolumab erhielten, traten häufiger schwere Komplikationen auf (36.3 %) als bei anderen Patienten (23.6 %). Ärzte sagen, dies unterstreiche die Notwendigkeit, herauszufinden, welchen Patienten eine dieser Sequenzen besser zu Gesicht steht als die andere. Ein Großteil der heutigen Krebsimmuntherapieforschung konzentriert sich auf Wege, die beste Übereinstimmung zwischen Patient und Behandlung zu finden, damit bei der Wahl der besten Therapie das Verhältnis von Nutzen und Risiko optimiert werden kann.